HER阳性复发转移乳腺癌诊疗策略.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,HER阳性复发转移乳腺癌诊疗策略,曲妥珠单抗、,帕妥珠单抗,使,HER2,阳性的乳腺癌,治疗,进入分子靶向新时代,分子靶向,Rayter&Mansi.Medical Therapy of Breast Cancer,2015,化疗,放疗,3000 BC,1500s,1800s,手术,激素治疗,19,50,19,50,1997,HER-2,的扩增与,乳腺癌,的复发与生存相关,Slamon DJ.et al.Science 1987,235:177182.,时间（月）,总生存概率,无疾病生存概率,HER-2,无扩增（,n=52,）,HER-2,无扩增（,n=52,）,HER-2,无扩增（,n=52,）,HER-2,无扩增（,n=52,）,HER-2,扩增（,5,个拷贝）,HER-2,扩增（,5,个拷贝）,HER-2,扩增（,2,个拷贝）,HER-2,扩增（,2,个拷贝）,HER-2,的扩增影响患者预后，且与扩增程度相关,HER-2,是乳腺癌重要的预后指标，,同时也是靶向,HER-2,药物的预测指标,预后因素（所有患者）,TNM,分期,组织学分级,组织学类型,激素受体状态,HER-2,表达,淋巴结和脉管浸润,HER-2,检测方法比较,操作和判读方法与,IHC,相似,同时可以进行组织学评估,与,FISH,检测结果相关性高,国内有多家中心可以进行,准确、重复性好与疗效相关性好,需置备荧光显微镜等设备,操作者需非常有经验,检测费用较高,成熟的技术,快速同时得到许多病例结果,读片较为简单,免疫组织化学,（,IHC,）,检测,HER2,受体蛋白过度表达,荧光原位杂交,(CISH,）,检测,HER2,基因扩增的水平,显色原位杂交,(FISH,）,HER-2,检测现状,国际多中心研究,(B-31),也有,18-26%,的误差,国内阳性率报道,6 50%(,实际上,20%,左右,),普遍存在假阳性,(,过去,),假阴性,(,现在,),病理医生的”保守心理”,样品固定、保存很重要,内部、外部质控都很重要,HER2,检测的标准化进程,首次检测,采用,IHC,实验室应符合,开展,I H C,方法,检测,HE R-2,的,质量认证标准,不符合,符合,IHC,检测,IHC 0,+,IHC+,IHC+,将标本送至参比实验室,HER-2,（）,交界性结果,HER-2,（,+,）,FISH,检测,首次检测,采用,FISH,实验室应符合,开展,FISH,方法,检测,HE R-2,的,质量认证标准,不符合,符合,FISH,检测,将标本送至参比实验室,FISH,（）,交界性结果,FISH,（,+,）,HER-2,（）,HER-2,（,+,）,I,HC,检测,再次,FISH,检测,计数更多细胞,HER-2,（）,交界性结果,乳腺癌临床实践指南（,NCCN,中国版）,2016,年第一版,.,HER-2,检测原则,浸润性乳腺癌,HER-2,阳性乳腺癌诊疗专家共识,标准,HER-2,检测和结果判定,1,、,HER-2,是乳腺癌重要的预后指标和靶向,HER-2,药,物的预测指标,2,、靶向,HER2,药物治疗适应症是,HER2,阳性乳腺癌,HER-2,阳性乳腺癌诊疗专家共识,标准,HER-2,检测和结果判定,如果患者病情发展不符合,HER-2,阴性患者特点，临床认为有可能是,HER-2,阳性,或者复发转移患者治疗过程中为了争取治疗机会,建议,进行,HER-2,的重新检测,可以用原发肿瘤标本,更提倡复发病灶再活检,方法可以用,IHC,或,FISH,免疫组化检测,HER-2,（,+,）,HER-2,(+),HER-2(+),或,HER-2(-),HER-2,阳性,再进行,FISH,检测以明确,HER-2,阴,性,比值,2.2,HER-2,阳性,结合免疫组化结果确,HER-2,阴,性,FISH,检测,临界值,：,1.8-2.2,比值,2cm,（,N=417,）,TD,（,N=107,）,曲妥珠单抗（,86mg/kg,）,多西他赛（,75100mg/m2,）,PTD,（,N=107,）,帕妥珠单抗（,840420mg,）,曲妥珠单抗（,86mg/kg,）,多西他赛（,75100mg/m2,）,PT,（,N=107,）,帕妥珠单抗（,840420mg,）,曲妥珠单抗（,86mg/kg,）,PD,（,N=96,）,帕妥珠单抗（,840420mg,）,多西他赛（,75100mg/m2,）,S,U,R,G,E,R,Y,研究剂量：,q3w4,所有治疗组手术后续的化疗方案和曲妥珠单抗的治疗方案都是相同的,L G,ianni,et al.2015 ASCO Abstract 505,病人的基线特征（,ITT,人群）,L G,ianni,et al.2015 ASCO Abstract 505,新辅助和辅助化疗的耐受性：,10,个常见,3,级的,AE,事件（安全性人群）,L G,ianni,et al.2015 ASCO Abstract 505,治疗全程和后续的联合化疗的心脏安全性：安全性人群,所有的,LVDs,和,LVEF,的下降都是可以恢复的除了一例患者的无症状性,LVD,事件，发生于,PT,方案的随访中并且在最后分析的时候仍然在继续,L G,ianni,et al.2015 ASCO Abstract 505,PFS,：所有治疗组的,ITT,人群,L G,ianni,et al.2015 ASCO Abstract 505,DFS,：所有治疗组的,ITT,人群,L G,ianni,et al.2015 ASCO Abstract 505,基于,tpCR,的,PFS,：所有治疗组联合的,ITT,人群,L G,ianni,et al.2015 ASCO Abstract 505,tpCR vs no tpCR,的,PFS,：,ITT,人群的亚组分析,L G,ianni,et al.2015 ASCO Abstract 505,HR,阴性的,ITT,人群的,tpCR,和,no tpCR,的,PFS,L G,ianni,et al.2015 ASCO Abstract 505,HR,阳性的,ITT,人群的,tpCR,和,no tpCR,的,PFS,L G,ianni,et al.2015 ASCO Abstract 505,ITT,人群的,TD vs PTD,方案的,PFS,L G,ianni,et al.2015 ASCO Abstract 505,ITT,人群的,TD vs PTD,方案的,PFS,：亚组分析,L G,ianni,et al.2015 ASCO Abstract 505,ITT,人群的,TD vs PTD,方案的,DFS,L G,ianni,et al.2015 ASCO Abstract 505,研究水平相关的化疗（,CT,）和化疗（,CT,）加直接的抗,HER2,治疗的,pCR,和,EFS,L G,ianni,et al.2015 ASCO Abstract 505,总结,联合帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和多西他赛新辅助治疗能够延长生存获益,-,虽然结果是这样的，但是研究评估的首要终点仍然是,pCR,-,激素受体阴性的患者获益更加的明显,研究中取得,tpCR,的降低了达到,PFS,或者,DFS,事件的风险,没有新的长期的安全性事件，也没有因为帕妥珠单抗加入到曲妥珠单抗和多西他赛治疗中出现额外的心脏毒性,L G,ianni,et al.2015 ASCO Abstract 505,结论,PFS,和,DFS,是在首要研究终点（,pCR,）之后的结论，证明了帕妥珠单抗加入到曲妥珠单抗和多西他赛的新辅助治疗中能够有一个持续的获益（虽然辅助化疗是一样的）,在长期的随访中安全性没有出现变化,NeoSphere,研究中：,-,为,pCR,和长期生存结果之间提供了新的观点,-,支持,pCR,作为首要研究终点和早期预测新辅助,HER2,靶向治疗方案获益的指标,L G,ianni,et al.2015 ASCO Abstract 505,WSG-ADAPT HER+/HR+II,期研究：,早期,HER2+,、,HR+,乳腺癌患者,12,周新辅助,TDM1,内分泌治疗获显著疗效,Harbeck N et al.2015 ASCO Abstract 506.,MARIANNE,初步结果：,T-DM1,帕妥珠单抗,vs.,曲妥珠单抗,+,紫杉类,一线治疗,HER2+MBC,的,随机,、,III期研究,P,aul Ellis,et al.2015 ASCO Abstract 507.,MARIANNE,：研究设计原理,曲妥珠单抗,+,紫杉,初治,HER2+MBC,临床研究标准治疗方案,T-DM1,已证实在曲妥珠联合紫杉治疗后的,HER2+MBC,中是安全有效的,在初治,HER2+MBC,的,2,期随机研究中获得良好的有效性及安全性,T-DM1,+,帕妥珠单抗,在培养细胞中具有协同细胞毒性作用，在移植瘤模型中可增强抗肿瘤活性,1,b/2,期研究中显示可接受的安全性数据及药物活性,P,aul Ellis,et al.2015 ASCO Abstract 507.,MARIANNE,：由,IRF,统计的,PFS,P,aul Ellis,et al.2015 ASCO Abstract 507.,MARIANNE,：,OS,（首次中期分析）,NR,：未达到终点,P,aul Ellis,et al.2015 ASCO Abstract 507.,MARIANNE,：,客观缓解率及其持续时间,客观缓解率,客观缓解率持续期,P,aul Ellis,et al.2015 ASCO Abstract 507.,MARIANNE,：,不良反应事件,P,aul Ellis,et al.2015 ASCO Abstract 507.,MARIANNE,：发生率,3%,的,3,级,AEs,在,HT,组发生率较高,在 含,T-DM1,组发生率较高,P,aul Ellis,et al.2015 ASCO Abstract 507.,MARIANNE,：结论,证实,T-DM1,和,T-DM1,+P,非劣效于,HT,，但也未优于,HT,T-DM1,联合紫杉醇并未增加,PFS,T-DM1,对比,HT,，前者耐受性更好,前者,3,级,AEs,较少，因,3,级,AEs,而中断治疗的发生率较低,前者无发热性中性粒减少发生；神经症、腹泻及秃头症较少；,前者转氨酶升高、血小板减少发生率较高,T-DM1,组健康相关生活质量维持时间更长,在未治,HER2+MBC,中，,T-DM1,是,HT,的一个替代治疗选择,P,aul Ellis,et al.2015 ASCO Abstract 507.,ExteNET,研究：一项关于,Neratinib,在早期,HER2+,乳腺,癌,患者辅助化疗和曲妥珠单抗治疗后,的随机、,安慰剂对照,III期研究,（,2,年首次分析）,A,riene Chan,et al.2015 ASCO Abstract 508.,首要研究终点：,ITT,人群的,iDFS,A,riene Chan,et al.2015 ASCO Abstract 508.,首要终点：,iDFS,（,ITT,）,A,riene Chan,et al.2015 ASCO Abstract 508.,iDFS,事件,A,riene Chan,et al.2015 ASCO Abstract 508.,次要终点：,DFS-DCIS,A,riene Chan,et al.2015 ASCO Abstract 508.,iDFS,：,HR+vs.HR-,A,riene Chan,et al.2015 ASCO Abstract 508.,预分组亚人群分析,A,riene Chan,et al.2015 ASCO Abstract 508.,安全性（副反应事件,10%,）,A,riene Chan,et al.2015 ASCO Abstract 508.,结 论,初期分析结果显示：,Neratinib,服用,12,个月，,2,年,iDFS,有明显获益，绝对差达到,2.3%,2,年,DFS-DCIS,绝对差达到,2.9%,HR,阳性可能获益更大，需要进一步验证,腹泻是可预测的最常见副反应事件,推荐使用洛派丁胺进行强化预防,A,riene Chan,et al.2015 ASCO Abstract 508.,局限性,2,年初期分析只能做到早期随访分析,分析时间过早，无法进行生存分析,由于方案修正，存在潜在的随访,/,丢失偏倚,虽然如此，整个研究过程中未观察到有所差别（无相关数据表明）,A,riene Chan,et al.2015 ASCO Abstract 508.,HER-2,阳性乳腺癌诊疗专家共识,HER-2,阳性复发转移乳腺癌治疗原则,HER-2,阳性晚期复发转移乳腺癌，,首选治疗应该是含曲妥珠单抗为基础的治疗，,根据患者激素受体状况、既往（新）辅助治疗用药情况，选择治疗方案，使患者最大受益,化疗失败的,HER-2,阳性乳腺癌，曲妥珠单抗可以联合,帕妥珠单抗、,长春瑞滨、铂类、卡培他滨、吉西他滨等其他化疗药物,TDM-1,可以作为首选的一线方案,Thank you,！,