抗血管生成与肉瘤.pptx

艾坦学术专员阿帕替尼在软组织肉瘤中的应用123软组织肉瘤及治疗现状概述软组织肉瘤及治疗现状概述阿帕替尼治疗头皮血管肉瘤1例阿帕替尼治疗晚期恶性纤维组织细胞瘤1例l软组织肉瘤(soft tissue sarcoma，STS)是源于间叶组织和与其交织生长的外胚层神经组织的恶性肿瘤，占成人恶性肿瘤的 1%。STS 具有 60 多种亚型，其血行转移多见，如转移至肺等。l初发早期 STS 的治疗方法，包括手术、放疗和化疗。但有约 30%50%出现局部复发和(或)远处转移；另有约10%的患者确诊时已发生转移。软组织肉瘤概述软组织肉瘤概述l晚期STS多采用化疗为主的方案，5年生存率仅10-20%。l由于 STS 的异质性，组织学类型、病理分级、肿瘤大小和部位的不同都可能对化疗的效果产生影响。l在STS治疗中常用的药物，蒽环、紫杉类、铂类、异环磷酰胺、达卡巴嗪等的有效率仅20%40%；长期以来缺乏化疗能改善总生存的I类证据。在辅助治疗，化疗的重要性并未得到认可；而晚期患者的治疗往往陷入困境。l寻找安全有效的药物，对于软组织肉瘤提高疗效、改善预后，意义重大。软组织肉瘤概述软组织肉瘤概述2024/4/24 周三l近年来问世的新靶点药物为STS的治疗提供了新选择，相比于其他治疗手段不良反应轻微。l血管生成在肿瘤的生长、侵袭和转移中起重要作用。其中VEGF 家族及其受体是作用最强的正性调控因子之一，并在肿瘤血管中呈高表达状态，成为抗肿瘤血管生成的主要作用靶点。lVEGF/VEGFR信号通路抑制剂已成功应用于临床，并且以VEGF/VEGFR为靶点的药物可以达到广谱的抗肿瘤效果。新的治疗选择新的治疗选择贝伐珠单抗联合化疗治疗贝伐珠单抗联合化疗治疗STSSTS Ping Y,et al.Chinese Journal of Cancer Research 2013Ping Y,et al.Chinese Journal of Cancer Research 2013；2525（3 3）2024/4/24 周三l阿帕替尼片是口服小分子抗血管生成抑制剂新药，主要通过高度选择性抑制VEGF-2酪氨酸激酶的活性，阻断VEGF与其受体结合后的信号转导通路，从而强效抑制肿瘤血管生成，发挥抗肿瘤作用。l上市前的一系列临床研究表明阿帕替尼具有一定的客观有效性和明显的生存获益，不良反应发生率低，患者耐受性良好。已由 CFDA批准作为1.1 类新药上市，用于晚期胃癌的治疗。阿帕替尼阿帕替尼与软组织肉瘤与软组织肉瘤阿帕替尼临床前单药在移植瘤模型上的药效药效模型剂量抑瘤率人胃癌SCG-790150-200 mg/kg39.3-80.7%人结肠癌Ls174t50-200 mg/kg20.3-83.7%人结肠癌HCT-11650-200 mg/kg41-81.2%人结肠癌HT-2950-200 mg/kg37.2-74.5%人非小细胞肺癌A54950-200 mg/kg29.2-72.8%人非小细胞肺癌NCI-H460100、200 mg/kg43.1-78.8%小鼠肝癌H2250-200 mg/kg43.3-84.7%小鼠S180肉瘤50-200 mg/kg60.3-69.9%阿帕替尼单药对胃癌、结肠癌、NSCLC、肝癌和肉瘤都具有明显药效作用。Data on file.阿帕替尼与软组织肉瘤阿帕替尼与软组织肉瘤l在临床实践中发现，不只是胃癌，在其他实体肿瘤包括：肺癌、乳腺癌、肝癌、大肠癌、软组织肉瘤等，也展示出良好的临床获益。l阿帕替尼，为软组织肉瘤的治疗提供了新选择。123软组织肉瘤及治疗现状概述软组织肉瘤及治疗现状概述阿帕替尼治疗头皮血管肉瘤1例阿帕替尼治疗晚期恶性纤维组织细胞瘤1例病例介绍病例介绍l男，80岁，因右前臂肿物于2013年5月行“右前臂肿物切除术”。l术后病理：间叶组织来源恶性肿瘤，恶性纤维组织细胞瘤。l行局部放疗，未行化疗。恶性纤维组织细胞瘤恶性纤维组织细胞瘤(光镜下光镜下)诊疗经过诊疗经过l2014年10月复查胸部CT：双肺多发结节；PET-CT示双肺多发结节，葡萄糖代谢轻中度增高，符合转移瘤表现。l患者高龄，拒绝化疗，给予中药及提高免疫力治疗，定期复查发现双肺多发结节逐渐增大。l2014年12月19日复查肺CT提示右下肺门旁的病变体积较前明显增大，长径约9.3cm；伴咳嗽、咯血。2014-10 2014-10 2014-122014-12诊疗经过诊疗经过阿帕替尼治疗阿帕替尼治疗l2014年12月28日应用口服甲磺酸阿帕替尼片治疗，用药后一周出现转氨酶升高、全身多部位皮疹及皮肤溃烂，给予对症治疗后逐渐好转剂量调整剂量调整l阿帕替尼片逐渐减量675-500mg 口服 1/日，服药2月后复查CT提示双肺病灶明显减小、空腔形成或消失;l2015年3月评效：PR 治疗前后对比治疗前后对比2014-12 2015-02 2015-03123软组织肉瘤及治疗现状概述软组织肉瘤及治疗现状概述阿帕替尼治疗头皮血管肉瘤1例阿帕替尼治疗晚期恶性纤维组织细胞瘤1例l男，74岁l2014-8无明显诱因发现头皮新生肿物，质地韧，伴有刺痛感。肿物进行性生长。l2014-11于行CT检查提示头顶部皮下可见不规则软组织肿物，范围约4.81.3cm，增强扫描可见明显强化，表面可见破溃，邻近颅骨骨质未见明确破坏征象。病例介绍病例介绍l2014-11-21l在全麻下行头皮肿物扩大切除+植皮术。诊疗经过诊疗经过手术手术l病理结果：恶性肿瘤，分化较差。头皮切缘、侧切缘及基底切缘未见肿瘤累及。l免疫组化结果显示：AE1/AE3(-),CD31(1+),CD34(-),CK18(-),F8(-),Vim(3+),CK5&6(-),P63(-),EMA(-),GCDFP 15(-),Ki-67(20%)。l恶性肿瘤，伴大片坏死及出血，结合形态及免疫组化结果，符合血管肉瘤，FNCLCC分级为3级。病理病理诊断诊断l术后第21天，患者发现头顶术区附近再次出现多个小结节，伴刺痛感，范围较大，无破溃流血，考虑肿瘤复发；完善全身检查未发现有远处转移。诊疗经过诊疗经过 治疗治疗经过经过局部放疗局部放疗病病 情情 诊诊 断断放射治疗目的放射治疗目的 放射治疗部位放射治疗部位/靶区靶区射线能量和性质射线能量和性质放疗技术类型放疗技术类型头皮血管肉瘤术后根治性放疗头皮6MV-X线IMRT放疗分次剂量与方法放疗分次剂量与方法放疗总剂量放疗总剂量危及器官受量危及器官受量可能的重要并发症可能的重要并发症预计放疗总时间预计放疗总时间200cGy/fDT 6000cGy放射性损伤6w2015-01-26开始局部放疗影像影像学复查学复查结果结果l2015-02-03 胸部CT示：右肺及左肺下叶散在小空洞结节影，结合病史考虑转移瘤。l2015-02-15 PET-CT：术区多发微小结节，葡萄糖代谢增高，符合肿瘤复发治疗后残余；右侧颞叶皮下脂肪组织内可见结节影，葡萄糖代谢增高，考虑肿瘤转移；双肺多发空洞性结节，葡萄糖代谢无明显增高，与2014-12-31外院CT比较为新发病灶，考虑转移瘤。原发灶及肺转移诊疗经过诊疗经过阿帕替尼治疗阿帕替尼治疗l 2015年3月口服 675mg/dl 1周后复诊，头皮结节减小、部分消失；l 胸部CT:肺部空洞结节明显减小、消失。治疗前治疗后在临床实践中，部分软组织肉瘤患者对于阿帕替尼具有良好的客观缓解率，提示阿帕替尼抗血管生成治疗在软组织肉瘤治疗中具有一定的应用前景。建议进一步开展阿帕替尼治疗软组织肉瘤的临床研究。小结和展望谢谢聆听