儿科遗传代谢性疾病.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第八章遗 传 性 疾 病,遗传性疾病,自,1956,年首次证实人体细胞含有,46,个染色体至今已经,40,余年，近年来，由于分子生物学技术的飞速发展，使我们对遗传性疾病的认识由细胞水平进入了分子水平，对众多疾病的发病机制有了新的认识，并在诊断、治疗和预防方面开拓了新的途径。,遗传性疾病,(,遗传病,),是人体由于遗传物质结构或功能的改变所导致的疾病，在儿科临床工作中比较常见，涉及范围广泛，虽然每种遗传病的发病率都较低，但是由于其种类繁多，因此，总的罹患率不低。据统计，约,20-25%,的人患有遗传病或与遗传相关的疾病，且遗传病和先天畸形已成为儿童死亡的主要原因之一。,遗传性疾病可以分为三类,:,1.,基因病,单基因遗传病,多基因遗传病,分子病,线粒体遗传病,2.,染色体病,3.,体细胞遗传病,第二节染色体病,染色体病,是因为先天性染色体,数目异常,或,(,和,),结构畸变,而形成的疾病，常造成机体多发畸形、智力低下、生长发育迟缓和多系统功能障碍，又称之为染色体畸变综合征。,正常受精卵是由各含一个染色体组的精子和卵子结合而成，因此，受精卵发育形成的体细胞就具有分别来自父、母双方的两个染色体组，即,23,对染色体，称为二倍体,(diploid,2n),其中一对为性染色体，男性为,XY,，,女性为,XX,。,按照各对染色体的大小、着丝粒位置的不同，可将染色体分为,A-G 7,个组，将一个细胞的全部染色体按标准配对排列进行分析诊断，即是,核型分析,。,（一）染色体畸变,1.,数目异常,二倍体、多倍体,单体、,三体,嵌合体,2.,结构畸变,缺失、易位、倒位、插入、环状染色体和等闭染色体等。,断裂的片段形成易位后，基因没有缺失或增加的，称为,平衡易位，临床无症状，但其子代易患染色体病。,（二）染色体畸变的原因,1.,母亲受孕时年龄过大,孕母年龄愈大，子代发生染色体病的可能性愈大，可能与母体卵子老化有关。,2.,放射线,人类染色体对辐射甚为敏感，畸变率随射线剂量的增高而增高。孕妇接触放射线后，其子代发生染色体畸变的危险性增加。,3.,病毒感染,EB,病毒,、,流行性腮腺炎病毒、风疹病毒和肝炎病毒等都可以引起染色体断裂，造成胎儿染色体畸变。,4.,化学因素,许多化学药物、农药和毒物都能导致染色体畸变。,5.,遗传因素,染色体异常的父母可能遗传给下一代。,（三）染色体病的临床特征,1.,常染色体病,生长发育迟缓,智能发育落后,多发性先天畸形：内脏畸形、骨骼畸形、特殊面容、皮肤纹理改变。,2.,性染色体病,一般没有常染色体病严重，常伴有性征发育障碍或异常。,21-,三体,Turner,综合征,（四）染色体核型分析的指征,1.,怀疑有染色体病者,2.,有多种先天畸形,3.,明显生长发育障碍或智能障碍,4.,性发育异常或不全,5.,孕母年龄过大、不孕或多次自然流产,6.,有染色体畸变家族史,一,.21,三体综合征,21,三体综合征,(,又称先天愚型或,Down,综合征,),属,常染色体,畸变，是小儿染色体病中,最常见,的一种，活婴中发生率约,1/(600-800),。母亲年龄愈大，本病的发病率愈高。,【,遗传学基础及发病机制,】,细胞遗传学特征是,21,号染色体呈三体型,。,机制：,1.,生殖细胞在减数分裂形成配子时；,2.,受精卵在有丝分裂时，受理化因素影响，,21,号不能均匀分离到另一个细胞，使胚胎体细胞内存在一条额外的,21,号染色体,。,【,临床表现,】,21,三体综合征患儿的主要表现为,智能落后、生长发育迟缓、特殊面容和多发性畸形,。,1.,智能落后,：有不同程度的智力低下。,2.,生长发育迟缓,：,身材矮小，头围小于正常，骨龄常落后于年龄，出牙延迟且常错位；头发细软而较少。,3.,特殊面容,：眼裂小，,眼距增宽，双眼外眦上斜,，可有内眦赘皮；,鼻梁低平，外耳小,；硬腭小，常,张口伸舌,，流涎多；头小而圆，前囟大且关闭延迟；颈短而宽。,4.,皮纹特点,5.,多发性畸形,皮肤纹理特征有,:,通贯手；,atd,角增大,;,第,4,5,指桡侧箕形纹增多,;,第,5,指只有一条指褶纹等。,atd,角,(,atd,angle),atd,角位于掌中，它分别由指三叉,a,及,d,分头与轴三,叉,t,点用直线连接所构成的夹角,。,t,点越,远,atd,角就越大。我国汉族普通人群,的,atd,角平均为,41,度。,多发性畸形,约,50%,患儿伴有先天性心脏病，其次是消化道畸形。先天性甲低及急性淋巴细胞白血病的发病率高于正常人群；免疫功能低下，易患各种感染；外生殖器发育一般正常，但男孩可有隐睾，小阴茎，无生殖能力，女孩性发育延迟，少数可以生育。,【,实验室检查,】,按照核型分析可将,21-,三体综合征患儿分为三型：,标准型、易位型、嵌合体型,。其中,标准型,和,易位型,在临床上不易区别，,嵌合型,的临床表现差异悬殊，视正常细胞株所占的百分比而定，可以从接近正常到典型表型,。,(,一,),标准型,此型占全部病例的,95%,。是由于亲代（多是母亲）的生殖细胞在减数分裂时,21,号染色体不分离所致。患儿体细胞染色体为,47,条，有一条额外的,21,号染色体，核型为,47,XX(,或,XY),+21,。,父母核型大都正常。,(,二,),易位型,约占,2.5,5%,。多为,罗伯逊易位,，是只发生在近端着丝粒染色体的一种相互易位，亦称着丝粒融合，染色体总数是,46,条，其中一条是额外的,21,号染色体的长臂易位到另一近端着丝粒染色体的长臂上。有,D/G,和,G/G,易位两类。,(1),D/G,易位,:,最常见，,D,组中以,14,号染色体为主，即核型为,46,XX(,或,XY),-14,+t(14q21q),。,这种易位半数为遗传性，即亲代中有,14/21,平衡易位携带者，核型为,45,XX(,或,XY),-14,-21,+t(14q21q),。,(2),G/G,易位,:,多数为两条,21,号染色体发生着丝粒融合，形成等臂染色体，其核型为,46,XX(,或,XY),-21,+t(21q21q),。,（三）嵌合体型,约占本征的,2%-4%,，是因受精卵在早期分裂过程中,21,号染色体不分离所引起，患儿体内有两种以上细胞株,(,以两种为多见,),，一株正常，另一株为,21-,三体细胞，核型为,46,XX(,或,XY)/47,XX(,或,XY),+21,。,临床表现随正常细胞所占百分比而定。,【,诊断,】,根据本综合征的特殊面容、智能与生长发育落后和皮肤纹理特点等，对典型病例不难作出临床诊断，但应该作染色体核型分析以确诊并确定型别；嵌合型患儿、新生儿或症状不甚典型的智能低下患儿都应作核型分析确诊。,【,鉴别诊断,】,本病应与先天性甲状腺功能减低症鉴别,后者在出生后即可有嗜睡、哭声嘶哑、喂养困难、腹胀、便秘等症状,舌大而厚,但无本症的特殊面容。可检测血清,TSH,、,T4,和核型分析进行鉴别。,【,遗传咨询,】,标准型,21-,三体综合征的再发生风险率为,1%,，母亲年龄愈大，风险率愈高。女性患者中少数有生育能力的，其子代发病概率为,50%.,易位型，,55%,D/G,易位为散发，,45%,与亲代遗传有关。患儿的双亲应进行核型分析，以便发现平衡易位携带者,:,如母方为,D/G,易位，则每一胎都有,10%,的风险率；如父方,D/G,易位，则风险率为,4%,；绝大多数,G/G,易位病例均为散发，父母亲核型大多正常，但若母亲为,21/21,易位携带者，其下一代,100%,患本病。,对高危孕妇可做羊水细胞或绒毛膜细胞染色体检查进行产前诊断。还可以在孕中期筛查相关血清标记物。常用的三联筛查是：甲胎蛋白、游离雌三醇和绒毛膜促性腺激素。,【,治疗,】,目前尚无有效治疗方法。对患儿宜注意预防感染，加强训练，如伴有其他畸形，可考虑手术矫正。,