喹诺酮类抗菌药物.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,喹诺酮类,概述：喹诺酮类为人工合成抗菌药，第一代喹诺酮类抗菌普较窄，对大多数革兰阴性细菌有活性但对革兰阳性细菌无活性或活性极弱，口服容易吸取，但因血中游离药品浓度低，仅用于泌尿道和肠道感染。如萘啶酸和吡哌酸。20世纪80年代合成的4-氟喹诺酮类如环丙沙星、氧氟沙星等，它们除了对革兰阴性细菌有优良活性外，对革兰阳性细菌也含有一定活性，除了治疗泌尿道和肠道感染外，还广泛用于治疗全身性感染，于1999年上市的莫西沙星及2000年上市的加替沙星等新一代氟喹诺酮类，含有广谱、高效特点，既保存了高的抗革兰阴性细菌的抗菌活性，也明显增强了抗革兰阳性细菌的抗菌活性，对支原体、衣原体等也有一定作用。毒性相对较低。,氟喹诺酮类特点,抗菌普广。特别对需氧革兰阴性杆菌，涉及铜绿假单胞菌在内有强大杀菌作用，对金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用。,体内分布广，组织体液内药品浓度高。,消除半衰期较长，可每日给药12次,多数品种有口服及注射剂，使用方便,不良反映较轻，耐受良好,合用于敏感病原菌（金葡菌、铜绿假单胞菌、肠道革兰阴性杆菌、弯曲菌属等）所致泌尿道感染、前列腺炎、淋病、呼吸道感染、胃肠道感染、及骨、关节、软组织感染。,喹诺酮类作用机制,喹诺酮类药品作用的靶酶为细菌的DNA回旋酶（拓扑异构酶）及解链酶（拓扑异构酶），喹诺酮类药品克制细菌的回旋酶和解链酶，妨碍细菌DNA合成，造成细菌死亡。哺乳动物真核细胞中不含DNA回旋酶，故喹诺酮类对细菌选择性高，不良反映少。,喹诺酮类耐药性,随着氟喹诺酮类药品广泛应用，临床病原菌对喹诺酮类药品耐药性已快速增加，以大肠埃希菌、肺炎链球菌、葡萄球菌、淋病萘色球菌和伤害沙门菌耐药性增高最明显。,喹诺酮类药品有交叉耐药性，故不能交替使用。,喹诺酮类药品临床应用及评价,泌尿生殖系感染，涉及单纯性和复杂性尿路感染、淋病、前列腺炎等,下呼吸道感染及军团菌肺炎,感染性腹泻,伤寒和其它沙门菌感染,骨、关节感染,皮肤软组织感染和眼、耳、鼻喉感染及创面感染,喹诺酮类药品不良反映,常见：恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反映，头痛、头晕、失眠，皮疹及光感皮炎等,偶见：血清氨基转移酶、血肌酐及尿素氮增高,少见（严重反映）：神志变化、癫痫样发作、视力减退、幻觉、跟腱断裂、溶血尿毒综合征、肝坏死、QT间期延长等，应用大剂量可引发结晶尿。,喹诺酮类药品注意事项,孕妇及18岁下列青少年及婴幼儿不适宜用,有中枢神经系统疾患或癫痫史者不用,口服本类药品时避免与制酸剂等含钙、镁、铝离子的药品合用，以免影响药品吸取,许多品种与氨茶碱、咖啡因、华法林等合用时可使上述药品血药浓度增高，引发不良反映，如环丙沙星、左旋氧氟沙星,喹诺酮类惯用药品、各自特点,环丙沙星：体外抗菌活性最强，重要用于对其它抗菌药品耐药的革兰阴性杆菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、消化道、骨、关节、皮肤软组织感染,诺氟沙星：第一种氟喹诺酮类药，大多数厌氧菌对其耐药，重要用于胃肠道、泌尿道感染,喹诺酮类惯用药品、各自特点,依诺沙星：有较强的酶抑作用，可克制氨茶碱、西沙必利、阿司咪唑、特非那定等药品代谢，使药品血药浓度升高，造成不良反映，仅用于治疗淋病、泌尿道感染、肺部感染等,培氟沙星：半衰期达1011h，可通过炎症脑膜进入脑脊液,氧氟沙星：痰中浓度高，胆汁中浓度约为血药浓度的7倍左右,喹诺酮类惯用药品、各自特点,洛美沙星：体内分布广，组织穿透性好，在皮肤、痰液、扁桃体、前列腺、胆囊、泪液、唾液和齿龈等组织药品浓度均达成或高于血药浓度。可用于泌尿生殖器官、皮肤和软组织、呼吸道、眼科感染的治疗，还合用于衣原体感染及结核病的治疗,氟罗沙星：体内抗菌活性强于现有多个喹诺酮类药品,司帕沙星：为长效品种，血浆半衰期达16h，重要经胆道及尿路排出体外，正常人服药后72h尿中排出用药量的2441。有8患者出现光毒性反映，还可产生QT间期延长，宜慎用。,左氧氟沙星,因左氧氟沙星中除去了抗菌作用很弱的右旋体，故其抗菌活性明显高于氧氟沙星,抗菌普广、抗菌作用强，对大多数肠杆菌科细菌（G）如大肠埃希菌、克雷白菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属、志贺菌属、沙门氏菌属、枸缘酸杆菌、不动杆菌属以及铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、淋球菌等有较强的抗菌活性，对部分甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、溶血性链球菌等阳性菌和军团菌、支原体、衣原体也有良好的抗菌作用，但对厌氧菌、肠球菌作用较弱,可用于呼吸道、泌尿道、盆腔、腹腔、皮肤及软组织、耳鼻喉及口腔感染，剂量仅为氧氟沙星的1/2，不良反映更小,莫西沙星,属8-甲氧基喹诺酮类，C-7位上氮双环构造加强了对革兰阳性细菌的抗菌作用，甲氧基则加强对厌氧菌的作用。对-内酰胺类、氨基糖苷类和大环内酯类耐药的细菌也有效，某些对其它喹诺酮类药品耐药的阳性菌和厌氧菌对莫西沙星敏感,潜在光毒性很低，口服吸取快速，给药不受进食影响，吸取率7585，血浆半衰期1115h，同服二、三阶阳离子抗酸药可明显减少吸取,抗菌普广，但对萘甲氧西林的葡萄球菌（MRS）作用较弱，重要用于耐青霉素的肺炎链球菌所致的呼吸道感染，轻、中度社区获得性肺炎,储藏：不要冷藏或冷冻，冷藏可发生沉淀，室温下可再溶解,加替沙星,几乎没有潜在的光毒性，对慢性复杂性呼吸道感染的有效率高达94.4,重要经肾脏排出。肌酐去除率40ml/min患者，涉及血液透析和长久腹膜透析患者，应调节本品的剂量,肌酐去除率初始剂量维持剂量,40ml/min0.4g 0.4g/天,40ml/min0.4g 0.2g/天,血液透析 0.4g 0.2g/天,腹膜透析 0.4g 0.2g/天,维持剂量从用药第二天开始,磺胺类,综述：磺胺类为第一类人工合成的避免全身性细菌感染的有效的化疗药品，后来，随着各类抗生素及合成抗菌药的门世，磺胺类药的治疗地位逐步被取代，但仍有其独特的优点，对某些感染性疾病（如流行性脑脊髓膜炎、鼠疫）含有疗效明显，使用方便，性质稳定、价格低廉等特点。,磺胺药构造和对氨基苯甲酸（PABA）相似，后者可替代本品被细菌摄取，互相拮抗，不能合用,磺胺类普通仅起抑菌功效，避免与青霉素类药品合用,对呋噻咪、噻嗪类利尿药过敏的患者，对磺胺药也可过敏,用于全身感染的磺胺药,短效（56h）磺胺异恶唑（SIZ），吸取快排泄快,中效(1011h)磺胺嘧啶（SD），可用于流行性脑脊髓膜炎、磺胺甲恶唑（SMZ）,长效(24h)磺胺多辛（SDM），血浆半衰期100230h，可每37天服药一次，又名周效磺胺。与甲氧苄啶合用可治疗间日疟与恶性疟,用于肠道感染磺胺药和外用磺胺药,柳氮磺吡啶，治疗炎性肠病。偶有胃肠道刺激症状，除强调餐后服药外，可小量多次服药以减轻症状，部分患者可采用间歇治疗（用药两周，停药一周）,磺胺醋酰(SA)，治疗沙眼和结膜炎,磺胺嘧啶银、磺胺米隆，治疗和防止烧伤创面继发感染,磺胺类药的不良反映,泌尿道损害（结晶尿），可多饮水、碱化尿液来缓和,急性溶血性贫血,造血系统毒性，如粒细胞缺少等、新生儿核黄疸,过敏反映,胃肠道反映,使用磺胺类药的注意事项,全身用药初次剂量要加倍,大剂量、长疗程给药应多饮水，确保尿量1500ml/日以上，碳酸氢钠碱化尿液,妊娠期妇女、乳妇及新生儿不适宜用,肝、肾功效不全、老年人慎用,疗程中定时复查血、尿常规及肾功效,与口服降糖药、巴比妥类合用可增加后两者作用应注意调节剂量,其它合成抗菌药品,TMP,硝基呋喃类抗菌药品,硝基咪唑类抗菌药品,甲氧苄啶（TMP）又称抗菌增效剂,TMP与SMZ合用（1：5）称复方新诺明,用于治疗无并发症的下泌尿道感染，呼吸道感染，特别是流感嗜血杆菌及肺炎链球菌引发的慢性支气管炎急性发作,TMP可克制华法林的代谢，增强其抗凝作用,本品能克制大肠杆菌生长，妨碍B族维生素在肠内的合成。本品若使用一周以上，应同时予以B族维生素,硝基呋喃类抗菌药品,抗菌普广,细菌不易产生耐药性,口服后血药浓度低，不合用于全身感染,重要用于治疗泌尿道感染,硝基呋喃类抗菌药品,呋喃妥因（呋喃坦啶）：酸性尿中活性强，重要用于敏感细菌所致的泌尿道感染,呋喃唑酮（痢特灵）：肠内浓度高，重要用于细菌性痢疾,呋喃西林：局部外用于伤口、创面、皮肤等感染,硝基咪唑类抗菌药品,对厌氧菌具强大抗菌作用，临床上常与抗需氧菌药品联合用于需氧菌与厌氧菌的混合感染，如腹腔、盆腔、皮肤软组织感染、血流感染、中枢神经系统感染等的治疗,甲硝唑,替硝唑,奥硝唑,常见不良反映为胃肠道反映,