液体制剂.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,Liquid preparation,第2章 液体制剂,1,掌握,乳剂定义、分类、乳化剂的选择、质量要求、稳定性，复乳的概念。,熟悉,乳剂的形成理论,了解,乳剂的制备及质量评定；不同给药途径用液体制剂,。,教学目标,2,溶液剂有几种？,低分子溶液剂,混悬剂,高分子溶液剂,乳剂,1nm,1-100nm,500nm,100nm,3,乳剂的特点,热力学不稳定体系,液滴分散度大,表面自由能高-(聚集),动力学不稳定体系,分散相与分散介质间密度差-(上浮或下沉),5,、,乳剂的基本组成,水相,(,W),油相,(,O),乳化剂,O/W W/O,W/O/W,O/W/O,内相,外相,基本型,复合型,水包油包水,油包水包油,6,O/W,型与,W/O,型乳剂的特点,O/W W/O,外观,乳白色 近似油的颜色,稀释,用水稀释,用油稀释,导电性,导电 几乎不导电,水溶性染料,外相染色,内相染色,油溶性染料,内相染色,外相染色,7,1.,普通乳,emulsion,0,.,1100,m,乳白色液体;,2.,亚微乳,submicroemulsion,0,.,11.0,m,(,静脉注射乳剂 0.250.4,m);,3.,纳米乳,（微乳）,nanoemulsion,0.010.1,m,透明液体,;,.,乳剂的类型,按乳滴大小进行分类,8,例:,bleomycin A5,制成明胶微球乳剂,sc.,后不同时间的血药浓度,(,g/ml),:,1,h 2h 3h,乳 剂,4.2 2.2 1.5,水溶液,2.5 1.0 0.4,体内作用时间延长,淋巴亲和性,肺毒性,.,10,乳化剂的基本要求,1.具有较强的乳化能力,油水两相间表面张力,形成牢固的乳化膜;,2.有一定的生理适应能力,无毒,刺激性小(,po.iv.,或外用);,3,.,受各种因素的影响小,4.,稳定性好,酸碱,电解质,辅助乳化剂,pH,温度等。,12,1.,表面活性剂,1).,阴离子型乳化剂,常用作外用制剂的乳化剂,O/W,型:,硬脂酸钠,硬脂酸钾,十二烷基硫酸钠,W/O,型:硬脂酸钙,分子中有较强的亲水基和亲油基，乳化能力强、性质稳定，易在乳滴周围形成单分子乳化膜。,14,2).,非离子型乳化剂,W/O,型：,单甘油脂肪酸脂，蔗糖月单桂酸脂，,spans,O/W,型：,Tweens,Myrj,Brij,poloxamer,15,2.,天然乳化剂,p.37,亲水性较强,形成,O/W,型乳剂,需加入防腐剂.,包括:阿拉伯胶,acacia,西黄耆胶,tragacanth,明胶,gelatin,杏树胶,almond,卵黄,(含7%卵磷脂)：,可内服,16,3.,固体微粒乳化剂,微细不溶性的固体粉末可,吸附,于,油水界面,形成,固体微粒乳化膜,防止颗粒间聚集,形成乳剂.,固体粉末与水相接触角,决定乳剂类型,:,90,o,亲水性,O/W,型,:,Mg(OH),2,Al(OH),3,SiO,2,皂土,90,o,亲油性,W/O,型,:,Ca(OH),2,Zn(OH),2,硬脂酸镁,17,4.,辅助乳化剂,辅助乳化剂,：,与乳化剂合用 能增加乳化,剂稳定性的附加剂,。,特征：具弱或无乳化能力，,粘度,，,乳化膜强度，防止乳滴合并。,水相粘度,：,甲基纤维素，羧甲基纤维素钠,油相粘度,：,鲸蜡，蜂蜡，硬脂酸，硬脂醇,18,根据乳化剂性能,混合乳化剂的选择,乳化性能强、,性质稳定、,外界因素影响小、,无毒无刺激性。,改变,HLB,值以改变乳化剂的亲水亲油性，增大其适应性。,20,三、乳剂的形成理论,制备符合要求的乳剂必须提供：,使分散相分散成微小乳滴的足够能量,乳剂稳定的条件,(,一）降低表面张力,选择适宜的乳化剂,21,（四）,相比对乳剂的影响,相比,phase volume ratio-,油水两相的容积比.,一般:,40%,60%,较稳定,。,分散相体积,60%,时,乳滴间距离很近乳滴,易合并,引起,转相,乳剂不稳定.,相容积比,25%,时,乳滴容易分层。,23,四、乳剂的稳定性,分层,絮凝,转相,合并与破坏,酸败,emulsions,creaming,flocculation,phase inversion,Coalescence,breaking,acidfication,24,.,絮凝,flocculation,乳剂分散相的乳滴发生可逆的聚集现象.,主要原因,:电解质和离子乳化剂的存在.,絮凝特点,:,限制乳滴的移动;,产生网状结构粘度,稳定性;,可能是乳滴合并的前奏.,26,.,转相,phase inversion,O/W W/O,主要原因,:,乳化剂的性质改变,油酸钠（,O/W,型）+,CaCl,2,油酸钙（,W/O,型）,相容积比的变化,转相临界点,phase inversion critical point,发生转相时两种乳化剂的量比。,27,.,合并与破坏,coalescence,breaking,合并-乳剂中乳化膜破坏乳滴；,破坏-,合并进一步发展使乳剂分为油水两相。,主要原因,:,乳滴大小不均一性；,分散介质的粘度；,乳化膜的牢固程度。,28,五、,乳剂的制备方法,1.,油中乳化剂法,乳化剂,分散,油相,研匀,加水,初乳,稀释至全量,干胶法,30,2.,水中乳化剂法,湿胶法,乳化剂,分散,水相,研匀,加油相,搅拌成初乳,稀释至全量,加水,31,3.,新生皂法,4.,两相交替法,油水混合时,两相界面上生成的新生皂,产生乳化的方法,向乳化剂中少量多次加入水或油,并不断搅拌,制备,天然胶类、固体微粒乳化剂,32,5.,机械法,油、水、乳化剂混合后用乳化机械制备乳剂的方法,油相,+,水相,+,乳化剂,乳化机,乳剂,胶体磨,超声波乳化器,高压乳匀机,33,油相+水相+,乳化剂+辅助成分,占12 25%,乳化剂,HLB,值:15 18,二步乳化法,6.,微乳(纳米乳)的制备,7.,复乳的制备,34,复乳,W/O/W,或,O/W/O,型,乳滴直径10,m,可作药物“控释体系”.,水相,油相,水相,W/O,型,W/O/W,型,spans,Tweens,35,乳剂中药物的加入方法,亲油性药-先溶于油相;,亲水性药-先溶于水相;,二者均不溶-,用亲和性大的液相,研磨药物,再制成乳剂.,药物,+,少量,乳剂研细,与乳剂混合均匀,36,六、乳剂的质量评定,1、,乳剂粒径大小的测定,；,2、,分层现象的观察,；,4000r/min,，,离心,15min,不分层,则乳剂质量稳定,37,3、,乳滴合并速度的测定,；,4、,稳定常数的测定,。,研究乳剂稳定性的定量方法,38,例:鱼肝油乳剂,p.42,【,处方,】,鱼肝油 500,ml,阿拉伯胶 125,g,西黄耆胶 7,g,杏仁油 1,ml,糖精钠 0.1,g,尼泊金乙酯 0.5,g,蒸馏水加至1000,ml,【,制法,】油中乳化法,【,处方分析,】,39,8,不同给药途径用液体制剂,p.43-46,合剂,mixtures,、洗剂,lotions,、,搽剂,liniments,、含漱剂,garles,、,滴耳剂,ear drops,、,滴鼻剂,nasal drops,、,滴牙剂,drop dentifrices,40,8,液体制剂的包装与贮存,41,一.名词解释,乳剂 分层 转相,二.问答题,1.,简述乳剂的分类、特点.,2.,试述乳化剂的种类及代表物.,3.,试分析乳剂稳定性的几种变化.,思考题,42,A,型题,1.,乳剂特点的错误表述是,A.,乳滴的分散度大,B.,乳剂的生物利用度高,C.,静脉乳剂有靶向性,D.W/O,型乳剂专供静注,E.,外用乳剂对皮肤刺激性小,2.,能形成,W/O,型乳剂的乳化剂是,A.,硬脂酸钠,B.,硬脂酸钙,C.,吐温80,D.,十二烷基硫酸钠,E.,阿拉伯胶,3.,与乳剂形成条件无关的是,A.,降低两相液体的表面张力,B.,形成牢固的乳化膜,C.,确定形成乳剂的类型,D.,有适当的相比,E.,加入润湿剂,43,B,型题,A.W/O,型乳化剂,B.O/W,型乳化剂,C.,助悬剂,D.,絮凝剂,E.,抗氧剂,1.司盘类 2.枸橼酸钠,X,型题,关于乳化剂的叙述正确的是,A.,注射用乳剂应选硬脂酸钠,泊洛沙姆等乳化,B.,乳化剂混合使用可增加乳化膜的牢固性,C.,亲水性高分子乳化剂可形成多分子乳化膜,D.,乳剂类型取决于乳化剂的性质和,HLB,值,E.,非离子表面活性剂,HLB,值具有加和性,A,D,BCDE,44,