阿司匹林临床应用.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,阿司匹林临床应用,上海交大医学院从属仁济医院,神经内科,钱可久,阿司匹林临床应用专家讲座,第1页,一、,作用机制：血小板聚集和抑制作用方式,血管受损破裂（止血栓子）斑块破裂（白色栓子）,花生四烯酸,血小板,激活,阿司匹林,抑制,环氧化酶（cox-1）,PGG,2,和PGH,2,PGE,2,、PGI,2,、TXA,2,（血栓素A,2,）,血小板聚集,阿司匹林抑制cox-1使PGI,2,、TXA,2,等不能生成，从而抑制血小板聚集,阿司匹林临床应用专家讲座,第2页,这是一个不可逆反应，所以血小板被阿司匹林抑制后其聚集功效不能恢复，直到新生血小板进入血循环。,血小板寿命910天，天天更新10%，所以服用阿司匹林后直到停药后5天，血小板才能恢复其止血作用。,阿司匹林临床应用专家讲座,第3页,二、药动学,阿司匹林服用后3040分钟达血浆峰值，1h后出现抑制血小板聚集作用，生物利用度为4050%。,肠溶片在服用34h后达血浆峰值，如需达速效可嚼碎服用。,阿司匹林临床应用专家讲座,第4页,阿司匹林抵抗或称无效,，但原因不明，可能有外源性TXA,2,作用于血小板，如单核细胞、巨噬细胞，也有环氧化酶。,阿司匹林临床应用专家讲座,第5页,三、临床检测,1.,血小板聚集试验,：用花生四烯酸作为诱聚剂，检测阿司匹林作用。,2.,TXB,2,测定,：TXB,2,为TXA,2,代谢产物，测定TXB,2,来观察阿司匹林作用。,阿司匹林临床应用专家讲座,第6页,四、剂量,以下为美国提出各种疾病最低有效阿司匹林剂量：,有高心血管危险人,75mg/d,高血压,75mg/d,稳定型心绞痛,75mg/d,不稳定型心绞痛,75mg/d,TIA和缺血性脑卒中,50mg/d,急性心梗,160mg/d,急性缺血性脑卒中,160mg/d,阿司匹林临床应用专家讲座,第7页,30mg,即可机制血小板聚集，但不充分；,应用,75160mg/d,可充分抑制血小板聚集；,1500mg,未见疗效提升；,剂量与疗效,无依赖关系,。,阿司匹林临床应用专家讲座,第8页,五、禁忌症,出血性疾病（血友病、血小板无力症、血小板降低性紫癜）、,尿毒症、,胃溃疡、,新鲜手术创面。,（李家增.抗血小板药临床应用.中国处方药，6：2225.）,阿司匹林临床应用专家讲座,第9页,六、不良反应,1.,消化系统,：恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛、胃肠道出血。,2.,血液系统,：凝血酶原降低、出血倾向增加、贫血、血小板降低、粒细胞降低。,3.,中枢神经系统,：可逆性耳鸣、听力下降、头晕头痛、精神障碍。,阿司匹林临床应用专家讲座,第10页,4.,肝功效损害,：大多为可逆性。,5.,呼吸系统,：哮喘、肺水肿、鼻息肉。,6.,泌尿系统,：肾功效不全。,阿司匹林临床应用专家讲座,第11页,7.,内分泌系统/代谢,：,小剂量,可抑制血浆皮质激素浓度，升高胰岛,素浓度。,中大剂量,可降低糖尿病患者血糖。,大剂量,可抑制胆固醇浓度。,抑制胶原酶,延缓创伤愈合。,8.,过敏反应,（药品临床信息参考.四川科技出版社.，Vol 2：992994.）,阿司匹林临床应用专家讲座,第12页,七、出血处理,输血小板悬液,阿司匹林临床应用专家讲座,第13页,八、相关长久服用阿司匹林引发消化道出血和脑出血研究,阿司匹林临床应用专家讲座,第14页,1.复发性溃疡出血预防、治疗,：,溃疡愈合、幽门螺杆菌阴性后应用阿司匹林,研究。,方法：,氯吡格雷 75mg qd埃索美拉唑（左,旋奥美拉唑）抚慰剂,阿司匹林 80mg qd埃索美拉唑,20mg Bid,阿司匹林临床应用专家讲座,第15页,结果,：复发性溃疡出血和下消化道出血发生率比较,出血类型,氯吡格雷组（%）,阿司匹林埃索美拉唑组（%）,两组差值,P值,复发性溃疡出血,8.6,（4.113.1）,0.7,（02.0）,7.9,（3.012.4）,0.001,下消化道出血,4.6,（1.37.9）,4.6,（1.38.0）,0.0（,4.64.6）,0.98,出血发生率（95%CI）,阿司匹林临床应用专家讲座,第16页,结论,：,既往有阿司匹林所致溃疡出血史，且溃疡已愈合患者中阿司匹林加埃索美拉唑治疗对复发性出血预防作用优于氯吡格雷，本研究不支持当前相关对胃肠道严重不耐受阿司匹林者给予氯吡格雷治疗提议。,（N.Engl J Med,;352,238.）,阿司匹林临床应用专家讲座,第17页,2.脑出血,芬兰Saloheimo等研究发觉脑出血患者发病前规律服用中等剂量阿司匹林是造成其死亡独立危险原因。,发病后3个月内死亡 33%。,阿司匹林临床应用专家讲座,第18页,规律服用阿司匹林（中位剂量250mg/d），发病后3个月内死亡危险是未服用阿司匹林及华法林者2.5倍。,规律服用阿司匹林与发病后1周内血肿体积扩大显著相关（P0.006）。,（Stroke,37（1）:129.）,阿司匹林临床应用专家讲座,第19页,提醒:：,阿司匹林可使血肿扩大，是出血和预后不良危险原因。ICH后4h内予重组活化,因子（rFa）,可有利于降低血肿扩大，降低患者死亡率和改进功效。,（N Engl J Med，352（8）：777）,阿司匹林临床应用专家讲座,第20页,3.老年人用小剂量阿司匹林可能危险大于获益：,Nelson指出没有显著心血管病70岁以上老年人、7074岁男性和女性1万人均无急性冠脉综合症或卒中史，随访到死亡或100岁。,阿司匹林临床应用专家讲座,第21页,预防性服用小剂量阿司匹林,胃肠道出血,脑出血,男,499,76,女,522,54,（BMJ,330:1306）,阿司匹林临床应用专家讲座,第22页,4.阿司匹林剂量与出血关系：,192036例,剂量,出血率（胃、中风）,致命出血,小 200mg,9.8%,1.59%,（An J Cardiol，95：1218.）,阿司匹林临床应用专家讲座,第23页,5.联适用药：,阿司匹林和抗凝药联合应用显著增加颅内出血率。,A Kins在美国卒中学会第30届卒中会议报道（）：,阿司匹林临床应用专家讲座,第24页,应用希美拉群（Ximelagatran，新凝血酶抑制剂）或华法林和阿司匹林适用结果，认为联适用药并不比单用抗凝剂效果更加好，而且脑出血显著增加，前者为2.5%,3.8,%，后者为2.9%,5.01。,阿司匹林临床应用专家讲座,第25页,九、阿司匹林有降压作用,Idermida研究睡前服用阿司匹林（100 mg/d）有轻度降压作用，血压下降6.8/4.6 mmHg（p0.001）认为其有给药时间依赖血管担心素,抑制作用。,（J Am Coll Cardiol,46（6）:975.）,阿司匹林临床应用专家讲座,第26页,