药理学解热镇痛抗炎药详解.ppt

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mg,肌内注射,分析：,此处方合理。,对胆绞痛患者的治疗，单用哌替啶止痛会因其兴奋胆管括约肌、升高胆内压而影响（减弱）止痛效果；若单用阿托品止痛，其解痉止痛效果较差（对括约肌松弛作用不恒定）。二者合用可取长补短，既解痉又止痛，可产生协同作用。,请同学们回忆一下，头痛发热，乏力流鼻涕、感冒时你们都用过什么药？商品名是什么？是否看过说明书？,感冒药的常用组方搭配有哪些？,解热镇痛抗炎药,苏云淑,河池市卫校药理学教研室,解热镇痛抗炎药,本节要求：,1.,阐述解热镇痛抗炎药的作用、机制,2.,阐述阿司匹林的作用、用途、不良反应,3.,比较其他同类药物的作用特点及应用,解热镇痛抗炎药,一类具有解热、镇痛作用，绝大多数还兼有抗炎和抗风湿作用的药物。,因抗炎作用与糖皮质激素不同，又称,非甾体抗炎药,（,NSAIDs,）,共同作用机制,NSAIDs,结构不同，但是其,解热,、,镇痛,、,抗炎作用,的共同作用机制是：,抑制,花生四烯酸（,AA,）代谢过程中的,前列腺素合成酶,（环氧酶,(COX),）活性使,前列腺素,（,PG,）合成减少。,二、药理作用与作用机制,（一）解热作用,（二）镇痛作用,（三）抗炎作用,体温调节：,体温的相对稳定是在体温调节中枢的调控下完成的，体温调节的高级中枢位于,下丘脑前部视前区,。体温调节中枢通过调节,产热,和,放热,两个过程，使,体温调定点,维持在,37,左右。,（一）解热作用,人体发热的原因,：,当人体受到,病原体,及,毒素,（组织损伤、变态反应、恶性肿瘤）刺激，中性粒细胞释放,内热源,，进入下丘脑体温调节中枢，使,PG,（主要是,PGE,）的合成和释放增加，,PGE,作为中枢性发热介质使,体温调定点,上移，,产热,、,散热,，体温升至与调定点相适应的水平，引起,发热,。,NSAIDs,解热的作用机制：,NSAIDs,能,抑制,下丘脑,AA,代谢过程中的,COX,，使,PG,合成减少，使体温调节中枢的,体温调定点恢复正常,，增加散热使体温下降。,对脑室直接注射,PG,引起的发热无效，,也不影响产热过程。,特点：,本类药物解热效果良好，可靠而迅速。其作用主要,增强散热过程,，对,产热过程,一般,不,影响。,所以只可以使发热者的体温,降低至正常,，不能降至正常体温以下；对正常人的体温无影响。,氯丙嗪可抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，不仅使发热病人的体温降低，也可降低正常人体温。,（一）,解热作用,（一）,解热作用,发热,是机体的一种防御反应，不同的热型又是诊断疾病的依据，所以一般的发热,不要,急于使用解热药。但体温过高或持久发热会消耗体力，并引起头疼、失眠、昏迷、惊厥等，严重者可危机生命，应适当应用解热药缓解症状。,作用特点,：,1.,镇痛作用部位主要,在外周,；,2.,对轻、中度,慢性钝痛,有效，如关节疼、神经痛、头痛、月经痛；对急性,锐痛,、严重创伤的,剧痛,、平滑肌,绞痛,无效；,3.,无耐受性,和,成瘾性,。,（二）镇痛作用,镇痛原理,钝痛产生的原因：,局部组织受损，释放致痛物质（前列腺素,E,、缓激肽、组胺、,5-HT,）,N,末梢痛觉感受器。,前列腺素,E,-,有致痛及对痛的增敏作用,镇痛原理：,NSAIDs,通过抑制,COX,，使,PGs,合成减少而减轻疼痛。,NSAIDs,与吗啡的镇痛作用比较,NSAIDs,吗啡,作用部位,主要在外周 中枢,成瘾性,无 有成瘾性和欣快感,用途,慢性钝痛 各种疼痛,机制,抑制,PG,合成 激动阿片受体,炎症,是由损伤细胞的酶分解产物诱发的、防止组织损伤扩大、促进损伤部位修复、以防御为主的局部组织反应。是一个复杂的病理过程，,它的发生发展,与,PG,、缓激肽、组胺、,5-HT,、,LTs,等炎症介质密切相关。,（三）抗炎、抗风湿作用,致 炎 剂 扩张血管、增加血管通透性、,引起局部组织水肿,增敏作用 可以增敏缓激肽、组胺等物,质的致炎作用，使炎症进一,步加重。,PGs,在炎症中的作用,炎症局部产生,PG,NSAIDs,抗炎机制,：,1.,抑制,炎症部位,COX,，使,PG,合成减少,，炎症减轻；,2.,降低白细胞的趋化性；减少缓激肽的形成；抑制透明质酸酶；,3.,保护溶酶体膜，抑制水解酶释放，使致炎致痛介质减少。,NSAIDs,抗炎作用特点：,只能缓解症状，不能根除病因，,对病原菌所致的炎症无效，,主要用于风湿性和类风湿性关节炎。,二、药理作用与作用机制,（一）解热作用,（二）镇痛作用,（三）抗炎作用,机制：,抑制,下丘脑,、,病变部位、,炎症部位,COX,，使,PG,合成减少,常用药物,水杨酸类,乙酰水杨酸钠,苯胺类,对乙酰氨基酚,呲唑酮类,保泰松、羟基保泰松,其他,：,吲哚美辛、布洛芬,、,萘普生、双氯芬酸、吡罗昔康等,吲哚美辛、布洛芬,、,萘普生、双氯芬酸、吡罗昔康等,其他有机酸类,：,2004,年我国解热镇痛药出口数量格局,（一）、水杨酸类,阿司匹林（,aspirin,，乙酰水杨酸）,民间很早就用,柳树皮,解热镇痛，,18,世纪后叶，人们发现柳树皮中的有效成分为水杨苷，水解可产生水杨酸，,1893,年合成乙酰水杨酸，,110,余年以来，一直广为应用。,Company Logo,阿斯匹林,从发明至今已有百年的历史，在这,100,年里，它从一个治疗头痛的药物，直至被飞往月球的“太阳神十号”作为急救药品之一。,人们不断地发现阿斯匹林的新效用，而且还研制出多种新剂型如,肠溶片,、,泡腾片,等。它因此被称为“神奇药”。,阿司匹林,体内过程,口服吸收迅速。弱有机酸。,吸收后被水解为乙酸和水杨酸,肝脏代谢：,小剂量按一级动力学消除,大剂量按零级动力学消除,4.以代谢产物的形式从肾脏排出,1.,解热、镇痛,（一般剂量，0.3,0.5,g/,次）,2.,抗炎及抗风湿,（大剂量，3,5,g/,日）,3.,抑制血小板聚集,（小剂量，,50,100mg/,日）,作用和应用,1.,解热镇痛,作用较强，常与其他药配成复方制剂，用于感冒发热、肌肉痛、关节痛、经痛、神经痛等慢性钝痛。,作用和应用,降温作用,不同于氯丙嗪,镇痛作用,与阿片类不同,2.,抗炎抗风湿,作用较强，但用量要比解热镇痛剂量大，最好用至耐受量（防中毒）。,对急性风湿热疗效迅速可靠，,24,48h,退热，缓解关节红肿及剧痛,，血沉减慢；,治疗类风湿关节炎可使关节炎症消退，疼痛减轻，目前仍是,风湿和类风湿性关节炎,的,首选,药。,作用和应用,抗血栓形成,小剂量阿司匹林,抑制血小板的环加氧酶，减少,TXA,2,合成,抑制血小板聚集,防止血栓形成。,大剂量阿司匹林,则抑制血管壁中前列环素（,PGI,2,）,生成,反而促进血小板聚集和血栓形成。所以，,临床上应用,小剂量（每日,40mg,）,可预防心肌梗塞、脑血栓及手术后的血栓形成。,3.,抗血栓形成作用：,阿司匹林,40,岁以上的男性,绝经后的女性,伴有心血管病危险因素,(,如高血压、糖尿病、高胆固醇血症、冠心病家族史、肥胖、吸烟等,),其中二项,您吃阿司匹林了吗,抗血栓形成,长期规律应用：结肠癌,阻遏阿尔茨海默病的发生,驱除胆道蛔虫,4.,其他,阿司匹林,预防消化系统癌症,眼白内障,糖尿病性心脏病,老年性痴呆症,预防抗生素所致听力损伤,预防和治疗作用,不 良 反 应,胃肠道反应,凝血障碍,水杨酸反应,过敏反应,瑞氏综合征,对肾脏功能影响,【,不良反应,】,1.胃肠道反应：,最常见。表现为,上腹不适、,胃出血,（无痛性出血）及加重,胃,溃疡。胃溃疡患者禁用。,原因：,口服可直接刺激胃粘膜；,血浓度高则,兴奋,CTZ,；,抑制胃粘膜,PGE2,合成，削弱了屏障作用。,2.,凝血障碍,出血倾向多见,Vit,K,对抗,有凝血障碍或出血倾向、严重肝损害的病人禁用；,术前；产前等不宜使用,2.,水杨酸反应,剂量过大导致的中毒反应,剂量,5g/d：,表现有头痛、头晕、耳鸣、,视、听力减退，重者精神紊乱、呼吸加快，,酸碱平衡障碍。,措施：,1.,停药；,2.,静脉注射碳酸氢钠碱化尿液,用糖皮质激素雾化吸入治疗有效,4.,过敏反应,皮疹,阿司匹林哮喘,禁用于支气管哮喘、荨麻疹、鼻息肉患者,5.,瑞氏综合征(,Reyes syndrome),10岁以下患病毒感染的儿童禁用,儿童，青年伴病毒性（流感、水痘、麻疹）感染和发热,少见，但后果严重。,表现严重肝功能不良合并脑病,（短暂发热、惊厥、频繁呕吐、颅内压增高、昏迷及严重肝功能异常）,1,.,血浆蛋白结合的置换,香豆素类抗凝药 出血,磺酰脲类降糖药 低血糖,合用糖皮质激素 诱发溃疡,2.,妨碍甲氨蝶呤、呋塞米从肾小管分泌,3,.,氨茶碱、碳酸氢钠等碱性药物,4,.,布洛芬,药物相互作用,患者高某，有癫痫病史，因头痛、发热、流涕、鼻塞而就诊，医生诊断为普通感冒，为其开写了下列处方：,阿司匹林片,0.5g5,用法：,0.5g,发热严重时服,泼尼松片,5mg18,用法：每次,10mg 3,次,/d,口服,问题：请分析该处方是否合理？为什么？,临床用药实例,对乙酰氨基酚（扑热息痛）,解热镇痛,作用,较强,抗,风湿作用很弱（对中枢,COX,强于外周）,对血小板和凝血无明显影响,药理作用,和应用,不良反应,长期应用可起肝、肾毒性,用于感冒发烧、关节痛、头痛、神经痛和肌肉痛等。替代,ASP.,儿童病毒感染时首选，不引起瑞夷综合征。,对乙酰氨基酚（扑热息痛）,药理作用,和应用,保泰松,、,羟基保泰松,具有很强的抗炎抗风湿作用，而解热镇痛作用较弱。可用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎。由于不良反应较多而且严重，己少用。,药理作用,是,最强的,COX,抑制药,之一，对,COX-1,和,COX-2,均有强大的抑制作用，,抗炎、解热、镇痛作用强,，但不良反应多而且严重，一般不作解热镇痛药用，也不作为风湿及类风湿性关节炎的首选药。,吲哚美辛,(,消炎痛）,1.,仅用于其他药物无效或不能耐受的风湿性及类风湿性关节炎。,2,.,关节强直性脊椎炎、骨关节炎和急性痛风性关节炎。,3,.,癌性发热及其他药物不易控制的发热。,布洛芬,具有较好抗炎、解热、镇痛作用,临床应用：,风湿性及类风湿性关节炎、,6个月以上儿童以及成人的,解热镇痛,优点：,胃肠反应较轻，,对血小板影响小,布洛芬缓解胶囊,芬必得 常用于镇痛,塞来昔布,罗非昔布 尼美舒利,本类药物对,COX-2,有选择性抑制作用,对,COX-1,无明显影响，,胃肠道不良反应,、,出血,和,溃疡发生率,均较其他非选择性环氧酶抑制药低，但,可引起心血管系统,的不良反应。用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎的治疗，也可用于手术后镇痛、牙痛、痛经。,解热镇痛药复方制剂,常用解热镇痛药配方很多，但其组成成分大致有,4,类。,1.,解热镇痛药如阿司匹林、非那西丁、氨基比林和安替比林。,2.,中枢兴奋药咖啡因。可解除病人的疲乏感和嗜睡。,3.,中枢抑制药苯巴比妥和巴比妥。与小剂量解热镇痛药合用呈现协同作用。,4.,抗组胺药扑尔敏。可减轻感冒发烧的头痛、鼻塞等。,Company Logo,每片含,氨基比林,150mg,、,非那西丁,150mg,、,咖啡因,50mg,、,苯巴比妥,15 mg,每,2ml,内含,氨基比林,0.1,克，安替比林,0.04,克，巴比妥,0.018,克。,Company Logo,康泰克,盐酸伪麻黄碱,+,马来酸氯苯那敏（扑尔敏）,白加黑片,白：对乙酰氨基酚盐酸伪麻黄碱氢溴酸右美沙芬,黑：再加上盐酸苯海拉明,Company Logo,速效伤风胶囊,对乙酰氨基酚,+,人工牛黄,+,马来酸氯苯那敏,+,咖啡因,世一治感佳,山芝麻、穿心莲，三叉苦、薄荷脑、对乙酰氨基酚,品牌,使用率,排序,快克,73%,1,康泰克,70%,2,白加黑,68%,3,康必得,56%,4,速效感冒胶囊,56%,5,泰诺,42%,6,抗感冒药市场占有率排序,测 试 题,1.,阿司匹林的不良反应不包括,A.,胃肠道反应,B.,过敏反应,C.,凝血障碍,D.,粒细胞减少,2.,解热镇痛药镇痛的特点，正确的是,A.,对各种疼痛均有效,B.,抑制,PG,的合成，可用于锐痛,C.,镇痛部位在中枢,D.,减轻,PG,的致痛作用和痛觉增敏作用,3.,小剂量阿司匹林用于,A.,发热,B.,关节痛,C.,防止血栓形成,D.,胃肠绞痛,4.,具有解热镇痛及抗炎作用的药物是,A.,哌替啶,B.,吗啡,C.,乙酰水杨酸,D.,对乙酰氨基酚,5.,下列何药不适用于抗风湿治疗,A.,阿司匹林,B.,对乙酰氨基酚,C.,布洛芬,D.,吲哚美辛,6.,下述阿司匹林作用中哪项是错的,A,抑制血小板聚集,B,解热镇痛作用,C,抗胃溃疡作用,D,抗风湿作用,E,抑制前列腺素合成,7,.,下列对阿斯匹林水杨酸反应叙述错误的是,A,阿司匹林剂量过大造成的,B,表现为头痛,恶心,呕吐,耳鸣，视力减退,C,一旦出现可用碳酸氢钠解救,D,一旦出现可用氯化钾解救,不同感冒药的成分比较,谢谢,