下生殖道HPV感染的临床诊治文档.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,诚信立院 和谐兴院 质量建院 科技强院,桂林市妇女儿童医院,FU ER YI YUAN,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,下生殖道HPV感染的临床诊治文档,2,世界范围内统计（,2000,年）,-,每年大约有,50,万左右的宫颈癌新发病例,其中,80,的病例发生在发展中国家,50,的病例发生在亚洲,中国每年有新发病例,10,万左,右。近,3,万人死于子宫颈癌。,子宫颈癌的流行状况与变化趋势,3,宫颈癌悄悄接近年轻女性,上海市一项资料表明：,最年轻的一位宫颈癌患者年龄仅为,16,岁。,20,岁左右的女性宫颈癌患者,已占总数的,5,4,宫颈癌悄悄接近年轻女性！,北京友谊医院筛查资料显示：,宫颈癌前病变最年轻者,23,岁,宫颈癌患者年龄分布在,34,48,岁，其中,40,岁以下者占,。,宫颈癌正悄悄地逼近年轻女性,!,广东省妇幼妇科门诊：,宫颈癌患者最年轻者,18,岁,体检中心：,宫颈癌前病变最年轻者,25,岁,查出最年轻的宫颈癌,23,岁,6,癌症,=,死亡？,宫颈癌死亡,谈 癌 色变,7,临床,浸润癌,：,67%,临床前期宫颈癌：,90%,原位癌：,100%,！,(,划入,CIN),宫颈癌的五年的生存率,因此，宫颈癌的早期发现是极其重要的！,宫颈癌没有那么可怕！,上世纪七十年代Harald zur,Hausen教授提出：,“持续性的HPV感染是宫颈癌发生的必要条件”,于2008年被授予了诺贝尔医学奖,HPV,与宫颈癌,宫颈癌发病研究模式的转变：传统肿瘤研究模式转变为以“,HPV,感染为中心,“的新病因学的研究模式,HPV是宫颈癌的主要诱因,是目前世界范围内唯一发现的可以直接致癌的病毒,Harald zur Hausen教授,(,德国科学家哈拉尔德,楚尔,豪森,),2008年诺贝尔生理学/医学奖获得者之一,宫颈癌 三个唯一,唯一一个病因相对明确的肿瘤,持续高危型,HPV,感染,唯一一个可以早期发现和预防的肿瘤,从,HPV,感染到宫颈癌，一般需要,10,20,年,唯一一个可以治愈的肿瘤,早发现、早治疗，可以预防和根治,宫颈癌是世界卫生组织（,WHO,）唯一建议的在世界范围内开展筛查的恶性肿瘤,HPV,（,-,）,80%,（,1year,）,91%,（,2years,）,HPV,（,+,）,持续性感染,HPV,感染,Over 2 years,4-5 years,2-5 years,9-10years,CIN 1,CIN 2/3,浸润性癌变,物理治疗（冷冻、激光、电凝、,LEEP,、冷刀锥切或全子宫切除等）,目前处理方法：随访观察、,HPV,筛查,正确认知，调动免疫,隔断传播途径,免疫调节剂（如干扰素）,干扰素的联合使用：,促进,HPV,转阴,消除,HPV,持续感染（术后创面修复）,降低术后复发,HPV,感染发展进程,绝大多数妇女在性活跃期均有感染携带,HPV,的可能性，全球约亿人被人乳头状瘤病毒感染,在世界范围内,HPV,的流行率为,11.7%(95%,的置信区间,),。,在低年龄段（,=45,岁）呈现一个反弹曲线,Laia Bruni,等人进行的一项分析：对于,1995-2009,年，采用,PCR,或,Hybrid Capture 2,方法检测宫颈正常的女性的,HPV,流行率。,统计数据涵盖了世界范围内,194,项研究，包括了个女性。,HPV,流行病学（不分型）,妇女数量,HPV,流行率,%(95%CI),检测的人数,HPV,阳性,初步,校正后,受试的女性平均年龄,25 years,27,343,5960,21.8(21.3-22.3),24.0(23.5-24.5),25-34 years,60,475,8901,14.7(14.4-15.0),13.9(13.6-14.1),35-44 years,263,740,27,962,10.6(10.5-10.7),9.1(9.0-9.2),45-54 years,658,695,28,691,4.4(4.3-4.4),4.2(4.2-4.3),55 years,328,44,13.4(9.9-17.6),7.5(5.0-11.0),HPV,在不同年龄段的分布,中国宫颈癌,HPV型别分布,多中心研究（以医院为基础）,横跨中国7个宫颈癌发病率不同地区的19家医院开展的一项多中心研究,2004-2006年，中国各个区域共计1244例宫颈癌病例,85%的宫颈癌确诊病例是因为感染HPV 16和18,Chen W et al.HPV type-distribution in cervical cancer in China:the importance of HPV 16 and 18.Cancer Causes Control.2009 Nov;20(9):1705-13.,人乳头状瘤病毒（,HPV,）,宫颈癌是一种感染性疾病,监测和治疗癌前病变，避免和阻断浸润性宫颈癌的发生,诊断和治愈早期癌症，避免和阻断中晚期宫颈癌的发生,发现癌前病变,，,诊断早期浸润癌,普 查,宫颈癌病因明确,-HPV,目前唯一病因明确的癌症,可以预防,、,治疗、治愈,有望被彻底消灭,关键在于,早期预防,消除,HPV,宫颈癌,近,50,年筛查大大减少了宫颈癌发病与死亡率,在诊断的子宫颈癌中,50%,从未进行过筛查,10%5,年内未做过筛查,虽然已经有了,HPV,疫苗上市，据估计：,即使所有,12,岁以下男孩和女孩都注射了疫苗,最乐观的讲也要,30,年才能单靠接种预防宫颈癌,因此，从现在之后几十年仍主要靠筛查预防宫颈癌,16,HPV,感染的流行因素,性行为：,过早性行为，多性伴侣,免疫因素：,器官移植、,HIV,有研究发现肾移植的免疫抑制者,HPV,的感染率是正常人群的,17,倍。,HIV,感染的人群中,HPV,感染率也增高。,密产、多产,17,口服避孕药,宫颈病变、宫颈癌、子宫内膜癌、阴道癌或外阴癌等家族史；,患有其他,STD,（性传播疾病）者；,吸烟者。,宫颈病变三阶梯诊断技术,三阶梯技术（,three steps,，,CCH process,）,宫颈病变的诊断步骤和方法,宫颈细胞学（,TCT,、巴氏涂片）,和,HPV,核酸技术,阴道镜,宫颈病理学,目前公认的全世界范围内专门用于筛查、诊断宫颈癌及其癌前病变的诊断技术,低危型：,尖锐湿疣、扁平疣、,寻常疣、宫颈糜烂,、,低度宫颈上皮内瘤变,高危型：,不同级别的,宫颈上皮内瘤变,和宫颈癌,45nm-55nm,、球形,DNA,病毒,小环状,双链,DNA,病毒,在自然界中稳定性好，呈裸核休眠状态存在。即便在没有宿主的寒冷的条件下也能独立存活数个月,HPV,病毒结构特性,癌基因,E6,、,E7,宫颈筛查,HPV-DNA,检测,目前常用方法,21,分型,HPV,检测,：,高危型,(high,risktypes,，,HR,HPV)15,种，包括,HPV,16,、,18,、,31,、,33,、,35,、,39,、,45,、,5l,、,52,、,53,、,56,、,58,、,59,、,66,和,68,低危型,(1ow,risk types,，,LR,HPV)6,种,HPV 6,、,11,、,42,、,43,、,44,和,CP8304,HC2,：,13,种高危亚型：,16,、,18,、,31,、,33,、,35,、,39,、,45,、,51,、,52,、,56,、,58,、,59,、,68,14,种高危亚型，新增加,66,临床,HPV,分型的意义,分型才能区分持续或一过感染,分型才能区分单一和多重感染,不同型别不同的患病风险：致病性差异,不同型别不同的处理方案,相同细胞及组织学类型,HPV,阳性与阴性要区别对待,不同,HPV,感染型别要区别对待,*美国,ASCCP2006,版,筛查：宫颈癌初筛或,联合细胞学进行宫颈癌筛查,分流：细胞学不明确的病例（如ASCUS）,转诊阴道镜,随诊：宫颈病变治疗后随访与管理,HPV,test,在临床的应用,HR-HPV检测（1）筛查,HR-HPV检测（1）筛查,2012年ASCCP/ACS/ASCP筛查指南更新首选HPV联合细胞学筛查,Saslow D,Solomon D,Lawson HW et al.American Cancer Society,American Society for Colposcopy and Cervical Pathology,and American Society for Clinical Pathology screening guidelines for the prevention and early detection of cervical cancer.Am J Clin Pathol.2012 Apr;137(4):516-42.,人群,推荐筛查方法,21岁,不筛查,2129岁,每3年一次的单独细胞学筛查,3065岁,每5年一次的HPV和细胞学联合筛查（优先推荐）,每3年一次的单独细胞学筛查（可接受的）,65岁,近10 年有连续3次阴性细胞学结果或连续2 次阴性联合筛查结果且末次筛查在近5 年内的65 岁女性,停止筛查。,HPV,持续感染的危险性评定,持续感染情况,（相隔,2,年）,致非典型鳞状上皮细胞的危险系数,致宫颈低度病变的危险系数,致宫颈高度病变的危险系数,连续两次检测,都为阴性,1.0,1.0,1.0,二次都为阳性,但感染型别不同,16.8,73.2,192.7,二次都为阳性,感染型别至少,有一种相同,没有病例,117.9,813.0,HR-HPV检测（1）筛查,ASC-US,无明确诊断意义的非典型鳞状细胞,HPV DNA(-),随 诊,12,个月后复查,T CT,HPV DNA,检测,HPV DNA(+),阴道镜检查,宫颈活检,HR-HPV检测（2）分流,直接阴道镜检查或多点病理活检，引起创伤和过度诊治（,40-60%,）,重复细胞学检查，有,25%,失访率，此外复检会增加病人经济及精神负担,ASC-US/HPV,阴性随诊情况,(PUMCH),45,例,ASC-US/HPV,阴性病例,55.6%,在,6,个月内,TCT,转阴,84.4%,在,1,年内转阴,95.6%2,年内转阴。,Am J Obstet Gynecol 2009;201:569.e1-6.,1,、,可预测病变恶化或术后复发的风险，有效指导术后追踪,2,、术后,6,个月、,12,个月检测,HPV,阴性，提示病灶切除干净，可最大限度减少病人的焦虑,3,、若术后,HPV,检测阳性，提示有残留病灶及有复发的可能,HR-HPV检测（3）随诊,基因分型检测可以从根本上明确患者是,相同基因型的持续感染还是不同基因型的反复感染,HR-HPV检测（3）随诊,小 结,HPV-宫颈癌/癌前病变的罪魁祸首,HPV+TCT是宫颈病变最好的筛查,HPV检测的用途,筛查,分流,随诊,HPV：治病就是治毒,在12m内清除,HPV(+),的处理,治疗,HPV,感染造成的病变，现今的策略是：,“,治病,-CIN/CA,即,治毒,-,-HPV”,使,HPV,在一定时间内（,12,月）清除,尤靖安,广谱抗病毒药物,【,药品名称,】,通用名：重组人干扰素,2b,凝胶,商品名：尤靖安,【,成份,】,重组人干扰素,2b,、凝胶基质,分子量：,19.2KD10,【,性状,】,本品为透明水凝胶剂。,【,规格,】5g/,支、,10g/,支,外用干扰素凝胶,国内首创的荣获中国专利产品,专利证书号：,102352,专利号：,国际专利主分类号：,A61K38/21,HPV,感染早诊早治首选用药,基质为无色透明凝胶；,极佳的皮肤透过性,；,不妨碍皮肤,/,粘膜正常功能；,粘滞度较小，利于药物释放；,易水洗，无油腻感；,尤靖安,凝胶剂型优势,直接作用于局部；,利用度高，起效快，副作用小,；,阴凉保存，携带方便,；,患者依从性较好；,极佳常温稳定性,局部外用干扰素,极佳透皮吸收性,唯一常温下能保存的干扰素,方便使用,（专利技术）,保证药物局部高浓度,有效深入基底层细胞，清除深层感染。,尤靖安,的三大优势,是,HPV,病毒性疾病最佳用药,针对,HPV,病毒的定向传播,尤靖安,局部外用干扰素,尤靖安,为治疗,HPV,病毒感染的宫颈疾病的极佳选择,尤靖安的安全性试验及,11,年的临床使用都证明了以下结论,:,皮肤刺激反应,X,皮肤接触性过敏反应,X,皮肤急性毒性反应,X,长期毒性反应,X,尤靖安,安全性,实验结论,尤靖安,能够提高,HPV,感染的转阴率，治疗效果肯定,；,无明显不良反应，安全性良好，具有推广应用的价值,。,用药方案建议,2026/9/11,35yr 0/0,TCT,：,ASCUS,（无明确诊断意义的非典型鳞状细胞）,H,PV,:,高危型,33,（,+,）,CASE 1,尤靖安，连续,3m,停药,6m,后复查：,TCT+,H,PV,双阴性,2026/9/11,31yr 2/0,TCT,：正常,HPV:16+58+,CASE 2,2026/9/11,治疗：尤靖安,1.0g,连续,3m,停药,1yr,复查,TCT/,H,PV,双阴性,COL,：局灶,Grade1,BIO,：,CIN 1,，可见凹空细胞,2026/9/11,27yr 0/0,TCT,：,ASCUS,HPV:16+,CASE 3,2026/9/11,COL,：,Grade1,BIO,：,CIN 1,，可见凹空细胞,治疗：尤靖安,1.0g X 3m,停药,6m,后复查：,TCT:ASCUS,H,PV,阴性,停药,12m,后复查：,TCT/,H,PV,双阴性,2026/9/11,2,5,yr,2,/,0,TCT,：N,ILM,;,H,PV,:,1,1+,外阴宫颈赘生物活检：尖锐湿疣,病灶烧灼后，尤靖安,1.0g,连续,3m,，,6,月复查无复发，,HPV,阴性,CASE 4,2026/9/11,29,yr,2,/,0,TCT,：,H,SIL,;,H,PV,:,1,6+,宫颈多点活检,：,CIN 2-3,LEEP:CIN2-3/,切缘净,LEEP,术后应用尤靖安：,停药,3m,复查,TCT+,H,PV,双阴性,2026/9/11,1,9,yr,1,/0,，性生活,2,年,TCT,：,ASCUS,HPV:,5,2+58+,阴道镜下活检：,CIN1,尤靖安,停药6,m,后复查,TCT+,H,PV,双阴性,CASE 6,Thank You!,不尽之处，恳请指正！,