手术麻醉药品知识分类培训.pptx

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,麻醉,(Zui),药,Aneasthetics,第一页，共二十七页。,无麻醉,(Zui),前的手术,“,在手术前夕，我就像一个被判处死刑而正在等待执行的罪犯一样，数着钟点，竖着耳朵，听着医生到来时四轮马车的声音，精神彻底崩溃了,无力地防抗,(Kang),着强制性的捆绑按压，只好把性命交给令人畏惧的手术刀,第二页，共二十七页。,1846,年前的外科手术,为减少病人的痛苦，医生必须在短短的几分钟内，给病人把手术做完,切除乳房半分钟,膀胱,(Guang),取石一分钟,第一次公开麻醉手,(Shou),术,1946-10-16,W.T.G.Morton,C.T.Jackson,第三页，共二十七页。,Mortons Epitaph,Inventor and Revealer of Anaesthetic Inhalation.,Before Whom,in All Time,Surgery Was Agony.,By Whom Pain in Surgery Was Averted and Annulled.,Since Whom Science Has Control of Pain.,Henry Jacob Bigelow,第四页，共二十七页。,全麻药：,吸入麻醉药：乙醚、氟烷,静脉,(Mai),麻醉药：氯胺酮、羟丁酸钠,局麻药,：,普鲁卡因、利多卡因、,丁卡因,作用部位,抑制范围,应用,举例,全麻药,CNS,广，引起意识、感觉和反射消失,大手术,乙醚、氟烷、氯胺酮,局麻药,周围神经系统,一定部位的感觉消失,局部小手术,苯佐卡因、利多卡因、普鲁卡因,第五页，共二十七页。,Local Anesthetics,局部使用时能够阻断神经冲动从局部向大脑传递,(Di),的药物,在口腔、眼科、妇科和外科小手术中暂时解除疼痛,第六页，共二十七页。,局麻,(Ma),药,发现,局,(Ju),部麻醉药 的分类,普鲁卡因、利多卡因,构效关系,SAR,第七页，共二十七页。,1532,年人们就知道秘鲁人通,(Tong),过咀嚼南美洲古柯树叶来止痛。,1860,年,Niemann,从此树叶中提取到一种生物碱晶体可卡因,(Cocaine),，,1884,年,Cocaine,作为局部麻醉药正式应用于临床。,发,(Fa),现,第八页，共二十七页。,可卡因的缺,(Que),点,具有成瘾性及其它一些毒副反应,致变态反应性,组织刺激性及,水溶液不稳定等,价格高,结构简化，寻找更好的,(De),局部麻醉药,第九页，共二十七页。,3.,苯甲酸酯在,Cocaine,的局部麻醉作用中的重要性,Cocaine,经水解得,爱康宁,(Ecgonine),、苯甲酸及甲醇,，三者都不具局部麻醉作用。,用其它羧酸代替苯甲酸与爱康宁成酯后，麻醉作用降低或完全消失。,由莨菪酮还原再酯化生成的托哌可卡因,(Trooacocaine),具有局麻活性，表明可卡因的甲氧羰基并非,(Fei),活性所必须的基团。,第十页，共二十七页。,简化,(Hua),爱康宁的结构,均有麻醉活性,莨菪烷双环结构非,(Fei),必要,第十一页，共二十七页。,苯甲酸,(Suan),酯类的研究,1890,年证实对氨基苯甲酸,(Suan),乙酯（苯佐卡因）具有局部麻醉作用,启示,:Benzocaine,和,Cocaine,在结构上有联系,在,1904,年得到,Procaine,第十二页，共二十七页。,氨代烷基侧链 氨代烷基侧链的重,(Zhong),要性,Cocaine,分子中复,(Fu),杂的,Ecgonine,结构,-,相当于氨代烷基侧链的作用,第十三页，共二十七页。,分,(Fen),类,芳酸酯类,酰胺类,氨基醚类,氨基酮类,其,(Qi),他类,氨基甲酸酯类,脒类,P,101,盐酸达克罗宁,很强的表面麻醉作用,第十四页，共二十七页。,普鲁,(Lu),卡因,Procaine,1.,命名,：,4-,氨基苯甲酸,-2-(,二乙氨基,),乙酯盐酸盐，又名盐酸奴佛卡因,理化性质,：,在空气中稳定，但对光线敏感，宜避光贮存（苯胺）,酸、碱和体内酯酶,(Mei),均能,促使其水解,（酯基）。,第十五页，共二十七页。,pH 33.5,最稳,(Wen),定,pH,值,水解加快，温度,也促进水解,第十六页，共二十七页。,3.,鉴别,：偶合反应在,稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐,，加碱性,-,萘酚试液，生成猩红色偶氮颜,(Yan),料。,4.,代谢：,水解生成,对氨基苯甲酸,(Suan),和,二乙氨基乙醇,。,其余可继续脱氨、脱羟和氧化后排出,5.,药理作用：,良好的局部麻醉作用，毒性低，无成瘾性,用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封闭疗法。,80%,可随尿排出，或形成结合物（与葡萄醛酸结合）随尿排出,30%,随尿排出,第十七页，共二十七页。,利,(Li),多卡因,Lidocaine,发现,1936,年,(Nian),全合成异芦竹碱,发现一个中间体有麻醉作用,1943,年合成,从,53,个类似化合物，筛选出,局部麻醉作用比,Procaine,强,29,倍,维持时间延长一倍,毒性相应较大,第十八页，共二十七页。,利,(Li),多卡因,Lidocaine,命名,：,N-(2,，,6-,二甲苯基,)-2-(,二乙氨基,),乙酰胺,(An),盐酸盐一水合物,2-(Diethylamino)-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamide hydrochloridemonohydrate,。,2.,性质：,不易水解（,酰胺结构，邻位两个甲基空间位阻,），对酸碱均较稳定,与金属离子形成有色的络盐：,eg.,与,Co,2+,生成,蓝绿色,沉淀,与,Cu,2+,生成,蓝紫色,络盐,第十九页，共二十七页。,3.,药理作用,Lidocaine,于,1943,年首次合成，用作,局部麻醉药,。,比,Procaine,强,29,倍，维持时间延长一倍，毒性也相应较大。,后发现,Lidocmne,还具有,抗心律失常,作用，尤其对室,(Shi),性心律失常疗效较好，作用时间短暂，无蓄积性，不抑制心肌收缩力，治疗剂量下血压不降低。,故,1960,年以后，还静脉注射用于治疗室性心动过速和频发室性早搏。,第二十页，共二十七页。,4.,代,(Dai),谢,Lidocaine,在体内大部分由肝代,(Dai),谢,第二十一页，共二十七页。,构效,(Xiao),关系,p,103,氨基端,:,亲,(Qin),水部分,芳环部分：亲脂部分,中间部分,局麻药首先以,分子形式,穿过神经系统细胞膜，然后以,阴离子,形式与,Na,+,通道内的受体部分结合起局麻作用,.,局麻药的作用强弱、长短，决定于局麻药的电离度、脂水分布系数及与受体的相互作用,.,第二十二页，共二十七页。,芳环部分：亲脂部分,可为芳环或芳杂环，其中以苯环最佳。,苯环邻对位引入给电子基团（如,(Ru),OR,、,NH,2,、,OH,）有利于两性离子形成，活性,；吸电子取代活性,第二十三页，共二十七页。,中间部分,决定药物稳定性，影响作用时间,如：硫卡因（比,Procaine,大,2,倍），普鲁卡因胺（,Procaine,的,1%,）,通常,2-3,个碳较好。,连接链上引入甲基，可以阻碍水解，作用时间延长,。,P,99,之,(Zhi),间插入共轭基团,，活性保持；如果插入,-CH,2,-,、,-O-,，破坏共轭，破坏两性离子的形成，活性,第二十四页，共二十七页。,第二十五页，共二十七页。,氨,(An),基端,:,亲水部分,仲胺、,叔胺,、吡咯、哌啶、吗啉等。,仲胺刺激性大，叔胺最常见，,pKa 7.5,7.9,，生理条件下为离子型,第二十六页，共二十七页。,内,(Nei),容总结,麻醉药Aneasthetics。无力地防抗着强制性的捆绑按压，只好把性命交给令人畏惧的手术刀。为减少病人的痛苦，医生必须在短短的几分钟内，给病人把手术做完。局部使用时,(Shi),能够阻断神经冲动从局部向大脑传递的药物。1860年Niemann从此树叶中提取到一种生物碱晶体可卡因(Cocaine)，1884年Cocaine作为局部麻醉药正式应用于临床。3.苯甲酸酯在Cocaine的局部麻醉作用中的重要性。氨代烷基侧链 氨代烷基侧链的重要性。Cocaine分子中复杂的Ecgonine结构-相当于氨代烷基侧链的作用。pH值水解加快，温度也促进水解。3.鉴别：偶合反应在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料。4.代谢：水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。芳环部分：亲脂部分,第二十七页，共二十七页。,