矮小症的诊断和治疗主题讲座.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,矮小症诊疗和治疗,矮小症的诊断和治疗主题讲座,第1页,指在相同环境下同种族、同性别、同年纪患者身高低于正常人群平均身高,2,个标准差（,-2 SD,）或第,3,百分位以下。,身高线性生长损害，造成生理、精神心理,和社交困难。,大多数身材矮小系正常生理变异而非病理,性。为作出正确诊疗，需做临床观察和相 关试验室检验。,身材矮小定义,矮小症的诊断和治疗主题讲座,第2页,矮小症诊疗,：,目测（身高、百分比、面容）,病史（父母身高、家谱）,查体（,身高,、上下部量、,第二性征）,和测智力,是否属于身材矮小（,生长速度、,个人需求、目标）,做判断（排除或是否继续？）,矮小症的诊断和治疗主题讲座,第3页,需作深入检验指征,身高显著低于正常儿童平均身高,-2 SD,以上。,身高增加速率在第,25,百分位（按骨龄）以下：,2,岁以下，每年生长速率,7 cm,；,3,岁至青春期开始，每年生长速率,5 cm,；,青春期，每年生长速率,10 ng/mL,，排除,GHD,510 ng/mL,，部分性,GHD,5 ng/mL,，完全性,GHD,矮小症的诊断和治疗主题讲座,第16页,垂体侏儒症诊疗（,GHD),（,1,）身高低于同年纪同性别正常儿童第,3,百分位下；,（,2,）生长速率,4 cm/,年；,（,3,）骨龄落后实际年纪,2,岁以上；,（,4,）体形匀称、面容幼稚（呈娃娃脸）；,（,5,）智力正常；,（,6,）男孩阴茎较小，多数有青春发育期延迟；,（,7,）两种药品激发试验均不正常，激发峰,5g/L,为完全性生长激素缺乏，峰值在,5,10 g/L,为部分性缺乏,（,8,）血清胰岛素样生长因子,-1,（,IGF,）,0.5U/ml,；,（,9,）排除其它原因所致矮身材,矮小症的诊断和治疗主题讲座,第17页,矮小症治疗,基因重组人生长激素,(rhGH),矮小症的诊断和治疗主题讲座,第18页,人生长激素分子结构,人生长激素（,human,growth hormone，hGH,）,*,由,191,个氨基酸组成单一肽链,*,固定位点上含有,两对二硫键,形成,特定空间构象,生物活性,矮小症的诊断和治疗主题讲座,第19页,人生长激素分子结构,图 人生长激素分子结构示意图,矮小症的诊断和治疗主题讲座,第20页,药用人生长激素发展史,第一代,hGH,第二代,rhGH,第三代,rhGH,第四代,rhGH,第,五,代,rhGH,20,世纪,50-70,年代,80,年代早期,80,年代中期,80,年代晚期,90,年代,人垂体源性,hGH,大肠杆菌包涵体基因表示,rhGH,普通大肠杆菌基因表示,rhGH,哺乳动物细胞基因表示,rhGH,大肠杆菌,分泌型,基因表示,rhGH,矮小症的诊断和治疗主题讲座,第21页,药用人生长激素发展史,1956年 从人垂体中分离和提纯生长激素,1958-1985年 美国最少有,8000,名儿童接收这种生,长激 素治疗,1985年 人生长激素人工合成成功,并大量应用于临床矮身材治疗,1985年至今逾,20,万,矮小儿童接收治疗,矮小症的诊断和治疗主题讲座,第22页,FDA,同意生长激素适应症,1985,儿童生长激素缺乏,(,垂体侏儒症,),（,GHD,）,1993,慢性肾功效不全肾移植前,1996 Turner,综合征,1997,成人,GHD,宫内发育迟缓,(IUGR),特发性矮身材（,ISS,）,矮小症的诊断和治疗主题讲座,第23页,rhGH,在其它方面应用,性早熟,软骨发育不全,低磷抗,D,性佝偻病,先天性肾上腺皮质增生症进入到真性性早熟,矮小症的诊断和治疗主题讲座,第24页,矮小症治疗：,垂体侏儒症,(GHD),儿童矮小症中最常见,生长激素,(GH),是人体生长不可缺乏成份,它主要经过刺激肝脏分泌类胰岛素刺激因子,作用于骨和软骨引发身高增加,同时能够促进人体蛋白质合成,促进脂肪分解,调整体内水盐平衡,以确保人体生长需要。,矮小症的诊断和治疗主题讲座,第25页,使用方法,睡前,30,分钟，皮下注射，剂量,0.1,0.15Iu/kg/,第一年身高增,10,12cm,以后逐步减慢,不得,12,岁可采取,r-hGH,与同化激素（氧甲氢龙）,联合治疗剂量：,0.0625mg/kg.d,青春发育期增加,r-hGH,剂量,停顿治疗指征：,BA14,岁,r-hGH,治疗时生长速度,10ng/ml,染色体正常,骨龄正常,矮小症的诊断和治疗主题讲座,第33页,特发性矮小症（,ISS,）,rhGH,剂量：,0.15,0.2u/kg/d,每晚或隔日睡前皮下注射,疗程：最少,6,个月，最好能到达,2,年,停顿治疗指征,:,生长速度,1.5cm/yr,矮小症的诊断和治疗主题讲座,第34页,宫内发育迟缓（,IUGR,）,宫内发育迟缓（,IUGR,）是指出生体重在同胎龄平均体重第,10,百分位以下（包含足月小样儿：足月体重小于,2500g,）,我国足月,SGA,发生率为,2.6,5.4,，高原地域,SGA,发生率,12.5,约,85,90,SGA,婴儿出生,2,个月即出现追赶性生长，,6,个月时达最大增加，多数在生后,2,年中能够到达正常,约有,10,15,IUGR,儿童缺乏追赶性生长，在,4,岁时身高仍低于第,3,百分位,矮小症的诊断和治疗主题讲座,第35页,宫内发育迟缓（,IUGR,）治疗,睡前,30,分钟，皮下注射，剂量,0.15Iu/kg/,，或,1.0,1.2Iu/kg/w,2,岁后开始,追赶上正常同龄儿后停用,矮小症的诊断和治疗主题讲座,第36页,性早熟（,Precocious Puberty,）,诊疗标准,1,女孩,8,岁前，开始出现第二性征，,10,岁前月经初潮,男孩,9,岁前开始出现第二性征发育,生长加速：生长速率,6cm/,年,性激素或促性腺激素水平进入青春期水平,LHRH,兴奋试验：剂量每次,100ug/,最大量,100ug/,。刺激后,LH,，,FSH,显著增高，,LH,峰值与基础值之比,3,，,LH/FSH,1,。,矮小症的诊断和治疗主题讲座,第37页,性早熟诊疗标准,骨龄提前,2,岁以上,盆腔,B,超：子宫增大，卵巢容积,1ml,，卵泡,0.4cm,，数量,4,个,以上,5,项中最少,3,项符合标准,6,CT,或,MRI,检验：除外脑部占位性病变,除外肾上腺皮质病变,7,血清，尿液激素检测：,T3,，,T4,，,TSH,，,17a-OHP,，,17KS,等,矮小症的诊断和治疗主题讲座,第38页,性早熟治疗,治疗目标,：,1.,改进患儿成年期最终生高,2.,抑制或减缓过早开始性发育,3.,恢复患儿应有心理,4.,预防初潮早现或暂时终止月经,GH,剂量：,0.6u/kg.week,（,0.2iu/kg/d),矮小症的诊断和治疗主题讲座,第39页,影响,rhGH,疗效原因,个体差异,治疗开始年纪,治疗开始越早效果越好,GH,剂量和疗程,疗效含有剂量依赖性，大剂量GH更能促进身高增加,遗传靶身高,性发育开始时身高,SDS,第,1,年身高增加率,矮小症的诊断和治疗主题讲座,第40页,治疗后随访,每,3,个月随访一次,身高、体重；计算身高,SDS,、身高增加率,SDS,调整剂量,注射技巧、依从性,亲密观察治疗者是否出现副反应,骨龄,除非是对一些发育已到晚期患者，不然骨龄检测并非必需,IGF-I,和,IGFBP-3,每年测定一次，并保持在同年纪同性别儿童正常水平,甲状腺功效和空腹血糖,治疗开始后第,3,、,6,、,12,个月时检测，今后每年检验一次,矮小症的诊断和治疗主题讲座,第41页,GH,治疗不良反应及禁忌症,矮小症的诊断和治疗主题讲座,第42页,1,、对垂体,-,甲状腺轴功效影响,约,30%,左右有亚临床甲减表现,血清,T,4,水平降低,不伴,T,3,和,TSH,浓度改变,无甲状腺功效低减临床表现,需及时补充甲状腺激素,矮小症的诊断和治疗主题讲座,第43页,2,、,rhGH,抗体,国外资料：,rhGH,抗体产生在,5%-30%,，不影响患者,身高增加,国内观察资料：,治疗,3-6,个月时约有,1/3,左右患者产生,rhGH,抗体，但未影响疗效,矮小症的诊断和治疗主题讲座,第44页,3,、特发性颅内高压,椐美国国家生长协会资料：有,20,例（,1994.6,前）,可能是因为,rhGH,快速纠正了,GHD,而造成脑脊液转移所致,出现头痛应予注意，症状轻者可继续应用，同时给予乙酰唑胺缓解，并监测视野和眼底改变,矮小症的诊断和治疗主题讲座,第45页,4,、糖尿病发生是否增高？,非,GHD,患者采取,GH,治疗时有高胰岛素血症,发生，尚无糖尿病发病率增加证据,5,、发生白血病几率是否增加？,美国国家生长协会资料：,每年诊疗,5,万例矮小，,GH,治疗,2.4,万例,发生白血病,46,例，大约,0.002,矮小症的诊断和治疗主题讲座,第46页,6,、其它副作用,注射局部出现红斑或红钟，普通,2-3,天消退，长则,2,周,个别出现短期肝功效损害（停药后恢复）,水、钠潴留表现,色素痣增多,2,倍，但未发觉恶变现象,男性乳房发育，多为自限性,矮小症的诊断和治疗主题讲座,第47页,7,、,禁忌症,骨骺已闭合矮小患者,进展或复发颅内肿瘤患者,白血病、糖尿病等,矮小症的诊断和治疗主题讲座,第48页,Thanks,！兰州大学第一医院高林,矮小症的诊断和治疗主题讲座,第49页,谢谢！,矮小症的诊断和治疗主题讲座,第50页,