糖尿病自然病程.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,唐安医学教育部（内部学习资料）,*,唐安医学教育部（内部学习资料）,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,唐安医学教育部（内部学习资料）,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,唐安医学教育部（内部学习资料）,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,唐安医学教育部（内部学习资料）,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,LOGO,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,唐安医学教育部（内部学习资料）,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,LOGO,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,唐安医学教育部（内部学习资料）,*,2型糖尿病发生,发展的自然病程,1,唐安医学教育部（内部学习资料）,慢性高血糖症,胰岛素,抵抗,胰岛,功能下降,2,型糖尿病发病,2,大机制,许曼音主编，糖尿病学，上海科学技术出版社，,2008,年，第,4,版,2,唐安医学教育部（内部学习资料）,胰岛素过度分泌,高胰岛素血症,胰岛素敏感性下降,胰岛素抵抗,胰岛-,细胞凋亡,功能衰退,空腹血糖受损,糖耐量受损,高胰岛素血症与2型糖尿病,2型糖尿病,3,唐安医学教育部（内部学习资料）,0,30,45,60,以下情况的基因易感性,胰岛素抵抗,胰岛素缺陷,肥胖,宫内生长迟缓,正常葡萄糖耐量,葡萄糖耐量,低减,未诊断的,2型糖尿病,2型糖尿病,3,0-50%的患者在诊断时已发生晚期糖尿病并发症,环境因素,后天获得性的肥胖,久坐的生活方式,吸烟,外源性的毒素,2型糖尿病自然病程的模式图,年龄(岁,),诊断,6,唐安医学教育部（内部学习资料）,胰岛素分泌与血糖清除率,平均血浆,胰岛素浓度,(U/mL),葡萄糖清除率,(ml/m,2,min),DIABETICS(FPG,mmol/L),150,100,50,0,400,300,200,100,0,正常,IGT,15,7,唐安医学教育部（内部学习资料）,糖尿病前期,孤立空腹血糖受损(I-IFG),孤立糖耐量异常(I-IGT),空腹和负荷后血糖升高同时存在(IFG/IGT),8,唐安医学教育部（内部学习资料）,糖尿病前期前瞻性研究,糖耐量正常(NGT)5年后进入糖尿病前期,5年后发生糖尿病前期的患者，5年前胰岛素分泌指数、胰岛素敏感指数、胰岛素分泌早时相和胰岛素分布指数均低于仍保持NGT的受试者。,随访5年中,发生I-IFG的患者只有胰岛素分泌指数显著降低。,发生I-IGT的患者胰岛素敏感指数、胰岛素分泌早时相和胰岛素分布指数均显著降低。,IFG/IGT患者上述四项指标降低更为显著。,10,唐安医学教育部（内部学习资料）,Pimenta W et al.,JAMA.1995 Jun 21;273(23):1855-61.,P,*,=0.001,P,*,=0.0 1,糖耐量正常的2型糖尿病高危人群中，胰岛细胞的分泌功能已经受损,939,68,1209,82,322,19,407,24,12,唐安医学教育部（内部学习资料）,胰岛素分泌和抵抗在2型糖尿病演变过程中的变化,Leslie R.D.G,Molecular Pathogenesis of Diabetes Mellitus,1997,14,唐安医学教育部（内部学习资料）,中国T2DM患者空腹血糖与胰岛功能的关系,调整年龄、性别、,BMI,后，（,I30/,G30,）,/HOMAIR,与空腹血糖的关系，,在非肥胖和肥胖患者，空腹血糖分别,4.9,及,5.3 mmol/l,，胰岛功能开始下降,全国糖尿病调查,-07-08,年,15,唐安医学教育部（内部学习资料）,空腹血糖与OGTT2小时血糖的比较,空腹血糖较优 餐后2h血糖较优,诊断DM的敏感性 ,诊断DM的特异性 ,与心血管事件的联系 ,与全部原因死亡的联系 ,反映细胞基础胰岛素分泌 ,反映细胞第一时相胰岛素分泌 ,反映外周胰岛素抵抗 ,反映肝脏胰岛素抵抗 ,省钱，省事，重复性好 ,已被证实干预可延缓或预防DM ,16,唐安医学教育部（内部学习资料）,中国T2DM患者细胞功能更差,*校正过种族划分影响后的结果,中国人,细胞功能显著低,于白种人,1,中国,T2DM,患者,细胞功能下降较胰岛素抵抗增加变化更为剧烈,2,空腹血糖,mmol/L,相对比率,Torrns JI,et al.Diabetes Care.2004;27(2):354-361.,安雅莉,等,.,中华内分泌代谢杂志,.2008;24(3):256-260.,细胞凋亡增加是糖尿病主要病因,2006年美国糖尿病学会（ADA）报告表明：肥胖者存在1020年的代偿阶段（胰岛细胞数量不断增加），在此阶段如果代偿成功，就不会发生2型糖尿病。所以，主要矛盾并非细胞难以增生、复制，而在于细胞凋亡显著增加（2030岁阶段凋亡增加，50岁左右达到高峰），从而发生2型糖尿病。,2005年science上文章指出，2型糖尿病患者胰岛细胞的凋亡和增生、复制都比正常人更加显著，也就是说，如果我们能抑制细胞凋亡，就有希望利用其增生、复制活跃的特点，实现2型糖尿病的逆转。,18,唐安医学教育部（内部学习资料）,T2DM,胰岛结构异常：,细胞数量减少，,细胞比例增加,胰腺切面用抗胰岛素抗体（绿色，反映,细胞）或抗胰高血糖素抗体（红色，反映,细胞）染色,糖尿病组,非糖尿病组,1)Goke B.Int J Clin Pract.2008,62(Suppl.159):2-7.2)Mu J,et al.Eur J Pharmacol.2009.623(1-3):148-154.,细胞与,细胞数量比例,*,*P0.05,器官捐献者,胰腺部分切除者,胰腺部分切除者,干预糖尿病自然病程,BAGUST et al,Q J Med,2003;,96,:281288,减重,TZD,GLP-1,降糖,细胞功能,诊断时间（年）,细胞功能（,HOMA%B,）,2,4,年饮食控制失败,5,7,年饮食控制失败,8,10,年饮食控制失败,10,年中仍饮食控制有效,疾病早期衰退模式,疾病晚期衰退模式,21,唐安医学教育部（内部学习资料）,胰岛,细胞功能决定着2型糖尿病的进展,胰岛素抵抗也存在于许多无糖尿病人群。,当患者存在胰岛素抵抗时，胰岛素分泌量代偿性增加，血糖正常。,当胰岛,细胞不能分泌控制血糖在正常范围所需的胰岛素量时，血糖才会增高。,胰岛,细胞分泌量下降早期以细胞功能损害为主，晚期以细胞数量缺失为主。,2型糖尿病的核心治疗是保护胰岛,细胞。,23,唐安医学教育部（内部学习资料）,有效控制血糖同时保护胰岛功能,寻找既能对抗细胞功能减退又可有效控制血糖,且不增加不良反应的药物,无疑将为糖尿病治疗开辟一条新途径。,DeFronzo教授提出了全新的2型糖尿病治疗模式,即在2型糖尿病早期,在生活方式干预的同时联合应用噻唑烷二酮类药物(TZD)、二甲双胍和胰高糖素样肽1(GLP-1)类似物三种药物,使HbA1c尽快达到正常水平(6%)。这种模式具有保护细胞功能、持久控制血糖、降低低血糖和体重增加风险的优势,24,唐安医学教育部（内部学习资料）,非药物治疗,科学饮食：分餐，减肥，减少胰岛素分泌,规律运动：降低血糖、血脂，提高胰岛素,敏感性，降低血胰岛素水平,胰岛素增敏营养素：金唐安、唐安一号,26,唐安医学教育部（内部学习资料）,合,理,用,药,胰岛素早用，少用，尽量符合生理模式,胰岛素增敏剂：二甲双胍、罗格列酮、吡,格列酮,肠促胰岛素类似物及二肽基肽酶抑制剂：,利拉鲁肽、西格列汀,27,唐安医学教育部（内部学习资料）,有利于胰岛功能恢复的最佳联合,早期,二甲双胍+金唐安、唐安一号+肠促胰岛素类似物及二肽基肽酶抑制剂,，不用促泌剂,根据情况,可以考虑胰岛素、吡格列酮,中晚期,胰岛素+二甲双胍+金唐安、唐安一号，必要时可以考虑肠促胰岛素类似物及二肽基肽酶抑制剂，不用胰岛素可选择促泌剂,28,唐安医学教育部（内部学习资料）,金唐安、唐安一号胰岛素增敏营养素,提高胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗，降低高胰岛素血症，让胰岛素更有效地发挥生理作用,减轻,细胞过度疲劳，保护和恢复胰岛功能，减少用药量,促进肌肉和脂肪组织对糖的利用，抑制肝糖原分解，降低血糖和血脂,抗炎抗氧化,预防和延缓并发症,30,唐安医学教育部（内部学习资料）,金唐安增加抗炎蛋白TTP,肉桂增加小鼠3T3-L1脂肪细胞中抗炎蛋白TTP(核酸结合蛋白)含量,抗炎蛋白TTP通过降解细胞感染因子而具有抗炎功能,肉桂有类胰岛素及抗炎作用,31,唐安医学教育部（内部学习资料）,肉桂提取物与胰岛素功能的研究,这项新的研究获美国国会最佳研究项目,1、在无胰岛素的一组细胞内加入纯化的肉桂提取物后，也测出胰岛素样活性，随肉桂剂量增加胰岛素样活性也不断提高，说明肉桂提取物有模拟胰岛素的功能。,2、在细胞孵育液中加入不同浓度的胰岛素，随着胰岛素浓度的增加，测得的胰岛素活性增加，加入肉桂提取物后胰岛素活性进一步提高，说明肉桂提取物使胰岛素功能得到改善。,32,唐安医学教育部（内部学习资料）,金唐安可抑制小肠分泌的胰岛素抵抗因子 减少胰岛,细胞凋亡,研究发现从胃至结肠的粘膜层中含有20多种内分泌细胞，总数超过所有其它,内分泌腺,的细胞总和。小肠上段分泌的激素促进胰岛素抵抗和,细胞凋亡,，小肠下段分泌的肠促胰岛素对餐后的胰岛素分泌起到关键性作用并能促进胰岛,细胞,功能。胃肠激素的分泌受食物的刺激而调控。,金唐安可抑制小肠上段,分泌的胰岛素抵抗因子,，后者可导致胰岛素抵抗，促使胰岛,细胞凋亡。,金唐安唐安一号促进糖脂代谢,金唐安唐安一号提高胰岛素的工作效率，帮助葡萄糖和脂肪进入肌肉细胞，促进细胞内代谢产生能量，使葡萄糖最终转化成二氧化碳和水的效率提高100倍。,金唐安可提高脂肪细胞对胰岛素的敏感性20倍,金唐安可提高葡萄糖激酶的活性，抑制肝糖原分解。,金唐安有明显的抗氧化作用,(开始后 45 秒的数值,0.25 mg/ml,FRAP）,吸 光 率,(593 nm),35,唐安医学教育部（内部学习资料）,糖友B-2005年不接受任何治疗,葡萄糖胰岛素释放曲线图,36,唐安医学教育部（内部学习资料）,糖友B-2010年5年后胰岛功能基本丧失,葡萄糖胰岛素释放曲线图,37,唐安医学教育部（内部学习资料）,糖友A-2008年1998年服用唐安一号，血糖控制尚好；200,8,年加,胰岛素、,金唐安,葡萄糖胰岛素释放曲线图,38,唐安医学教育部（内部学习资料）,糖友A-2011年,服,唐安一号14年加,胰岛素、,金唐安,3,年,葡萄糖胰岛素释放曲线图,39,唐安医学教育部（内部学习资料）,翁永龙,男 1961年生,糖尿病15年,温州,2,009年2月1日,：,诺和锐30R,早20,晚18，二甲双胍0.5g,早中晚；,空腹血糖9左右，餐后血糖13左右,2009.2.5,0,1,2,倍数,胰岛素,5.62 14.49,15.24,2.7,未调整用药，给予饮食指导，金唐安和唐安一号早晚各一粒,。,从2009年6月开始，其血糖已逐渐恢复正常，将其的胰岛素逐渐减量,。,2011年6月胰岛素改成来得时晚上14，孚来迪早晚各一粒，二甲双胍早中晚各25毫克，空腹血糖在6左右，餐后血糖在8左右。,2012.12.5,0,1,2,倍数,胰岛素,15.4,104.2,154,10,2013年4月，来得时6个单位，孚来迪,0.25mg(,半粒,)3/日,，二甲双胍,0.25 1/日,空腹血糖6左右，餐后血糖8左右，体检各项指标正常，无并发症。,2013年9月，,来得时,5,个单位，孚来迪,0.25mg 中午，血糖控制良好,40,唐安医学教育部（内部学习资料）,赵玉英 女 1953年生 2008年11月确诊,徐州,身高：160cm 体重：80kg 有高血压需药物控制,确诊时空腹血糖12.5mmol/L，餐后血糖15.2mmol/L,上下肢均有明显烧灼感，下肢有放射性疼痛,治疗：门冬胰岛素30：早餐前20u，晚餐前12u,唐安一号 1粒 2次/日，加服金唐安1粒/次 2次/日,二甲双胍缓释片0.5g/次 每日2次,2012年6月停胰岛素,血糖控制良好，所有症状完全消失,体重74kg;血压正常（停服降压药）；,2013年 早餐前 早餐后 中餐前 中餐后 晚餐前 晚餐后 睡前 凌晨2点,3.2日 7.1 6.8 5.510.84.89.77.07.2,41,唐安医学教育部（内部学习资料）,42,唐安医学教育部（内部学习资料）,43,唐安医学教育部（内部学习资料）,大连,王荣华，女，,66,岁。,2007,年,8,月确诊,T2DM,并发症：高血压、冠心病、高血脂、脂肪肝,44,唐安医学教育部（内部学习资料）,大连,曲福怀，男，67岁,1994年确诊T2DM。并发症：高血压、高血脂、脂肪肝、糖尿病肾病、抑郁症,45,唐安医学教育部（内部学习资料）,长期服用唐安一号恢复胰岛功能,郭嘉友：76岁，糖尿病13年，服唐安一号10年，停西药8年,从铁听到糖尿病志愿者组长，并热衷于糖尿病公益事业,2000年开始积极参加唐安大课堂听课，每课必听，自称“铁听”。2002年服用唐安一号，当时口服优降糖3片，二甲双胍3片。服用唐安一号1年后开始减药，至05年停服全部西药。至今血糖控制良好。没有任何并发症。,2010年出现中饭前低血糖，以前从来没有低血糖发作史。在省人民医院查胰岛素分泌量正常，但餐后分泌高峰后移。,说明：,以前用优降糖等药物从不发生低血糖，自身的胰岛素分泌量不够；经过长期服用唐安产品，恢复了部分胰岛功能，胰岛素分泌量增加，所以，现在不用药情况下发生了低血糖。另外，由于糖尿病本身的原因，胰岛素的分泌节律仍不好，高峰后移，是导致中餐前低血糖的原因。,46,唐安医学教育部（内部学习资料）,延缓糖尿病的发生发展,南京会员，男性，62岁，身高1.78米，父系有糖尿病家族史。糖尿病前期20年。1993年体检发现空腹血糖6.3，甘油三酯3.6，未查餐后血糖。以后每年体检此2项结果都在此间波动并有增高趋势。,2002年初体检体重85公斤，空腹血糖受损+糖耐量异常，甘油三酯增高。接受唐安一号治疗一月后体重下降5公斤，甘油三酯降至正常并保持至今。空腹血糖一般都在6以下，餐后血糖有时增高。近3年间断接受二甲双胍或拜糖平干预治疗。现在情况：体重69公斤，空腹血糖6，餐后多数正常，偶有810，目前用唐安一号+拜糖平干预治疗。,47,唐安医学教育部（内部学习资料）,金唐安唐安一号保护胰岛功能,降糖药只是降低血糖水平，而对,细胞没有直接的益处；金唐安唐安一号不仅可以降低血糖，还能保护胰岛,细胞功能。金唐安直接,抑制小肠在空腹或餐后状态下过渡产生含apoB48脂蛋白。apoB48脂蛋白可导致胰岛素抵抗并促使胰岛细胞凋亡。,通过降低高胰岛素血症不仅可预防和延缓并发症，还可减轻胰岛,细胞的工作负担，使胰岛,细胞得到休息。,与胰岛素联合应用不仅有效减少胰岛素用量，改善高胰岛素血症，也更加有利于胰岛功能恢复。,通过减少药物性体重增加等副作用，减轻胰岛工作负担。,减少血糖波动。,没有任何毒副作用。,48,唐安医学教育部（内部学习资料）,胰岛功能可以部分恢复,不同治疗对胰岛素分泌功能的影响,49,唐安医学教育部（内部学习资料）,糖尿病危险因素,提高胰岛素敏感性,减轻胰岛素抵抗,保护胰岛功能,改善高胰岛素血症,影响代谢记忆,预防并发症,降糖降脂,延缓胰岛功能衰竭,延缓和控制并发症,胰岛素抵抗,糖尿病前期,IFT IGT,糖尿病,金唐安,唐安一号,金唐安唐安一号,在糖尿病发展进程中的作用,减少脂肪、减重,减少,细胞凋亡,预防糖尿病,50,唐安医学教育部（内部学习资料）,谢 谢,51,唐安医学教育部（内部学习资料）,