分析方法转移专题宣讲.pptx

,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,#,Click to edit Master title style,分析方法验证,分析,方法转移,当代验证系列,分析方法转移专题宣讲,第1页,内容,法规要求,各方责任,转移类型,转移关键点,实际,经验,2,分析方法转移专题宣讲,第2页,定义,方法,转移是一个文件化,过程,用于,确定一个,试验室,(,接收方,),有能力,使用起源于另一个,试验室,(,转移方,),分析方法,由此,确保接收方有知识和能力来应用该分析,方法,以,到达预期效果,。,美国,药典,(1224),3,分析方法转移专题宣讲,第3页,分析方法转移,标,来自其它试验室分析,测试,方法,关系方,接收,方,转移,方,目标,确保,接收,方,含有,方法知识,有能力,到达,预期效果,4,文件,化过程,分析方法转移专题宣讲,第4页,分析方法转移使用条件,关键点,非法定方法,在输送方试验室已经验证,情况,从研发试验室到质量控制试验室,从一个现场到另一个现场,企业内部,不一样企业,从质量控制试验室到协议试验室,5,分析方法转移专题宣讲,第5页,能力转移,技术转移,知识转移,知识,搜集与积累,知识,准确,应用,知识,正确,传递,数据支持试验室含有可比性,全部工厂以同等高质量水平放行产品,6,分析方法转移专题宣讲,第6页,ICH-Q10,体系图,ICH Q10,制药质量体系,GMP,制药开发,技术转移,商业制造,产品退市,研究用产品,管理责任,过程性能与产品质量监视系统,纠正预防办法系统,变更管理系统,管理评审,制药质量体系,要素,知识管理,风险管理,方法,7,分析方法转移专题宣讲,第7页,确认,转移,生物方法,现代分析方法验证热点,8,分析方法转移专题宣讲,第8页,分析方法转移,应该,作为产品转移一个部分,包含,全部,相关,分析测试要求,证实即将转移产品,符合,注册质量标准,9,分析方法转移专题宣讲,第9页,分析方法转移,时间,点,应在接收,方,实施,对,工艺验证样品,检测,前,产品相关,起始物料,中间体,药品,包装配件,验证相关,工艺验证,清洁,验证,10,分析方法转移专题宣讲,第10页,输送方责任,(1),提供,针对,化验员及其,它质量控制,工作人员,特定,方法培训,帮助质量控制部门分析,检测,结果,要求,全部即将转移,产品相关检测方法,起始物料,中间体,产品,验证或,清洁,样品,11,分析方法转移专题宣讲,第11页,输送方责任,(2),要求试验设计,样品储存,取样,方法与接收,标准,提供,转移,方法全部,验证汇报并证实其,耐用性,提供,设备使用详细,情况以及全部试剂,参考,标准,样品,提供,在试验中所使用已经同意,规程,审核,和同意转移,汇报,12,分析方法转移专题宣讲,第12页,接收,方,职责,(1),审核输送方提供,分析,方法,而且,在转移方案实施前正式同意验收,标准,确保,在,接收方现场有质量控制检验,用必要设备而且经过,确认,在,分析方法转移,期间,接收方所,使用设备应该符适当当管理,规范,产品分析特定技术要求,以,确保符合方法或质量标准,要求,确保,分析试验有足够经过培训且有经验,人员,13,分析方法转移专题宣讲,第13页,接收,方,职责,(2),提供,一个,文件系统,可,统计样品,接收,储存,按照,经同意检测方法进行检验并到达要求,质量标准,能够汇报,统计,和搜集,数据,以及,状态,指定,同意,不合格,待检,实施,转移,方案,实施,适当水平,验证,以,支持这些发方法,实施,生成,转移汇报并取得,同意,14,分析方法转移专题宣讲,第14页,分析方法转移类型,分析方法转移,比较测试,协同验证,重新验证,转移,免除,15,分析方法转移专题宣讲,第15页,比较测试,由,输送方,与接收,方,分析,预先确定数量相同批次,样品,接收,方,预先,制订了在一个产品中加入一个杂质回收验收,标准,16,分析方法转移专题宣讲,第16页,比较测试,预先同意,方法详细条款,使用样品,预先制订验收标准,转移,方案,可接收变异,需要符合预先要求验收标准,确保接收,方,能,有资质运行这个,方法,17,分析方法转移专题宣讲,第17页,比较测试,目标,表明,验证过方法在两个或更多试验室使用,一致性,最惯用方法,转移方式,用于已,验证,过方法,不,需要挑战全部验证,参数,18,分析方法转移专题宣讲,第18页,比较测试,两个试验室检测相一样品,选择,有良好批均匀性样品,确保,样品在全部试验室都在预定时间范围内得到检验,对于,用于降解研究,方法,使用,含有在定量限或更高水平杂质样品,19,分析方法转移专题宣讲,第19页,比较测试,观察全部产生数据,确保,数据符合可接收标准,确保,在各试验室之间偏差和平均值,相符,符合以往经验,确保没有偏移,20,分析方法转移专题宣讲,第20页,比较测试,惯用统计学工具,:,T-,检验,F-,检验,ANOVA,(,单原因方差分析,),f,2,(,溶出度,),相对标准偏差,21,分析方法转移专题宣讲,第21页,协同,验证,转移,方,可能,包括在一个多试验室协同验证,接收,方,作为转移,方,验证,团体,一部分,从而,可取得数据来进行重现性,评定,使用,预先,同意,详细方法,所,使用,样品,预定,验收标准转移或验证,方案,22,分析方法转移专题宣讲,第22页,协同验证,接收,方作为验证团体一,员,参加,转移方试验室间共同验证,当,方法未被完全验证时,法定,方法验证提供了,指导,以,说明哪些参数适适用于验证测试,接收,方试验室验证数据将包含在方法验证汇报中作为方法转移证据,23,分析方法转移专题宣讲,第23页,重新验证,重新验证或部分重新验证是另一个可接收经过验证方法转移,方式,分析方法,特征,如,转移,中,受到影响,应该处理,24,分析方法转移专题宣讲,第24页,重新验证,接收,方重复部分或全部验证试验来挑战适用验证性能参数,这种,方式更,费时,更,难发觉存在于两个不一样,试验室,操作,人员及仪器间差异,不能,确保试验室间测试方法等效性,25,分析方法转移专题宣讲,第25页,转移,免去,传统分析方法转移可能在某种情况下会被忽略,在,没有比较并生成多试验室比较数据,时,考虑接收,方,有,资质使用分析,方法,26,分析方法转移专题宣讲,第26页,转移,免去,免去,分析方法转移,情况理由,新产品,组分与已经有产品能够,比较,和,/,或,活性成份,浓度与已经有产品,相同,而且接收方已经对,所使用分析方法,有经验,所,转移分析方法在美国药典,-,国家处方集,收载,且,没有,变更,(,适用确证,),所,转移分析方法与已经使用方法相同或非常,相同,转移方负责,产品,开发,验证,或,常规分析人员调转到,接收方,27,分析方法转移专题宣讲,第27页,转移,免去,接收方试验室能在不进行跨试验室比较测试,情况,下使用检测方法,何时使用：,新产品,配方与现有产品,类似,且,接收方已经有这么分析经验,转移,方法与现在已使用方法相同或类似,在已经排除仪器与设备环境差异情况下,负责,产品,开发,验证,或日常分析转移方人员调职于接收方,28,分析方法转移专题宣讲,第28页,转移,免去,假如条件符合转移,免去,接收,方应统计恰当,理由,29,分析方法转移专题宣讲,第29页,方法转移要素,方案,分析方法,转移报告,30,分析方法转移专题宣讲,第30页,方案,实施,分析方法转移,前,各方,之间达成,共识,预期,实施,策略,每,一方要求与,责任,辨识用于评定特定分析方法,性能特征,基于,验证,数据,基于,方法知识,偏差认定,调查,评定,评价,转移实战可接收,结果,31,分析方法转移专题宣讲,第31页,方案内容,目标,范围,转移,及,接收,方,责任,物料,与,仪器,分析方法,试验设计,转移,中包含全部,试验,方法,验收,标准,偏差认定,调查,评定,32,分析方法转移专题宣讲,第32页,方案尤其注意,推荐慎重用,选择失效,陈旧,加,标,样品,评价辨识,来自,不一样设备样品潜在,差异,问题,评价,已经上市产品异常结果潜在,影响,转移,方案文件章节可能包含汇报,格式,该,章节应包含带有如色谱图和光谱图结果附加,信息,以及,在偏差情况下附加,信息,方案,应说明怎样管理与验收标准任何,偏差,转移,方案任何变更后续验收标准,失败,必须,搜集附加数据之前经过,同意,33,分析方法转移专题宣讲,第33页,分析方法,分析方法应是书面,有,充分细节描述及清楚地,指示,方便,经过培训分析人员能无困难地,实施,在转移,方,与接收,方,之间,转移前会议有利于澄清任何,问题,并,回答转移过程任何,问题,假如,有全部或部分验证,数据,以及,执行中测试所需任何技术,细节,接收,方,应,能,取得,在,一些,情况,可能,有利于在现场转移过程最初开发或验证,人员,应,清楚描述液相或气相进针重复数目与,进针序列,在,溶出度,测试,应,要求每个剂型,数目,34,分析方法转移专题宣讲,第34页,转移汇报,当分析方法转移成功完成,后,接收,方,应制,作转移,汇报,相关,验收,标准,确认接收,方,现在,含有运行该方法资质结论所取得,结果,对,任何偏差都应该统计并说明,理由,35,分析方法转移专题宣讲,第35页,转移汇报,符合,验收,标准,分析,方法转移即为,成功,而且接收,方,有,运行该方法,资质,不,符合,验收,标准,采取,有效补救,办法,直至,符合,验收,标准,调查提供,相关补救办法性质和补救步骤,程度,36,分析方法转移专题宣讲,第36页,转移考量与验收标准,鉴别,含量,分析,含量均匀性,溶出度,清洁验证,(,表面残留回收率,),杂质,降解产物,残留溶媒,37,分析方法转移专题宣讲,第37页,判别,转移考量,样品制备,仪器,数据解释,试验重现,性,一次检测通常足够证实等价性,38,分析方法转移专题宣讲,第38页,含量,分析,转移,考量,非,专,属性,含量分析不应该用于,稳定性试验,对于各种,含量,归类法,可能更,适当,试验重现,性,对于每一个,现场,:2,名分析员,3,个,批次,每次,平行进行,3,次,(=,每个现场,18,个,),设置,不一样仪器与柱,独立溶液配制,39,分析方法转移专题宣讲,第39页,含量,分析,验收,标准,:,直接,比较平均值与,差异,验收,标准,:,统计,起源,两个单侧,t,检验,在,95%,置信度下现场内差异,2,%,40,分析方法转移专题宣讲,第40页,含量均匀性,转移考量,假如含量测试方法是等效,通常,不需要单独转移,试验重现性,对于每一个,现场,:2,名,分析员,1,个,批次,(=,每个现场,2,个,),设置,不一样仪器与柱,独立溶液配制,41,分析方法转移专题宣讲,第41页,含量均匀性,验收标准,:,直接,接收,方,平均值,在,输送,方,平均值,3%,内,比较,相对标准偏差,验收标准,:,统计起源,两个单侧,t,检验,在,95%,置信度下现场内差异,3%,42,分析方法转移专题宣讲,第42页,溶出度,转移考量,对于各种,含量,归类,法可能,恰当,试验重现性,6,个单元,(,假如在,接收,方,不是常规,并,扩展到放行,产品,12,个单元,),验收标准,:,直接,接收,方,平均值,在,输送,方,平均值,5%,内,验收标准,:,统计起源,比较概况,(,比如,f,2,),或在,Q,时间点比较含量分析,数据,43,分析方法转移专题宣讲,第43页,清洁验证,(,表面残留回收率,),转移考量,确认在,输送,方,与接收,方,使用,相同擦拭,材料,设置,用,加样样,本,水平,在,3,经过验证,标准偏差,或,质量标准,10%(,其中最大者,),内,验收,标准,:,直接,全部加样高于质量标准样本应,不合格,加样低于质量标准样本,90%,应合格,44,分析方法转移专题宣讲,第44页,杂质,降解产物,残留,溶,媒,转移考量,确认计算相关响应因子与药品,峰,确认接收方定量程度,比较色谱图,比较加样试验准确度与精密度,试验重现性,在每个,现场,:2,名,分析员,3,个,批次,平行,进行,2,次,(,假如与含量分析一道,进行,平行,3,次,),45,分析方法转移专题宣讲,第45页,杂质,降解产物,残留,溶,媒,设置,不一样日期,不一样,仪器与柱,使用类似,时间,均匀度,包装,储存,样品,假如需要加入相同,样品,46,分析方法转移专题宣讲,第46页,杂质,降解产物,残留,溶,媒,验收标准,:,直接,(,对于低水平,),在,接收,方,数值在,输送,方,25%,以内,接收,方,平均值,在,输送,方,平均值,0.05,以内,(5%),验收,标准,:,统计,起源,(,对于,恰当,高水平,),两,个单侧,t,检验,在,95%,置信度,下,差异,10,%,47,分析方法转移专题宣讲,第47页,实际经验,有内部规程,单独文件,在技术转移,/,分析验证文件中,计划,培训,转移,记录,评估,48,分析方法转移专题宣讲,第48页,实际经验,着重需要考虑以下几点,:,试验室,能够使用,时间,计划,人员培训,仪器,/,设备状态,分析文件准备,转移中使用物料,49,分析方法转移专题宣讲,第49页,实际经验,时间计划,由,有经验人员来协调安排,考虑,转移,方法,复杂程度,数量,可,利用资源,转移,前,开始计划,50,分析方法转移专题宣讲,第50页,实际经验,人员培训,最少,2,名检验人员到转移方试验室接收,培训,培训,后,回到,接收方试验室,练习,以,发觉可能问题,转移方培训责任人来到接收方试验室继续现场培训,培训是方法转移中最主要一部分,确保,培训有效性,51,分析方法转移专题宣讲,第51页,实际经验,接收,方,试验室准备,仪器,设备状态,已,采购,?,已,验证,?,需要,考虑原因,:,假如采购,新,设备,交货,期多,长,?,提前,多长时间,准备,?,完成,验证间,完成设备操作性,文件时间,必须最少在比较性研究前能够使用,52,分析方法转移专题宣讲,第52页,实际经验,作为接收方,试验室准备,分析文件准备,依据,框架文件来准备,当地文件,必须,最少在比较性研究前同意,53,分析方法转移专题宣讲,第53页,实际经验,作为接收方,试验室准备,转移,中,使用材料,比较,性研究试验中在转移方和接收方使用,相一样品,在,比较性研究方案中确定使用样品,信息,类型,批次,新生产样品,老样品,54,分析方法转移专题宣讲,第54页,指导文件,世界卫生组织,世界卫生组织关于在药品生产中技术转移指南,(,年第,961,号技术汇报附件,7),美国,药典,分析,方法转移,(USP1224),国际制药工程协会,(ISPE,),技术转移,(,),欧洲,药典委员会,分析方法验证,(,年,06,月,),55,分析方法转移专题宣讲,第55页,分析方法验证,分析,方法转移,当代验证系列,分析方法转移专题宣讲,第56页,