中枢神经系统感染性疾病口腔.ppt

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per 100 000,低龄和高龄人群发病率高,节肢动物传媒病毒分布区发病率高,HSV脑炎在可确诊的脑炎中，最为常见，,年发病率为1 in 250 000 to 500 000,90%为HSV-1病毒感染,10%为HSV-2病毒感染,第十六页，共82页。,HSV-1,感染首先出现在口腔粘膜唇疱疹、溃疡,血清学研究说明90%的成年人曾感染HSV-1,沿三叉神经向心性穿行到达半月神经节潜伏感染,大约70%的HSV-1脑炎患者体内存在病毒抗体，,这说明病毒的再度活化在发病机制中发挥很大作用。,问题：,终究是半月神经节内的病毒再次活化还是脑实质内存在病毒感染？,第十七页，共82页。,病理,HSV-1感染后颞叶斑点状出血,第十八页，共82页。,因单纯疱疹脑炎死亡的患者的颞叶脑组织标本,A图：血管周围大量炎性细胞浸润：巨噬细胞、淋巴细胞和胶质细胞。B图：高倍视野下小胶质细胞和死亡的神经元细胞,病理,第十九页，共82页。,诊断思路 何时开场考虑脑炎诊断,经典的前驱病症：急性类感染综合征,进展病症：高热,头痛,恶心,呕吐,意识状态改变,伴随病症：癫痫发作,局灶性神经系统病症,第二十页，共82页。,一项基于93例单疱脑炎患者的研究说明：,91%的患者入院时发热；,76%的患者出现定向力障碍；,59%的患者出现语言功能障碍；,41%的患者出现行为改变；,33%的患者出现癫痫。,第二十一页，共82页。,出现语言障碍和行为改变的患者，如果发热不明显，常常被误诊为精神病、药物中毒、酒精中毒，以致延误诊断和治疗。,提示：,任何伴随发热的癫痫患者，均应考虑中枢神经系统感染的可能,第二十二页，共82页。,脑炎漏诊的原因,：,错误地将患者的发热和意识障碍归因于缺乏有力证据的泌尿系统感染和肺部感染；,仅仅因为患者入院时不发热，就无视患者可能存在隐含的热性疾病；,缺乏有力的证据而将患者的意识水平下降归因于药物中毒或酒精中毒；,对于意识不清的患者，忽略了他们是否存在发热和癫痫发作；,对于没有禁忌症的患者，未行腰穿检查,第二十三页，共82页。,诊断思路,重要的病史特征,对于疑心脑炎的患者，病史往往可以提供有价值的线索，即使对于意识障碍的患者，询问家属甚至邻居都可以提供帮助。,询问患者最近是否曾经出过皮疹，即使患者没有类似病史，也要询问患者的其他家庭成员或患者的周围人群是否有人出疹。,对于意识清楚的患者，询问患者是否存在幻嗅，这可能提示患者额颞叶受累,第二十四页，共82页。,诊断思路,重要的查体发现,检查气道是否通畅,评价并记录患者意识水平,迅速处理感染并发症,对于轻度行为异常或定向力障碍的患者，要记录、描述其行为,通过常规医学查体发现可能导致患者昏迷的其他原因,第二十五页，共82页。,皮疹 是否存在带状疱疹，有助于病因学检查；,注射针眼 提示静脉内用药；,皮肤Kaposis肉瘤 提示可能存在HIV感染,HIV患者口腔溃疡或中心凹陷性皮肤丘疹-,播散性组织胞浆菌病、隐球菌感染,生殖器 疱疹病毒溃疡和梅毒下疳,胸部、耳、泌尿系统 发现感染的证据,第二十六页，共82页。,检查癫痫相关体征 舌或颊咬伤可能提示癫痫发作,检查是否存在神经系统局灶性体征,半球体征,缓慢性麻痹,震颤,耳聋 腮腺炎病毒感染或立克次体感染,伴随神经根炎-巨细胞病毒 EB病毒感染,第二十七页，共82页。,诊断思路,初期检查,外周血细胞计数 白细胞增多或减少，,EB病毒感染可见非典型淋巴细胞，,低血钠 见于脑炎所致抗利尿激素分泌过多综合征,血清淀粉酶增高 见于腮腺炎病毒感染,PCR,胸片,HIV抗体检查 尤其对于中枢神经系统感染病因不明的患者,第二十八页，共82页。,诊断思路,腰穿及脑脊液检查,腰穿检查的价值在于：脑脊液的检测结果可以提示是否存在中枢神经系统感染,继而可以区分是细菌感染还是病毒感染，并以此为根底确定抗感染策略以及进一步脑脊液培养及PCR检查的方向,注意：,存在占位性体征、明显的脑肿胀或脑疝的患者，腰穿检查可能加重病情。对于疑心存在以上情况的患者，应首先进展CT检查,第二十九页，共82页。,CT scan with contrast of a middle-aged man with a one-week history of a flu-like illness,severe headache and increasing confusion,who had HSV encephalitis confirmed by CSF PCR.(A)A low density area in the left temporal lobe,with swelling and some contrast enhancement.(B)The same patient four days later with more marked changes,第三十页，共82页。,如果CT检查迅速完成且没有禁忌症，腰穿要尽量在1到2个小时之内完成。,如果患者仅存在轻度意识水平下降而没有局灶性神经功能缺损，可直接行腰穿检查而不要耽误时间去做CT检查,如果CT检查要耽误几个小时，那么即刻同时给与抗细菌及抗病毒治疗。对于细菌性脑膜炎，入院和治疗开场之间如果延误6小时以上。可能影响预后。,对于单疱脑炎，入院到开场治疗之间的延误超过2天，将影响预后。,第三十一页，共82页。,对于大局部没有禁忌症的疑似脑炎患者，尽可能行腰穿检查，并在数小时内得到结果，以指导进一步处置。,如果已经存在延误或患者病症恶化，那么应给与阿昔洛韦治疗。,对于疑似脑炎患者，即使抗菌或抗病毒治疗已经开场，也要行腰穿检查以明确病原体。单纯疱疹病毒脑炎患者即使在抗病毒治疗开场一周以后，仍有80%可以在脑脊液中得到PCR阳性结果。,第三十二页，共82页。,诊断思路,病毒学检查,病毒性脑炎确实诊以基于脑组织或脑脊液的,病毒学检查为根底，包括,培养、,PCR(聚合酶链式反响,Polymerase Chain Reaction)、,特异性的脑脊液免疫应答,第三十三页，共82页。,脑脊液PCR,所有患者：,单纯疱疹病毒-1，单纯疱疹病毒-2，水痘带状疱疹病毒,EV病毒,依据已有证据选择：,e-b病毒/巨细胞病毒特别对于免疫缺陷换那么,腺病毒、流行性感冒、轮状病毒儿童,麻疹,特殊环境,狂犬病、西尼罗河病毒、蜱传脑炎病毒,抗体试验,病毒性脑炎病原学检测路径,第三十四页，共82页。,诊断思路,影像学检查,MRI比CT更为敏感，表现为相应脑部位高信号，在疾病早期MRI可能表现正常，而DWI可能有助于发现病变早期改变,第三十五页，共82页。,T2-weighted MRI brain scan showing right temporal lobe hyperintensity in a patient with herpes encephalitis,第三十六页，共82页。,核磁增强,第三十七页，共82页。,诊断思路,电生理检查,脑电图常显示非特异性高波幅慢波。,过去曾认为周期性单侧癫痫样放电提示合胞体病毒感染。,第三十八页，共82页。,治疗,三原那么：,是否应给与抗病毒或免疫抑制治疗以控制病情,控制早期并发症,预防迟发性并发症,第三十九页，共82页。,脑炎病人标准的监护措施包括：,面罩吸氧,静脉补液病关注水分电解质平衡,鼻导管或肠道外营养支持,并发症处理,意识障碍病人应早期由ICU小组进展评价并尽快转运至ICU病房,第四十页，共82页。,问题一：何时开场阿昔洛韦治疗,在兴旺国家，免疫功能健全的患者应尽早给与阿昔洛韦治疗，为防止可能出现的延误，当依据患者的临床表现高度疑心病毒性脑炎时，要立即开场治疗。,但在开展中国家，治疗所需的费用是个重要问题，而且中枢神经系统感染可能由其他原因引起。,第四十一页，共82页。,阿昔洛韦是一种核苷类似物，对于单纯疱疹病毒及局部其他疱疹病毒敏感。,剂量：,10 mg/kg 每日3次，,可使致命性风险从70%降至20%以下。,由于存在肾功能损害的风险，应保证足够的液体入量并检测肾功能。个别患者出现骨髓抑制、肝功能损伤,第四十二页，共82页。,问题二：何时停顿阿昔洛韦治疗,常规疗程14-21天，尤其对于疱疹病毒脑炎患者，要注意10天后可能出现的病情反复；,有些研究者主张：在疗程临近完毕时，重复腰穿检查，如果PCR仍可检测出单纯疱疹病毒，那么继续阿昔洛韦治疗；,如果早期单纯疱疹病毒检测阴性，而其他特征符合人合胞体病毒脑炎，那么应继续阿昔洛韦治疗，并复查腰穿，如果仍为阴性，治疗持续至少10天。,第四十三页，共82页。,辅助治疗,脑水肿患者，可用皮质激素和甘露醇降低颅内压。,近期研究证实，即使对于没有明显脑水肿的患者，皮质激素仍然可能使患者受益；,第四十四页，共82页。,癫痫发作、高颅压和其他并发症的治疗,未加以控制的癫痫可以导致代谢活动增加、酸中毒和血管舒张，进而进一步增高颅压，这一过程不断循环，造成严重脑水肿和脑疝。,如果患者癫痫不能通过小剂量苯妥英钠和苯二氮卓类药物控制，那么可以进展气管插管和呼吸机辅助呼吸，在严密监测下给与大剂量抗癫痫药物治疗,第四十五页，共82页。,标准的控制颅内压增高的措施包括：,患者头部高于足部30；,保持患者头部正直，防止静脉回流梗阻；,保持动脉二氧化碳分压处于较低水平；,渗透压性利尿剂可以短时间降低颅内压；,第四十六页，共82页。,降低深静脉血栓形成和肺栓塞的风险：,运动受限的患者应给与弹力袜；,对于没有明确颅内出血风险的患者，可预防性给与肝素钠治疗。,褥疮预防措施：,给与患者适宜的床垫；,规律的翻身。,第四十七页，共82页。,预后,预后不佳的危险因素：,年龄大于60岁的患者,入院时昏迷，特别是评分小于6分的患者,就诊至开场阿昔洛韦治疗之间延误过长，,特别是超过2天的患者,第四十八页，共82页。,三分之二的存活患者遗留神经精神后遗症，包括：,记忆力缺陷69%；,性格或行为改变45%；,言语障碍41%；,癫痫25%,第四十九页，共82页。,细菌性脑膜炎,第五十页，共82页。,常见致病菌,脑膜炎双球菌1030，儿童达3040,肺炎球菌老年人和婴儿3050,嗜血流感杆菌6岁以下儿童3545,大肠杆菌主要为新生儿达5560,金黄色葡萄球菌脓肿,绿脓杆菌院内或医源性感染,各种肠道杆菌、链球菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌,10的病例不能别离出病原菌,第五十一页，共82页。,感染途径,脑膜炎双球菌 鼻咽部繁殖,肺炎球菌 呼吸道感染 菌血症 化脓性脑膜炎,中耳炎,乳突炎 直接蔓延 蛛网膜下腔,颅骨,头颅外伤 副鼻窦 骨折 脑脊液鼻漏,乳突,腰穿或鞘内注射污染,第五十二页，共82页。,病理所见,根本改变：软脑膜炎、脑膜血管充血、炎性细胞浸润。,软脑膜及大脑表浅血管充血，蛛网膜下腔内充满脓性渗出物，覆盖于脑外表，并沉积于脑沟和基底池。,第五十三页，共82页。,病理所见,镜检：脑膜有炎性细胞浸润；,早期中性粒细胞为主,含有被吞噬的细菌,组织细胞数增多,纤维蛋白原和其他血浆蛋白渗出；,后期淋巴细胞、浆细胞为主,纤维母细胞明显增多,导致蛛网膜纤维化和渗出物被局限包裹,。,第五十四页，共82页。,病理所见,室管膜及脉络膜有炎性细胞浸润,血管充血,有静脉血栓形成。,脑实质中偶有小脓肿。,第五十五页，共82页。,第五十六页，共82页。,病理,化脓性脑膜炎修复期,嗜中性粒细胞消失，单核样细胞数量减少，激活淋巴细胞和淋巴细胞增多。,第五十七页，共82页。,病理,化脓性脑膜炎增殖期,嗜中性粒细胞数量减少，且核分叶增多，有激活单核细胞出现。图中央见浆细胞和激活淋巴细胞各一个。,淋巴细胞,浆细胞,第五十八页，共82页。,临床表现病症,多爆发或急性起病,全身病症：畏寒、高热、上呼吸道感染,脑部病症：头痛、呕吐、颈强直,精神病症,意识障碍，昏迷,癫痫发作：婴幼儿发生率高达50%，急性期脑膜炎中发生率更高，常为局限性发作伴偏瘫,第五十九页，共82页。,临床表现体征,脑膜刺激征,颅神经麻痹动眼、外展、面、听神经等,脑实质受累:意识障碍、精神病症、偏瘫、失语、病理征,颅外感染灶,第六十页，共82页。,临床表现并发症,硬膜：积液、脓肿,脑内：脑脓肿、脑堵塞,静脉窦血栓形成,脑积水,全身性：细菌性心内膜炎、应激性溃疡、呼吸窘迫综合症、心衰、休克、DIC,第六十一页，共82页。,辅助检查,脑脊液：压力高；白细胞升高，可达100010000/mm3，中性粒细胞占8090%；外观混浊呈脓性，蛋白质明显增高，可100mg/dl以上；糖明显降低，氯化物稍低。,50%可找到病原菌。,80-90%CSF细菌培养阳性。,脑脊液中乳酸，乳酸脱氢酶，溶菌酶的含量及免疫球蛋白IgG,IgM均明显增高。,第六十二页，共82页。,辅助检查,细菌培养：,增加检出率，,李斯特菌属、肠杆菌和葡萄糖非发酵菌等细菌，只能用培养法确定。,可做药物敏感试验。,脑电图：弥漫性慢波，无特异性。,第六十三页，共82页。,影像学特征,一般征象早期可正常蛛网膜下腔、软脑膜增强脑积水早期并发症,轴位图显示蜿蜒的软脑膜-蛛网膜下腔感染箭，是急性化脓性脑膜炎的最常见表现。,第六十四页，共82页。,影像学特征,CT征象,平扫,轻度脑室增大,基底池消失,增强,脑沟、脑池内渗出有强化,低密度区与脑血流灌注改变有关,第六十五页，共82页。,影像学特征,MR征象,渗出在T1WI上为等信号，在T2WI为高信号，增强MRI上强化,FLAIR显示脑沟、脑池内高信号,并发症,梗阻性脑积水,脑室炎、脉络丛炎,脑血管动脉炎、静脉血栓,脑水肿、梗死,第六十六页，共82页。,化脓性脑膜炎MRI,a、横断T1像显示脑膜呈中等信号普遍增厚；,b、与a同一层面的增强扫描T1像显示脑膜明显强化；,c、冠状T1像增强扫描，显示增厚的脑膜呈均匀一致强化。,第六十七页，共82页。,化脓性脑膜炎MRI,硬脑膜广泛增厚并强化,第六十八页，共82页。,治疗原那么,早诊断、早治疗与预后密切相关,选择通透性好，敏感性高的抗生素足量治疗,针对病原菌治疗,不能明确病原菌时，应选用广谱抗生素,首选静脉给药,降颅压、对症和全身支持治疗,第六十九页，共82页。,抗生素选择,选择透过血脑屏障好的抗生素,选用抗菌力强的抗生素,选用毒副作用小的抗生素等,总原那么：抗生素要足量，疗程要充分,第七十页，共82页。,抗生素用药程序,一旦诊断就应经历性治疗,经历治疗的药物选择取决于患者的临床情况、当地致病菌和抗菌药物敏感性,待细菌培养结果回报后调整治疗,假设未检测到病原体，依临床表现及CSF结果调整用药,第七十一页，共82页。,抗生素治疗的本卷须知,细菌感染时，抗生素通过BBB增加，随着炎症消退，抗生素进入降低。,最好用杀菌剂，而不用抑菌剂。,随着CSF乳酸堆积，pH降低，氨基糖甙类抗生素抗菌活性降低。,第七十二页，共82页。,抗菌治疗效果判定,1、发热,2、意识状态,3、血常规,4、腰穿检查,第七十三页，共82页。,对症支持治疗,监测生命体征，降颅压，防治脑疝。,维持静脉通路，水、电解质及酸碱平衡。,保证呼吸道通畅，必要时气管切开。加强护理，防止褥疮、尿路感染及肺部感染。,抗癫痫治疗；有精神病症者，给予镇静剂。,流脑需及时隔离,第七十四页，共82页。,结核性脑膜炎,第七十五页，共82页。,发热、头痛、呕吐、意识障碍、颈强直等；,起病较缓，体温逐渐增高，头痛逐渐加重，意识障碍出现在1周以后；,脑膜刺激征明显，颈可强直到无弯曲度的程度；,外周血白细胞多正常；,脑脊液呈非化脓性炎症变化，压力明显增高往往300mmH2O，蛋白增高显著，白细胞增多，单核细胞为主，糖和氯化物定量减低；,血沉明显增快。,临床表现,第七十六页，共82页。,临床表现；,结核菌素皮试；,脑脊液：,抗酸杆菌,结核杆菌DNA,诊断,第七十七页，共82页。,抗痨治疗为主；,对症治疗；,皮质激素。,治疗,第七十八页，共82页。,病毒性脑膜脑炎,急性细菌性脑膜炎,结核性脑膜炎,真菌性脑膜炎,正常,开放压,N/H,H,H,H-,Very H,100-200mm,颜色,清,混浊,混浊/黄,清/混浊,清,细胞数,mm3,5-1000,100-50000,25-500,0-1000,5,分类,淋巴细胞,中性粒细胞,淋巴细胞,淋巴细胞,淋巴细胞,脑脊液、/血浆含糖量比值,正常,低,低、很低（1,1.0-5,0.2-5,0.45,第七十九页，共82页。,谢谢！,第八十页，共82页。,谢谢大家！,结 语,第八十一页，共82页。,内容总结,中枢神经系统感染性疾病口腔。终究是半月神经节内的病毒再次活化还是脑实质内存在病毒感染。诊断思路 何时开场考虑脑炎诊断。对于轻度行为异常或定向力障碍的患者，要记录、描述其行为。单纯疱疹病毒脑炎患者即使在抗病毒治疗开场一周以后，仍有80%可以在脑脊液中得到PCR阳性结果。后期淋巴细胞、浆细胞为主,纤维母细胞明显增多,导致蛛网膜纤维化和渗出物被局限包裹。室管膜及脉络膜有炎性细胞浸润,血管充血,有静脉血栓形成,第八十二页，共82页。,