从仿制到创新的飞跃教材课程.ppt

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,从仿制到创新的飞跃,中国的新药研发及投资机会,工欲善其事，必先利其器,论语,魏灵公,第一部份,摘要,3,第二部分,新药概况,5,第三部分,新药政策环境,1,7,第四部分,时势造英雄,27,第,五,部分,投资建议,40,附录,45,目录,1,摘要,2,新药概述,新药定义,和美国的新药定义不同，中国的新药定义是指未曾在中国境内上市销售的药品，中,国的新药定义比较宽松。药品产业的价值链呈金字塔型，从塔底往上利润率逐步上升。,新药的研发的难度再加大,新药物的研究开发是投资高、周期长、风险大、回报颇丰的,过程,。目前，开发成功,一个新药平均耗资,8,亿美元左右，平均需要,12,年，从,5000,个化合物中才能有一个化合物最终被批准上市。,新药研发的临床试验数和病人数在过去几十年中显著增加；新药的研发费用也从,1975,年的,1.4,亿美元增加到,2000,年的,8,亿美元；,新药的研发时间从,20,世纪,60,年 代的,8.1,年延长到,90,年代的,14.2,年。,符合中国国情的新药研发途径：,me-too,Me,too,药利用已知药物的作用机制和构效关系的研究成果，在分析已知药物的化学结构的基础上，设计合成该药物的衍生物、结构类似物和结构相关化合物，并通过系统的药理学研究，所产生的新药与已知药物比较，具有活性高或活性类似等特点的新药称为“模仿,(me,too),药”，有别于完全照抄他人化学结构的“仿制药”。在医药产业中，,1975,至,1994,的,20,年间全世界新上市的,1000,多个新化学实体（,NCE,）的,76,为模仿性创新，尤其是日本医药产业发展充分证明了模仿性创新作为新药研究十分成功的策略。模仿性创新是多数企业在发展初期或创新能力较弱时的合理选择。,原料药,仿创药,专利药,非专利药,药品产业的价值链,*,资料来源：,8,新药定义,中国的新药是指,未曾在中国境内上市销售的药品。,按定义来看,新药可以分为以下三种,:,中国未生产,国外也未生产的创新药物,;,中国未生产,国外虽然也未生产但已有文献报道过的药物,;,国外已有生产的以及由已生产过的原料药配伍的新药物的组合物,但未在国内上市销售过的,.,新药定义,美国的新药,是指在,1938,年后在美国上市的药品。按定义来看,新药分为四类,:,含有一种最新发现的化学原料,;,含有一种从前未用于医药的化学原料,;,这种药品从前被用作药,但其剂量和使用条件与现行使用方法不同,;,这种药品已经核实对其预期的目的是安全和有效的,但未曾用于其它病症,.,中美新药定义比较,思想,定义时间,依据,创新性,中国,行政保护本位,2002,年,药品管理法,一般,美国,审查本位,1938,年,食品药品和化妆品法,强,新药保护的三个层次,专利保护,一个创新药只要有生物活性,研制者在未作安全试验前允许申请专利。但目前专利保护期多为,20,年。上市以前的研究需要,9-12,年,故新药上市后的实际保护期仅,8-11,年,有的更短,一旦研制成功,申请上市时,该药已经或即将丧失专利保护了。,行政保护,1993,年中美知识产权备忘录等提出规定,凡是在,1986,年至,1993,年之间美、日、欧盟等国的药物,如果进入中国市场,可以申请,7,年,6,个月的行政保护期。在这个期限内,国内厂家不能仿制。这就是所谓的对独占药品专利实施行政保护。其条件是,:,该药必须已经上市,迄今为止未在我国注册销售的品种,如属已发了进口许可证的,1696,个药品,或国内已进入临床试验研究的药品，均不属于行政保护之列，故目前符合要求批准行政保护的不足,100,个药品。,监测期保护,根据保护公众健康的要求，可以对药品生产企业生产的新药品种设立不超过年的监测期；在监测期内，不得批准其他企业生产和进口。,新药研发的过程,花费,8,亿元美金,药物发现,临床前研究,（,5-6,年）,临床研究,（,5-7,年）,上市,5000,个,10,个,1,个,新药临床试验过程,I,期临床试验,初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。,病例数的要求为为,20,30,例,第一步驟,II,期临床试验,治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为,III,期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。,病例数的要求为为,100,例,第二步驟,III,期临床试验,治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。,病例数的要求为为,300,例,第三步驟,IV,期临床试验,新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系；改进给药剂量等。,病例数的要求为为,2000,例,第四步驟,附录,中国新药临床试验过程,新药研发的临床试验数和病人数在过去几十年中显著增加,新药的研发费用也从,1975,年的,1.4,亿美元增加到,2000,年的,8,亿美元,新药的研发时间从,20,世纪,60,年代的,8.1,年延长到,90,年代的,14.2,年,近期新药研发,费用大，,投入高,，时间长,研发费用，百万美元,新药的研发费用递增,資料來源：,东方证券整理,临床试验数量,次,(,左坐标,),病人数,人次,(,右坐标,),新药研发的临,床,实验数和病人数,增加,上市时间，年,新药的上市时间延长,資料來源：,东方证券整理,資料來源：,东方证券整理,新药研发的特点,4,未來中國大陸石化產品的需求,供給及盈利趨勢,药物研发淘汰的原因,Me-too,药物的定义,Me,too,药“沿用”了创新药物的研发思路、作用机理和作用靶点，却在化学结构上进行了一定的创新，规避了专利侵权。利用已知药物的作用机制和构效关系的研究成果，在分析已知药物的化学结构的基础上，设计合成该药物的衍生物、结构类似物和结构相关化合物，并通过系统的药理学研究，所产生的新药与已知药物比较，具有活性高或活性类似等特点的新药称为“模仿,(me,too),药”，有别于完全照抄他人化学结构的“仿制药”。,在医药产业中，,1975,至,1994,的,20,年间全世界新上市的,1000,多个新化学实体（,NCE,）的,76,为模仿性创新，尤其是日本医药产业发展充分证明了模仿性创新作为新药研究十分成功的策略。模仿性创新是多数企业在发展初期或创新能力较弱时的合理选择。,3,臺灣銀行業的未來發展,Me-too,药物的成功案例,資料來源：,东方证券,整理,Me-too,药的成功经验,日本的做法值得仿效。他们对专利进行仔细研究，将国外的新药加以改造修饰，成为自己的新药。,例如，日本武田公司就曾将美国的奥美拉唑改造为兰索拉唑，两药主链相同而支链不同；日本三共药业将默沙东的辛伐他汀结构中含有的内酯环，改造为羟基酸，形成普伐他汀，使之成为水溶性药物，效果更好。,这种方式既可缩短研发周期，投资较少，成功率又较高，也适合中国目前的研发状况。,新药研发的合作模式,药物研发机构与制药企业的合作模式,1,、项目技术的一次性买断,2,，项目技术转让与提成,3,，制药企业创建自主的研发机构,4,、制药企业并购研发机构,5,、制药企业的风险投资,6,、企业的先期投入,7,、研发机构与制药企业建立战略联盟,8,、,CRO,模式,9,、医药技术中介架接模式,10,、获得性技术平台模式,11,、虚拟的经营模式,12,、,TMO,模式,3,新药研发的政策环境,内容提要,知识产权,注册政策,定价政策,税收政策,融资政策,医药企业面对的知识产权问题,新药开发的,知识产权问题,药物研发,的知识产权,问题,行政保护,商标,新药保护,专利,行政保护和新药保护，是特定发展阶段的特殊规定，将逐步取消,今后医药行业的知识产权问题将突出表现在专利方面,医药领域的发明专利分类,医药专利,疾病诊断和,治疗方法,制备方法,活性物质,（药物化合物）,医药用途,药物组合物,(,制剂,),.,医疗器械,如双氢青蒿素的制备方法,如“以青蒿素为原料的抗疟疾制剂”,如“青蒿素”,如“全数字彩色多普勒超声诊断系统”,如“用青蒿素治疗疟疾”,如“用拉米夫定制备抗艾滋病药物,“,我国现行专利法保护的类别,我国现行专利法尚不保护的类别,24,2001.7.1-?,1993.1.1-2001.7.1,1985.4.1-1993.1.1,1949.10-1985.3.31,第一次修改，增加对产品的保护,专利法通过，保护制备方法,第二次修改，进一步满足,TRIPS,要求,专利法对医药产品的保护,专利保护日趋完善，企业亟待研发突围,中美药品专利保护的比较,美国,中国,专利法颁布时间,1790,年,1984,年,是否符合,TRIPS,协议,符合,1993,年起基本符合,专利保护期,20,年,20,年,关于药品专利的特别规定,药品价格竞争与专利期补偿法,（,Drug Price Competition and Patent Term Restoration Act,，,Hatch-Waxman,法案）,无,出发点,保护专利，鼓励创新，兼顾社会医疗成本,重视社会医疗成本，实质上鼓励仿制，开始重视专利,对药品研发的,鼓励,明显,不明显,内容提要,知识产权,注册政策,定价政策,税收政策,融资政策,新版药品注册管理办法鼓励研发,特殊审批,vs,快速审批,旧,药品注册管理办法,(2005,年,17,号令）,第四条 国家鼓励研究创制新药，对创制的新药、治疗疑难危重疾病的新药实行特殊审批,新,药品注册管理办法,(2007,年,28,号令,),差异,第四十九条药品注册申报资料应当一次性提交，药品注册申请受理后不得自行补充新的技术资料；进入特殊审批程序的注册申请或者涉及药品安全性的新发现，以及按要求补充资料的除外,第四条 国家鼓励研究创制新药，对创制的新药、治疗疑难危重疾病的新药和突发事件应急所需的药品实行快速审批。,特殊审批的特殊性表现在三点：,开辟专用快速通道；,审评人员早期介入，避免审批过程的波折和浪费；,上报后，给予修改、补充和完善资料的机会,新版药品注册管理办法鼓励研发,新药范围,界定,旧,药品注册管理办法,(2005,年,17,号令）,第十二条,.,对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药申请的程序申报。,第六十五条,.,改变剂型但不改变给药途径，以及增加新适应症的注册申请获得批准后不发给新药证书；靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型除外。,新,药品注册管理办法,(2007,年,28,号令,),差异,第八条,.,已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的，按照新药申请管理。,改变剂型按新药申请程序申报，但不再给予新药证书，技术含量较高的特殊剂型除外,新版药品注册管理办法鼓励研发,仿制药,申请,旧,药品注册管理办法,(2005,年,17,号令）,第八条,.,仿制药申请，是指生产国家食品药品监督管理局已批准上市的已有国家标准的药品的注册申请；但是生物制品按照新药申请的程序申报,第七十四条仿制药应当与被仿制药具有同样的活性成份、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用。已有多家企业生产的品种，应当参照有关技术指导原则选择被仿制药进行对照研究。,新,药品注册管理办法,(2007,年,28,号令,),差异,第八条,.,已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的，按照新药申请管理。,仿制药申请难度加大：,生物制品类的仿制药必须按新药申请程序进行；,提高仿制门槛，特别强调仿制药与被仿药质量上的一致；,新版药品注册管理办法鼓励研发,仿制药,申请,（续）,旧,药品注册管理办法,(2005,年,17,号令）,第七十六条,.,已申请中药品种保护的，自中药品种保护申请受理之日起至作出行政决定期间，暂停受理同品种的仿制药申请。,第七十八条省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当在规定的时限内对申报资料进行审查，提出审查意见,.,不符合规定的，发给,审批意见通知件,，并说明理由，同时通知药品检验所停止该药品的注册检验。,新,药品注册管理办法,(2007,年,28,号令,),差异,第九十三条,.,省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门应当在规定的时限内对申报资料进行审查，提出审查意见，并将审查意见、核查报告及申报资料报送国家食品药品监督管理局，同时通知申请人。,仿制药申请难度加大：,对潜在的中药保护品种，暂停受理仿制申请；,不符合规定的仿制药申报，省局审查后即可否决，并停止注册检验。,新版药品注册管理办法鼓励研发,不同申请,技术审评,时间,旧,药品注册管理办法,(2005,年,17,号令）,第一百五十条技术审评工作时间按照下列规定执行：,（一）新药临床试验：,90,日；获准进入特殊审批程序的品种：,80,日；,（二）新药生产：,150,日；获准进入特殊审批程序的品种：,120,日；,（三）对已上市药品改变剂型和仿制药的申请：,160,日；,新,药品注册管理办法,(2007,年,28,号令,),差异,第一百八十三条 国家食品药品监督管理局对药品注册申请中的技术审评时限，按照下列规定执行：,（一）新药临床试验：,120,日内完成：符合本办法第四十八条规定的品种：,100,日内完成；,（二）新药生产：,120,日内完成；符合本办法第四十八条规定的品种：,100,日内完成；,（三）已有国家标准药品的申请：,80,日内完成；,。,技术审评时间变化：,新药申请临床批件时间缩短,30,日；,新药申请生产批件时间延长,30,日；,仿制药申请延长,80,日仿制药申请难度加大：,内容提要,知识产权,注册政策,定价政策,税收政策,融资政策,我国药品定价权责框架,未列入定价范围的其他药品,市场定价,发改委,省级价格主管部门,有垄断性质的药品,医保目录甲类药品,医保目录乙类药品,民族药、部分中药饮片和医院制剂,政府确定最高零售价格,由于“优质优价”原则，创新程度高的药品可以享受单独定价。,34,定价方法的主导思想演变,药品政府定价办法,2000,年,药品定价办法,(,征求意见稿,)2006,年,区别原研制药品和仿制药品、新药和普通药品,原研制药品相较仿制药可获得差价,根据各类药品创新程度的不同，实行有差别的最高销售利润率,区分,专利类药品,、原研制类药品和仿制类药品，实行分类定价,特别强调区别专利内外的不同价格,定价政策,分类定价,最高销售费用率（,%,）,最高销售利润率（,%,）,一类新药,30,一类新药,45,二类新药,20,二类新药,25,三类新药,18,三类新药,18,四类新药,15,四类新药,15,五类新药,12,五类新药,12,普通药品,10,普通药品,10,根据,药品定价办法,（发改委，,2000,年）,“分类定价，优质优价”是定价的中心原则,内容提要,知识产权,注册政策,定价政策,税收政策,融资政策,医药研发的税收优惠,纲领,实施,国家中长期科学和技术发展规划纲要（,20062020,年）,的若干配套政策,（国发,20066,号）,具体政策,对高新技术产业的所得税减免,对高新技术企业的增值税转型,研发投入抵扣应税所得,科研设备相关税收优惠,对几类机构的税收优惠,针对人才和教育的所得税优惠,对创新活动的捐赠抵扣应税所得,医药研发的税收优惠,纲领,实施,国家中长期科学和技术发展规划纲要（,20062020,年）,的若干配套政策,对,国家中长期科学和技术发展规划纲要（,2006,2020,年）,的落实,“税收激励”部分列出项政策,颁布后各部委已推出具体规定配合执行,医药研发的税收优惠,具体政策,对高新技术产业的所得税减免,财政部、国家税务总局关于企业技术创新有关企业所得税优惠政策的通知,国家高新技术产业开发区内的高新技术企业，自获利年度起两年内免征企业所得税，期满后减按,15,税率征收,08,年起实施新,企业所得税法,，将从区域减免，改为对重点扶持的行业减免,医药研发的税收优惠,具体政策,对高新技术企业的增值税转型,中部地区扩大增值税抵扣范围暂行办法,东北地区扩大增值税抵扣范围若干问题的规定,高新技术产业的企业购进或自建固定资产，进项税额可抵扣增值税，以当年新增增值税税额为限，新增增值税额不足抵扣的可留待下年抵扣。,新药属于高附加值的产品，增值率较高；其消耗的原材料相对价格低，而固定资产所占比重相对要大,扩大抵扣范围对医药企业激励明显,医药研发的税收优惠,具体政策,研发投入抵扣应税所得,财政部、国家税务总局关于企业技术创新有关企业所得税优惠政策的通知,企业的技术开发费，可按,150,在企业所得税税前加计扣除，不足抵扣的部分可在以后五年内结转抵扣,鼓励企业加大研发投入,医药研发的税收优惠,具体政策,科研设备相关税收优惠,科技开发用品免征进口税收暂行规定,企业进口科研用品或关键设备，免征进口关税和进口环节增值税,财政部、国家税务总局关于企业技术创新有关企业所得税优惠政策的通知,允许研究开发仪器设备加速折旧,医药研发的税收优惠,具体政策,对几类机构的税收优惠,关于延长转制科研机构有关税收政策执行期限的通知,转制科研机构，,7,年内免征城镇土地使用税、房产税和企业所得税，意在扶植科研“国家队”,关于科技企业孵化器有关税收政策问题的通知,对科技企业孵化器免征房产税、城镇土地使用税、营业税，并享受所得税优惠政策,地方税务机构出台政策对其它科技中介机构进行税收扶持，包括减免营业税、所得税、房产税和城镇土地使用税等,医药研发的税收优惠,具体政策,针对人才和教育的所得税优惠,财政部、国家税务总局关于企业技术创新有关企业所得税优惠政策的通知,人才培养教育经费不超过计税工资总额,2.5,的部分，在企业所得税前扣除,医药研发的税收优惠,具体政策,对创新活动的捐赠抵扣应税所得,关于纳税人向科技型中小企业技术创新基金捐赠有关所得税政策问题的通知,用于科技型中小企业技术创新基金的捐赠，企业在年度企业所得税应纳税所得额,3,以内的部分，个人在申报个人所得税应纳税所得额,30,以内的部分，准予在计算缴纳所得税税前扣除,内容提要,知识产权,注册政策,定价政策,税收政策,融资政策,我国医药企业融资现状,新药研发融资三大特点：,资金大,周期长,风险高,目前我国医药企业的融资手段,国家拨款,银行贷款,风险投资,国家支持,直接拨款和政策性贷款,直接拨款：,国家发展改革委办公厅关于组织实施生物医药高技术产业化专项的通知,支持的重点领域：化学创新药物、生物技术药物、现代中药,加快生物医药高技术成果的产业化，鼓励自主创新、培育大品种,政策性贷款：,关于共同推动我国生物产业融资工作的意见,搭建融资平台和担保体系,设立生物产业发展专项资金,商业融资,风险投资,风险投资与新药研发的融资需求相适应,高风险、高回报,往往为企业提供额外的管理、市场方面资源,2003,年，美国投资医药科技的风险资本总额：,50,亿美元，占全部风险投资额比例：,28%,我国的医药风险投资,由国外资金主导,缺乏有效退出机制，创业板或为契机,退出机制,近年国外上市的企业,时间,公司,融资方式,融资额,上市地点,类别,2007-8-9,药明康德,IPO,1.85,亿美元,纽交所,研发外包,2007-7-14,圣火药业,IPO,140,万美元,AMEX,中药,2007-4-19,先声药业,IPO,2.3,亿美元,纽交所,化学制剂,2007-3-16,同济堂,IPO,9865,万美元,纽交所,中药,2007-2-23,四环医药,IPO,5160,万新元,新交所,化学制剂,2007-2-7,沈阳三生,IPO,1.2,亿美元,纽交所,生物制药,2007-2-1,武夷药业,IPO,8,亿港元,联交所主板,中药,2006-10-30,上海医学之星,IPO,620,万英镑,伦敦,AIM,医疗投资,2006-9-26,迈瑞医疗,IPO,3.11,亿美元,纽交所,医疗器械,2006-2-27,中生北控,IPO,4730,万港元,联交所创业板,检测试剂,2006-2-15,斯达制药,IPO,2800,万新元,新交所,化学制剂,2005-12-9,美国东方生物,私募再融资,6000,万美元,AMEX,（从,OTCBB,转板）,中药,2005-8-9,中国医疗技术有限公司,IPO,9600,万美元,纳斯达克,医疗器械,2005,年,-2007,年赴国外上市的医药企业数量持续上升,融资额度较大,领域广阔：覆盖中药、化学药、检测试剂、医疗器械和研发外包型企业,退出机制,近年国内上市的企业,2005,年,-2007,年在国内上市的医药企业仅三家,融资额度较小,领域为中药和原料药,冀望创业板开放,四大规则已成形,独立的融资手段,有效的风险投资退出机制,公司,上市日期,募集金额（人民币：元）,类别,紫鑫药业,(002118),2007-03-02,1.62,亿,中药,沃华医药,(002107),2007-01-24,1.95,亿,中药,海翔药业,(002099),2006-12-26,3.12,亿,原料药,4,时势造英雄,医疗保健占消费比重随人均,GDP,增加而增长,从各国的历史经验来看，随着人均,GDP,增长，居民基本生活消费比重逐步下降，而医疗保健的消费比重由,4.51,上升到,4.95,。国内发达地区的消费趋势的演绎和国际发展情况一致。我们预计随着人均,GDP,增长，药品的消费特别是高档药品（新药）的消费将快速增长。,对新药的需求在提升,受,1,）居民生活水平不断提高；,2,）城镇化水平提高；,3,）医疗保险制度改革全面推进；,4,）人口老年化等因素影响，中国医药行业的增长名列前茅。,现实比较残酷：降价，重复建设,政府指导的,24,次降价导致仿制药盈利空间狭小，目前中国医药行业的重复建设依然严重。,中国已具备了研发新药的人员储备,中国成为药品外包（,Outsourcing,）基地，留学海外人员归国创业以及跨国企业在中国成立研发机构等因素，催生大量医药研发人才。,历史的参照物,日本的新药开发在上世纪,80,年代以前和中国现在的情况类似，以仿制药为主，开发水平并不高。但后来主要是由于本政府的大力扶持与导引，渐渐的形成了独立自主的研发能力，出现了武田、三共、住友等一批研发型企业。,世界各国人均,GDP,各阶段,消费支出,变化,資料來源：,国家统计局，东方证券,整理,经济增长推动新药的需求,医疗保健占消费比重随人均,GDP,增加而增长,从各国的历史经验来看，随着人均,GDP,增长，居民基本生活消费比重逐步下降，而医疗保健的消费比重由,4.51,上升到,4.95,。国内发达地区的消费趋势的演绎和国际发展情况一致。我们预计随着人均,GDP,增长，药品的消费特别是高档药品（新药）的消费将快速增长。,部分城市城镇居民消费支出构成,(,),資料來源：,国家统计局，东方证券,整理,经济增长推动新药的需求（续,),药品消费也包含消费升级概念，近年来居民药品的费用增长率大于消费支出的增长率。居民生活水平的提高将进一步扩大药品市场,居民生活水平不断提高,城镇和农村的的药品消费费用的比例：,4,：,1,，城镇化水平提高将促进医药行业发展,“全民医保”正在稳步推进。目前政府的医保的指导思想是低水平和广覆盖，医保制度的建立和完善将为医药市场创造发展空间,据统计，老年期间的药品消耗占整个人生的,30-50,，人口老年化也将促使用药有较大增长,城镇化水平提高,医疗保险制度改革全面推进,人口老年化,促进医药行业快速增长的原因,中国医药市场需求继续保持旺盛势头,04-09,年中国医药行业年均增长达到,16.4%,销售收入复合增长率,百分比,資料來源：,IMS,2,高速成长的行业,中国医药行业增长在全球范围内名列前茅,2020,年中国将成为世界第二大医药市场,資料來源：,IMS,东方证券集团,2,高速成长的行业,在世界各国医药市场中的排名不断上升,降价导致仿制药盈利空间狭小,資料來源：,东方证券整理,药品的零售价格持续下跌,药品的价格指数,資料來源：,东方证券整理,注：,2000,年的零售价格为,100,3,政府指导的药品降价仍将持续,药品降价的效果已经显现,药品重复申报愈演愈烈,医药行业的重复建设严重,资料来源：,SFDA,，东方证券整理,4,医药行业洗牌呼之欲出,人才的积累,外包（,Outsourcing,）：中国正在成为重要的医药外包基地，有更多的人加入新药的研发；,（可以加一张,PPT,）,在国外小有成就的医药生物人才归国创业；,跨国企业在中国的研发机构：跨国药企把研发中心移师中国，加速研发本土化进程。近三年多来，继诺和诺德第一家,(2002,年,1,月）在中国（北京）设立开发中心后，跟着有阿斯利康、礼来、罗氏纷纷在上海浦东建立机构，在天津建立非处方药的研发中心、欧加农在南京建立各自的研发中心。研发机构雇佣大量本土的研发人员。,中国具有研发成本低的优势,中国研发人才“质优价廉”；另外，中国临床成本低，一般而言，新药研发费用的,70%,以上用于临床研究。有数据表明，在中国进行临床试验费用要比在欧美国家约低,50,以上。,中国在新药临床试验方面有成本优势,资料来源：东方证券整理，注：按美国的时间和费用为,100,计算,中国和印度在新药研发方面各有所长,资料来源：波士顿咨询，东方证券整理,中国研发资源丰富,1,）中国有大量的患者样本，也会让临床试验中样本采集非常便捷，且统计数据完善，从而极大加速试验进程；,2,）中国拥有,56,个民族，人口众多，疾病谱广泛，拥有丰富独特的疾病资源。,“重磅”药品,3,政府指导的药品降价仍将持续,技术,成为一个成功药物需具备条件,品牌,渠道,成本,上市公司的新药品种,资料来源：东方证券整理,5,投资建议,恒瑞医药,:,创新药及国际化战略将使公司成为千亿市值的医药股,公司,2000,年上市以来表现出很强的持续增长能力。,1999-2006,年间，主营业务收入的复合增长率为,19.3%,，主营业务利润的复合增长率为,28.7%,，净利润的复合增长率为,22%,。我们看好公司的民营机制，因为医药行业是一个竞争激烈、高风险、高收益的行业，民营机制比国有机制更适合于竞争性的行业。,对知识产权的保护，新药的重新定义以及新,药品注册管理办法,实施将使我国药企两极分化，具有研发优势的恒瑞瑞医药将脱颖而出。新药,+,知识产权,=,巨额利润，这是世界各国医药企业的发展模式。公司将通过不断地推出新药，获得较高的产品定价以及通过创新药的专利保护获得垄断的利润。这将是恒瑞医药不断成长壮大的源动力。,2008,年，公司的第一个专利药将上市，随着专利药的上市公司的增长将改变原有的增长轨迹，业绩增速将提高。其中五个专利药品中都有可能成为该治疗领域的重磅炸弹。,公司报表净利润有所低估。公司财务稳健，资产负债率仅为,18.6%,，无短期负债，仅有,4800,万元的财政贴息贷款。公司通过提高固定资产折旧的计提比例、坏帐的计提比例、研发费用的费用化以及存货隐藏业绩，我们估算，公司通过以上财务工具每年隐藏了大约,9900,万元的净利润，合每股,0.23,元。,公司,2008,年并购豪森的预期将明确，并购将有效增厚每股收益。,在目前公司谨慎的会计处理上，我们预测公司,2007,、,2008,年每股收益为,0.70,元、,1.04,元，如果加上隐藏的业绩，公司,2007,、,2008,年每股收益为,0.93,元、,1.27,元，,2007,年、,2008,年预测市盈率为,42,倍、,31,倍，远低于目前行业的平均,2007,年,65,动态市盈率，给予该股买入的投资评级，十二个月的目标价位为,50,元，如果成功并购豪森，十二个月的目标价位为,70,元。,公司的产品结构、历史经营数据,发展战略,新药战略：,恒瑞医药在仿制空间仍然很大的九十年代就开始把销售收入的,5%,以上投入到新品研发中，进行流水线作业，经历了三个研发历史阶段，建立了两家研发机构，搭建了两个产品平台。,公司的研发中心有连云港研发中心以及上海研发中心,从上世纪九十年代到现在，恒瑞医药的研发经历了普药（基础用药）、避工艺仿制（通用名药）再到“,Me-too,仿创药”（创新药）三个研发历史阶段,在抗肿瘤药领域已经奠定了国内第一品牌的地位，手术用药平台已基本成形,国际化战略,启动制剂车间的,FDA,认证，聘请美国公司作全程专业顾问,与美国一家公司协议，未来由这家公司负责恒瑞医药非专利药在美国的销售，恒瑞定位于生产制造。,与瑞典、美国、澳大利亚等国公司在新药研发的不同领域合作。,在美国设立分公司，目前定位于信息收集和人才招揽,新药研发过程的重要专利均在主要国家同时申请,盈利预测,至,12,月,31,日,(,百万元,),2004,2005,2006,2007F,2008F,主营业务收入,1,145,1,179,1,422,1,706,2,026,主营业务成本,304,249,289,341,385,主营业务利润,841,930,1,134,1,365,1,641,营业费用,657,716,863,971,1,167,营业利润,184,215,270,394,474,利息收入净额,-10,0,1,1,2,利息收入,-10,0,1,1,2,利息支出,0,0,0,0,0,投资收益净额,0,0,18,24,20,其他营业外收入净额,-9,4,1,2,1,利润总额,165,219,289,421,497,所得税,51,61,84,122,50,非常项目（包括少数股东权益）前税后利润,114,158,205,299,447,非常项目（包括少数股东权益）,1,2,2,2,3,非常项目后净利润,115,161,207,301,450,EBITDA,230,271,327,455,548,每股收益,(,元,),0.35,0.48,0.62,0.70,1.04,云南白药：品牌中药与现代医学结合的典范,云南白药独家生产白药系列产品，其主营业务主要是以白药系列产品为主导的中成药工业和医药流通商业两大类。公司为云南省国资委控股企业。国资委持有云南省医药集团有限公司,100%,的股权，而后者又持有云南云药有限公司,100%,的股权，云南白药持有上市公司,45.81%,的股权。,1999,年，以王明辉董事长为核心的新的管理层上任后，,2000-2005,的连续六年间快速增长，净利润复合增长率为,37.9%,。,2006,年公司自产产品的销售收入的增长达到了,40%,，但由于公司费用投入的大幅上升，公司净利润的增长处于,19.98%,的较低水平。,2007,年，公司的组织架构进行调整，产能受限，净利的增长处于,5.5%,的低水平。,永远的专利药。云南白药为有着百年历史的品牌中药。公司独家生产的核心产品,云南白药是著名的伤科圣药，具有止血止痛、活血化瘀、解毒消肿、防腐生肌的独特功效。云南白药最早于,1902,年由民间药师曲焕章发明，历经百年发展，具有很高的品牌知名度和美誉度。,1995,年云南白药散剂、胶囊被国家评为中药一级保护品种，配方属于国家机密，受到严格的行政保护，除了白药散剂和胶囊为中药一级保护品种外，公司大部分产品被评为国家二级保护品种。云南白药这种行政保护和其品牌影响力使其在国内同类产品市场竞争中处于明显的优势地位。,公司在品牌延伸的道路上，采用现代医药的剂型，将白药做深、做透，实现品牌中药与现代医学的完美结合。并促使公司业绩强劲增长。,2006,年始公司重朔组织架构，将各职能部门分为六个事业部，健康产品部、透皮剂事业部、原生药材事业部、海外事业部、省医药事业部。现各事业部正在进行磨合期。,2006,年公司的增长受到产能不足的影响。,我们认为公司的事业部制将更加适合市场竞争的需要，,2007,年下半年起，公司的产能瓶劲将逐渐得以解决。我们维持,2007,年、,2008,年每股收益,0.64,元、,1.04,元的盈利预测，给予该股增持的投资评级,稳中央突两翼,组织架构重新建设，产能瓶劲逐渐得到解决,为了适应市场竞争的需要，实现扁平化管理，公司重新建立组织架构，形成了六大事业部，包括药品事业部、透皮事业部、健康事业部、原生药材事业部、海外事业部、医药商业事业部。目前刚组建完，需要一段时间的磨合期。我们认为在新的管理体制下，公司的发展将上新的一个台阶。,2007,上半年由于产能限制，公司的经营活动受到了一定的影响，净利润同比仅增长了,5.67%,。随着无锡公司的股权的全部收购完成，透皮剂的生产批文由集团转到了无锡公司，公司的产能瓶劲将得到一定的缓解。,公司的产能瓶劲要得到彻底的解决则需等到公司的搬迁工作完成。目前公司已经解决了新厂区用地问题，正在设计厂区的规划方案。,云南白药,药品事业部,透皮事业部,原生药材事业部,健康事业部,海外事业部,医药商业事业部,财务预测,损益表,至,12,月,31,日,(,百万元,),2005,2006,2007F,2008F,主营业务收入,2,448,3,200,3,680,4,416,主营业务成本,1,775,2,291,2,657,3,157,主营业务利润,673,909,1,023,1,259,营业费用,407,573,660,754,营业利润,266,336,363,504,利息收入净额,8,-2,15,21,利息收入,8,-2,16,22,利息支出,0,0,1,1,投资收益净额,3,1,3,2,其他营业外收入净额,2,2,2,2,利润总额,279,337,383,530,所得税,42,53,62,87,净利润,232,276,314,438,EBITDA,288,362,391,536,每股收益,(,元,),0.39,0.57,0.65,0.90,华邦制药：皮肤科领域的创新企业,重庆华邦制药股份有限公司的前身是,1992,年,3,月成立的重庆华邦生化技术有限公司，,2004,年,6,月发行了,2200,万股并在中小板上市。公司自,1992,年成立伊始，为取得市场竞争优势，采取了,”,小领域、大市场,”,的行业定位，将自身定位为皮肤科、结核科等专业领域内的专业生产企业，选择了以银屑病药品市场及其他皮肤细胞功能异常类皮肤病药品市场为主，逐渐向抗过敏、抗真菌、激素类等其他品种拓展的战略定位。,随着公司研发的新品维甲酸系列产品的上市，毛利率稳步提升，从,2001,年的,68%,提高到,2005,年,77%,；,2006,年始由于陕西汉江药业股权的并购，使得原料药销售收入的占比提高，毛利率有所下降。公司的净润稳定增长，,2002-2007,年间，公司净利润的复合增长率为,24.4%,。,研发将推动公司产品从一个小容量市场延升到大容量市场。抗过敏用药，,2006,年销售放量，销售额有望过,5000,万元，未来一到两年有望成为公司第一个过亿的品种。公司还上市了独家品种国家一类新药抗真菌药必亮（萘替芬酮康唑），上市了激素类药物立言利（曲安奈德益康唑）。较大市场容量的产品有望改变公司的增长轨迹。,从,2006,年开始，公司的实际控制人从二级市场、定向增发、收购二股东所持有公司股权的方式不断地增持公司的股权，说明公司管理层看好公司的长远发展。,百万元,2005,2006,2007E,2008E,主营业务收入,274,285,480,571,主营业务利润,206,217,298,360,净利润,52,58,111,76,EBIDA,72,75,91,83,每股收益,0.40,0.44,0.84,0.58,净资产收益率,(%),13.0,13.3,22.7,13.9,每股经营现金流,(,元,),0.49,0.542,1.093,0.7282,市盈率,69.9,62.8,33.2,48.2,EV/EBITDA,8.1,12.7,40.4,58.7,研发将推动公司产品从一个小容量市场延升到大容量市场,华邦制药维甲酸系列产品的销售收入占公司主营业务收入,60%,以上,，,银屑病用药及唑疮类用药是皮肤病