类克与CD治疗.ppt

,Click to edit Master title stadfadfayle,Click to edit Master text styles,Second level,Fourth level,Fifth level,*,类克,与,CD,治疗,内容提要,类克的,作用机制和,适应症,类克的,IBD,临床研究,克罗恩病（,CD,）,成年克罗恩病,瘘管性克罗恩病,青少年克罗恩病,高危克罗恩病人与,SONIC,研究,克罗恩病术后的生物制剂治疗,溃疡性结肠炎（,UC,）,类克的安全性,TREAT,研究,其他,3,4,批准上市于全球90个国家,适应症为炎性疾病生物制剂之首,包括:,类风湿性关节炎,强直性脊柱炎,银屑性关节炎,克罗恩病,瘘管性克罗恩病,儿童克罗恩病,溃疡性结肠炎,银屑病,白赛氏病,类克全球适应症,5,2007:,接受类克治疗患者全球超过一百万,REMICADE,类克,病人数,全球使用超过100万病人(将近,40,万的,CD,和,UC,病人),15,年的临床研究经验,980,万全球的静脉注射体验,1,000,000,*,Enbrel,(,etanercept,),依那西普,460,000,190,000,Humira,(adalimumab,),阿达木,累计病人数（适应症）,全球治疗的总病人数,:1,093,449,其他，含,UC 56,364,类风湿性关节炎,564,499,银屑病关节炎,50,393,克罗恩病,361,944,强直性脊柱炎,42,545,银屑病,17,704,PSUR 18:February 24,2008-August 23,2008,.,对于接受,传统治疗效果不佳,的,中重度,活动性,克罗恩病患者，本品可用于：,减轻症状和体征；,达到并维持临床疗效；,促进粘膜愈合；,改善生活质量,使患者减少激素用量或停止使用激素,SFDA,批准用于克罗恩病治疗,SFDA,批准用于瘘管性克罗恩病治疗,对于瘘管性克罗恩病患者，本品可,(,一线,),用,于：,减少肠-皮肤瘘管和直肠-阴道瘘管的数量,促进并维持,瘘管愈合,减轻症状和体征,改善生活质量,用法、用量,9,用法：静脉输注,用量,：,首次,给予本品,5,mg/kg,，,然后在,首次,给药后的第,2周,和第,6周,及以后每,隔8周,各给予一次相同剂量。对于疗效不佳的患者，可考虑将剂量调整至10,mg/kg,类克在中国应用,病例已超过达,4,千例,10,消化科,截至,2009,年,10,月，超过,300,例,IBD,患者,CD,（含儿童,CD),UC,（包括 激素无效,/,依赖型,UC,和爆发性,UC,）,其他：白塞氏病，,AS,伴有消化道表现,内容提要,类克的作用机制和适应症,类克的,IBD,临床研究,克罗恩病（,CD,）,成年克罗恩病,瘘管性克罗恩病,青少年克罗恩病,高危克罗恩病人与,SONIC,研究,克罗恩病术后的生物制剂治疗,溃疡性结肠炎（,UC,）,类克的安全性,TREAT,研究,其他,11,类克的研究持续推动,IBD,治疗的发展,12,CD,治疗研究,诱导缓解,Targan,研究,维持,缓解,ACCENT I,瘘管性,CD,治疗,诱导缓解,94,研究,维持缓解,ACCENT II,青少年,CD,REACH,研究,CD,安全性,TREAT,研究（,6290,例,）,CD,早期应用,SONIC,研究,UC,的,经典,研究,ACT,I,和,ACT II,研究,13,5-ASA,激素,抗生素,免疫抑制剂,生物制剂,手术,CD,治疗手段和治疗目标的演化,降低死亡率,诱导临床缓解,维持临床症状,促进,粘膜、瘘管愈合,减少住院率,降低手术率,改变疾病自然进程,第一阶,第二阶,第三阶,终极,CD:,激素治疗长期预后不佳,*,30 d after initiating corticosteroid therapy,短期预后,*,(n=74),1,年后预后,(n=74),激素依赖,30%,(n=22),持续有效,32%,(n=24),手术,38%,(n=28),Faubion W,.Gastroenterology,.2001;121:255.,完全缓解,58%,(n=43),部分缓解,26%,(n=19),无反应,16%,(n=12),免疫抑制剂的应用逐年增加,Cosnes J,et al.,Gut.,2005;54:237-241.,但免疫抑制剂治疗未能降低,CD,手术率,p=NS,Cosnes J,et al.,Gut.,2005;54:237-241.,原因,:,内镜复发和症状复发的分离现象,McLeod RS et al.,Gastroenterology,.1997;113:1823.,20,40,80,100,0,60,复发率,术后时间（年）,0,1,2,3,4,5,6,影像学,/,内镜检查复发,症状复发,类克快速缓解症状,(,单次给药，第4周,),Targan SR,et al.,N Engl J Med.,1997;337:1029-1035.Data on File,Centocor,Inc.,P,0.001,P,0.001,患者百分比,4,周时的临床反应,率,（反应的概念：,CDAI,改善,25%,，且,CDAI,绝对值降低,70,）,4,周时的临床,缓解率,（缓解的概念：不管基线情况如何，,CDAI150,）,TARGAN,研究,19,类克能持续维持治疗,(,临床,反应率,54,周,),对于单次使用在第,2,周使用有效的患者，延长使用至,54,周比较：,ACCENT I,研究,患者百分比,类克,单,次给药,继续,5mg/kg,每,8,周,继续,10mg/kg,每,8,周,临床反应定义：在,CDAI,中至少,70,分缓解,20,Data on file,Centocor,Inc.,患者百分比,单次给药,5mg/kg,每,8,周,10mg/kg,每,8,周,ACCENT I,研究,类克能持续维持治疗,(,临床,缓解率,54,周,),对于单次使用在第,2,周使用有效的患者，延长使用至,54,周比较：,临床,缓解,定义,：在,CDAI,中,低于,15,0,分,粘膜恢复,:,第,10,周和第,54,周,单次给药,粘膜恢复的病例（）,第,10,周,第,54,周,5mg/kg,英夫利昔单抗,维持量,10mg/kg,英夫利昔单抗,维持量,联合剂量组,(5mg/kg,和,10mg/kg,英夫利昔单抗维持量,),ACCENT I,研究,单次给药组,粘膜情况恶化,第,0,周,第,10,周,第,54,周,ACCENT I,第,0,周,第,10,周,第,54,周,类克,治疗,组,粘膜恢复良好,ACCENT I,单次给药,5,mg/kg,阶段,10,mg/kg,阶段,联合阶段,第,54,周,p=0.04,p=0.07,p=0.01,外科手术患者,人数（,1000/人,）,手术,的危险性下降60,危险性下降,60,ACCENT I,研究,类克维持,瘘管临床反应率,(54,周,),23%,瘘管反应,完全反应,临床反应,的,患者（,%,）,有临床反应者,3-,剂量诱导,5,mg/kg,类克,维持剂量,ACCENT,II,研究,内容提要,类克的作用机制和适应症,类克的,IBD,临床研究,克罗恩病（,CD,）,成年克罗恩病,瘘管性克罗恩病,青少年克罗恩病,高危克罗恩病人与,SONIC,研究,克罗恩病术后的生物制剂治疗,溃疡性结肠炎（,UC,）,类克的安全性,TREAT,研究,其他,26,炎症性肠病好发于青年,青少年应用类克有高达,88%,的反应率,(10,周,),临床反应的病例,(%),Data on File.Centocor,Inc.,99/112,128/192,REACH,Data on File.Centocor,Inc.,11/24,4/12,11/24,2/12,REACH,临床反应的病例,(%),青少年应用类克有良好的缓解率,(54,周,),内容提要,类克的作用机制和适应症,类克的,IBD,临床研究,克罗恩病（,CD,）,成年克罗恩病,瘘管性克罗恩病,青少年克罗恩病,高危克罗恩病人与,SONIC,研究,克罗恩病术后的生物制剂治疗,溃疡性结肠炎（,UC,）,类克的安全性,TREAT,研究,其他,30,背景,SONIC,是一项比较,硫唑嘌呤,(AZA),英夫利西单抗,(IFX),以及硫唑嘌呤和英夫利西单抗,并用,，在未使用过免疫调节剂的早期克罗恩患者的试验，是侧重于,早期，下阶梯,的治疗方案,第,26,周主要终点,:,IFX,单用比,AZA,单用,激素停用下临床缓解率和粘膜修复,IFX+AZA,比,IFX,单用,激素停用下临床缓解率和粘膜修复,患者继续收录进入双盲的同样治疗方案，持续至第,50,周观察点,31,SONIC,Sandborn,WJ et al.DDW 2009.,患者人群,SONIC,21,岁或,21,岁以上,:,中重度克罗恩病,(CD),CDAI,220 and 450,未接触生物制剂或免疫调节剂,正常的,thiopurine methyltransferase(TPMT),（,AZA,耐受）,至少,符合以下一项标准,:,皮质激素依赖,过去一年内被考虑使用第二次（或更多）皮质激素疗程,5-ASA,无效者,mesalamine 2.4 g/dy or more(or equivalent)for at least 4 weeks,疗效不佳,布迪奈德无效者,budesonide 6 mg/dy or more for at least 4 weeks,疗效不佳,32,Sandborn,WJ et al.DDW 2009.,第,26,周：激素停用后临床缓解率,33,Primary Endpoint,30,44,57,0,20,40,60,80,100,Proportion of Patients(%),AZA+placebo,IFX+placebo,IFX+AZA,p,0.001,p,=0.006,p,=0.022,51/170,75/169,96/169,Sandborn,WJ et al,.Gastroenterology,.2009;136(5):Suppl 1.A-116.,SONIC,第,50,周,:,激素停用后临床缓解率,34,All Randomized Patients(N=508)*,p,0.001,p,=0.028,p,=0.035,41/170,59/169,78/169,*Patients who did not enter the Study Extension were treated as non-responders,Sandborn,WJ et al,.Gastroenterology,.2009;136(5):Suppl 1.A-116.,SONIC,第,26,周完全的粘膜愈合率,35,17,30,44,0,20,40,60,80,100,Proportion of Patients(%),AZA+placebo,IFX+placebo,IFX+AZA,p0.001,p,=0.023,p,=0.055,18/109,28/93,47/107,Sandborn,WJ et al.DDW 2009.,SONIC,36,第,50,周激素停用后临床缓解率：亚组分析,基线期,CRP,0.8 mg/dL,以及内镜下肠道损伤的患者亚群,*,22.7,41.5,50.0,0,20,40,60,80,100,AZA+placebo,IFX+placebo,IFX+AZA,Percent of patients(%),p=,0.002,p,=0.016,p,=0.354,17/75,27/65,32/64,*Patients who did not enter the Study Extension were treated as non-responders,Sandborn,WJ et al.DDW 2009.,SONIC,高危,CD,患者定义,SONIC,基线,CRP,0.8 mg/dL,内镜下出现肠道损伤,其他文献提示,（致残性）,年龄：早发,血相：,CRP,，,ESR,偏高,早期就伴有内镜下损伤,早期出现瘘管等并发症,早期就出现手术需求,伴有肠道外表现,吸烟,38,关注病人的生活质量,生命之花,更加,鲜艳,