力比泰治疗脑转移进展.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,10/6/2014,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2014-10-6,#,培美曲,塞治疗非,小细胞,肺癌,脑转移,进展,ALI-3-20140611-403,主要内容,1.,非小细胞肺癌,脑转移治疗现状,2.,培美曲塞治疗,非小细胞肺癌,脑转移的临床应用,培美曲塞治疗,非小细胞肺癌,脑转移的个案报道及作用机制,培美曲塞治疗,非小细胞肺癌,脑转移,(,单药，联合铂类,),主要内容,1.,非小细胞肺癌,脑转移治疗现状,2.,培美曲塞治疗,非小细胞肺癌,脑转移的临床应用,培美曲塞治疗,非小细胞肺癌,脑转移的个案报道及作用机制,培美曲塞治疗,非小细胞肺癌,脑转移,(,单药，联合铂类,),非小细胞肺癌脑转移治疗现状,所有NSCLC患者中约30-50%有脑转移,首诊的,NSCLC,患者中约,10%,伴有脑转移,NSCLC,脑转移患者的生存状况：,严重影响患者生活质量,预后差,，,缺乏非常有效的治疗方法,中位,OS(,月,),不治疗,3,WBRT,3-6,Sorensen JB et al,J,Clin Oncol.1998;6:1474-1480.,Rodrigus P et al,Lung,Cancer.2001;32:129-136,1.,NSCLC,脑转移治疗现状,WBRT,:,全,脑放疗,脑转移治疗标准,The American Society of Radiation Oncology guideline,Tsao MN,.,et al.,Pract Radiat Oncol.2012 Jul;2(3):210-225.,无论单发还是多发脑转移灶,（患者预期生存,3,个月,）,Tsao MN,.,et al.,Pract Radiat Oncol.2012 Jul;2(3):210-225.,姑息治疗,全脑放疗,(level 3),Level 1:,证据基于至少,1,个高质量的随机、对照试验,Level 3:,证据基于专家意见、临床经验、临床报道,主要内容,1.,非小细胞肺癌,脑转移治疗现状,2.,培美曲塞治疗非小细胞肺癌脑转移的临床应用,培美曲塞治疗,非小细胞肺癌,脑转移的个案报道及作用机制,培美曲塞治疗,非小细胞肺癌,脑转移,(,单药，联合铂类,),主要内容,1.,非小细胞肺癌,脑转移治疗现状,2.,培美曲塞,治疗,非小细胞肺癌,脑转移的临床应用,培美曲塞治疗,非小细胞肺癌,脑转移的个案报道及作用机制,培美曲塞治疗,非小细胞肺癌,脑转移,(,单药，联合铂类,),国外,力比泰治疗非小细胞肺癌脑转移的个案报道,Omlin,A,.et al.,Lung Cancer.2009 Sep;65(3):383-4,.,国外力比泰治疗非小细胞肺癌脑转移的个案报道,Omlin,A,.et al.,Lung Cancer.2009 Sep;65(3):383-4,.,双侧半球多发转移灶增大,(6,cm),力比泰,500mg/m2,每,3,周,2007,年,1,月，,53,岁女性,IV,期肺腺癌，多处中枢转移灶,(0.51.7cm),治疗经过：,1,厄洛替尼,2,月,2,化,疗联合方案,6,周期,3,卡铂,/,紫杉醇,4,周期,6,周期,8,个月后,PR,中国力比泰治疗非小细胞肺癌脑转移的个案报道,Liang J,.et al.,Oncol Lett.2012 Nov;4(5):1119-1121.,中国力比泰治疗非小细胞肺癌脑转移的个案报道,46,岁,男性,IV,期肺低分化腺癌，伴颈部淋巴结转移,2,周期,力比泰,500mg/m2,D,1,顺,铂,25mg/m2 D1-3,每,3,周,同,步颈部放疗,(4200 cGy),A,B,C,4,周期,Liang J,.et al.,Oncol Lett.2012 Nov;4(5):1119-1121.,培美曲塞治疗脑转移可能的作用机制,如何通过血脑屏障,(BBB),？,地塞米松可通过调节血管,-,肿瘤,-,脑屏障,(BTB),的通透性，甘露醇等高渗制剂可破坏,BBB,，二者的使用可能增加了培美曲塞二钠的穿透性,与缓激肽相关？,缓激肽可增加血管通透性，破坏,BBB,和,BTB,，通过脑内肿瘤上缓激肽,B2,受体介导。尚不明确培美曲塞是否影响缓激肽分泌及其受体上调,P-,糖蛋白泵的作用？,P-,糖蛋白可将化疗药物及毒素从,BBB,泵出，有研究表明其在脑转移瘤内的表达较原发肿瘤低，使培美曲塞对转移瘤的治疗更有效,Dogan M.et al.Lung Cancer.2009Dec;66(3):399.,主要内容,1.,非小细胞肺癌,脑转移治疗现状,2.,培美曲塞治疗,非小细胞肺癌,脑转移的临床应用,培美曲塞治疗,非小细胞肺癌,脑转移的个案报道及作用机制,培美曲塞治疗非小细胞肺癌脑转移,(,单药，联合铂类,),培美曲塞单,药治疗非小细胞肺癌脑转移,入组患者,(N=39),：,IV,期,NSCLC,伴脑转移,既往化疗失败,(,二三线,),ECOG,PS,：,0-2,分,研究终点：,ORR,OS,力比泰,500mg/m2,每,21,天,平均,5,个周期,(,范围,210),回顾性分析,Bearz A.,et al.,Lung Cancer.2010 May;68(2):264-8.,入组患者特征,(N=39),Bearz A.,et al.,Lung Cancer.2010 May;68(2):264-8.,n,%,年龄,(,岁,),中位值,(,范围,),63(34-77),性别,女,9,23.0,男,30,77.0,ECOG,体力评分,0,11,28.2,1,27,69.2,2,1,2.6,一线治疗疗效,SD,9,23.0,PR,26,66.7,PD,4,10.3,n,%,病理分型,腺癌,24,61.6,鳞癌,4,10.2,大细胞癌,1,2.6,未分化,10,25.6,之前接受化疗线数,1,34,87.2,2,5,12.8,力比泰治疗前是否接受放疗,是,28,71.8,否,11,28.2,ORR,(N=39),整体疗效：,ORR=,38.4%,DCR=69%,中枢系统疗效：,ORR=,28.2%,DCR=82%,Bearz A.,et al.,Lung Cancer.2010 May;68(2):264-8.,整体疗效,n(%),中枢系统疗效,PR,SD,PD,PR,10(66.6),1(8.3),-,SD,5(33.4),11(91.7),5(41.6),PD,-,-,7(58.4),合计,15(100),12(100),12(100),ORR,(N=22),整体疗效：,ORR=,36.4%,DCR=63.6%,中枢系统疗效：,ORR=,22.7%,DCR=68.2,%,11,例从未接受放疗,+11,例放疗后进展（排除放疗对疗效的影响,）,Bearz A.,et al.,Lung Cancer.2010 May;68(2):264-8.,整体疗效,n(%),中枢系统疗效,PR,SD,PD,PR,4(50.0),1(16.7),-,SD,4(50.0),5(83.3),1(12.5),PD,-,-,7(87.5),合计,8(100),6(100),8(100),培美曲塞的疗效不受放疗的影响,OS(N=39),中位,OS,：,10,月,Bearz A.,et al.,Lung Cancer.2010 May;68(2):264-8.,结论,:,培美曲塞,单药对肺癌脑转移病灶具有良好,的,疗效,两项力比泰,III,期临床试验脑转移情况分析的研究,研究方法,对含力比泰的两项随机,III,期临床研究进行回顾分析,一项研究为力比泰,/,顺铂与健择,/,顺铂一线治疗晚期,NSCLC,比较的临床研究,(Scagliotti JCO 2008;N=1725),一项研究为力比泰与多西他赛二线治疗晚期,NSCLC,比较的临床研究,(Hanna JCO 2004;N=571),对两项研究，分别根据治疗组及组织学类型的不同，分析脑转移为唯一转移部位的发生率,Ortuzar,W,et al.Clin Lung Cancer.2012 Jan;13(1):24-30.,回顾性分析显示，力比泰可显著降低晚期,NSCLC,非鳞癌患者脑转移的发生,脑转移发生率,力比泰治疗组,非力比泰治疗组,P,值,总体,(,两项研究,),3.2,%(,26 of 819),6.6,%(,52 of 785),0.002,JMDB,一线研究,3.6,%(,22 of 621),6.5,%(,39 of 604),0.025,JMEI,二线研究,2.0,%(,4 of 198),7.2,%(,13 of 181),0.023,所有非鳞癌患者,(,两项研究,),3.0,%(,18 of 602),7.3,%(,42 of 577),0.001,所有鳞癌患者,(,两项研究,),3.7,%(,8 of 217),4.8,%(,10 of 208),0.635,力比泰治疗的,OR,(95%,CI),0.49,(0.32,0.75),Ortuzar W.,et al.Clin Lung Cancer.2012 Jan;13(1):24-30.,研究结论,培美曲塞可降低非鳞癌晚期,NSCLC,患者症状性脑转移的发生率,虽然研究为回顾性的，只能对症状性脑转移进行分析，但仍反映了培美曲塞可有效抑制非鳞癌晚期,NSCLC,患者脑转移的发生,Ortuzar W.,et al.Clin Lung Cancer.2012 Jan;13(1):24-30.,GFPC 07-01,试验：培美曲塞,/,顺铂,一线治疗非小细胞肺癌无症状脑转移,入组患者：,NSCLC,伴无症状脑转移,既往未接受化疗,(,一线,),ECOG,PS,：,0-2,分,不能进行手术或根治性放疗,主要终点：,颅内,ORR,次要,终点：,PFS,OS,安全性,力比泰,500mg/m2+,顺铂,75 mg/m2,q3w*4-6,前瞻性单臂多中心,II,期试验,27,位患者在接,受力比泰治,疗结束或进展后接受全脑放疗,Barlesi F,et al.,Ann Oncol.2011 Nov;22(11):2466-70.,一线培美曲塞,/,顺铂治疗后,，予以,WBRT,及二线治疗,Barlesi F,et al.,Ann Oncol.2011 Nov;22(11):2466-70.,入组患者特征,(N=43),n,%,年龄,(,岁,),均值,标准差,60.49,性别,女,29,67.4,男,14,32.6,ECOG,体力评分,0,16,37.2,1,26,65.5,2,1,2.3,神经功能状态,I/II,37,85.9,III,1,2.3,IV,5,11.6,n,%,病理分型,腺癌,36,83.7,鳞癌,3,7,大细胞癌,4,9.3,脑转移情况,单发,/,多发,7/36,16.3/83.7,单侧,/,双发,18/25,41.9/58.1,原发肺部情况,控制,3,7,未控制,40,93,Barlesi F,et al.,Ann Oncol.2011 Nov;22(11):2466-70.,ORR,颅内,(%),颅外,(%),整体,(%),完全缓解,1(2.3),0,0,部分缓解,17(39.5),15(34.9),15(34.9),疾病稳定,18(41.9),19(44.2),16(37.2),疾病进展,6(13.9),8(18.6),11(25.6),颅,内,ORR,:,41.8%,颅,外,ORR,:,34.9%,整,体,ORR,:,34.9,%,42,例可评估,Barlesi F,et al.,Ann Oncol.2011 Nov;22(11):2466-70.,不良事件,血液系统,3,级,4,级,n,%,n,%,白细胞减少,1,2.3,-,-,中性粒细胞减少,7,16.3,3,7.0,发热性中性粒细胞减少,-,-,1,2.3,贫血,5,11.6,1,2.3,血小板减少症,-,-,1,2.3,细胞再生障碍,-,-,1,2.3,非血液系统,2,级,3,级,4,级,n,%,n,%,n,%,恶心,/,呕吐,7,16.3,-,-,-,-,肾功能不全,5,11.5,1,2.3,-,-,乏力,4,9.3,-,-,-,-,肺炎,-,-,2,4.7,-,-,神经性疾病,2,4.7,-,-,-,-,皮疹,2,4.7,-,-,-,-,腹痛,2,4.7,-,-,-,-,听力减退,-,-,1,2.3,-,-,水钠潴留,1,2.3,-,-,-,-,口腔真菌,1,2.3,-,-,-,-,高血压,1,2.3,-,-,-,-,尿路感染,1,2.3,-,-,-,-,Barlesi F,et al.,Ann Oncol.2011 Nov;22(11):2466-70.,PFS&OS,Barlesi F,et al.,Ann Oncol.2011 Nov;22(11):2466-70.,结论,:,培美曲塞联合顺铂对,NSCLC,伴脑转移患者安全有效,一项法国力比泰联合铂类治疗,肺腺癌伴脑转移观察性研究,入组患者：,肺腺癌伴脑转移,(,无或症状轻微,),既往未接受手术，放，化疗,(,一线,),ECOG,PS,：,0-2,分,不能进行根治性放疗,患者预期生存,8,周,研究终点,颅内,ORR,EFS,OS,力比泰,500mg/m2+,铂类,AUC 5,每,3,周,(,最多,6,个周期,),+WBRT(2,周,),单,中心观察性研究,Bailon O.,et,al.,Neuro Oncol.,2012 Apr;14(4):491-5.,EFS,：无事件生存期,入组患者特征,(N=30),n,%,年龄,(,岁,),均值,标准差,5810,性别,女,29,67.4,男,14,32.6,ECOG,体力评分,0,7,23,1,20,67,2,3,10,3,0,0,RPA,1,8,27,2,20,67,3,2,6,n,%,病理分型,腺癌,27,90,大细胞癌,3,10,脑转移情况,1,9,30,1-3,9,30,大于,3,12,40,糖皮质激素使用情况,小于,30mg,11,37,30mg-60mg,13,43,大于,60mg,6,20,Bailon O.,et,al.,Neuro Oncol.,2012 Apr;14(4):491-5.,O,RR,Bailon O.,et,al.,Neuro Oncol.,2012 Apr;14(4):491-5.,No,颅内病灶缩小,(%),1,50,2,55,3,40,4,35,5,50,6,40,7,30,8,40,9,30,10,30,30,例患者,26,例可评估,24,例有可测量病灶,10,例出现部分缓解,2,例病灶不可测量,2,例完全缓解,颅内,O,RR=40%(ITT,人群,),EFS&OS,结论,:,培美曲联合铂类对,NSCLC,伴脑转移患者安全有效,Bailon O.,et,al.,Neuro Oncol.,2012 Apr;14(4):491-5.,中位,EFS,：,31,周,中位,OS,：,39,周,总结,无论培美曲塞单药还是联合顺铂，对于非小细胞肺癌脑转移患者颅内转移灶具有较好的疗效,，且耐受性良好,培美曲塞治疗脑转移的潜在价值值得进一步探讨,谢 谢,