神经科学进展-认知功能障碍.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,认知功能障碍诊断、治疗新观念,1,2,3,痴呆是一种,获得性多认知障碍,疾病，通常包含记忆损害以及,非谵妄条件下,的至少其他一种认知功能损害失语、失用、失认和执行功能受损（归纳、计划、启动、排序、跟踪、终止）。,4,Wimo A,et al.Alzheimers Disease International World Alzheimer Report 2010.,6,修改至Cummings JL.Primary Psychiatry.Vol 15,No 2.2008,7,阿尔茨海默病（Alzheimers disease）,AD,(AD-P&AD-C),的新理念、诊断新指南NIA2011,AD研究热点,AD治疗及预防新进展,血管性认知功能障碍（Vascular Cognitive Impairment）,FTDP-17病例报道,8,10,Alois Alzheimer,，1864-1915，德国神经病理学家、精神病学家。1906年11月3日，第一次定义了阿尔茨海默病。,1901年，Alzheimer在Frankfurt Asylum遇见患者Mrs.Auguste Deter，一位有着短期记忆丧失在内的各种奇怪行为症状的患者。随后，Alzheimer对其进行了随访。1906年，Mrs.Deter去世，她的脑组织与病史被送往Munich的Kraepelin实验室。于是，Alzheimer与两位意大利同事通过组织染色发现了淀粉样斑块和神经纤维缠结。最后于1906年11月3日，Alzheimer进行了第一次早老性痴呆临床与病理特征的报道。,11,13,AD,(AD-P&AD-C),的新理念、诊断新指南,NIA2011,15,Lancet Neurol,2010;9:111827,The International Working Group,Howard H Feldman,Jeff rey L Cummings,Philip Scheltens,New research criteria,16,病理生理升级模式,P,Tau,分子病理变化,地形学变化,临床表型,个体易感性,Co-morbidity,病理损害和生物标记物密切相关,18,AD,的病理级联动态,生物标志物,模型,生物标记物和临床表型密切相关,Extent of biomarkers,19,AD,两个临床阶段,:AD-P and AD-C,AD-P:,AD-pathophysiological process,AD-C:,Clinical phases of AD as“AD-Clinical”,including not only,AD dementia,but also,MCI due to AD-P,Between AD-P and,AD-C,Time lag,:10 yrs or more(evidence:genetic at-risk and aging cohorts),Extent,of biomarkers as predictor?,Modulate,the relationship between AD-P and,AD-C,“a specific,threshold,or regional,distribution of AD pathology,and/or a specific,combination,of biomarker abnormalities”remains unknown,To be clarified,AD could one day be,diagnosed preclinically,by the presence of biomarker evidence of AD-P,which may eventually,guide therapy,before the onset of symptoms.,The hypothesis that many individuals with laboratory evidence of AD-P are indeed in the preclinical stages of AD,and determine,which biomarker,and,cognitive profiles,are most predictive of subsequent clinical decline and emergence of AD-C.,20,New Research Criteria,framework,for the Diagnosis of AD,新,：,病理生理标记物适用于各阶段的AD,新：,AD传统的单一的临床实体转化为双重的临床和病理实体的结合,新：,AD,的诊断是临床伴活体病理肯定的诊断，不再是可能或很可能的单一的临床诊断，尸检只用于验证诊断,the International Working Group,Clinically,symptomatic,Typical AD,Atypical AD,AD dementia,Mixed AD,Prodromal AD,Clinically,asymptomatic,Preclinical states of AD,“asymptomatic at-risk state for AD”,“presymptomatic AD”,Mild cognitive impairment,21,A new lexicon for Alzheimers disease,AD,涉及两个临床阶段,:前驱期AD and AD dementia,前驱期AD=memo+,bio+，无痴呆，一定进展为ADD,临床,前期AD：,无症状AD的危险状态:不诊断AD，(memo-,bio+,)，无AD症状，,条件转化为AD,症状前期不诊断AD，(memo-,bio-)，无AD症状，,有AD单基因突变,MCI,不诊断AD，(memo-,bio-)，无AD症状，,不一定转化为AD,22,Recommendations for diagnosis,Clinical history 应有知情者补充(Level A).,A neurological and physical examination,ADL assessed(Level A).,Cognitive assessment(Level A).,For questionable or very early AD(Level B),Assessment of BPSD(Level A).,Assessment of co-morbidity should always be considered as a possible cause of BPSD(Level C).,Blood levels of folate,vitamin B12,thyroid stimulating hormone,calcium,glucose,complete blood cell count,renal and liver function tests should be evaluated at the time of diagnosis,serological tests for syphilis,borelia and HIV might also be needed in cases with atypical presentation or clinical features suggestive of these disorders(good practice point).,24,25,Probable AD dementia with increased level of certainty,All patients who,met criteria for“probable AD”,by the 1984 NINCDSADRDA criteria,Probable AD dementia with,documented decline,Progressive cognitive decline,Not for increase AD pathophysiology.,Probable AD dementia in,a carrier of a causative AD genetic mutation,Evidence of a causative genetic mutation(in APP,PSEN1,or PSEN2),Not for carriage of the 34 allele,Increase AD pathophysiology,26,28,29,Multidetector CT in dementia,64 slices,0.6 mm slice collimation,5 sec acquisition time,Wattjes M,et al Radiology,2009,31,Hippocampus,Gyrus parahippocampalis,Entorhinal cortex,Volumetry of MTA,32,磷酸化Tau-蛋白ng/I,（正常值0.149）,53,759,7223,0.041,33,34,Silverman DH,Small GW,Chang CY,et al.Positron emission tomography in evaluation of dementia:Regional brain metabolism and long-term outcome.Journal of the American Medical Association 2001;286:2120-2127.,FDG PET,-,sensitivity of 93%(191/206)and specificity of 76%(59/78),-in pathologically verified cases sensitivity was 94%and specificities of 73%(AD)and 78%(other dementias);,-a negative PET scan indicates no progression in a 3 year follow-up,35,36,CSF biomarkers:,Over 50 studies covering more than 3000 cases,Eelevation of CSF tau：,a relatively accurate marker to identify AD 53.,Reduced CSFAb42：,indicative of AD dementia with a se of 85%and a sp of 87%,but Ab42 may not be able to discriminate between AD and other forms of dementia,such as vascular dementia and frontotemporal dementia on an individual basis 52,54.,Eelevation of CSF phosphorylated tau,also demonstrate diagnostic potential,but some overlap between AD dementia and other dementias reduces the diagnostic value.,Simultaneously measure:Importantly for early diagnosis,a combination of high CSF tau&low CSF Ab42 can identify about 95%of individuals with MCI who will eventually develop AD 52.,37,D1182,王效茹 女 61岁（1949年）初中 工人北京市,脑脊液：2010-9-30,序号,检验项目,检验结果,提示,单位,参考值,1,磷酸化Tau-蛋白,131,ng/I,10000,ng/I,-淀粉体 1-42/1-40,0.149,38,Neurochemical Dementia Diagnostics in Alzheimers Disease,Where Are We Now and Where Are We Going?,Posted:09/30/2011;Expert Rev Proteomics.2011;8(4):447-458.,Our recently published preliminary study demonstrated that NDD characterizes with higher sensitivity and shows alterations earlier than single-photon emission computed tomography neuroimaging,whereas the latter characterizes with better specificity and correlation with the disease severity.,39,Where are we now?,The sensitivity and specificity of A142 alone to distinguish AD from elderly controls were 78 and 81%,respectively,in the study by Hulstaert,et al,.,The meta-analysis of Sunderland,et al.,was based on data from 17 reports on A42 and 34 reports on CSF Tau in AD,and all of these studies reported increased CSF total Tau in AD.,recently shown that the phosphorylated Tau(pTau)396/404 to total Tau ratio in CSF could discriminate AD from other dementias and neurological disorders with a sensitivity of 96%and specificity of 94%,.,Tau protein phosphorylated at both threonine 231 and serine 235 was increased in patients with mild cognitive impairment(MCI)who developed AD during follow-up.,40,Where are we now?,41,Where are we going?,Finding of novel biomarkers(characterizing with better diagnostic-related performance,such as improved sensitivity and/or specificity,better robustness or price);,Searching for biomarkers in other,more easily accessible body fluids(e.g.,in blood);,Improving the analytical performance of the CSF biomarkers already available(better precision and correctness of measurements and improvement of inter-laboratory comparison of results);,Minimizing the volume of CSF required to enable improved management of the samples(for example by the application of multiplexing technologies).,42,Where are we going?,43,no gold standard of AD diagnosis exists,44,45,AD研究热点（1）,TOMM40：,A newly identified risk gene for AD,TOMM40基因poly-T长度多态性与大脑灰质萎缩相关：,研究一：,70例 APOE,3,纯合子健康成年人（平均年龄57岁），其中TOMM40 poly-T 长度VL/VL型 33例，s/s型 37例,容量成分形态计量法测定脑灰质体积，发现 VL/VL TOMM40组脑灰质（腹侧扣带回后部和楔前叶）体积明显低于s/s组,Sterling C.Johnson,Ph.D.University of Wisconsin,46,AD研究热点（1）,TOMM40：,A newly identified risk gene for AD,TOMM40基因poly-T长度多态性与记忆衰退相关：,研究二：,726例有AD家族史，并已接受TOMM40 和APOE基因分型的中年人纳入研究，平均年龄54岁，其中高危版TOMM40 229例，低危版TOMM40 129例,RAVLT（Rey Auditory Verbal Learning Test)显示高危版TOMM40组学习记忆能力明显低于低危版TOMM40组，并且该结果与APOE基因型无关,Mark Sager,MD.University of Wisconsin,47,AD研究热点（2）,LCPs，,New Imaging Tool For Study Of Protein Deposites in AD Patients,运用新型生物标记物 LCPs(luminescent conjugated polymers)发光共轭多聚体，研究AD患者脑内蛋白沉积的不同形态,APOE,4/4,基因型AD患者斑块核心区和脑血管壁淀粉样物质形态不同，而APOE,3/3,基因型无此区别,APOE,4,/,4,基因型,AD,患者脑内神经原缠结密度明显高于,APOE,3,/,3,基因型,Hannah Brautigam,BS.Mount Sina School of Medicine,48,AD研究热点（3）,Intranasal Insulin shows some benefits in AD and MCI,经鼻腔胰岛素治疗有助于改善早期AD和MCI患者的认知和日常生活功能：,109例AD或MCI患者分别接受20/40U胰岛素或安慰剂治疗，经鼻给药4个月，于基线、治疗第2个月、第4个月、治疗接受后2个月随访,15例胰岛素治疗并接受CSF检测的患者中，记忆和功能状态的改善与CSF tau/A42比值改善相关,延迟故事回忆,ADAS-Cog,DSRS,ADAS-ADL,20U,Insulin/placebo,P=0.0201,P=0.0054,40U,Insulin/placebo,P=0.0095,Suzanne Craft,PhD.University of Washington/VA puget Sound,49,AD治疗及预防,Once Daily Donepezil 23 mg Extended Release Is Well Tolerated,高剂量多奈哌齐23mg缓释片在中重度AD患者的治疗中具有安全性,为期24周，全球多中心双盲对照研究，纳入病例1434,平均年龄73.8岁，女性62.8%,M.Moline,Eisai Inc.Woodcliff Lake,NJ,USA,Donepezil 23mg/d,N=963,Donepezil 10mg/d,N=471,TEAE,73.7%,63.7%,Serious TEAE,8.3%,9.6%,Discontinuation rate,18.6%,7.9%,50,AD治疗及预防,Beta Amyloid Immunotherapy with Bapineuzumab in AD May Also Reduce Tau,靶向,Beta amyloid 的免疫治疗可能有助于改善神经退行性改变进程,多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的,Bapineuzumab,剂量爬坡研究,Kaj Blennow,MD,PhD.University of Gothenburg,Sweden,Decrease in CSF P-tau(bapineuzumab vs.placebo),USA,(n=20/15),p=0.0564,the United Kingdom,(n=7/4),P0.05,Both studies,P=0.0270,51,AD治疗及预防,Physical activity,Tea,Vitamin D,Walnuts Possibly Maintain Cognitive Ability,3个长期、大规模临床观察显示：,体力活动结合一定的膳食成分（茶，维生素D）可能与维持老年人认知功能和降低AD风险相关,转基因小鼠AD模型研究显示：,膳食补充核桃可能有利于脑功能改善,52,BPSD的识别与干预,53,定义,BPSD,是痴呆病人中常见的知觉、思维内容、心境与行为方面紊乱的症状群,它包括通过对病人的观察识别的症状；和通过精神检查与病史采取了解的症状,54,精神病,性症状,幻觉,1,妄想,1,身份,识别障碍,2,情感,症状,抑郁,1,情感,淡漠,1,情感,高涨,1,焦虑,1,脱抑制,1,行为,症状,异常,运动行为,1,易激惹,1,激越/攻击,行为,1,睡眠,紊乱,1,刻板,行为,3,食欲亢进,4,进食,紊乱,1,性,功能亢进,4,AD相关的行为与精神症状（BPSD）,1,Cummings.,Neurology.,1997;48(suppl 6):S10-S1,6;,2,Mendez MF et al.,J Nerv Ment Dis,.1992;180:94-6;,3,Nyatsanza S,et al.,J Neurol Neurosurg Psychiatry,.2003;74:1398-402;,4,Burns A et al.,Br J Psychiatry,.1990;157:86-94.,55,国内痴呆患者BPSD症状的患病率,解恒革,王鲁宁等.北京部分城乡社区老年人和痴呆患者神经精神症状的调查.中华流行病学杂志2004,10:829-32,最常见的BPSD症状为抑郁、淡漠、焦虑、睡眠障碍和易激惹,56,n=170,n=595,n=571,频率,%,痴呆进展中精神行为症状越来越明显,57,淡漠,缺乏兴趣,3,PHRC-PRE-AL,245 MCI,个体的发展,平均年龄,=72 5.5,MMSE=27.5 1.3,3,年后,MCI-AD,转变情况,n=59(27.2%),MCI 精神行为症状,1010名MCI被试中 59%存在精神行为症状,最常见的行为症状:,淡漠 抑郁,焦虑 易激惹 夜间行为,Feldman et al,Neurology 2004;Robert et al,Clin Neurol Robert et al,Am JGP,2008,58,观察,交谈,询问,观察交谈询问,测查,59,60,61,BPSD评定,SCAG(老年临床评定量表),Behave-AD(阿尔茨海默病行为异常量表),DBD(痴呆行为障碍量表),CMAI(CM激越问卷),NPI(神经精神科问卷),62,与抑郁的鉴别,抑郁,AD,情绪,忧伤，低落,淡漠,认知过程,缓慢,错误,悲观厌世,有,无,人格变化,不显著,显著,日常生活能力,懒动,差,自知力,有，求治,无，不求医,起病形式,一定生活事件后数周至2月内起病,潜隐、缓慢，以年计,按照抑郁治疗疗效不佳的老年人，应考虑存在AD的可能,63,与谵妄的鉴别,发病,急性,缓慢,病程,波动性，白天有时清醒，夜间则加重,一天之内无变化,病期,几小时到数周,几个月或数年,觉醒度,降低,清楚,机警度,异常降低或增高,一般正常,注意力,缺乏选择性，注意分散,相对地不受影响,定向力,一般时间定向受损，对熟悉的地方和人物呈生疏倾向,常有障碍,记忆力,即刻记忆力受损,远近记忆受损,思维,零乱,贫乏,知觉,错觉和幻觉常见（视觉）,较少见,言语,不连贯,使用词句困难,睡眠清醒周期,常被打乱,时睡时醒,躯体疾病或药物中毒,可单独或同时存在,常少见,64,BPSD相关的神经递质改变,65,干预策略,66,痴呆的诊断,告知诊断（采取恰当的方式）,用朴实的语言解释诊断或病理学特点,积极乐观地探讨照料与保健方案,保健方案,痴呆的治疗与照料,药物治疗,心理社会干预,为照料者提供支持,定期访视，修改保健方案,晚期关怀照料及为照料者提供居丧咨询,(QoLDEM,2006),67,BPSD的治疗目标,延缓症状的出现,缓解症状的强度和频率,减少抗精神病药物的使用,68,非药物干预,一线选择,中重度症状是药物治疗的指征，但也应与非药物处理相结合,对非药物处理反应良好的症状：轻度抑郁和淡漠；漫游与踏步；重复提问与作态,69,非药物干预,1,Cohen-Mansfield J.,Am J Geriatr Psychiatry.,2001;9:361-81;,2,Caltagirone et al.,Drugs Aging,2005;22(Suppl 1):1-26.,人员培训,特设的活动,社会接触,:,宠物、一对一、家庭录像,照料者支持,过渡性,医疗,/,护理干预,(,助听器,行为治疗,疼痛处理,),感官改善,:,音乐,按摩,光照治疗,70,会导致BPSD恶化的照护者行为,突然且非预期性地改变患者的生活习惯与环境,挑动与患者进行“权利之争”,给患者提出超过他或她能力的要求,过分地苛求患者,忽视患者的要求,过分刻板或循规蹈矩,反复提问或询问以“使”患者记住什么事情,在患者面前表现愤怒与攻击,恶感与愤怒加重,71,BPSD 药物治疗,抗痴呆药物,胆碱酯酶抑制剂,(,多奈哌齐,卡巴拉汀,加兰他敏,),NMDA,受体拮抗剂,(,美金刚,),其它精神药物,抗精神病药,(SDA),心境稳定剂,抗抑郁剂,72,Holmes C et al.,Neurology.,2004;63:214-9;Cummings et al.,Am J Psychiatry,.2004;161:532-8;,Finkel et al.,Int J Geriatr Psychiatr,.2004;19:9-18;,Feldman H et al.,Neurology,.2001;57:613-21;,Gauthier S et al.,Int J Psychogeriatr,.2002;14:389-404;,Lee et al.,BMJ,.2004;329:75;Pratt et al.,Int J Clin Prac,.2002;56:710-7.,Rockwood K,et al.,Inter J Geria Psy,2004;19:954-960.,胆碱酯酶抑制剂,已有,研究报道,胆碱酯酶抑制剂,(ChEIs),对,AD,患者的行为问题具有改善作用,。,与,大多数精神药物不同,胆碱酯酶抑制剂,似乎,能治疗多种行为症状,(如,情感,的和精神病性的,)。,胆碱酯酶抑制剂,通常,耐受性好,。,临床医生调查显示，多奈哌齐改善痴呆患者精神行为症状最主要是淡漠、情感症状和激越。,73,Rom,n et al Neurology 1993,血管性痴呆,:VaD,VaD 是指由各种脑血管病（cerebrovasculardisease,CVD），包括梗死、出血和缺血相关性改变所导致的痴呆综合征,VaD诊断标准均强调必须有痴呆和CVD的证据（病史、临床表现和神经影像学证据）以及两者之间存在相关性（,即卒中后一定时间内发生痴呆,）,VaD 的诊断分为2 步：首先要确定为痴呆，然后再与AD相区别（根据血管危险因素、缺血评分和影像学变化等）。,74,SUBTYPES OF VCI/VaD:VASCULAR MECHANISMS AND CHANGES IN THE BRAIN,WML=white matter lesion,CorticalStrategic Subcortical,VaD,infarct,ischemicVaD,Vascular mechanisms,VaD,SIVD,Large-vessel disease,Cardiac embolic events,Hypoperfusion,Small-vessel disease,Changes in the brain,Arterial territorial infarct,Distal field(watershed)infarct,Lacunar infarct,Focal,diffuse WMLs,Incomplete ischaemic injury,Heterogeneity,+,75,大血管疾病,关 键 部 位,的 皮 层 梗 塞,额叶,海马,前脑,底部,角回,顶叶,失语、失用、,脱抑制、淡漠,记忆减退,结构能力减退,失读、失写,皮层型痴呆,大面积皮层,灶性病变,76,小血管疾病,关键部位的皮层下梗塞,破坏,特异性的额叶皮层下通路或者丘脑与皮层间的非特异性联系,丘脑,尾状核,内囊,人格改变,注意力减退,淡漠,执行功能障碍,皮层下痴呆,小血管疾病,皮层-皮层下回路VaD,77,并不是有卒中病史，就能诊断血管性痴呆,NINDS-AIREN很可能VaD的诊断,很可能,VaD,的临床诊断标准包括,痴呆定义为认知功能从以前的高功能水平的下降，表现为记忆力的受损和两个或两个以上领域的认知缺陷（定向力，注意力，语言，视觉空间能力，执行能力，运动控制或实践），最好经过明确的临床检查和有神经精神学检查的记录；这种缺陷已经严重到影响日常生活能力，并且除外日常生活能力的下降是因为脑血管疾病本身的身体障碍引起；,排除标准：有意识障碍，谵妄状态，精神病，严重的失语症或显著的感觉缺陷无法进行神经精神学检查。同时需除外：其他系统疾病或脑部疾病（如,AD,）引起的认知和记忆力受损；,脑血管疾病的定义为在进行神经学检查时有与脑卒中（有或无脑卒中病史）相一致的局灶性体征，如偏瘫，面部无力，,Baninski,征阳性，感觉障碍，偏盲，构音障碍等，并且有与脑血管疾病相关的脑部影像学证据（,CT,或,MRI,），包括：,多枝大血管卒中,或单枝的有重要意义的血管的梗塞（角回枝，丘脑枝，前脑基底枝，,PCA,或,ACA,区域）,轻度的皮质受累及多个基底神经节和白质的腔隙灶（,1,）,或广泛的脑室周围的白质病变,或是上述的组合,美国国立神经疾病卒中研究所和瑞士神经科学研究国际协会,78,并不是有卒中病史，就能诊断血管性痴呆,NINDS-AIREN很可能VaD的诊断,痴呆与脑血管疾病间有相关性，表现为下述一项或一个以上：,在确定的脑卒中发生后的,3,个月内开始出现痴呆,认知功能的突然恶化；或波动，认知功能的逐步进行性减退。,与可能,VaD,相一致的临床表现，包括：,早期出现的步态障碍（小步步态，运动失用或帕金森步态）。,既往有不稳定或经常出现无原因的摔到病史。,不能用泌尿系疾病解释的早期尿频、尿急和泌尿系症状。,性格和情绪的改变，意志力丧失，抑郁，情感不能控制，其他皮层下的功能障碍，包括精神运动延迟和执行功能的异常。,一些不符合,Vad,的临床特征：,早期出现的记忆力受损和进行性恶化的记忆力和其他认知功能障碍，如语言（经皮质的感觉性失语症），运动技巧（运动性失用）和感觉（失认），但在脑部影像学上无相应的局限性病灶；,除了认知功能障碍，缺乏局灶性的神经学体征；,CT,或,MRI,上缺乏脑血管疾病的表现；,用于研究目的时可将血管性痴呆按临床，影像学和神经精神学特点进行分类，分为下述亚类或情况：,皮质血管性痴呆；,皮层下血管性痴呆；,宾斯万格痴呆（,Binswangers,）；,丘脑性痴呆；,79,VaD的影像学检查结果不同于AD,AD,血管性痴呆,80,AD&VD 鉴别诊断,临床特征,认知,精神行为,伴随神经症状,发病及进展方式,首发症状,预后,生物学标记:CSF MRI,流行病,家族史,基因多态性,发病机理,81,首发症状,（面谈：患者及知情者）,首发症状,记忆（视觉空间损伤）：,AD,行为,：,FTD，DLB(,行为早于认知损害数年,),语言（独立出现2年）：FTLD，DLB(罕见AD),实践能力：,CBD，AD,执行能力：,AD，VaD，FTD，DLB,初发症状谵妄：,VaD,早期症状,早期出现幻觉：,VaD，DLB,外貌,个人和家族疾病史（,AD，FTD）,病程（治疗史）,82,认知功能表现,皮质下表现（血管性痴呆）,与额叶损伤类似,智能反应,迟缓,执行功能不良,注意力障碍,记忆：自由回忆差、提示有效、延迟回忆保留,全面认知障碍,83,行为表现,评估,:NPI,(Cumming 1994),FBS,(Lebert 1998),FBI,(Kertesz 1997),额叶行为：,FTD,幻觉,:,DLB，,VaD,易激惹，,情感过度，,抑郁,冷漠,：,VaD,妄想：,FTD，DLB,84,AD,的病理学表现,VaD,的病理学表现,记忆力受损,行为症状,注意力受损,执行功能障碍,结构运用问题,意识波动,视觉-结构的障碍,语言问题,与临床相关的痴呆症状,85,AD&VaD 鉴别诊断,AD,VaD,患病率（65岁以上老人）,4.8%,1.1%,年龄,较晚,较早,病史,少有高血压、卒中、动脉粥样硬化病史,常有高血压、卒中、动脉粥样硬化病史,发病及进展方式,慢性起病，缓慢进展,急性起病，起伏性进展,认知症状,全面性，早期以情景记忆障碍为主；自知力差；,斑片状，早期以执行功能减退为主；自知力保持良好,精神症状,少有强笑强哭，人格保留较差,情感症状不稳定常有强笑强哭，人格保留较好,局灶性神经系统体征,无,有,CT/MRI,脑萎缩明显，存在内颞叶萎缩：海马结构、内嗅皮层、杏仁核体积缩小,卒中病灶,Hachinski 评分,=7分,PET,双侧颞叶糖代谢减低,局灶性糖代谢减低,脑脊液,A,1-42,降低、总,tau或磷酸化tau增高，或三者同时存在,正常,AD,最早期损害位于颞叶内侧海马，因此记忆和学习能力损害最早，也最突出,VaD：额叶和基底节是小血管病变的好发部位，执行功能损害和情感行为异常出现最早且最为突出，其特征是智能过程慢、决策困难、组织能力差、难以调节、注意力不集中和表情淡漠,86,FTDP-17病例报道,87,临床表现,患者，女，,44,岁,40,岁时逐渐出现右上肢震颤，静止性，运动时消失，,1,年左右渐累及右下肢；渐感肢体僵硬感，运动迟缓，面部表情减少；便秘；偶有流涎；记忆力下降不明显,2007,年,5,月门诊诊断为“帕金森综合征”，服用吡贝地尔,50mg qd,，盐酸苯海索,2mg tid,，震颤可缓解；至,7,月感药效减退，加用多巴丝肼片,0.125 tid,有效；后药效逐渐下降，服药后仍有震颤和僵硬感,88,既往史，个人史无特殊，无不良嗜好及中毒吸毒史,家族中有多位成员具有