绿脓杆菌对碳青霉烯的耐药机制.ppt

書式設定,書式設定,第 2,第 3,第 4,第 5,*,绿脓杆菌对碳青霉烯类抗生素耐药机制,绿脓杆菌的耐药机制,OprD,2,OprM,MexA,MexB,PBPs,-,内酰胺酶,肽聚糖层,细胞,膜,外 膜,碱性,氨基,酸,美平,美平,亚胺培南,帕尼培南,?,菌体外膜,通,透性,模式图,OprD,缺失,对碳青霉烯类,的影响,D,2,通道缺失所导致的,MIC,变化,（绿脓杆菌）,绿脓杆菌外膜通透性示意图,对碳青霉烯敏感的绿脓杆菌,美平,D,2,通道,对碳青霉烯,敏感的绿脓菌,（,PAo2152,株）,D,2,通道缺失的绿脓杆菌,A,（,PAo2152,株）,D,2,通道缺失的绿脓杆菌,B,（,PAo2152,株）,帕尼,培南,亚胺,培南,美平,0.78,1.56,3.13,6.25,12.5,(mg/ml),Sumita Y et al.：Chemotherapy,42,47-56,1996,Joseph P.Laconis et al.：Clinical Infectious Diseases,24（Suppl 2）,S191-196,1997,绿脓杆菌的耐药机制,外膜,通,透性下,降,（,OprD,缺损,）,产生药物灭活酶,-,内酰胺酶,排出,泵的,亢,进,（,OprM,过度表达,）,PBPs,的变异,-,内酰胺酶的结构,丝氨酸,-,内酰胺酶,金属,-,内酰胺酶,HN,OC,CH,CH,2,OH,H,2,O,Zn,Zn,O,H,H,平松啓一編：耐性菌感染症,的,理論,与,実際,1998,-,内酰胺酶的分类,金属,-,内酰胺酶,丝氨酸,-,内酰胺酶,A,组,-,内酰胺酶,（,青霉素酶,）,ESBLs,B,组,-,内酰胺酶,（,碳青霉烯酶,）,IMP-1,D,组,-,内酰胺酶,（,苯唑西林酶,）,C,组,-,内酰胺酶,（,头孢菌素酶,）,AmpC,平松啓一編：耐性菌感染症,的,理論,与,実際,1998,绿脓杆菌的耐药机制,外膜,通,透性下,降,（,OprD,缺损,）,产生药物灭活酶,-,内酰胺酶,排出,泵的,亢,进,（,OprM,过度表达,）,PBPs,的变异,不同耐药机制时的碳青霉烯类抗生素的抗菌活性的变化,表型,MIC(g/ml),MexAB-,OprM,MexCD-,OprJ,MexXY-,OprM,AmpC,OprD,亚胺培南,帕尼培南,美平,PA01,0.25,KG2504,0.25,0.25,0.125,KG2225,0.063,KG5001,0.063,KG5003,KG5005,0.125,KG5007,0.25,0.5,0.25,KG5009,Jap.J.Antibiotics,54:541-564,2001,绿脓杆菌的耐药机制,外膜,通,透性下,降,（,OprD,缺损,）,产生药物灭活酶,-,内酰胺酶,排出,泵的,亢,进,（,OprM,过度表达,）,PBPs,的变异,绿脓杆菌,PBP,的变异导致,碳青霉烯类抗生素的耐药,等报告，研究临床分离的对亚胺培南耐药的绿脓杆菌，发现亚胺培南对其,PBP4,的亲和力降低，显示亚胺培南的敏感性与其对,PBP4,的结合量相关。,（,J.Antimicrob.chemother.25:5768,1990),绿脓杆菌的,PBP,是碳青霉烯类抗生素的主要靶酶吗,？,其,生理,作用如何,？,Jap.J.Antibiotics,53:479-511,2000,2004,年全球,ICU,对绿脓杆菌的累计敏感性,MYSTIC 2004 DATA,累计敏感率,MIC,美罗培南,MIC50 MIC90,均值,0.5 16 0.7,亚胺培南,MIC50 MIC90,均值,2 32 3.0,强,4,5,倍,244,株,CMSS data 2003-2004,铜绿假单胞菌,碳青霉烯类抗生素活性的比较,72.1%,亚胺培南,美平,美罗培南和亚胺培南对244株绿脓杆菌的,MIC,分布,亚胺培南耐药株中，36%对美罗培南敏感,对亚胺培南耐药的菌株对美平仍敏感,对美平耐药的菌株对亚胺培南敏感的为零！,美平与亚胺培南对绿脓杆菌的耐药机制,美平,亚胺培南,金属,内酰胺酶,OprM,亢进及,Op,D,缺失的双重变异,金属,内酰胺酶,OprD,缺失,谢谢！,