基于风险的设备验证及确认技术.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,基于风险的设备验证及确认技术,基于风险的设备验证及确认技术基于风险的设备验证及确认技术设备验设备验证1、设备验证的目的,2、设备验证的范围,3、设备验证的生命周期,4、设备验证的步骤,设备验,设备验证,1,、设备验证的目的,2,、设备验证的范围,3,、设备验证的生命周期,4,、设备验证的步骤,什么是验证,证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能到达预期结果的有文件证明的一系列活动。,设备验证是用来证实设施及设备能够到达设计要求,及规定的技术指标，符合生产工艺要求，保证所生产,出的产品到达并超过质量标准，从设备方面为产品质,量提供保证。,设备验,1,、设备验证的目的,1、大多数过程不能100加以证实；,2、大多数产品不能100进展测试；,3、工艺过程的每一个步骤均须进展控制，以使得产,品能够有效符合其一切品质特性及计标准要求；,4、保证优质产品，降低废品率，在药品制造过程出,错时能够找出其故障原因进展解决。,为什么要进展验证？,设备验,1,、设备验证的目的,验证的目的,符合法规,费用节省,/,保证设备性能,保证产品质量,设备验,1,、设备验证的目的,通过验证的定义，也可以明确地理解验证的目的：,标准要求,提供高度的质量保证,生产过程的稳定性、可靠性,一种符合其预期规格和品质属性的产品,验证带来的好处,*提高生产率,*降低产品不合格率,*减少返工,*减少生产过场中的检验工作,*减少成品的检验工作,*降低客户投诉的发生,*工艺过程中出现的偏差能够迅,速得到调查,*工艺生产技术能被更快转借,*生产和检验设备维修保养较为,方便,*提高人员对过程的了解程度,*产品质量得到有效控制,设备验,1,、设备验证的目的,GMP,对验证的有关要求,*企业应有验证总方案，进展药品生产验证，应根据验证对象建立验,证小组，提出验证工程，制定验证方案，并组织实施。,*药品生产验证内容应包括空气净化系统、工艺用水系统、生产工,艺及其变更、设备清洗、主要原辅材料变更。,*关键设备及无菌药品的验证内容应包括灭菌设备、药液滤过及灌封分装系统。,*生产一定周期后，应进展再验证。,*验证工作完成后应写出验证报告，由验证工作负责人审核、批准。,*验证过程中的数据和分析内容应以文件形式归档保存，验证文件,应包括验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等。,设备验,1,、设备验证的目的,验证的范围,根据药品及制造过程所需要的控制范围；,设施、设备,环境,维护,这些都需要合格的验证,2,、验证的范围,哪些需要验证？,制造设备,与产品接触的设备；,要求进展广泛的IQ/OQ确认的。,公用系统,建筑物和非产品接触的设施；,所需IQ/OQ确认程度略低。,2,、验证的范围,哪些需要验证？,与产品直接接触的,压缩空气、纯蒸气、水,直接影响工艺的,蒸气加热与冷却夹套,2,、验证的范围,哪些需要验证？,环境,受控的环境,制定不同的环境等级,关键的控制参数,温度,/,湿度,气流、换气次数、压差,高效过滤：微粒数量、微生物限度,清洁剂、消毒剂的效果,2,、验证的范围,哪些需要验证？,维护,对关键人员的培训,清洁程序和维护的,SOP,，应包括：,规定时间间隔,明确的操作说明,文件的要求,必要的清洁维护操作,微生物的控制,2,、验证的范围,3,、验证的生命周期,1、设计确认Design qualification，DQ,2、安装确认Installation qualification，IQ,3、运行确认Operational qualification，OQ,4、性能确认Performance qualification，PQ,4,、验证的步骤,设计确认DQ,设计确认必须证实供货商承受的各项要求已完全满足了用户需求,1、设计确认DQ,设计确认DQ,1、设计确认主要是对设备选型和订购设备的技术规格、技术参数和指标适,用性的审查，由需求使用部门实施。,2、确认主要的工艺参数，物料衡算数据选取所需设备，检验仪器要根据检,验精细度要求选取所需仪器。,3、查找设备的说明书或参数介绍，考察设备是否适合生产工艺、检验精,度、校准、维修保养、清洗方面的要求，是否符合GMP要求。,4、从技术和经济两项指标选择适宜的供给商。,5、根据设备参数和工艺要求设计安装图纸，根据工艺检验精度要求确定,检验仪器的精度要求。,6、设计确认由设备需要部门直接的技术人员和工程人员合作完成。,7、确认设备的变更而导致的其它相关的变更，包括其它设备、厂房设施,等的需要。,1、设计确认DQ,安装确认(IQ),确认设备和系统的存在而且是按照设计安装的，并符合设备和系统设计要求和标准。,安装确认工程,包装确认,设备清单,安装过程确认,材料确认(与产品直接接触的),2,、安装确认,(IQ),安装确认工程,仪器局部确认,各种技术图纸及操作指南确认,安装过程确认,公用系统确认,2,、安装确认,(IQ),程序文件制订,预防维修程序及方案,偏差概述及采取的措施,所有的偏差必须得到有效处理后，验证方可进入下一步骤,2,、安装确认,(IQ),文件的检查,仪表与管道的检查,介质的检查,设备主要特性及平安特性的检查,灭菌设备的安装确认,IQ,2,、安装确认,(IQ),实例,安装确认实施的难点,相关资料的收集,图纸,说明书,技术手册,材质报告,安装标准的了解,一些设备的安装特殊要求，如水平放置，房间的位,置、安装防护装置的安装等。,安装确认,(IQ),运行确认(OQ),确认设备/系统的每一局部功能能在规定的,标准范围内稳定的运行。,运行确认应在完成安装确认并已得到认可,后进展,3,、运行确认,(OQ),运行确认(OQ)的内容,SOP清单,采用的各种测试仪器仪表的清单及校验记录,指示信号、连锁及平安装置,报警,功能测试,停机及恢复，通讯中断及恢复测试,控制环路稳定性,记录器输出,对于涉及前后工序衔接的工艺过程，如包装过程，还应测试物料传送是否流畅,3,、运行确认,(OQ),运行确认(OQ)工程,测试仪器校准,设备/系统各局部功能测试,指示器，互锁装置和平安控制检测,报警器检测,断电和修复,3,、运行确认,(OQ),程序文件制订,设备标准操作程序,设备清洁程序,偏差概述及采取的措施,3,、运行确认,(OQ),灭菌设备的运行确认,OQ,仪表的校准,平安检查,报警测试,单项功能测试,整体性能测试,程序运行,电子记录和电子签名的测试,3,、运行确认,(OQ),实例,运行确认OQ实施的难点,设备的功能了解不清楚,验证草案中功能测试过于笼统,局部的功能实现不易观察,局部设备生产的必要的模拟运行没有确认,3,、运行确认,(OQ),定义：,性能确认是对设备实际运行效果确实认，性能确认应在完成运行确认并已得到认可后进展。,4、性能确认PQ,性能确认PQ的内容,关键参数,测试条件，包括运行的上限和下限测试可承受标准，关键指标的测试步骤及方法,例如：,生产设备：对所生产的产品质量确实认工艺验证,公用设施：运行效果确认，如：HVAC系统，包括温湿度测试、尘埃粒子测试、微生物测试等,检验设备：检验效果测试,4、性能确认PQ,性能确认PQ设计的难点,局部测试仪器不具备,取样方案难以实现,可接收标准确实定,4、性能确认PQ,灭菌设备的性能确认,PQ,前提条件,灭菌柜 IQOQ 完成,程序及装载的预测试完成(可能需要1个多月),纯蒸汽的PQ 第一第二阶段完成,压缩空气的PQ完成,验证仪器确实认完成,SOP 完成,所用的程序和装载方式,人员培训完成,所有的测试材料准备完毕,4、性能确认PQ实例,2,、设备验证文件的编制,主要内容,1,、设备验证文件的种类,2,、设备验证文件的编制,3,、设备验证文件管理,1,、设备验证文件的种类,验证文件种类：程序,根本程序,验证管理程序,设备确认程序,支持程序,标准操作程序,培训管理程序,变更控制程序,验证文件种类：技术方案与报告,验证方案,用户需求URS,设计确认DQ,安装确认IQ,运行确认OQ,性能确认PQ,工艺验证,清洁验证,灭菌验证,系统年度回忆报告,验证评审报告,1,、设备验证文件的种类,2,、设备验证文件的编制,验证草案的编制,验证草案格式及标准化,一致的执行方案格式,对重复性的用统一文字,验证草案要防止的问题：,验证草案太过于简单,验证草案太过于复杂,*背景介绍,*目的和范围,*职责,*设备/系统描述,*确认前检查,*确认及测试工程,*变更和偏差处理,*培训,*参考文献,*结论,*附件,2,、设备验证文件的编制,3,、设备验证文件管理,验证文件的管理：,文件合并,编号系统,验证文件的归档,验证文件的格式,验证文件合并,可根据工程复杂程度，将验证文件进展合并。,验证的合并方式：,IQ/OQ/PQ,3,、设备验证文件管理,验证文件的编号原那么,具有追溯性、唯一性、识别性,验证文件编号基准,编码基准：,工程编号、设备编号、软件编号,文件类别,验证文件均行系统方法,识别文件验证类别,识别验证内容,识别文件号,3,、设备验证文件管理,验证文件统一由文件管理部门进展归档管理，相关部门如需要时可提出申请进展复印,需归档的验证文件包括：,验证草案,验证报告,设备安装验证,设备工艺验证,设备清洁验证,不便归档的资料需注明存放地点,3,、设备验证文件管理,3,、设备验证状态维护与,GMP,审计,1、验证的方法,2、验证状态维护与在验证,3、GMP审计常见缺陷工程分析与对策,验证的分类,验证,策略,前验证预验证,同步验证,回忆性验证,再验证强制性、改变性、定期性验证,初次验证,验证,时机,1,、验证的方法,42,前验证定义：,正式投产前的质量活动，系指在新工艺、新产品、新处方、新设备在正式投入生产使用前，必须完成并到达设定要求的验证。,同步验证定义：,指生产中在某项工艺进展的同时进展的验证。用实际运行过程中获得的数据作为文件的依据，以此证明该工艺到达预期的要求。,回忆性验证定义：,指以历史数据的统计分析为根底，旨在证实正常生产的工艺条件适用性和可靠性的验证。,2,、验证状态维护与再验证,验证状态的保持：,预防性维护保养,校验,变更控制,工艺情况控制,产品年度回忆,再验证,再验证发起的理由：,变更性再验证,定期实施的重新验证,系统回忆，发现恶化趋势时,验证评审法规变化、行业技术开展、企业自身开展),再验证的方法,重新实施验证全部或补充,回忆性验证,再验证,3、GMP审计常见缺陷工程分析与对策,验证工程的检查重点,验证管理规程是否完善,验证方案是否科学,验证报告是否可靠完整,1、无专职验证机构，组织管理不到位，日常的验,证管理工作无专人负责；,2、验证缺乏工作方案性,3、验证文件不完整,4、验证内容不够完整,验证自检缺陷分析,3、GMP审计常见缺陷工程分析与对策,谢 谢,谢谢欣赏！,2021/11/5,49,