第十八章-肝的生物化学.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十八章 肝的生物化学,思路,：,代谢:糖、蛋白、脂类、激素、,Vit,肝的功能 生物转化,分泌排泄 胆汁,第一节 肝在物质代谢中的作用,一、糖代谢中的作用,维持血糖的恒定。,（糖原的合成与分解、糖异生）,二、脂代谢中的作用,消化、吸收 胆汁,分解,-,氧化,合成 酮体、,ch、PL、TG、VLVL、HDL,运输,VLVL、HDL,三、蛋白质代谢中的作用,1 合成,血浆蛋白,自身蛋白,甲胎蛋白（诊断肝癌）,2.分解,转氨基,脱氨基 氨（合成尿素，解氨毒）,脱羧基 胺类（灭活）,四、,Vit,代谢中的作用,吸收,VitA、D、E、K,运输,VitA、D（,球蛋白,）,代谢,Vit,作辅酶,储成,VitA、K、B,12,五、激素代谢中的作用,激素灭活,第二节 肝的生物转化作用,一、生物转化的概念、特点、意义,1,概念,：,非营养性物质,在肝内经过系列反应，使其,水,溶性增加,，,易,于随胆汁或尿液,排出,体外的过程。,非营养物质：,定义：指既,不,能构成组织细胞的结构,成分,，,又,不,能氧化,供能,的物质。,来源：,内源性 体内代谢产生（胺、氨、激素等）,外源性 腐败产物（胺、酚、吲哚等）,食入（药物、毒物、食品添加剂）,二、生物转化的主要,类型,第一相反应：氧化(,最多,),类型,还原,水解,第二相反应：结合,（一）氧化反应,1.加单氧酶系,特点：底物分子中,加,入一个,氧,原子，,生成,羟基,或,环氧,化合物。,反应：,RH+,O,2,+NADPH+H,+,R,O,H+NADP,+,+H,2,O,2、单胺氧化酶系,特点：催化胺类氧化,脱氨基,生成,醛,。,反应：,RCH,2,NH,2,+,O,2,+H,2,O,2,RCH,O,+NH,3,+H,2,O,3,脱氢酶（醇、醛脱氢酶）,特点：醇 醛 酸（水溶性强）,反应：,R-,OH,R-,CHO,R-,COOH,e.g:,乙醇,（二）还原反应,特点：还原酶类,硝基、偶氮化合物,胺,类,NADPH,反应,：,（三）水解,反应,e.g：,酯酶、酰胺酶、糖苷酶等。,（四）结合反应（第二相反应）,结合反应：指在含,羟,基、,羧,基、,氨,基等化合物,上结合,葡萄糖醛酸、硫酸、甲基、,乙酰基,等基团的反应。,1葡萄糖醛酸结合反应,酶：葡萄糖醛酸基转移酶,GA,供体：,UDPGA,底物类型：酚、吗啡等,反应,：,R-OH+UDPGA RO-,GA,+UDP,反应:,R-OH+SAM R-OH-,CH,3,5.谷胱甘肽结合反应,酶：,GSH,转移酶,底物类型：卤代化合物、环氧化合物,反应：,R-O+GSH R-OH,-GSH,6.甘氨酸结合反应,酶：酰基转移酶,底物类型:羧基化合物,反应：,R-COOH+H,2,N-CH,2,COOH RCO,NHCH,2,COOH,三、影响生物转化的因素,影响因素:年龄、性别、疾病、诱导物,及抑制物,第三节 胆汁与胆汁酸,一、胆汁(,bile),来源：肝细胞分泌,成分,：,表,水,无机盐,K,+、,Na,+,有机物,胆汁酸盐（含量最高,）,酶（消化酶）,胆色素,胆固醇,粘蛋白,2、,功能,（1）促进脂类的消化与吸收。,（,乳化剂,）,（2）抑制胆汁中胆固醇的析出。,防,止,胆石,形成。,第四节 胆色素的代谢与黄疸,胆色素：是体内,铁卟啉化合物,的主要分解产物，,随胆汁排除体外。,包括,:,胆红素,(橙黄色、脂溶性、,毒,),胆绿素,胆素原,胆素,胆色素代谢：,P383,图,17-8,铁卟啉化合物分解 血红素,(,单核,-,吞噬细胞系统,),血 肝内处理经胆汁排入肠道肠内细菌处理体外,一、胆红素的生成,1胆红素来源 :含铁卟啉化合物,血红蛋白(主、70,),肌红蛋白,细胞色素,过氧化物酶,过氧化氢酶,2胆红素的,生成,定位：网状内皮细胞,过程：,图,衰老,RBC Hb,血红素 胆绿素 胆红素,刚性折叠不溶于水,2、,意义,：,降,低,毒,性、利于排泄、水溶性增加。,3、比较：,P383,表,17-6,游离,(,未结合,),胆红素 结合胆红素,常用名 间胆、血胆红素 直胆、肝胆红素,经过肝转化 未 经过,与,GA,结合,未,结合,与重氮试剂反应 慢、间接反应 快、直接反应,水溶性 小 大,透过生物膜 大 小,随尿排泄 不能 能,四、,肠,内胆红素的代谢,a.,过程,：,图,结合胆红素 胆红素 胆素原,O,2,胆素,GA （,黄色）,b.,胆色素的肠肝循环：（类似胆汁酸肠肝循环,）,定义：肠道中10-20的,胆素原,被肠粘膜细胞,重吸收，经门静脉入肝，大部分再随,胆汁入肠道。,五、临床 （黄疸）,1.定义：血清中胆红素含量过高，扩散入组织，,引起组织,黄染,。,2.原因：血中来源增多、去路减少。,3.分类：,表,溶血性,肝细胞性 阻塞性,（肝前性）（肝原性）（肝后性,血 直胆 ,间胆 ,尿 尿胆红素 +,尿胆素原,尿胆素,粪 颜色 深 正常 陶土色,（灰白色）,常见病,溶血 肝炎 胆管阻塞,4、假神经递质学说：,（1）儿茶酚胺类神经递质：指具有邻苯二酚,结构胺类物质的神经递质,OH,-,OH,CHOH,CH,2,NH,2,OH,-,OH,CHOH,CH,2,NH,CH,3,OH,-,OH,CH,2,CH,2,NH,2,去甲肾上腺素,肾上腺素,多巴胺,假神经递质和,L-DOPA,的治疗作用：,OH,CH,2,CH,2,NH,2,COOH,Try,CH,2,CH,2,NH,2,COOH,Phe,OH,CH,2,CH,2,NH,2,OH,CH,2,OH,CH,2,NH,2,CH,2,CH,2,NH,2,CH,2,OH,CH,2,NH,2,苯乙胺,苯乙醇胺,-羟,酪胺,（章鱼胺）,酪胺,假神经递质,-,CO2,-羟化,例,-2,黄曲霉素,B,1,2,3-环氧黄曲,霉素,B,1,（,致癌物）,生物转化,黄曲霉素,B,1,醇,结合解毒产物,UDPGA,PAPS,（活化）,（解毒）,2、,还原反应,位置,：微粒体,酶类,：硝基还原酶、偶氮还原酶,硝基苯 亚硝基苯 羟氨基苯 苯胺,+2,H,-H,2,O,+2,H,-2H,+2,H,-H,2,O,3、水解,反应,位置,：胞液,酶类,：酯酶、酰胺酶,水解,酯酶,+,CH,3,COOH,乙酰水杨酸 水杨酸 乙酸,葡萄糖醛酸,转移酶,苯甲酸 苯甲酰-,-,葡萄糖醛酸,UDPGA：,尿苷二磷酸-,-,葡萄糖醛酸,+,UDPGA +UDP,2、,硫酸结合反应,+,PAPS,硫酸转移酶,+,PAP,3-磷酸酰苷-5磷酸硫酸,表18-5,正常人胆汁的性状和组成百分比,肝胆汁 胆囊胆汁,密度 1.0091.031 1.0261.032,pH 7.18.5 5.57.7,总固体（%）13.5 4-17,粘蛋白（%）0.10.9 1-4,胆汁酸盐（%）0.22,1.5-10,胆色素（%）0.050.17 0.21.5,脂 类（%）0.10.5 1.84.7,胆固醇（%）0.050.17 0.20.9,无机盐（%）0.20.9 0.51.1,胆汁酸,胆固醇结构平面,式,胆烷酸,胆酸,鹅脱氧胆酸,生,甘氨胆酸,牛磺胆酸,脱氧胆酸,石胆酸,成,疏水侧,亲水侧,甘氨胆酸的构象式,3、,总结图,肠道,分子内氢键形成卷曲,后极性基团在内部亲脂疏水,胆红素,结合胆红素,分子构象,3、总结图,