解热镇痛抗炎药及抗痛风药.ppt

解热镇痛抗炎药及抗痛风药解热镇痛抗炎药及抗痛风药解热镇痛抗炎药及抗痛风药解热镇痛抗炎药及抗痛风药自贡市第四人民医院药剂科自贡市第四人民医院药剂科PPTPPTPPTPPT内容内容内容内容u解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 1.1.总论总论讲解该类药物共有特点讲解该类药物共有特点 2.2.各论各论讲解具体药物特点讲解具体药物特点u抗痛风药抗痛风药 1.1.总论总论讲解概述性内容讲解概述性内容 2.2.各论各论讲解痛风代表性药物（别嘌醇、秋水仙碱等）讲解痛风代表性药物（别嘌醇、秋水仙碱等）的具体特点的具体特点一、解热镇痛抗炎药一、解热镇痛抗炎药一、解热镇痛抗炎药一、解热镇痛抗炎药总论总论总论总论（一）概述（一）概述（一）概述（一）概述u解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛作用的药物，其解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛作用的药物，其中绝大多数药物具抗炎、抗风湿作用。由于其抗炎作用中绝大多数药物具抗炎、抗风湿作用。由于其抗炎作用与糖皮质激素不同，又将这类药称为非甾体抗炎药与糖皮质激素不同，又将这类药称为非甾体抗炎药（NSAIDsNSAIDs）。由于阿司匹林为该类药物最早发现，故又）。由于阿司匹林为该类药物最早发现，故又称为阿司匹林类药物。目前，国内市场在售的该类药物称为阿司匹林类药物。目前，国内市场在售的该类药物多达多达5050多种。多种。（二）作用机制（二）作用机制（二）作用机制（二）作用机制u抑制环氧化酶（抑制环氧化酶（COXCOX），减少炎症组织前列腺素（），减少炎症组织前列腺素（PGs PGs）的生成而发挥解热、镇痛、抗炎作用作用（见图一、图的生成而发挥解热、镇痛、抗炎作用作用（见图一、图二）。二）。图一：非甾体抗炎药药理作用机制图一：非甾体抗炎药药理作用机制环氧化酶环氧化酶 COXCOX非甾体抗炎药非甾体抗炎药细胞膜破损释放磷脂细胞膜破损释放磷脂花生四烯酸花生四烯酸生理活性前列腺素生理活性前列腺素PGsPGs（PGI2 PGD2 PGE2 PGF2PGI2 PGD2 PGE2 PGF2）炎症炎症 发热发热 疼痛疼痛5 5，8 8，1111，14-14-二十碳四烯酸二十碳四烯酸 中间体中间体PGsPGs磷脂酶磷脂酶PGHPGH2 2PGGPGG2 2各种生理活性各种生理活性PGsPGs图二：中间体图二：中间体PGH2PGH2生成过程生成过程（三）分类（三）分类（三）分类（三）分类l化学结构分类：见表化学结构分类：见表1 1。l根据对根据对COX-1COX-1和和COX-2COX-2亚型选择性分类：该分类法与临床亚型选择性分类：该分类法与临床应用关系密切。分为非选择性应用关系密切。分为非选择性COXCOX抑制剂和选择性抑制剂和选择性COX-2COX-2抑制剂。具体见表抑制剂。具体见表2.2.水杨酸类阿司匹林苯胺类对乙酰氨基酚吲哚类吲哚美辛芳基乙酸类双氯芬酸芳基丙酸类布洛芬、萘普生烯醇酸类吡罗昔康、美洛昔康、氯诺昔康吡唑酮类保泰松其它萘丁美酮，舒林酸，塞来昔布等表一：表一：NSAIDsNSAIDs传统化学分类传统化学分类非选择性COX抑制剂阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、双氯芬酸、布洛芬、萘普生、吡罗昔康、美洛昔康、氯诺昔康、保泰松、萘丁美酮、舒林酸，等等选择性COX-2抑制剂昔布类药物：罗非昔布、伐地昔布、塞来昔布、依托考昔（依托昔布）、帕瑞昔布；以及尼美舒利表二：表二：NSAIDsNSAIDs根据根据COXCOX选择性分类法选择性分类法（四）不良反应（四）不良反应（四）不良反应（四）不良反应l人体胃肠道、肾脏、心血管均广泛存在人体胃肠道、肾脏、心血管均广泛存在COXCOX不同亚型不同亚型（COX-1COX-1和和COX-2COX-2），血小板为），血小板为COX-1COX-1亚型，其合成的亚型，其合成的PGsPGs类物质有重要生理功能（见图三）。因此，类物质有重要生理功能（见图三）。因此，PGsPGs合成抑制合成抑制剂剂NSAIDsNSAIDs预期会在上述系统产生不良反应。预期会在上述系统产生不良反应。PGs作用抑制胃酸分泌保护胃黏膜扩张肾脏入球动脉增加肾脏血流量保护肾脏促进血管舒张抑制血小板聚集保护心血管图三：前列腺素类物质的生理功能图三：前列腺素类物质的生理功能（四）不良反应（四）不良反应（四）不良反应（四）不良反应l胃肠道：胃肠道反应（胃肠不适、恶心呕吐、胃溃疡和胃肠道：胃肠道反应（胃肠不适、恶心呕吐、胃溃疡和出血）是应用出血）是应用NSAIDsNSAIDs最常见的不良反应，胃肠道主要存最常见的不良反应，胃肠道主要存在的环氧化酶为在的环氧化酶为COX-1COX-1型，故选择性型，故选择性COX-2COX-2抑制剂对胃肠抑制剂对胃肠道损害较小。道损害较小。l肾脏：普通人群应用肾脏：普通人群应用NSAIDsNSAIDs一般不会造成肾脏损害，但一般不会造成肾脏损害，但肾功能损害人群应用则可能造成肾功能损害，因其取消肾功能损害人群应用则可能造成肾功能损害，因其取消了了PGsPGs对肾脏血流量的补充调节作用，这点对肾功损害患对肾脏血流量的补充调节作用，这点对肾功损害患者很重要。者很重要。（四）不良反应（四）不良反应（四）不良反应（四）不良反应l心血管系统：可增加患者心血管事件风险（如心脏病发心血管系统：可增加患者心血管事件风险（如心脏病发作、中风等）。作、中风等）。20052005年年FDAFDA要求所有在美销售的要求所有在美销售的NSAIDsNSAIDs类类药物，药品说明书中添加黑框警示，警示该类药品的心药物，药品说明书中添加黑框警示，警示该类药品的心血管风险。血管风险。l心血管风险：以选择性心血管风险：以选择性COX-2COX-2抑制剂为甚，罗非昔布、伐抑制剂为甚，罗非昔布、伐地昔布因此而退市。原因是选择性地昔布因此而退市。原因是选择性COX-2COX-2抑制剂更容易破抑制剂更容易破坏坏PGIPGI2 2/TXA/TXA2 2 平衡（具体过程见图四）。平衡（具体过程见图四）。血小板细胞血小板细胞COX-1COX-1促进血小板聚集促进血小板聚集血管内皮细胞血管内皮细胞COX-1COX-1和和COX-2COX-2产生产生PGIPGI2 2抑制血小板聚集抑制血小板聚集拮抗拮抗图四：选择性图四：选择性COX-2COX-2抑制剂使抑制剂使TXATXA2 2/PGI/PGI2 2失衡机理失衡机理选择性选择性COX-2COX-2抑制剂抑制剂抑抑制制产生血栓素产生血栓素（四）不良反应（四）不良反应（四）不良反应（四）不良反应l其它：可见皮肤过敏，再生障碍性贫血，肝功损害等。其它：可见皮肤过敏，再生障碍性贫血，肝功损害等。二、解热镇痛抗炎药二、解热镇痛抗炎药二、解热镇痛抗炎药二、解热镇痛抗炎药各论各论各论各论（一）阿司匹林（一）阿司匹林（一）阿司匹林（一）阿司匹林l阿司匹林，别称乙酰水杨酸阿司匹林，别称乙酰水杨酸【药理作用药理作用】大剂量可逆性抑制大剂量可逆性抑制COX-1COX-1和和COX-2COX-2，发挥解热、镇痛抗炎作用；，发挥解热、镇痛抗炎作用；小剂量（小剂量（50-100mg50-100mg）可选择性抑制剂）可选择性抑制剂血小板血小板COX-1COX-1，减少血小板中血栓素的，减少血小板中血栓素的生成，从而影响血小板的聚集，达到抗生成，从而影响血小板的聚集，达到抗凝作用。大剂量反而达不到抗凝效果，凝作用。大剂量反而达不到抗凝效果，因其抑制血管内皮因其抑制血管内皮COX-2COX-2，阻断，阻断PGI2PGI2的合成。的合成。（一）阿司匹林（一）阿司匹林（一）阿司匹林（一）阿司匹林l【不良反应不良反应】l1.1.常见胃肠道不良反应。原因：一是药物本身刺激胃肠常见胃肠道不良反应。原因：一是药物本身刺激胃肠道；二是抑制胃黏膜前列腺素合成。道；二是抑制胃黏膜前列腺素合成。l2.2.瑞夷综合征瑞夷综合征 该药用于儿童病毒性感染该药退热时，可该药用于儿童病毒性感染该药退热时，可引起该综合征。以肝衰竭合并脑病为突出表现，虽少见，引起该综合征。以肝衰竭合并脑病为突出表现，虽少见，但预后恶劣。故病毒感染患儿避免使用阿司匹林。但预后恶劣。故病毒感染患儿避免使用阿司匹林。l3.3.阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘 机理见图五机理见图五图五：阿司匹林哮喘机理图五：阿司匹林哮喘机理COXCOX阿司匹林阿司匹林前列腺素前列腺素PGsPGs5-5-脂氧酶脂氧酶白白三三烯烯类类物物质质增增多多诱诱发发哮哮喘喘肾上腺素治疗无效肾上腺素治疗无效需用糖皮质激素需用糖皮质激素花生四烯酸花生四烯酸（二）对乙酰氨基酚（二）对乙酰氨基酚（二）对乙酰氨基酚（二）对乙酰氨基酚l别名扑热息痛别名扑热息痛l临床应用：抗炎作用极弱。原因：通常认为在中枢神经临床应用：抗炎作用极弱。原因：通常认为在中枢神经系统，对乙酰氨基酚抑制系统，对乙酰氨基酚抑制PGPG的合成，而在外周系统对的合成，而在外周系统对COXCOX则没有明显作用，这可能与其无明显抗炎作用有关。则没有明显作用，这可能与其无明显抗炎作用有关。【不良反应不良反应】短期使用，不良反应轻微。长期过量使用，短期使用，不良反应轻微。长期过量使用，可引起肝损害。可引起肝损害。（二）对乙酰氨基酚（二）对乙酰氨基酚（二）对乙酰氨基酚（二）对乙酰氨基酚l【体内代谢特点体内代谢特点】常用临床剂量下常用临床剂量下,绝大部分药物在肝脏绝大部分药物在肝脏与葡萄糖醛酸或者硫酸结合成为无活性代谢物，从尿液与葡萄糖醛酸或者硫酸结合成为无活性代谢物，从尿液中排出。较高剂量时，上述催化结合反应的代谢酶饱和中排出。较高剂量时，上述催化结合反应的代谢酶饱和后，药物经肝细胞色素后，药物经肝细胞色素P450P450氧化酶氧化为对乙酰苯醌亚氧化酶氧化为对乙酰苯醌亚胺，此毒性代谢产物可与还原型谷胱甘肽结合而被解毒。胺，此毒性代谢产物可与还原型谷胱甘肽结合而被解毒。长期用药或过量中毒，体内还原型谷胱甘肽被耗竭时，长期用药或过量中毒，体内还原型谷胱甘肽被耗竭时，此毒性代谢中间体可与肝脏细胞膜分子不可逆结合，损此毒性代谢中间体可与肝脏细胞膜分子不可逆结合，损伤肝细胞，从而产生肝毒性。（具体过程见图六）。伤肝细胞，从而产生肝毒性。（具体过程见图六）。lFDAFDA于于20142014年年1 1月月1414日，要求医务人员和药厂停止处方和日，要求医务人员和药厂停止处方和销售对乙酰氨基酚超过销售对乙酰氨基酚超过325mg325mg的制剂。的制剂。图六：对乙酰氨基肝毒性机理图六：对乙酰氨基肝毒性机理（三）吲哚美辛（三）吲哚美辛（三）吲哚美辛（三）吲哚美辛l吲哚美辛，别名消炎痛吲哚美辛，别名消炎痛【临床应用临床应用】抗炎作用强，比阿司匹林强抗炎作用强，比阿司匹林强10-4010-40倍，故对炎倍，故对炎性疼痛有明显镇痛效果。但不良反应多，仅用于其它药性疼痛有明显镇痛效果。但不良反应多，仅用于其它药物不能耐受或者疗效不显著的病例。物不能耐受或者疗效不显著的病例。【不良反应不良反应】30%50%30%50%的患者应用治疗量的吲哚美辛后发生的患者应用治疗量的吲哚美辛后发生各种不良反应，其中各种不良反应，其中20%20%必须停药。大多数反应与剂量过必须停药。大多数反应与剂量过大有关系。大有关系。1.1.胃肠反应胃肠反应 有食欲减退，恶心，腹痛，上消化道穿孔有食欲减退，恶心，腹痛，上消化道穿孔2.2.中枢神经系统中枢神经系统 25%50%25%50%患者有前额痛，眩晕，偶有精神患者有前额痛，眩晕，偶有精神失常。失常。3.3.血液系统血液系统 可引起粒细胞减少、血小板减少、再生障碍性可引起粒细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血。贫血。（四）双氯芬酸（四）双氯芬酸（四）双氯芬酸（四）双氯芬酸l双氯芬酸，别名双氯灭痛双氯芬酸，别名双氯灭痛l【临床应用临床应用】本品为强效抗炎镇痛药。解热、镇痛、抗本品为强效抗炎镇痛药。解热、镇痛、抗炎效应强于吲哚美辛、萘普生等。临床用于各种中等程炎效应强于吲哚美辛、萘普生等。临床用于各种中等程度疼痛，类风湿性关节炎，粘连性脊椎炎，非炎性关节度疼痛，类风湿性关节炎，粘连性脊椎炎，非炎性关节痛、椎关节炎的等引起的疼痛，各种神经痛，手术及创痛、椎关节炎的等引起的疼痛，各种神经痛，手术及创伤后疼痛，以及各种疼痛所致的发热等。伤后疼痛，以及各种疼痛所致的发热等。l【不良反应不良反应】通常不良反应较轻，除胃肠道反应外，偶通常不良反应较轻，除胃肠道反应外，偶见肝功能异常，白细胞减少，极个别患者可发生再生障见肝功能异常，白细胞减少，极个别患者可发生再生障碍性贫血。碍性贫血。（五）布洛芬（五）布洛芬（五）布洛芬（五）布洛芬l布洛芬布洛芬 （临床第一个应用的丙酸类，以后相继出现萘普（临床第一个应用的丙酸类，以后相继出现萘普生、菲诺诺芬、酮洛芬、氟比洛芬等）生、菲诺诺芬、酮洛芬、氟比洛芬等）l【药理作用及临床应用药理作用及临床应用】本类药物为非选择性本类药物为非选择性COXCOX抑制剂，抑制剂，有明显的抗炎、解热、镇痛作用。各药除效价存在差别有明显的抗炎、解热、镇痛作用。各药除效价存在差别外，其它药理学性质非常相似。临床主要用于风湿性关外，其它药理学性质非常相似。临床主要用于风湿性关节炎，骨关节炎等，也可用于痛经。节炎，骨关节炎等，也可用于痛经。l【不良反应不良反应】本类药物不良反应较小，除胃肠道反应外，本类药物不良反应较小，除胃肠道反应外，偶见头痛、耳鸣、眩晕等中枢神经系统症状反应。偶见头痛、耳鸣、眩晕等中枢神经系统症状反应。（六）昔康类（六）昔康类（六）昔康类（六）昔康类l包括吡罗昔康、美洛昔康和氯诺昔康包括吡罗昔康、美洛昔康和氯诺昔康l美洛昔康对美洛昔康对COX-2COX-2有一定选择性，对有一定选择性，对COX-2COX-2选择抑制活性选择抑制活性比比COX-1COX-1高高1010倍，故而用于风湿性及类风湿性关节炎长期倍，故而用于风湿性及类风湿性关节炎长期治疗，胃肠道反应小于吡罗昔康。但该药尚不能归属于治疗，胃肠道反应小于吡罗昔康。但该药尚不能归属于选择性选择性COX-2COX-2抑制剂抑制剂(选择特异性尚不足）。选择特异性尚不足）。l氯诺昔康特点为其强大的镇痛效果，国内文献报道其用氯诺昔康特点为其强大的镇痛效果，国内文献报道其用于术后镇痛，效果与阿片类药物相当。临床主要用于术于术后镇痛，效果与阿片类药物相当。临床主要用于术后疼痛的治疗。后疼痛的治疗。（七）其它非选择性（七）其它非选择性（七）其它非选择性（七）其它非选择性COXCOXCOXCOX抑制剂抑制剂抑制剂抑制剂l吡唑酮类的保泰松及其代谢产物羟基保泰松具有很强的吡唑酮类的保泰松及其代谢产物羟基保泰松具有很强的抗风湿作用，而解热作用较弱。临床主要用于风湿及类抗风湿作用，而解热作用较弱。临床主要用于风湿及类风湿性关节炎，强直性脊柱炎。由于不良反应较多，现风湿性关节炎，强直性脊柱炎。由于不良反应较多，现临床已少用。临床已少用。l烷酮类的萘丁美酮，是一种前体药物，临床用于治疗风烷酮类的萘丁美酮，是一种前体药物，临床用于治疗风湿性关节炎，不良反应较轻。湿性关节炎，不良反应较轻。l异丁芬酸类的舒林酸，吲哚乙酸类衍生物。在体内转化异丁芬酸类的舒林酸，吲哚乙酸类衍生物。在体内转化为磺基代谢物才有活性，效应强度不及吲哚美辛，但强为磺基代谢物才有活性，效应强度不及吲哚美辛，但强于阿司匹林。适应症与吲哚美辛类似。因舒林酸在吸收于阿司匹林。适应症与吲哚美辛类似。因舒林酸在吸收入血前很少被胃肠粘膜转化成活性代谢产物，故胃肠反入血前很少被胃肠粘膜转化成活性代谢产物，故胃肠反应发生率较低，肾毒性和中枢神经系统不良反应发生率应发生率较低，肾毒性和中枢神经系统不良反应发生率也低于吲哚美辛。也低于吲哚美辛。（八）昔布类（八）昔布类（八）昔布类（八）昔布类l本类药物为选择性本类药物为选择性COX-2COX-2抑制剂，包括罗非昔布、伐地昔抑制剂，包括罗非昔布、伐地昔布、依托昔布（依托考昔）、帕瑞昔布以及塞来昔布。布、依托昔布（依托考昔）、帕瑞昔布以及塞来昔布。其中罗非昔布对其中罗非昔布对COX-2COX-2选择性最高、伐地昔布次之，塞来选择性最高、伐地昔布次之，塞来昔布最低。昔布最低。【塞来昔布塞来昔布】抑制抑制COX-2COX-2作用较作用较COX-1COX-1高高375375倍，倍，FDAFDA正在等正在等待待PRECISIONPRECISION长期临床试验结果，以决定其去留。长期临床试验结果，以决定其去留。（八）昔布类（八）昔布类（八）昔布类（八）昔布类l本类其它药物状态：罗非昔布（万络）因增加心血管事本类其它药物状态：罗非昔布（万络）因增加心血管事件（中风、心梗等）风险，最早在美退市（件（中风、心梗等）风险，最早在美退市（20042004年）、年）、伐地昔布随后退市。帕瑞昔布（用于术后短期镇痛使用）伐地昔布随后退市。帕瑞昔布（用于术后短期镇痛使用）、依托昔布（用于骨关节炎急性及慢性治疗）被、依托昔布（用于骨关节炎急性及慢性治疗）被EMAEMA批准，批准，目前在欧洲使用；但均被目前在欧洲使用；但均被FDAFDA拒绝，目前未在美国使用。拒绝，目前未在美国使用。l何以选择性相对最低的塞来昔布得以在美幸存？何以选择性相对最低的塞来昔布得以在美幸存？血小板细胞血小板细胞COX-1COX-1产生血栓素产生血栓素血管内皮细胞血管内皮细胞COX-1COX-1和和COX-2COX-2产生产生PGIPGI2 2拮抗拮抗图七：选择性图七：选择性COX-2COX-2抑制剂使抑制剂使TXATXA2 2/PGI/PGI2 2失衡机理失衡机理选择性选择性COX-2COX-2抑制剂抑制剂抑抑制制（八）昔布类（八）昔布类（八）昔布类（八）昔布类l结果：结果：COX-2COX-2特异性越高，特异性越高，PGIPGI2 2/TXA/TXA2 2 平衡破坏越严重，平衡破坏越严重，血小板越容易聚集，越容易产生血栓性心血管事件（心血小板越容易聚集，越容易产生血栓性心血管事件（心梗、中风等）。梗、中风等）。l结论：不以结论：不以COX-2COX-2选择性高低定优劣，相反，选择性高低定优劣，相反，COX-2COX-2选择选择性越高，心血管越危险。性越高，心血管越危险。九、尼美舒利九、尼美舒利九、尼美舒利九、尼美舒利l有一定有一定COX-2COX-2选择性，但是否能归属为选择性选择性，但是否能归属为选择性COX-2COX-2抑制抑制剂尚有争议。剂尚有争议。l该药在除美国外的多个国家（包括欧洲）广泛销售和使该药在除美国外的多个国家（包括欧洲）广泛销售和使用。后又因肝脏毒性问题，在一些国家撤市。用。后又因肝脏毒性问题，在一些国家撤市。l严重致死性肝脏毒性发生概率极低（有国外文献报道其严重致死性肝脏毒性发生概率极低（有国外文献报道其为百万分之一），但该反应后果严重，且机理不明，不为百万分之一），但该反应后果严重，且机理不明，不可预测。可预测。l鉴于其严重不良反应，不建议其用于儿童退烧。鉴于其严重不良反应，不建议其用于儿童退烧。NASIDsNASIDsNASIDsNASIDs临床使用注意事项临床使用注意事项临床使用注意事项临床使用注意事项l非选择性非选择性COXCOX抑制剂胃肠道反应较重，应用中需注意胃出抑制剂胃肠道反应较重，应用中需注意胃出血等严重情况，必要时可加用米索前列醇、血等严重情况，必要时可加用米索前列醇、PPIPPI等胃黏膜等胃黏膜保护剂。保护剂。l选择性选择性COX-2COX-2抑制剂胃肠道损害较轻，但增加心血管事件抑制剂胃肠道损害较轻，但增加心血管事件风险（中风、心脏病发作）。对于有心血管基础疾病患风险（中风、心脏病发作）。对于有心血管基础疾病患者，需慎用。者，需慎用。l2014.1.29 FDA2014.1.29 FDA在评价自在评价自20062006年以来发表数据，发现萘普年以来发表数据，发现萘普生并未像其它生并未像其它NSAIDsNSAIDs一样，增加患者心血管事件风险。一样，增加患者心血管事件风险。FDAFDA称正考虑解除萘普生药品说明书标签中的心血管风险称正考虑解除萘普生药品说明书标签中的心血管风险黑框警告。故而对心血管疾病患者，优先考虑使用萘普黑框警告。故而对心血管疾病患者，优先考虑使用萘普生。生。三、抗痛风药三、抗痛风药三、抗痛风药三、抗痛风药总论总论总论总论（一）概述（一）概述（一）概述（一）概述l痛风是体内嘌呤代谢紊乱所引起的疾病，表现为高尿酸痛风是体内嘌呤代谢紊乱所引起的疾病，表现为高尿酸血症，尿酸盐在关节、肾及结缔组织中析出结晶。急性血症，尿酸盐在关节、肾及结缔组织中析出结晶。急性痛风发作时，尿酸盐结晶沉积在关节而引起局部粒细胞痛风发作时，尿酸盐结晶沉积在关节而引起局部粒细胞浸润及炎症反应；如未及时治疗可发展为慢性痛风性关浸润及炎症反应；如未及时治疗可发展为慢性痛风性关节炎或肾脏病变。节炎或肾脏病变。l急性痛风的治疗在于迅速缓解急性关节炎，纠正高尿酸急性痛风的治疗在于迅速缓解急性关节炎，纠正高尿酸血症等，可用秋水仙碱及血症等，可用秋水仙碱及NSAIDsNSAIDs类药物；慢性痛风的治类药物；慢性痛风的治疗旨在降低血中尿酸浓度，可用别嘌醇及丙磺舒。疗旨在降低血中尿酸浓度，可用别嘌醇及丙磺舒。（二）抗痛风药分类（二）抗痛风药分类（二）抗痛风药分类（二）抗痛风药分类l抑制尿酸合成的药物：别嘌醇抑制尿酸合成的药物：别嘌醇l增加尿酸排泄的药物：丙磺舒，苯溴马隆增加尿酸排泄的药物：丙磺舒，苯溴马隆l抑制白细胞游走进入关节的药物：秋水仙碱抑制白细胞游走进入关节的药物：秋水仙碱l解热镇痛抗炎药：解热镇痛抗炎药：NSAIDsNSAIDs四、抗痛风药四、抗痛风药四、抗痛风药四、抗痛风药各论各论各论各论（一）别嘌醇（一）别嘌醇（一）别嘌醇（一）别嘌醇l【药理作用药理作用】其结构与次黄嘌呤类似，可与黄嘌呤氧化其结构与次黄嘌呤类似，可与黄嘌呤氧化酶结合，阻碍尿酸的生物合成，从而降低血尿酸浓度。酶结合，阻碍尿酸的生物合成，从而降低血尿酸浓度。具体过程见图八。具体过程见图八。l【不良反应不良反应】一般来说，本药不良反应较小，可长期服一般来说，本药不良反应较小，可长期服用治疗尿酸。但有少数过敏患者服用本药后会出现皮疹；用治疗尿酸。但有少数过敏患者服用本药后会出现皮疹；SFDASFDA曾于曾于20132013年年1010月不良反应信息通报月不良反应信息通报 “警惕别嘌醇片警惕别嘌醇片引起的重症药疹引起的重症药疹”。注意服用过程中如出现皮肤过敏反。注意服用过程中如出现皮肤过敏反应，应及时停药。应，应及时停药。l痛风急性发作期，避免使用别嘌醇。因其促进关节内沉痛风急性发作期，避免使用别嘌醇。因其促进关节内沉积的尿酸结晶溶解，加重疼痛症状。积的尿酸结晶溶解，加重疼痛症状。图八：别嘌醇作用机制图八：别嘌醇作用机制（二）秋水仙碱（二）秋水仙碱（二）秋水仙碱（二）秋水仙碱l本药对痛风的急性发作有较好的效果。但本药有剧毒，本药对痛风的急性发作有较好的效果。但本药有剧毒，使用过程中需控制其剂量。使用过程中需控制其剂量。l一般开始时口服一般开始时口服1mg1mg，之后，之后1-21-2小时增加小时增加0.5mg0.5mg，直至症状，直至症状缓解或出现不良反应。缓解或出现不良反应。2424小时内不可超过小时内不可超过6mg6mg，症状缓解，症状缓解后后4848小时内不需服用，小时内不需服用，7272小时后每日小时后每日0.5-1mg0.5-1mg，口服，连，口服，连续服用续服用7 7天。天。l【不良反应不良反应】本药有剧毒，有恶心、呕吐、腹泻、腹痛、本药有剧毒，有恶心、呕吐、腹泻、腹痛、胃肠反应等不良反应，上述中毒症状出现时需立即停药。胃肠反应等不良反应，上述中毒症状出现时需立即停药。（三）丙磺舒及苯溴马隆（三）丙磺舒及苯溴马隆（三）丙磺舒及苯溴马隆（三）丙磺舒及苯溴马隆l【适应症适应症】肾功能较好肾功能较好GFR50ml/mlGFR50ml/ml，且每日尿酸排出不，且每日尿酸排出不多的病人。多的病人。l【注意事项注意事项】需大量饮水，甚至还需要口服小苏打碱化需大量饮水，甚至还需要口服小苏打碱化尿液。尿液。l因本类药品适应症严苛，使用相对别嘌醇麻烦，故而临因本类药品适应症严苛，使用相对别嘌醇麻烦，故而临床使用不如别嘌醇广泛。床使用不如别嘌醇广泛。总结总结总结总结lNSAIDsNSAIDs类药物主要作用机制为抑制类药物主要作用机制为抑制PGsPGs的生成的生成l分为非选择性和选择性分为非选择性和选择性COX-2COX-2抑制剂抑制剂lCOX-2COX-2选择性越高，越容易打破选择性越高，越容易打破PGI2/TXA2PGI2/TXA2平衡，越容易平衡，越容易产生心血管血栓性事件（中风及心脏病发作）。产生心血管血栓性事件（中风及心脏病发作）。l应根据患者情况，选用传统的非选择性与选择性应根据患者情况，选用传统的非选择性与选择性COX-2COX-2抑抑制剂。制剂。谢谢！谢谢！后面内容直接删除就行后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用主要经营：网络软件设计、图文设计制作、主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPTPPT设计、计划书、策划案、学习课件、各设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求类模板等方方面面，打造全网一站式需求The user can demonstrate on a projector The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a and make it into a film to be used in a wider fieldwider field