资源描述
Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,单击此处编辑母版标题样式,*,子,(Zi),宫颈癌及相关问题,第一页,共六十六页。,武警总医院妇,(Fu),产科,流行病学与发病因素,在世界范围内:女性生殖系统恶性肿瘤之首,女性癌症发病率第,2,位,仅次,于乳腺癌,北,(Bei),美及欧洲:发病率甚至低于子宫内膜癌和,卵巢癌,发展中国家:女性癌症发病率第,1,位,中 国:女性癌症发病率第,2,位,第二页,共六十六页。,武警,(Jing),总医院妇产科,WHO,统计,:,全世界每年新发宫颈癌约,45,万,1999,年,37.1,万,;2000,年,46.8,万,每年,20,万人死于宫颈癌,中国,:,新发病例,13.2,万,约占世界的,1/3,每年,8,万人死于宫颈癌,据估,(Gu),计全球子宫颈高度癌前病变的妇女有,1000,万例;,低度子宫颈病变的有,3000,万例。,流行病学与发病因素,第三页,共六十六页。,我国宫颈癌主要分布在,中部地区,,,农村高于城市 山区高于平原,构成了,秦岭山脉西段,(Duan),的,高发,地带,1990-92,1973-75,第四页,共六十六页。,年龄分布,呈,(Cheng),双峰状,35-39,岁,60-64,岁,第五页,共六十六页。,武警总医,(Yi),院妇产科,早婚、早育、多产,性交过早、性伴侣多、性卫生差、吸烟、避孕药,男性因素:性伴侣多、,STD,、包茎、阴茎癌,HPV,感染,HSV-,感染,其它,(Ta),STD,感染:,CT,等,遗传因素:癌基因如,c-myc,基因扩增,RASSF1,、,P53,基因失活,错配修复基因突变,流行病学与发病因素,第六页,共六十六页。,508-516,第七页,共六十六页。,2008 Nobel prize in Physiology or Medicine,HPV,HIV,第八页,共六十六页。,GARDASIL-the first cancer vaccine,Human papillomavirus,GARDASIL,第九页,共六十六页。,武,(Wu),警总医院妇产科,HPV,:含,8000,个碱基对的,DNA,病毒,具有高度的宿主和组织特异性,(Xing),人类是其唯一宿主,严格的嗜上皮特点,:,皮肤和黏膜,目前已确定的,HPV,亚型,130,余种,高危型:,16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,68,低危型,:6,11,30,40,42,43,44,高危型,HPV E6/E7,蛋白是宫颈癌的转化蛋白,病因,:HPV,感染,第十页,共六十六页。,武,(Wu),警总医院妇产科,多数为一过性感染,经过平均,8,个月机体产生免疫后清除,少数持续感染,8-24,个月发展为,CIN,,平均,10,年后发生宫颈癌,HPV,感染后在上皮细胞内多呈游离状态,整合,(He),到,DNA,可诱导细胞转化致癌,关于,HPV,感染,第十一页,共六十六页。,筛查开始时,(Shi),间:性生活开始后,3,年,不晚于,21,岁,终止时间:,70,岁,筛查间隔:传统细胞涂片,1,次,/,年,,TCT 1,次,/,年。,30,岁以后,连续,3,次正常,可,1,次,/2,3,年。,HPV DNA,检测开始于,30,岁,间隔,3,年。,宫颈癌的筛,(Shai),查,美国(,2004,年,NCCN,发布),第十二页,共六十六页。,宫颈病变防治和,(He),筛查,革命性变化,宫颈阴道细胞,涂,(Tu),片技术,TCT,(液基薄片技术),CCT(,计算机辅助断层扫描,),TBS,分类,1988,年出台,1991,年修改,2001,年重新修正,2002,年,JAMA,刊出,HPV,检测自动化,HPV DNA,检测或杂交捕获(,HC,),!,亟待需要建立宫颈癌的筛查制度和方法,第十三页,共六十六页。,关于,(Yu),细胞学检查,TBS,分类,意义不明的不典,(Dian),型,鳞状细胞(,ASCUS,),不典型鳞状细胞,(,ASC,),不除外上皮内高度病变的,不典型鳞状细胞(,ASC-H,),鳞状上皮癌(,SCC,),低度鳞状上皮内病变(,LSIL,),鳞状细胞,4,级,高度鳞状上皮内病变(,HSIL,),第十四页,共六十六页。,关于阴道,(Dao),镜检查,组织学诊断是宫颈病变诊断的,(De),金标准,阴道镜,可以直接描述,可做,Reid,评分,3-5,分:,CIN2,3-4,分:,CIN1,2,分:正常,6-8,分:,CIN3,第十五页,共六十六页。,武警总医院妇产,(Chan),科,第十六页,共六十六页。,七、,治,(Zhi),疗,CIN,消退,持续存在,癌变,CIN,60%,退化,,10%,进展,30%,持续,1%,浸润,CIN,40%,退化,,20%,进展,40%,持续,5%,浸润,CIN,33%,退化,进展为浸润癌,12%,【,CIN,消退与转,(Zhuan),归】,第十七页,共六十六页。,CIN1,病理学诊断一致性较差,有大样本,(Ben),临床试验显示,,43%,符合,CINI,,,41%,为正常,,13%,为,CIN II,或,III,。,另一项研究指出宫颈活检诊断,CINI,者,宫颈环形电切,(,LEEP,)术后有,23%-55%,诊断为,C IN II,或,C INIII,。,CINI,的特点是大部分可自然消退。,可见病灶:切除,冷冻或激光治疗。,无明显病灶,可先按炎症处理,随访,,2,3,月后重复宫,颈刮片细胞学检查,必要时再次活检。,CIN,的处,(Chu),理,CIN 1,第十八页,共六十六页。,有报道称43%的C IN II和32%CIN III 会自然消退,,35%C IN II 和56%的C INIII会持续,而22%的,C IN II和12%的C IN III会进展。需及时治疗。,CIN,:电凝、冷冻、激光,或锥切。,CIN,:,年轻、希望生育者或无法手术者可行宫颈锥形切,除术(注意切缘!),术后,(Hou),密切随访。,无生育要求者行子宫全切术。建议:先锥切!,CIN,的处,(Chu),理,第十九页,共六十六页。,有报道称43%的C IN II和32%CIN III 会自然消退,,35%C IN II 和56%的C INIII会持续,而22%的,C IN II和12%的C IN III会进展。需,(Xu),及时治疗。,CIN,:电凝、冷冻、激光,或锥切。,CIN,:,年轻、希望生育者或无法手术者可行宫颈锥形切,除术(注意切缘!),术后密切随访。,无生育要求者行子宫全切术。建议:先锥切!,CIN,的,(De),处理,第二十页,共六十六页。,CIN,的妊娠期妇女,产后自然降级可能性相对较高达,68%,,而发展为浸润癌的几率极低,而且即使手术,也有很高的残留病灶可能,有报道妊娠期,LEEP,治疗,C IN II/III,产后发现,47%,有残留病灶。,妊娠期手术出血多及流产率增加。,妊娠期,CIN,的治疗仅限于,(Yu),不能排除浸润癌者。,一般观察至足月分娩后处理。,妊娠期,CIN,的,(De),处理,第二十一页,共六十六页。,宫颈癌是女性生殖器 的恶性肿瘤。,原位癌高发年龄为,30-35,岁,浸润癌为,50-55,岁。,发病率和死亡率均明显,(Xian),下降。子宫颈癌可防、,可治。,最常,(Chang),见,宫颈癌,第二十二页,共六十六页。,多数宫颈癌起源于宫颈移行,(Xing),带。,癌前病,(Bing),变,原位癌,早期浸润癌,浸润癌,8,10,年,第二十三页,共六十六页。,武警,(Jing),总医院妇产科,明显年轻化:生育前及绝经前比例增加,19551964,:,56.278.45,岁,3.42%,(,35,),19952004,:,43.818.90,岁,24.91%,(,35,),临床早期(,-,期)比例升高,非鳞癌,(Ai),的比例升高,宫颈癌发病的新趋势,第二十四页,共六十六页。,武警总医院,(Yuan),妇产科,手术、放疗、化疗以及,(Ji),多种方,式联合的综合治疗。,宫颈癌的治疗,宫颈癌的临床实践指南,NCCN 2009,版解读,第二十五页,共六十六页。,NCCN,的组,(Zu),成,21,家美国顶尖肿瘤中心组成的学术联盟。,NCI,指定的,综合癌症中心,(,NCI designated Comprehensive Cancer Center,,,NCI CCC,)和,NCI,指定的癌症中心(,NCI designated Cancer Center,)是在,NCI,指导下进行工作、代表美国癌症研究和治疗最尖端水平的癌症中心。,宗旨:为医生和患者提供,当前最佳,的治疗建议,改善和提高对肿瘤患者的治疗水平。,NCCN,建立了“制,(Zhi),订和定期更新,NCCN,指南,宣传推广指南,建立数据库收集临床反馈,根据反馈针对性推动临床应用指南”的体系,来,推动临床肿瘤诊治水平的规范和提高。,第二十六页,共六十六页。,与,FIGO,指南等一起,成为中国妇瘤医,(Yi),生临床工作的好帮手,推动中国妇瘤临床诊治的规范化,造福妇瘤患者,推动国际先进诊疗技术和理念,与中国国情及中国专家的技术、经验相结合,NCCN,中,(Zhong),国版指南的目标,第二十七页,共六十六页。,宫颈癌,(Ai),FIGO 2009,新,分期,0,期,原位癌(浸润前癌),I,期,宫颈癌局限在子宫(扩展至宫体将被忽略),IA,镜下浸润癌。所有肉眼可见的病灶,包括表浅浸润,均为,IB,IA1,间质浸润深度,IA2,IB1,肉眼可见癌灶最大径线,4cm,IB2,肉眼可见癌灶最大径线,4cm,第二十八页,共六十六页。,II,期,肿瘤超越子宫,但未达骨盆壁或未达阴道下,1/3,IIA,扩散到阴道,无宫旁浸润,IIA1,癌灶最大径线,4cm,IIA2,癌灶最大径线,4cm,IIB,有宫旁浸润,III,期,肿瘤扩展到骨盆壁和,/,或累及阴道下,1/3,和,/,或引起肾盂积水或肾无功能,IIIA,肿瘤累及阴道下,1/3,,没有扩展到骨盆壁,IIIB,肿瘤扩展到骨盆壁和,/,或引起肾盂积水或肾无功能,IVA,肿瘤侵犯膀胱粘膜或直肠粘膜和,/,或超出真骨盆,IVB,远处转移,宫颈癌,(Ai),FIGO 2009,新分期,第二十九页,共六十六页。,临床,(Chuang),分期(,CERV-1,),病史和体检,全血细胞计数,血小板检,宫颈活检,病理检查,如有指征,行锥切活检,胸片,,PET,扫描,,CT/MRI,(,IB1,期者,(Zhe),可选择性做),肝,/,肾功能检查,选择性检查项目(,IB2,期):,麻醉下检查,膀胱镜,/,直肠镜检查,IA1,期,IA2,期,IB1,期,IIA,期(,4 cm,),部分巨块型:,IB2,期,,IIA,期,IIB,期,IIIA,IIIB,期,IVA,期,单纯子宫切除术后意外发现的宫颈浸润癌,见初始治疗(,CERV-2,),见初始治疗(,CERV-2,),见初始治疗(,CERV-4,),见初始治疗(,CERV-7,),检查,临床分期,IB2,期,IIA,期(,4 cm,),见初始治疗(,CERV-2,),NCCN,第三十页,共六十六页。,治,(Zhi),疗分类,A1,期,A2,期,B1,期,,A1(4cm),B2,期,,A2(4cm),B,期,意外发现浸润性宫颈,(Jing),癌,第三十一页,共六十六页。,IA1,期:首次治,(Zhi),疗,无淋,(Lin),巴血管腔隙浸润:筋膜外子宫切除术,有淋巴血管腔隙浸润:次广泛子宫切除,+,盆腔淋巴结切除,有生育要求或无法手术:(切缘阴性)锥切后随访观察,第三十二页,共六十六页。,几个,(Ge),概念,筋膜外子宫切除术(,型,(Xing),),次广泛子宫切除术(,型),广泛子宫切除术(,型),第三十三页,共六十六页。,第三十四页,共六十六页。,IA2,期:首次治,(Zhi),疗可选择,广泛子,(Zi),宫切除,+,盆腔淋巴结切除,主动脉旁淋巴结,取样,近距离放疗,+,盆腔放疗,(A,点剂量,:75-80 Gy),要求保留生育功能:广泛宫颈切除术,+,盆腔淋巴切除,主动脉旁淋巴结取样,第三十五页,共六十六页。,淋,(Lin),巴结切除的几个概念,盆腔淋巴结切除术,主动脉旁淋巴结切除术,淋巴结切除、取,(Qu),样、活检,第三十六页,共六十六页。,盆,(Pen),腔淋巴结,(包括宫旁、骶前淋巴结),主动脉旁淋,(Lin),巴结,第三十七页,共六十六页。,淋,(Lin),巴结手术的几个概念,切除(清扫),取,(Qu),样,活检,第三十八页,共六十六页。,切,(Qie),除,取,(Qu),样,第三十九页,共六十六页。,活,(Huo),检,第四十页,共六十六页。,在,NCCN,宫颈癌指,(Zhi),南中,盆腔淋巴,(Ba),结,切除,主动脉旁淋巴结,取样,第四十一页,共六十六页。,B1,和,A1,期,(Qi),:,首次治疗可选择,广泛子宫切除,+,盆腔,(Qiang),淋巴结切除,主动脉旁淋巴结取样(,类),盆腔放疗,+,近距离放疗,(A,点剂量,:80-85 Gy),要求保留生育功能(,B1,期病灶,):广泛宫颈切除术,+,盆腔淋巴切除,主动脉旁淋巴结取样,未绝经,45,岁早期鳞癌:可保留卵巢,第四十二页,共六十六页。,根,(Gen),治性宫颈切除术适应症,2009 NCCN,指南重大修,(Xiu),订,从,Ib12cm,扩大到所有,Ib1,期(,4cm,)!,第四十三页,共六十六页。,B2,期和,A2:,首次治疗可,(Ke),选择,广泛子宫切除,+,盆腔淋巴结切除,+,主动脉旁淋巴结取,(Qu),样,(2B),盆腔放疗,+,顺铂同期化疗,+,近距离放疗,(A,点剂量,85 Gy),(,1,类),盆腔放疗,+,顺铂同期化疗,+,近距离放疗,(A,点剂量,75-80 Gy)+,辅助性子宫切除术,(3,类,),第四十四页,共六十六页。,术,(Shu),后处理:,淋巴结阴性,观察,原发肿瘤大、深层间质浸润和,/,或淋巴血管腔隙侵犯:盆腔放疗,顺铂同期,(Qi),化疗,第四十五页,共六十六页。,术,(Shu),后处理:,盆腔放疗,+,顺铂同期化疗,经阴道近,(Jin),距离放疗(阴道切缘阳性),盆腔淋巴结、切缘、宫旁阳性,第四十六页,共六十六页。,术后处理:主动脉旁淋巴,(Ba),结阳性,先做胸部,CT/PET,无远处转移:主动脉旁淋巴结放疗,(Liao),+,顺铂同期化疗,+,盆腔放疗,近距离放疗,有远处转移:可疑处活检,活检阴性:主动脉旁淋巴结放疗,+,顺铂同期化疗,+,盆腔放疗,近距离放疗,活检阳性:全身治疗,/,个体化放疗,第四十七页,共六十六页。,B,A,B,A,手术分期,:,腹膜外或腹腔镜下淋巴结切除,直接放,(Fang),疗,+,化疗:,盆腔放疗,+,近距离放疗,+,顺铂同期化疗,主动脉旁放疗,第四十八页,共六十六页。,单纯子宫切除术时意外发,(Fa),现为浸润性宫颈癌,IA1,期无淋巴血,(Xue),管腔隙浸润:随访监测,IA1,期有淋巴血管腔隙浸润或,IA2,期:全身评估,第四十九页,共六十六页。,单纯子宫切除术时意外发现为,(Wei),浸润性宫颈癌,IA1,期有淋巴血管腔隙浸润或,IA2,期:,全身评估,切缘,(Yuan),阴性,/,影像学阴性,盆腔放疗,+,近距离放疗,顺铂同期化疗,宫旁广泛切除阴道上段切除,+,盆腔淋巴结切除,主动脉旁淋巴结取样,第五十页,共六十六页。,单纯子宫切除术,(Shu),时意外发现为浸润性宫颈癌,IA1,期有淋巴血管腔隙浸润或,IA2,期:,切缘阳性,影像学淋巴结阴性:盆腔,放疗,+,若,主动脉旁淋巴结阳性,行主动脉旁,放疗,顺,(Shun),铂同期化疗,经阴道近距离放疗(阴道切缘阳性),影像学淋巴结阳性:,切除淋巴结后,盆腔,放疗,+主动脉旁淋巴结放疗,顺铂同期化疗,经阴道近距离放疗(阴道切缘阳性),第五十一页,共六十六页。,宫,(Gong),颈癌的化疗,第五十二页,共六十六页。,宫,(Gong),颈癌化疗主要指征,同期放化,(Hua),疗,晚期和复发宫颈癌的综合治疗,新辅助化疗,第五十三页,共六十六页。,宫颈癌化疗主要指,(Zhi),征,同期放化疗,疗效优于单纯放疗,在放疗同时应用,增加放疗敏感性,常,(Chang),用顺铂单药化疗,文献:,40-50mg/m,2,,,qw,5,推荐:,30mg/m,2,,,qw,5,第五十四页,共六十六页。,晚期复发,(Fa),宫颈癌化疗方案,紫杉醇顺铂,:,紫杉醇:,135-175mg/m,2,DDP,:,60mg/m,2,紫杉醇单药周疗,(Liao),:,80mg/m,2,,,d,1,、,d,8,、,d,15,顺铂单药:,40-60mg/m,2,qw,6-8,次,第五十五页,共六十六页。,晚期复发宫颈癌化疗方,(Fang),案,异环磷酰胺顺,(Shun),铂,:,IFO,:,1.2-1.5mg/m,2,iv d,1,-d,3,Mesna,:,1/4 IFO,用量,DDP,:,50mg/m,2,iv,或泵入,吉西他滨,+,顺铂,吉西他滨:,1g/m,2,,,30min,,,d1,,,d8,顺铂:,50-60mg/m,2,,,d1,第五十六页,共六十六页。,晚期复发宫颈癌化疗方,(Fang),案,博莱霉素,+,异环磷酰胺,(An),+,顺铂,BLM,:,15mg,iv d,1,-d,3,IFO,:,1.2-1.5mg/m,2,iv d,1,-d,3,Mesna,:,1/4-1/5 IFO,用量,DDP,:,30mg/d,或,20mg/m,2,d,1,-d,3,注意,BLM,的终身剂量为,250mg/m,,单次剂量,30mg,第五十七页,共六十六页。,晚期复发宫颈癌化疗方,(Fang),案,和美新,+,顺铂,和美新:,0.75mg/m,2,d,,,iv,泵入,(Ru),,,d,1,-d,3,DDP:50mg/m,2,iv,,,d,1,和美新周疗,和美新,2-4mg/m,2,iv,,,d,1,、,d,8,、,d,15,第五十八页,共六十六页。,宫颈癌新辅助,(Zhu),化疗,始于,80,年代,术前或放,(Fang),疗前进行,2,3,疗程的化疗,再实施根治性手术或放疗,主要用于巨块型病灶的术前化疗,Neoadjuvant chemotherapy,NACT,第五十九页,共六十六页。,新辅,(Fu),助化疗常用方案,5-FU,与顺铂,:,5-FU,:,4000mg/m,2,连续,(Xu),点滴,96h,DDP:60mg/m,2,iv,或泵入 或,30mg/d,d,1,-d,5,第六十页,共六十六页。,新,(Xin),辅助化疗常用方案,紫杉醇顺铂,:,紫杉醇:,135-175mg/m,2,DDP,:,60mg/m,2,紫杉醇单药周疗:,80mg/m,2,,,d,1,、,d,8,、,d,15,低,(Di),剂量、短疗程方案:,紫杉醇:,60mg/m,2,DDP,:,60mg/m,2,间隔,10-14,天,第六十一页,共六十六页。,新辅助,(Zhu),化疗目前研究较多的方案,和美新,+,顺,(Shun),铂,和美新:,0.75mg/m,2,d,,,ivgtt,,,d,1,-d,3,DDP:50mg/m,2,iv,,,d,1,和美新周疗,和美新,2-4mg/m,2,ivgtt,,,d,1,、,d,8,、,d,15,第六十二页,共六十六页。,小结,(Jie),一,保留生育功能:,IA1,期:锥切切缘阴性随访观察,IA2,期:广泛宫颈切除术,+,盆腔淋巴切除,主,(Zhu),动脉旁淋巴结取样,B1,期:广泛宫颈切除术,+,盆腔淋巴切除,主动脉旁淋巴结取样,第六十三页,共六十六页。,小,(Xiao),结二,不保留生育功能:,IA1,期:筋膜外子宫切除术,IA1,期,+,脉,(Mai),管浸润:次广泛子宫切除,+,盆腔淋巴结切除,IA2,期:广泛子宫切除,+,盆腔淋巴结切除,主动脉旁淋巴结取样或放疗,B1和A1期,:广泛子宫切除,+,盆腔淋巴结切除,主动脉旁淋巴结取样或放疗,B2,和,A2,期:广泛子宫切除,+,盆腔淋巴结切除,+,主动脉旁淋巴结取样或同期放化疗或,+,辅助性子宫切除术,第六十四页,共六十六页。,小,(Xiao),结三,B,A,B,A,先手术分期,切,(Qie),除淋巴结后同期放化疗,直接同期放化疗,第六十五页,共六十六页。,内容,(Rong),总结,子宫颈癌及相关问题。筛查开始时间:性生活开始后3年,不,(Bu),晚于21岁。关于细胞学检查TBS分类。组织学诊断是宫颈病变诊断的金标准。另一项研究指出宫颈活检诊断CINI 者,宫颈环形电切。CIN:电凝、冷冻、激光,或锥切。年轻、希望生育者或无法手术者可行宫颈锥形切。也有很高的残留病灶可能,有报道妊娠期LEEP治疗。手术、放疗、化疗以及多种方。推动中国妇瘤临床诊治的规范化,造福妇瘤患者。推动国际先进诊疗技术和理念,与中国国情及中国专家的技术、经验相结合。肿瘤超越子宫,但未达骨盆壁或未达阴道下1/3。肿瘤扩展到骨盆壁和/或引起肾盂积水或肾无功能。肿瘤侵犯膀胱粘膜或直肠粘膜和/或超出真骨盆。淋巴结切除、取样、活检。从Ib12cm扩大到所有Ib1期(4cm)。盆腔淋巴结、切缘、宫旁阳性。切缘阴性/影像学阴性。直接同期放化疗,第六十六页,共六十六页。,
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