中国人强化降脂的有效性和安全性.ppt

研究目的,second level,third level,fourth level,fifth level,中国人强化降脂的有效性和安全性,现有的他汀类研究结果表明,他汀类的临床获益与服药时间相关,治疗时间越长,获益越大,LDL-C,降低幅度越大,获益越明显,LDL-C,降低,1.5mmol/l,获益最明显,相当于服用他汀后,LDL-C,降低,40%.,降脂治疗当前策略,针对高危患者积极、有效降低,LDL-C,，预防心脑血管缺血事件,2004年最新修订的ATP III 指南对于高危患者治疗原则,LDL-C,130,LDL,-C,100129,LDL,-C,100,降,LDL,药物,选择性治疗,无需降,LDL,治疗,饮食控制,贝特类药物,/,烟酸,他汀类药物,大剂量他汀或加另一种药,+diet,降,LDL,药物,LDL,-C,70,非常高危患者,LDL-C,目标,标准剂量的他汀或联合使用贝特,/,烟酸,他汀类药物（,mg,）脂质和脂蛋白水平的改变,阿托 伐,辛伐,洛伐,普伐,氟,伐,TC LDL-C HDL-C TG,10,20,40,80,10,20,40,80,20,40,80,20,40,40,80,-22%-27%4-8%-10-15%,-27%-34%4-8%-10-20%,-,32%-41%,4-8%-15-25%,-37%-48%4-8%-20-30%,-42%-55%4-8%-25-35%,相当于辛伐他汀,40mg,可达到使,LDL-C,下降达,40%,Circulation,2000;101:57,2003,年4月,FDA,批准,：,舒降之40,mg,作为冠心病和冠心病高危患者的起始剂量,舒降之40mg：全面针对各主要血脂参数,LDL-C,下降达,-48%*,1,HDL-C,上升达,+13%,2,3,TG,下降达,-32%,4,每,10,人中,9,人达到,LDL-C,目标水平,#,*在心脏保护研究中的,4-6,周的随机分组前期，每,3,位患者中就有,1,位，其,LDL-C,下降达,48%,或更多,#,基于随机抽样数量据显示，服用舒降之,40mg,治疗,4,个月时，每,10,人中,9,人可达到,LDL-C,目标水平,5,被正常上限或,ALT 3,倍,.,#,STATT,中,3,个退出研究中的,1,个由于严重的临床副反应伴严重的实验室异常而退出,+,病人舒降之治疗,36,天后维高甘油三脂血症,1(1),+,1(1),#,因严重实验室检查异常退出研究,0(0),0(0),严重的实验室检查异常,7(4),18(14)*,与药物相关的实验室检查异常,15(8),21(16),实验室检查异常,n(%),n(%),GOALLS,Non-Asian,(N=183),STATT,All Asian,(N=133),研究目的,在观察两种不同剂量辛伐他汀在ACS早期应用的有效性、安全性和预防心脑血管事件的作用,40mg 辛伐他汀是否优于20mg,研究对象,按照国际心脏病学会和,WHO,及欧洲心脏病杂志关于,ACS,诊断标准，住院首发的,ACS,、总胆固醇（,TC,）,5.2mmol/L,和,/,或低密度脂蛋白胆固醇（,LDL,）,3.12mmol/L,，共,153,例,排除标准：,有心肌梗死（,MI,）史者；,对辛伐他汀过敏或不耐受者；,严重肝肾功能损害者；,甲状腺机能减退者；,恶性病变者；,已有神经肌肉病变者；,孕妇及哺乳者。,研究分组,将,153,例,ACS,患者随机单盲分为,2,组：治疗组（辛伐他汀,40mg,组）,77,例，对照组（辛伐他汀,20mg,）,76,例,ACS,类型：,UAP,；,NSTEMI,：,STEMI.,两组基本特征：两组组间性别、年龄、,ACS,类型、溶栓例数及再通例数、心泵功能、合并病、高血压病、,2,型糖尿病、高尿酸血症、血脂水平等无统计学差异（,P0.05,），具可比性。,给药方法,两组除给予溶栓、抗凝、抗缺血、抗心力衰竭及心律失常等常规治疗外，停用其他调,/,降脂药物。,40mg,组：,ACS,发作后,24-72h,服用舒降之,40mg/d,，半年,20mg,组：舒降之,20mg/d,，半年。,观察项目及指标,血脂、血糖、血尿酸、心肌酶、血生化、肝肾功能、心电图、测定血纤溶酶原激活物抑制剂,-1,（,PAI-1,）、纤维蛋白原（,FG,）、,D-,二聚体、,C-,反应蛋白（,CRP,）。,4,6,周复查,存活出院后患者,3,、,6,个月再复查,观察及随访,住院期间主要心脑血管事件、心泵功能、心律失常、药物不良反应。,每,2,4,周随访一次，半年时间，观察主要心脑血管事件及药物不良反应。,疗效评定,根据,1998,年,1,月心血管系统药物临床指导原则草案,进行疗效评定，血脂达标率根据,中国血脂异常防治建议,。,统计学分析,计量资料用均数,标准差（,X s,）,配对资料用配对,t,检验，计数资料用,X2,检验，,P0.05,为有显著性差异。,研究结果,舒降之,40mg,进一步提高达标率,根据,血脂异常防治建议,4,，治疗后标准为,TC5.2mmol/L,，,LDL-C3.12mmol/L,TC,和,LDL-C,均达标称总达标率,住院期间发生主要心脑事件比较,40mg,组,（,n=77,）,20mg,组,（,n=76,）,反复发作,AP,9,（,11.7,）*,17,（,22.4,）,再发非致死性,MI,3,（,3.9,）,6,（,7.9,）,心力衰竭,7,（,9.1,）*,15,（,19.7,）,脑卒中,1,（,1.3,）,2,（,2.6,）,心律失常,10,（,12.9,）*,19,（,25.0,）,心脏性死亡,1,（,1.3,）,2,（,2.6,）,非心脏性死亡,1,（,1.3,）,2,（,2.6,）,*,P0.05,*,P0.05,半年随访期发生 主要心脑血管事件比较,40mg,组（,n=75,）,20mg,组（,n=72,）,复发性,AP,9,（,12.0,）*,17,（,23.6,）,非致死性,MI,6,（,8.0,）*,13,（,18.1,）,HF,8,（,10.7,）*,16,（,22.2,）,需做,PTCA/CABG,7,（,9.3,）*,15,（,20.8,）,需再住院治疗,8,（,10.7,）*,15,（,20.8,）,脑卒中,3,（,4.0,）,5,（,6.9,）,心律失常,10,（,13.3,）*,19,（,26.4,）,心脏性死亡,1,（,1.3,）,3,（,4.2,）,非心性死亡,1,（,1.3,）,2,（,2.8,）,*,P0.05,辛伐他汀,40mg,组,辛伐他汀,20mg,组,腰痛,2.6,（,2/77,）,2.6,（,2/76,）,咽痛,1.3,（,1/76,）,胃肠道反应（恶心、食欲减退、腹胀）,3.9,（,3/77,）,3.9,（,3/76,）,肌肉酸痛,2.6,（,2/77,）,1.3,（,1/76,）,ALT,轻度增高,2.6,（,2/77,）,2.6,（,2/76,）,CK,轻度增高,1.3,（,1/77,）,1.3,（,1/76,）,两组均未见与药物有关的明显肝、肾损害，肌肉溶解及致残的严重不良反应,不良反应,结论,