疱疹病毒逆转录病毒其它病毒.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/3,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/3,*,医学微生物学,Medical Microbiology,（第十讲：疱疹病毒、逆转录病毒、狂犬病毒和朊粒）,2020/11/3,1,人疱疹病毒,第一部分单纯疱疹病毒,第二部分水痘,-,带状疱疹病毒,第三部分 人巨细胞病毒,第四部分,EB,病毒,逆转录病毒,人类免疫缺陷病毒,其他病毒和朊粒,第一部分 狂犬病毒,第二部分 人乳头瘤病毒,第三部分 朊粒,目 录,2020/11/3,2,人疱疹病毒,疱疹病毒科：中等大小，结构相似，有包膜、双股,DNA,球形，,20,面体立体对称，,120,300 nm,2020/11/3,3,3,个亚科,-,疱疹病毒,-,疱疹病毒,-,疱疹病毒,宿主范围广 宿主范围较窄 宿主范围最窄（,B,细胞）,增殖快 生长周期较长 长期潜伏,单纯疱疹病毒,巨细胞病毒,EB,病毒,水痘,-,带状疱疹病毒,人疱疹病毒,6,7,型 人疱疹病毒,8,2020/11/3,4,复制 二倍体细胞，明显,CPE,，核内包涵体,感染类型,显性感染,潜伏感染,整合感染,先天性感染,2020/11/3,5,人疱疹病毒,第一部分单纯疱疹病毒,第二部分水痘,-,带状疱疹病毒,第三部分 人巨细胞病毒,第四部分,EB,病毒,逆转录病毒,人类免疫缺陷病毒,其他病毒和朊粒,第一部分 狂犬病毒,第二部分 人乳头瘤病毒,第三部分 朊粒,目 录,2020/11/3,6,单纯疱疹病毒（,Herpes Simplex Virus,，,HSV),2020/11/3,7,原发感染,HSV-1,一般通过口腔或污染的手及飞沫感染,引起,龈口炎、角结膜炎、皮肤疱疹、脑炎,HSV-2,一般通过性接触传播,引起,生殖器疱疹（,STD,）,潜伏感染和复发,HSV-1,三叉神经节、颈上神经节,HSV-2,骶神经节,先天性感染,&,新生儿感染,HSV-1,宫颈癌,HSV-2,2020/11/3,8,HSV-1,、,HSV-2,引起的人类疾病,2020/11/3,9,唇疱疹,疱疹性瘭疽,龈口炎,疱疹性湿疹,生殖器疱疹,2020/11/3,10,人疱疹病毒,第一部分单纯疱疹病毒,第二部分水痘,-,带状疱疹病毒,第三部分 人巨细胞病毒,第四部分,EB,病毒,逆转录病毒,人类免疫缺陷病毒,其他病毒和朊粒,第一部分 狂犬病毒,第二部分 人乳头瘤病毒,第三部分 朊粒,目 录,2020/11/3,11,水痘,-,带状疱疹病毒（,Varicella-Zoster virus,VZV),2020/11/3,12,人是,VZV,的唯一自然宿主,皮肤是病毒的主要靶细胞,可由同一种病毒引起两种不同的病症,儿童,初次感染,水痘,全身皮肤,成年人,潜伏感染,&,复发,病毒潜伏于脊髓后根神经节,胸腹面部单侧,带状疱疹,三叉神经眼侧支 角膜溃疡、失明,2020/11/3,13,水痘,2020/11/3,14,带状疱疹,2020/11/3,15,人疱疹病毒,第一部分单纯疱疹病毒,第二部分水痘,-,带状疱疹病毒,第三部分 人巨细胞病毒,第四部分,EB,病毒,逆转录病毒,人类免疫缺陷病毒,其他病毒和朊粒,第一部分 狂犬病毒,第二部分 人乳头瘤病毒,第三部分 朊粒,目 录,2020/11/3,16,巨细胞病毒（,CMV,）,CMV,在受染细胞核内形成“猫头鹰眼”状包涵体,人巨细胞病毒,（,human cytomegalovirus,HCMV),2020/11/3,17,感染类型先天性感染 宫内感染,人群中普遍感染，,HCMV IgG,阳性率,60,90,围生期感染,免疫功能低下的病人感染 器官移植、,AIDS,输血感染,接触感染,细胞转化与致癌潜能,2020/11/3,18,人疱疹病毒,第一部分单纯疱疹病毒,第二部分水痘,-,带状疱疹病毒,第三部分 人巨细胞病毒,第四部分,EB,病毒,逆转录病毒,人类免疫缺陷病毒,其他病毒和朊粒,第一部分 狂犬病毒,第二部分 人乳头瘤病毒,第三部分 朊粒,目 录,2020/11/3,19,EB,病毒,传染性单核细胞增多症,非洲儿童恶性淋巴瘤,鼻咽癌,2020/11/3,20,主要侵犯,B,细胞，也可侵犯腮腺管咽部、宫颈外上皮细胞。,增殖性感染,B,细胞溶解死亡,非增殖性感染,潜伏感染,恶性转化,细胞转化多种疾病,恶性肿瘤细胞,EB,病毒,（,Epstein-Barr virus,EBV,）,致病性,2020/11/3,21,致病机理：,EBV,呼吸道传播 口咽上皮细胞增殖 局部淋巴组织,B,细胞 全身,EBV,感染,微生物学检查,异嗜性抗体的检测,用于传染性单核细胞增多症的辅助诊断。,EBV,抗体检测,检测,EBV,抗体有助于,EBV,感染诊断，,EBV DNA,检测,原位核酸杂交或,PCR,法检测标本中的,EBV DNA,。,2020/11/3,22,扁平疣,尖锐湿疣,肛周疣,2020/11/3,23,多融合巨细胞,非洲儿童恶性淋巴瘤（,Burkitts lymphoma,）,2020/11/3,24,艾滋病病人舌毛状白斑,2020/11/3,25,传染性单核细胞增多症患者舌和上颚,传染性单核细胞增多症患者结膜出血,2020/11/3,26,人疱疹病毒,第一部分单纯疱疹病毒,第二部分水痘,-,带状疱疹病毒,第三部分 人巨细胞病毒,第四部分,EB,病毒,逆转录病毒,人类免疫缺陷病毒,其他病毒和朊粒,第一部分 狂犬病毒,第二部分 人乳头瘤病毒,第三部分 朊粒,目 录,2020/11/3,27,3,个亚科,RNA,肿瘤病毒亚科,HTLV-I,、,II,、,IV,型,泡沫病毒亚科,慢病毒亚科,HIV,2020/11/3,28,特性,有包膜球状病毒,双股正链,RNA,有反转录酶和整合酶,基因复制时通过,DNA,中间体，与细胞染色体整合,gag,pol,env,基因,细胞受体决定病毒的组织嗜性，成熟病毒以芽生方式释放,2020/11/3,29,人类免疫缺陷病毒,（,Human Immunodeficiency Virus,，,HIV,）,人类免疫缺陷病毒及获得性免疫缺陷综合征,该疾病于,1981,年被,CDC,命名，病毒于,1983,年分离,美国,100,万人感染,HIV(1/250),，全球,2000,万人,传播途径：性接触、输血、注射、母婴传播,2020/11/3,30,2003,2020/11/3,31,世界艾滋病日：十二月一日,主题（,2004,）,Women,Girls,HIV and AIDS,Empowering women in this struggle must be our strategy for the future.It is among them that the real heroes of this war are to be found.It is our job to furnish them with hope.,Secretary-General Kofi Annan,妇女、女童与艾滋病毒,/,艾滋病,“,我们必须以增强妇女在这一斗争中的能力作为我们的未来战略。只有在她们中间才能找到这场战争的真正英雄。让她们充满希望是我们的责任。,”,秘书长,-,科菲,安南,关闭窗口,2020/11/3,32,一、形 态 结 构,中等球形颗粒,9.7KB 2,条,+ssRNA,含,3,个结构基因，,6,个调节基因,有包膜,包膜表面含有,gp 120,糖蛋白,gp 41,糖蛋白,2020/11/3,33,HIV,模型图,脂双层膜,gp120,gp41,包膜糖蛋白,p24,衣壳蛋白,p17,内膜蛋白,p7,核衣壳蛋白,逆转录酶,蛋白酶,整合酶,2020/11/3,34,二、基因组,长末端重复序列,LTR(5,3,-end),3,结构基因,gag,P55 P24,P17,P15(P7,P9),pol,RTase,p32 and protease p10,env,glycoprotein(gp120 and gp41),6 regulator genes,tat,rev,nef,vif,vpu,vpr,其中,nef,为,AIDS,发生的必需蛋白,2020/11/3,35,TAT:,T,rans-,A,ctivator of,T,ranscription,REV:,Re,gulator of,V,irion protein expression,NEF:,N,e,gative,R,egulatory,F,actor,VIF:,V,irion,I,nfectivity,F,actor,VPU:,V,iral,P,rotein,U,VPR:,V,iral,P,rotein,R,2020/11/3,36,三、复制周期,2020/11/3,37,Electron micrograph showing HIV budding from the cell surface before release.(Courtesy of D Hockley.),2020/11/3,38,传染源：病人或无症状携带者,传播方式：性接触、输血、器官移植、注射,嗜细胞性：,T,辅助细胞,&,巨噬细胞系统,细胞受体,CD4-gp120,CXCR4/CCR5,辅助受体,致病机理,CD4,+,T cell,四、致病性,2020/11/3,39,急性感染期,无特异性临床表现,(1,2,周,),临床潜伏期,10,年,AIDS,相关综合征,发热、疲劳、腹泻,AIDS,期,/,免疫缺损期,机会感染、恶性肿瘤,五、临床表现,2020/11/3,40,血清学,筛选,:ELISA,确诊,:Western blot(p24,gp120,gp41,gp160),病毒分离,外周血淋巴细胞,检测病毒核酸或抗原,RT-PCR,血浆,P24,（,ELISA,）,六、微生物学检查,2020/11/3,41,宣教,疫苗,抗病毒药物,RTase inhibitor,protease inhibitor,triple-drug therapy,七、防治原则,2020/11/3,42,“,鸡尾酒”疗法,美籍华裔科学家何大一于,1996,年发明,同时使用两种核苷类药和一种非核苷类药,可以控制病人体内的,HIV,病毒，使得病人的免疫系统有机会修复，恢复功能，但不能清除或治愈疾病,2020/11/3,43,人疱疹病毒,第一部分单纯疱疹病毒,第二部分水痘,-,带状疱疹病毒,第三部分 人巨细胞病毒,第四部分,EB,病毒,逆转录病毒,人类免疫缺陷病毒,其他病毒和朊粒,第一部分 狂犬病毒,第二部分 人乳头瘤病毒,第三部分 朊粒,目 录,2020/11/3,44,外形似弹状，大小,75nm,180nm,衣壳为螺旋对称，有包膜,核心为,ssRNA,感染细胞内形成内基小体,狂犬病毒（,Rabies Virus,）,一、生物学性状,Negri body in infected neuron,2020/11/3,45,二、致病,传染源：,狂犬等带毒动物,所致疾病：,狂犬病（恐水病）,传播途径：,被患病动物咬伤，经伤口进入,2020/11/3,46,病毒抗原（,IF,）,病毒,RNA,（,PCR,法）,三、微生物学检查,狂犬：,内基小体，病毒抗原,病人：,内基小体,2020/11/3,47,四、防治原则：,控制犬类,处理伤口,20%,皂水,70%,酒精,被动免疫 高效价狂犬病毒血清,自动免疫 灭活疫苗,2020/11/3,48,人疱疹病毒,第一部分单纯疱疹病毒,第二部分水痘,-,带状疱疹病毒,第三部分 人巨细胞病毒,第四部分,EB,病毒,逆转录病毒,人类免疫缺陷病毒,其他病毒和朊粒,第一部分 狂犬病毒,第二部分 人乳头瘤病毒,第三部分 朊粒,目 录,2020/11/3,49,人乳头瘤病毒,（,h,uman papillomavirus,，,HPV,）,双链环状,DNA,病毒,无包膜,疾病,皮肤,:,疣,生殖器疣,:HPV 6,11,宫颈癌,:HPV 16,18,2020/11/3,50,人疱疹病毒,第一部分单纯疱疹病毒,第二部分水痘,-,带状疱疹病毒,第三部分 人巨细胞病毒,第四部分,EB,病毒,逆转录病毒,人类免疫缺陷病毒,其他病毒和朊粒,第一部分 狂犬病毒,第二部分 人乳头瘤病毒,第三部分 朊粒,目 录,2020/11/3,51,朊粒,/,朊病毒：传染性蛋白粒子,/,蛋白侵染颗粒,（,Prion:proteinaceous infectious particle,）,1982,年作为羊瘙痒病病原体提出,是一种正常宿主细胞基因编码的、结构异常的朊蛋白,至今未发现核酸成分,是人和动物传染性海绵状脑病（,transmissible spongiform encephalopathy,TSE,）的病原体,2020/11/3,52,2020/11/3,53,PrP,c,(cellular prion protein,；细胞朊蛋白,),正常及感染人或动物神经元表达,螺旋为主（,42%,）,，折叠（,3,）,对蛋白酶,K,敏感,调节和维持神经元功能,PrP,sc,(scrapie prion protein),在感染动物的（脑）组织中表达,螺旋（,30%,），折叠（,43%,）,对蛋白酶,K,抵抗,具致病性和传染性,一、致病性,:PrP,c,PrP,sc,2020/11/3,54,2020/11/3,55,中枢神经系统疾病,长潜伏期,一旦发病呈慢性、进行性发展以死亡告终,病理学特性：脑皮质神经元空泡变性、死亡、缺失，星形胶质细胞高度增生，脑皮质疏松呈海绵状，并有淀粉样斑块形成，,HE,染色淡红色，脑组织中无炎性反应。,不能诱导产生特异性免疫应答；患者以痴呆、共济失调为主要临床表现,二、疾病特点,2020/11/3,56,normal,2020/11/3,57,三、所致疾病,羊瘙痒病,scrapie of sheep and goat,牛海绵状脑病,bovine spongiform encephalopathy,库鲁病,kuru disease,克,-,雅病,Creutzfeld-Jakob disease,CJD,变种克雅病,variant CJD,vCJD,2020/11/3,58,