第六章粉碎过筛混合.ppt

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第六章,粉碎、过筛、混合,第一节 粉碎操作,一粉碎,含义：,粉碎是指借,机械力或借助其他方法,将大块固体物料碎成规定细度的操作过程,目的：,1）增加药物的表面积，促进溶解与吸收，提高药物的生物利用度；,2）便于调剂和服用；,3）加速药材中有效成分的浸出或溶出；,4),为制备多种剂型奠定基础,如混悬液、散剂、片剂、胶囊剂等。,粉碎度,粉碎,合并,d,0,d,1,粉碎度（,n,）,=,d,0,d,1,粉碎,合并,d,0,d,1,粉碎前,粉碎后,力,机械力大于,内聚力,表面积,小,远远大,自由能,小,非常大,稳定性,好,差,粉碎的基本原理,1,外界机械力破坏物料,分子间内聚力,2,粉碎过程的外加力有：冲击力、压缩力、剪切力、弯曲力、研磨力,3,脆性药物：冲击、压碎、研磨,纤维状药物：剪切,粗粉：冲击和压缩,细粉：剪切、研磨,物料性质与粉碎难易：,1）极性晶形：,具脆性,，沿晶体结合面碎裂。,较易粉碎,，如生石膏,2）非极性晶体：,脆性差,，粉碎时易变形。,如樟脑、冰片,粉碎方法？,3）非晶形：,具有弹性,，分子排列不规则。,如树脂、树胶等，粉碎时一部分机械能用于引起弹性变形，最后变为热能，因而降低粉碎效率，可,低温粉碎,.（,0,）,可加入少量挥发性液体，降低分子间内聚力，使晶体易从裂隙处分开。,4）植物药材：性质复杂。,含水分(约为9,16)，具有韧性则难以粉碎。,所含水分越少，越有利于粉碎；,（1）,薄壁组织,的药材，如花、叶,易于粉碎,；,（2）,木质及角质,结构的药材,不易粉碎,。,（3）,含粘性或油性,药材都,需适当处理,（脱脂或混合粉碎）才能粉碎。,（,3,）特殊混合粉碎：,串料：,对处方中含,糖分等粘性药物,：,先将处方中其他药物粉碎成粗末，再将粘性药物陆续掺入其中逐步粉碎。,或混合串压干燥，再行粉碎。,如熟地、桂圆肉、麦冬,等,串油,：对处方中含大量,油脂性成分,的药物,将其捣成糊状，再与其他药物细粉混合粉碎，,或先将处方中其他药物粉碎成粗末，再将油脂性药物陆续掺入其中逐步粉碎。,药粉可及时将油吸收不互相吸附和粘附筛孔。,如核桃仁、黑芝麻,等,（5）,蒸罐,：对处方中含,新鲜动物,（如,鹿肉,）药或需蒸制的植物药（如,地黄、何首乌、红参,）等：,将其加黄酒及其他药汁，加热蒸制，再将药料再与处方中其他药物粗粉掺合，干燥，进行粉碎。,目的是使,药料变熟便于干燥与粉碎。,2.干法粉碎与湿法粉碎,1）,干法粉碎,系指将药物经适当,干燥,，使药物中的,水分低于5,再粉碎的方法。,2）,湿法粉碎,系指在药物中,加入,适量,水或其他液体,一起研磨粉碎的方法。,即,加液研磨法,：选用的液体以药物遇湿不膨胀，两者不起变化，不妨碍药效为原则。用量以能湿润药物成糊状为宜。,水飞法：,将药物与水共置研钵或球磨机中研磨，使细粉混悬于水中，然后将此混悬液倾出，余下的粗料再加水反复操作，至全部药物研磨完毕。所得混悬液合并，沉降，倾去上层清液，将湿粉干燥，即得极细粉,。,目的：液体分子可,降低物料分子间引力,。,对刺激性或有毒药物可,避免粉尘飞扬,。,樟脑、薄荷脑等常加入少量液体(如乙醇、,水)研磨；,朱砂、珍珠、炉甘石,等采用传统的,水飞法,：,湿法粉碎通常对一种药料进行粉碎，故亦是单独粉碎.,3.低温粉碎,指利用低温时物料脆性增加，易于粉碎的特性进行的粉碎。,特点：,1）适用于常温下粉碎困难的物料，即软化点、熔点低的及热可塑性物料，如,树脂、树胶,等；,2）也适用于富含,糖分粘性,的药物；,3）可获,更细,的粉末；,4)能,保留挥发性成分,。,粉碎器械,（一）常规设备,1.,乳钵：粉碎少量药物时常用乳钵进行。,乳钵有瓷制、玻璃制、金属制及玛瑙制，其中以瓷制最常用。,瓷制乳钵,内壁较粗糙，不宜用于粉碎小量的药物。,对于毒性药物或贵重药物的研磨与混合采用,玻璃制乳钵,较为适宜。,用乳钵进行粉碎时，每次所加的药物量不宜过多，一般不超过乳钵容积的,四分之一,为好，以防研磨时溅出或影响粉碎效能。,2.,万能粉碎机,外形图,结构图,特点：,应用较,广泛,，其粉碎的作用力是撞击、撕裂或研磨。,易发热,。,适用范围：,适用于多种结晶性和纤维性等,脆性、韧性,物料以及各种,不同细度,要求的粉碎,3.,柴田式粉碎机,：冲击式粉碎机,4.,锤击式粉碎机,外形图,4,锤击式粉碎机：中碎和细碎设备,受到高速旋转的锤头的冲击和剪切作用以及抛向衬板的撞击等作用而被粉碎,。,5.,球磨机,外形图,5,球磨机,主要部分：一个或几个不锈钢或瓷制成的圆形球罐。,球罐的轴固定在轴承上。,罐内装有物料及钢制或瓷制的圆球。,当罐转动时，物料,借圆球落下时的撞击劈裂作用,及球与罐壁间、球与球之间的,研磨作用,而被粉碎。,影响粉碎效率的因素：,（,1,）适当的转速以获得良好的粉碎效能：,罐的转速过小：主要发生研磨作用。,球罐的转速适中：球的上升角随之增大。粉碎效果好。,球磨机的转速一般采用临界转速的75。,球罐的转速过大：则离心力可能超过球的重力，球紧贴于罐壁，不能粉碎物料,图,4,球磨机（转速示意图）,(,动画,),（,a,）转速太慢,（,b,）转速适当,（,c,）转速太快,（,2,）圆球大小、重量,圆球直径：不小于,65mm,，大于物料,49,倍,足够的重量与硬度,（,3,）圆球数量：装填圆球的总体积占球罐全容积的30,35。,（,4,）物料量：,1/2,球罐总容量,应用：球磨机广泛用于干法粉碎如结晶性、树胶、树脂、浸提物,可防吸潮、挥发、贵重药损失。,亦可用于湿法粉碎与无菌粉碎。,胶体磨,外形图,原理：,带斜槽的锥形转子和定子组成的磨碎面。,适用范围：,常用于制备混悬液、乳浊液、胶体溶液。,外形图,第二节,过筛操作,一过筛的含义、目的,含义,：是固体粉末的分离技术。,过筛,，系指粉碎后的药料粉末通过,网孔性的工具,，使粗粉与小细粉分离的操作；,目的：,1）使粗粉与细粉,分离（或分等）；,得规定细度粉末,2）,混合,二药筛的种类与规格,药筛是筛选粉末粒度(粗细)或混匀粉末的工具。,药筛系指按药典规定,，全国统一用于药剂生产的筛或称标准药筛。,在实际生产中也常使用,工业用筛,（与药筛标准接近）。,1.药筛种类,1）编织筛,：筛网由铜丝、铁丝、不锈钢丝、尼龙丝、马鬃或竹丝编织而成。,编织筛在使用时筛线,易移位,，故常将金属筛线在交叉处压扁固定。,2）冲眼筛,：在金属板上冲压出圆形或多角形的筛孔，,常用于,粉碎过筛联动的,机械中,分档。,2.规格,1）,筛号：,按中国药典，共规定,9种筛号,1号筛：筛孔内径最大,9,号筛：筛孔内径最小,。,2）,目：,制药工业上常用目数来表示,筛号及粉末粗细。,多以,每英寸(254,cm),长度有多少孔来表示。,目数越大，粉末越细,筛号与目的对应关系,：,注意,1,，,4,，,5,，,6,，,7,，,9,号,中国药典,2010,版标准筛规格,筛号,筛孔内径（平均值）,m,目号,一号筛,200070,10,二号筛,850,29,24,三号筛,355,13,50,四号筛,250,9.9,65,五号筛,180,7.6,80,六号筛,150,6.6,100,七号筛,125,5.8,120,八号筛,90,4.6,150,九号筛,75,4.1,200,三、粉末的分等,粉碎后的粉末必须经过筛选得到粒度比较均匀的粉末,筛过的粉末包括所有能通过该药筛筛孔的全部粉末。,中国药典,规定了六种粉末规格如下。,粉末的分等标准,等 级,分 等 标 准,最粗粉,指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过,20%,的粉末,粗 粉,指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过,40%,的粉末,中 粉,指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过,60%,的粉末,细 粉,指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于,95%,的粉末,最细粉,指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于,95%,的粉末,极细粉,指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于,95%,的粉末,四、过筛与离析的器械,1.过筛器械与应用,1）手摇筛,系编织筛网,.,按照筛号大小依次叠成套(亦称,套筛,)。最粗号在顶上，其上面加盖，最细号在底下套在接受器上.,应用：,小量生产，毒性、刺激性或,质轻的药粉。,2）振动筛粉机,又称筛箱，利用偏心轮对连杆所产生的往复振动筛选粉末。,适用：,无粘性,的植物药，毒性、刺激性、易风化潮解药物。,圆型振动筛粉机,筛网,上部重锤,弹簧,电机,下部重锤,圆型振动筛粉机,外形图,3)悬挂式偏重筛粉机 构造简单，效率高、适用于,矿物药、化学药等无粘性药物,图,8,悬挂式偏重筛粉机,偏重轮,加粉口,筛子,接收器,4）电磁簸动筛粉机 具有较强的振荡性能，故适应筛,粘性较强,的药粉如含糖或树脂的药粉等,五过筛原则：,振动：,静止情况下,:,因静电吸引与表面能，形成粉块,施加外力振动,:,力的平衡被破坏。,振动时运动,速度不宜过快或过慢，,否则会减低过筛的效率。,2)粉末干燥,：,含水量较高时应充分干燥,易吸潮的药粉要及时在,干燥环境,中过筛。,富含油脂的药粉可用串油法、脱脂或冷却过筛。,3)粉层厚度：,应适宜，,粉末有足够的余地移动而过筛，过薄影响过筛效率。,散剂的粉碎、过筛,一般散剂中的药物，除另有规定外均应通过,6,号筛，儿科用散剂应通过,7,号筛。,在散剂中,易溶于水的药物（水杨酸钠）；,难溶性药物（磺胺）；,不溶性药物（氢氧化铝）；,（最细粉）,不良嗅味、刺激性、易分解药物（奎宁）。,第三节 混合操作,含义,:,混合,系指将两种以上固体粉末相互交叉,分散均匀,的过程或操作。,是散剂制备的关键工艺。,混合机理,(1),剪切混合,：由于粒子群内部力的作用结果产生滑动面，破坏粒子群的团聚状态而进行的局部混合,。,使药物各组分在制剂中均匀一致,（2）对流混合：,指,团体粉末,靠机械力在混合器械中，从一处转移到另一处。经过多次转移使粉末在对流作用下而达到混合。,对流混合的效率取决于混合器械的类型和操作方法。(如,v,型翻转混合筒,),（3）扩散混合：,混合容器内的,粉末紊乱运动,改变彼此间的相对位置，称为扩散混合。,如,搅拌型混合机,一般是,剪切、对流、扩散等结合进行,。由于所用混合器械和混合方法不同，,以其中某种方式混合为主,。,混合方法,研磨,混合,搅拌,混合,过筛,混合,研磨混合法,在药房制剂与调剂工作中常用。,混合原则,:,(1),组分比例悬殊时,-,等量递增法,(2),组分密度悬殊时,底轻上重,:,将,密度小者先,放于研钵内，再加密度大者等量研匀。,(3),组分色泽悬殊时,-,打底套色法,（,4,）含低共熔混合物的组分,低共熔现象,：两种或更多种药物经混后有时出现润湿或液化的现象。,薄荷脑,-,樟脑 薄荷脑,-,冰片 樟脑,-,水杨酸苯酯,等量递增法,：,“,配研法,”,，取量小的组分及等量的量大组分，同时置于混合器中混合均匀，再加入与混合物等量的量大组分混匀，如此倍增直至加完全部量大的组分为止。,甲,+,乙,1+1,2,混,+2,乙,4,混,+4,乙,8,混,+8,乙,药粉的混合,打底套色,：将量少、色深的药粉先放入研钵中作为基础，即是,“,打底,”,；然后将量多、色浅的药粉,等量分次,加入研钵中，轻研混匀，即是,“,套色,”,。,甲,+,乙,1+1,2,混,+,约,1,乙,约,3,混,+,约,1,乙,约,4,混,+,约,1,乙,其他：,混合器械的吸附性,(,饱和乳钵）,混合粉末的带电性（可加润滑剂,or,表面活性剂）,含液体或结晶水的药物（加入吸收剂）,如六一散：甘草5,g,滑石粉30,g,混合方法：,甘草5,g,滑石粉5,g,混合物10,g,滑石粉10,g,混合物20,g,剩余滑石粉15,g,全量混合,2）混合器械,（1）研钵和球磨机,：,粉碎兼混合,器械，常用以对,比例量和密度相差悬殊,的药物粉末进行混合。,（2）混合筒,：用于,密度相近的粉末,，,形状：,v,字形、,双圆锥形,及,正方体形,等。,原理,:,将轴不对称地固定于筒的两面，由传动装置带动。,转速太快由于离心力的作用使药粉紧贴筒壁而降低混合效果。,以,v,字形混合筒,较为理想,三维运动混合机（外形图）,（3）槽形混合机与三用混合机：,主要部分：由混合槽、搅拌桨组成。,三用混合机：将粉碎、过筛及混合三项操作联合在一台机器内。,混合槽,搅拌桨,固定轴,槽型混合机,