肝移植免疫抑制药物.ppt

Title Text,Body Level One,Body Level Two,Body Level Three,Body Level Four,Body Level Five,*,单击此处编辑母版标题样式,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,肝移植免疫抑制药物,肝移植免疫抑制药物肝移植免疫抑制药物1.免疫抑制药物的发展历程,1.免疫抑制药物的发展历程,1914 1978,60年,硫唑嘌呤,（Azthioprine,AZa）,1914 1978,60年,硫唑嘌呤,1914 年:Murphy等发现,苯和甲苯可抑制人抗体产生,1951年:Medawar等发现糖皮质,激素可使兔皮肤移植物存活时间延长,1959年:Schwartz等发现6-巯嘌,呤可延缓大鼠皮肤移植物的排斥时间,1960年:Calne等使用硫唑嘌呤使,狗同种肾移植存活时间由7.3天，提高,至23.7天。,第一阶段,1914 年:Murphy等发现,苯和甲苯可抑制人抗体产生,1951年:Medawar等发现糖皮质,激素可使兔皮肤移植物存活时间延长,1959年:Schwartz等发现6-巯嘌,呤可延缓大鼠皮肤移植物的排斥时间,1960年:Calne等使用硫唑嘌呤使,狗同种肾移植存活时间由7.3天，提高,至23.7天。,1914 1978,65年,硫唑嘌呤,（Azthioprine,AZa）,1914 年:Murphy等发现苯,和甲苯可抑制人抗体产生,1951年:Medawar等发现糖皮,质激素可使兔皮肤移植物存,活时间延长,1959年:Schwartz等发现6-,巯嘌呤可延缓大鼠皮肤移植,物的排斥时间,1960年:Calne等使用硫唑嘌呤使狗同种肾移植存活时间由7.3天，提高至23.7天。,非选择性全身细胞分化抑制,第一阶段,1914 1978,60年,硫唑嘌呤,（Azthioprine,AZa）,1914 年:Murphy等发现苯,和甲苯可抑制人抗体产生,1951年:Medawar等发现糖皮,质激素可使兔皮肤移植物存,活时间延长,1959年:Schwartz等发现6-,巯嘌呤可延缓大鼠皮肤移植,物的排斥时间,1960年:Calne等使用硫唑嘌呤使狗同种肾移植存活时间由7.3天，提高至23.7天。,1967年：Starzl将抗淋巴细胞血清用于移植临床,1981年：美国研制出粗制OKT3,第二阶段,1967 1981,14年,OKT3,1967年：Starzl将抗淋巴细胞血清用于移植临床,1981年：在美国研制出粗制OKT3,第二阶段,OKT3,1967年：Starzl将抗淋巴细胞血清用于移植临床,1981年：美国研制出粗制OKT3,1976年：Borel发现环孢素A具有选择性抑制淋巴细胞增殖和激活的作用,1978年：Calne首先将环孢素用于临床肾移植及骨髓移植,1987年：Kino等发现新的免疫抑制剂FK506,1989年：匹兹堡大学首次将FK506用于肝移植,第三阶段,CsA,FK506,1976年至今,1976年：Borel发现环孢素A具有选择性抑制淋巴细胞增殖和激活的作用,1978年：Calne首先将环孢素用于临床肾移植及骨髓移植,1987年：Kino等发现新的免疫抑制剂FK506,1989年：匹兹堡大学首次将FK506用于肝移植,第三阶段,CsA,FK506,1976年至今,1976年：Borel发现环孢素A具有选择性抑制淋巴细胞增殖和激活的作用,1978年：Calne首先将环孢素用于临床肾移植及骨髓移植,1987年：Kino等发现新的免疫抑制剂FK506,1989年：匹兹堡大学首次将FK506用于肝移植,第三阶段,第二阶段,第一阶段,直接抑制参与免疫反应的细胞,FK506,Aza,FK506,1914年1978年,1914 年:Murphy等发现苯,和甲苯可抑制人抗体产生,1951年:Medawar等发现糖皮,质激素可使兔皮肤移植物存,活时间延长,1959年:Schwartz等发现6-,巯嘌呤可延缓大鼠皮肤移植,物的排斥时间,1960年:Calne等使用硫唑嘌呤使狗同种肾移植存活时间由7.3天，提高至23.7天。抑制剂FK506,1989年：匹兹堡大学首次将FK506用于肝移植,抑制全身分化细胞,FK506,OKT3,FK506,1914年1978年,1967年：Starzl将抗淋巴细胞血清用于 移植临床,1981年：美国研制出粗制OKT3,1959年:Schwartz等发现6-,巯嘌呤可延缓大鼠皮肤移植,物的排斥时间,1960年:Calne等使用硫唑嘌呤使狗同种肾移植存活时间由7.3天，提高至23.7天。抑制剂FK506,1989年：匹兹堡大学首次将FK506用于肝移植,抑制T淋巴细胞,FK506,CsA,FK506,1976年至今,1976年：Borel发现环孢素A具有选择性抑制淋巴细胞增殖和激活的作用,1978年：Calne首先将环孢素用于临床肾移植及骨髓移植,1987年：Kino等发现新的免疫抑制剂FK506,1989年：匹兹堡大学首次将FK506用于肝移植,第三阶段,第二阶段,第一阶段,直接抑制参与免疫反应的细胞,Aza,FK506,1914年1978年,1914 年:Murphy等发现苯,和甲苯可抑制人抗体产生,1951年:Medawar等发现糖皮,质激素可使兔皮肤移植物存,活时间延长,1959年:Schwartz等发现6-,巯嘌呤可延缓大鼠皮肤移植,物的排斥时间,1960年:Calne等使用硫唑嘌呤使狗同种肾移植存活时间由7.3天，提高至23.7天。抑制剂FK506,1989年：匹兹堡大学首次将FK506用于肝移植,抑制全身分化细胞,OKT3,FK506,1914年1978年,1967年：Starzl将抗淋巴细胞血清用于 移植临床,1981年：美国研制出粗制OKT3,1959年:Schwartz等发现6-,巯嘌呤可延缓大鼠皮肤移植,物的排斥时间,1960年:Calne等使用硫唑嘌呤使狗同种肾移植存活时间由7.3天，提高至23.7天。抑制剂FK506,1989年：匹兹堡大学首次将FK506用于肝移植,抑制T淋巴细胞,环孢素的发现使器官移植的存活率提高了2 0-3 0%,全球超过100 万的各类器官移植病人靠服用环孢素。而健康的生活着,其中包括中国逾2万名器官移植病人。,使越来越多的器官移植成为可能,使人类器官移植事业得以迅速发展。,2.常用免疫抑制药物特点,甲强龙,FK506,环孢素A,FK506,硫唑嘌呤,FK506,霉酚酸酯,FK506,西罗莫司,FK506,FK506,FK506,巴利昔单抗,（舒莱）,FK506,抗胸腺细胞球蛋白（ATG）,FK506,甲强龙,FK506,环孢素A,FK506,硫唑嘌呤,FK506,霉酚酸酯,FK506,西罗莫司,FK506,FK506,FK506,巴利昔单抗,（舒莱）,FK506,抗胸腺细胞球蛋白（ATG）,FK506,1.药物代谢特点,FK506,1.吸收部位在小肠；,2.半衰期8.7个小时，主要经尿和胆汁排泄,3.分布浓度由高到低分别为：肺肝心肾胰,1.胰岛细胞损伤,2.肾毒性,3.神经毒性,4.感染,5.肝毒性,2.药物副作用,FK506,3.药物,浓度监测,1.前2周：每周复查3次，10-20ng/ml,2.前3个月：每周1次，5-15ng/ml,3.3个月后：每月1次，5-10ng/ml,4.药物,调整,1.30ng/ml,减少50%,2.20-30ng/ml,减少20%40%,3.5-10ng/ml,增加20%40%,4.5ng/ml，计量加倍,谷浓度监测，即在,服药前半小时,（或者服药12小时后）抽血测血药浓度,甲强龙,FK506,环孢素A,FK506,硫唑嘌呤,FK506,霉酚酸酯,FK506,西罗莫司,FK506,FK506,FK506,巴利昔单抗,（舒莱）,FK506,抗胸腺细胞球蛋白（ATG）,FK506,甲强龙,FK506,环孢素A,FK506,硫唑嘌呤,FK506,霉酚酸酯,FK506,西罗莫司,FK506,FK506,FK506,巴利昔单抗,（舒莱）,FK506,抗胸腺细胞球蛋白（ATG）,FK506,1.药物代谢特点,FK506,1.强亲脂性，回肠吸收，需胆汁辅助,2.经胆汁及粪便排泄,3.免疫抑制,作用是FK506的1/100,1.肾损伤,2.肝毒性,3.神经毒性,4.骨质减少,5.多毛症、牙龈增生、指甲易碎,2.药物副作用,FK506,甲强龙,FK506,环孢素A,FK506,硫唑嘌呤,FK506,霉酚酸酯,FK506,西罗莫司,FK506,FK506,FK506,巴利昔单抗,（舒莱）,FK506,抗胸腺细胞球蛋白（ATG）,FK506,甲强龙,FK506,环孢素A,FK506,硫唑嘌呤,FK506,霉酚酸酯,FK506,西罗莫司,FK506,FK506,FK506,巴利昔单抗,（舒莱）,FK506,抗胸腺细胞球蛋白（ATG）,FK506,D0,1000mg,QD,D1,50mg,q6h,D2,40mg,q6h,D3,30mg,q6h,D4,20mg,q6h,D5,20mg,q12h,D6,20mg,QD,D7,10mg,BID,甲强龙,FK506,环孢素A,FK506,硫唑嘌呤,FK506,霉酚酸酯,FK506,西罗莫司,FK506,FK506,FK506,巴利昔单抗,（舒莱）,FK506,抗胸腺细胞球蛋白（ATG）,FK506,D0,500mg,QD,D1,500mg,QD,甲强龙,FK506,环孢素A,FK506,硫唑嘌呤,FK506,霉酚酸酯,FK506,西罗莫司,FK506,FK506,FK506,巴利昔单抗,（舒莱）,FK506,抗胸腺细胞球蛋白（ATG）,FK506,甲强龙,FK506,环孢素A,FK506,硫唑嘌呤,FK506,霉酚酸酯,FK506,西罗莫司,FK506,FK506,FK506,巴利昔单抗,（舒莱）,FK506,抗胸腺细胞球蛋白（ATG）,FK506,1.2线用药,2.副作用较轻,消化道反应,1.抗肿瘤,2.口腔溃疡,甲强龙,FK506,环孢素A,FK506,硫唑嘌呤,FK506,霉酚酸酯,FK506,西罗莫司,FK506,FK506,FK506,巴利昔单抗,（舒莱）,FK506,抗胸腺细胞球蛋白（ATG）,FK506,甲强龙,FK506,环孢素A,FK506,硫唑嘌呤,FK506,霉酚酸酯,FK506,西罗莫司,FK506,FK506,FK506,巴利昔单抗,（舒莱）,FK506,抗胸腺细胞球蛋白（ATG）,FK506,1980年,85%,甲强龙,FK506,甲强龙,FK506,环孢素A,FK506,硫唑嘌呤,FK506,霉酚酸酯,FK506,西罗莫司,FK506,FK506,FK506,巴利昔单抗,（舒莱）,FK506,抗胸腺细胞球蛋白（ATG）,FK506,1980年,85%,1983年,70%,甲强龙,FK506,甲强龙,FK506,硫唑嘌呤,FK506,甲强龙,FK506,环孢素A,FK506,硫唑嘌呤,FK506,霉酚酸酯,FK506,西罗莫司,FK506,FK506,FK506,巴利昔单抗,（舒莱）,FK506,抗胸腺细胞球蛋白（ATG）,FK506,1980年,85%,1983年,70%,甲强龙,FK506,环孢素A,FK506,1987年,65%,甲强龙,FK506,硫唑嘌呤,FK506,甲强龙,FK506,甲强龙,FK506,环孢素A,FK506,硫唑嘌呤,FK506,霉酚酸酯,FK506,西罗莫司,FK506,FK506,FK506,巴利昔单抗,（舒莱）,FK506,抗胸腺细胞球蛋白（ATG）,FK506,1980年,85%,1983年,70%,甲强龙,FK506,环孢素A,FK506,1987年,65%,甲强龙,FK506,硫唑嘌呤,FK506,环孢素A,FK506,1993年,55%,甲强龙,FK506,甲强龙,FK506,甲强龙,FK506,环孢素A,FK506,硫唑嘌呤,FK506,霉酚酸酯,FK506,西罗莫司,FK506,FK506,FK506,巴利昔单抗,（舒莱）,FK506,抗胸腺细胞球蛋白（ATG）,FK506,1980年,85%,1983年,70%,甲强龙,FK506,环孢素A,FK506,1987年,65%,甲强龙,FK506,硫唑嘌呤,FK506,环孢素A,FK506,1993年,55%,甲强龙,FK506,甲强龙,FK506,1996年,45%,FK506,FK506,甲强龙,FK506,环孢素A,FK506,硫唑嘌呤,FK506,霉酚酸酯,FK506,西罗莫司,FK506,FK506,FK506,巴利昔单抗,（舒莱）,FK506,抗胸腺细胞球蛋白（ATG）,FK506,1980年,85%,1983年,70%,甲强龙,FK506,环孢素A,FK506,1987年,65%,甲强龙,FK506,硫唑嘌呤,FK506,环孢素A,FK506,1993年,55%,甲强龙,FK506,甲强龙,FK506,1996年,45%,FK506,FK506,甲强龙,FK506,1999年,30%,硫唑嘌呤,FK506,霉酚酸酯,FK506,西罗莫司,FK506,FK506,FK506,巴利昔单抗,（舒莱）,FK506,抗胸腺细胞球蛋白（ATG）,FK506,1980年,85%,1983年,70%,甲强龙,FK506,环孢素A,FK506,1987年,18%,甲强龙,FK506,硫唑嘌呤,FK506,环孢素A,FK506,2001年,55%,甲强龙,FK506,甲强龙,FK506,1996年,45%,FK506,FK506,甲强龙,FK506,25%,硫唑嘌呤,FK506,霉酚酸酯,FK506,西罗莫司,FK506,FK506,FK506,巴利昔单抗,（舒莱）,FK506,抗胸腺细胞球蛋白（ATG）,FK506,1980年,85%,1983年,70%,甲强龙,FK506,环孢素A,FK506,1987年,甲强龙,FK506,硫唑嘌呤,FK506,环孢素A,FK506,55%,甲强龙,FK506,甲强龙,FK506,1996年,45%,甲强龙,FK506,甲强龙,FK506,环孢素A,FK506,硫唑嘌呤,FK506,霉酚酸酯,FK506,西罗莫司,FK506,FK506,FK506,巴利昔单抗,（舒莱）,FK506,抗胸腺细胞球蛋白（ATG）,FK506,3.免疫抑制药物临床应用,注意事项,Contraindications,按时服药,1.一般为早8点，晚八点,2.调药过程中，每次变化时间不得超过30min,3.最佳间隔时间为12H，最少不得少于8H,Contraindications,增量守则,1.呕吐,2.腹泻,按时服药,增量守则,1.呕吐,服药,0-10min呕吐，按正常剂量加服1次,服药,1030min呕吐，按正常剂量的1/2加服1次,服药,3060min呕吐，按正常剂量的1/4加服1次,服药,60min后呕吐，,无需加服,增量守则,2.腹泻,水样便,5-6次/日，追加1/2剂量,水样便,5-6次/日，追加1/4剂量,糊样便，,无需加服,谢 谢,谢谢！,