抗血管生成与肉瘤.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,艾坦学术专员,阿帕替尼在软组织肉瘤,中的应用,1,2,3,软组织肉瘤及治疗,现状概述,软组织肉瘤及治疗现状概述,阿帕替尼治疗头皮血管肉瘤,1,例,阿帕替尼治疗晚期恶性纤维组织细胞瘤1例,软组织肉瘤,(soft tissue sarcoma,，,STS),是源于间叶组织和与其交织生长,的,外胚层神经组织的恶性肿瘤，占成人恶性肿瘤的,1%,。,STS,具有,60,多种亚型，其血行转移多见，,如,转移至肺,等,。,初发,早期,STS,的治疗方法,，,包括手术、放疗和化疗。但有约,30%,50%,出现局部复发和,或,),远处转移；另有约,10%,的患者确诊时已发生转移。,软组织肉瘤概述,晚期,STS,多采用化疗为主的方案，,5,年生存率仅,10-20%,。,由于,STS,的,异质性，组织学类型、病理分级,、,肿瘤大小和部位,的不同都,可能对化疗的效果,产生影响,。,在,STS,治疗中常用的药物,，,蒽环、紫杉类,、,铂,类、,异环磷酰胺、达卡巴嗪,等,的有效率,仅,20%,40%,；长期,以来缺乏化疗能改善总生存的,I,类证据,。在,辅助治疗，化疗的重要性,并,未得到,认可；而,晚期患者的治疗往往陷入困境。,寻找安全有效的药物，对于软组织肉瘤提高疗效、改善预后，意义重大。,软组织肉瘤概述,2024/12/16 周一,近年来问世的新靶点药物为,STS,的治疗提供了新选择，相比于其他治疗手段不良反应,轻微,。,血管生成在肿瘤的生长、侵袭和转移中起重要作用。其中,VEGF,家族及其受体是作用最强的正性调控因子之一，并在肿瘤血管中呈高表达状态，成为抗肿瘤血管生成的主要作用靶点。,VEGF/VEGFR,信号通路抑制剂已成功应用于临床，,并且,以,VEGF/VEGFR,为靶点,的药物,可以达到广谱的抗肿瘤效果。,新的治疗选择,贝伐珠单抗联合化疗治疗,STS,Ping Y,et al.Chinese Journal of Cancer Research 2013,；,25,（,3,）,2024/12/16 周一,阿帕替尼片是口服小分子抗血管生成抑制剂新药，主要通过高度选择性抑制,VEGF,-2,酪氨酸激酶的活性，阻断,VEGF,与其受体结合后的信号转导通路，从而强效抑制肿瘤血管生成，发挥抗肿瘤作用。,上市前的一系列临床研究表明阿帕替尼具有一定的客观有效性和明显的生存获益，不良反应发生率低，患者耐受性良好,。,已,由,CFDA,批准作为,1.1,类新药上市，用于,晚期胃癌的治疗。,阿帕替尼,与软组织肉瘤,阿帕替尼临床前单药在移植瘤模型上的药效,药效模型,剂量,抑瘤率,人胃癌,SCG-7901,50-200 mg/kg,39.3-80.7%,人结肠癌,Ls174t,50-200 mg/kg,20.3-83.7%,人结肠癌,HCT-116,50-200 mg/kg,41-81.2%,人结肠癌,HT-29,50-200 mg/kg,37.2-74.5%,人非小细胞肺癌,A549,50-200 mg/kg,29.2-72.8%,人非小细胞肺癌,NCI-H460,100,、,200 mg/kg,43.1-78.8%,小鼠肝癌,H22,50-200 mg/kg,43.3-84.7%,小鼠,S180,肉瘤,50-200 mg/kg,60.3-69.9%,阿帕替尼单药对胃癌、结肠癌、,NSCLC,、肝癌和,肉瘤,都具有明显药效作用,。,Data on file.,阿帕替尼与软组织肉瘤,在临床实践中发现，不只是胃癌，在其他实体肿瘤包括：肺癌、乳腺癌、肝癌、大肠癌、软组织肉瘤等，也展示出良好的临床获益。,阿帕替尼，为软组织肉瘤的治疗提供了新选择。,1,2,3,软组织肉瘤及治疗,现状概述,软组织肉瘤及治疗现状概述,阿帕替尼治疗头皮血管肉瘤,1,例,阿帕替尼治疗晚期恶性纤维组织细胞瘤1例,病例介绍,男,，,80,岁,，,因右前臂肿物,于,2013,年,5,月行“右前臂肿物,切除术”,。,术后病理：间叶组织来源,恶性肿瘤，恶性纤维组织细胞瘤,。,行局部放疗，未行化疗,。,恶性纤维组织细胞瘤,(,光镜下,),诊疗经过,2014,年,10,月,复查胸部,CT,：,双肺多发结节,；,PET-CT,示双肺多发结节，葡萄糖代谢轻中度增高，,符合转移瘤表现,。,患者高龄，,拒绝,化疗，给予中药及提高免疫力治疗,，,定期复查发现双肺,多发,结节逐渐增大,。,2014,年,12,月,19,日复查肺,CT,提示右下肺门旁,的,病变体积较前明显增大，长径约,9.3cm,；伴咳嗽、咯血。,2014-10,2014-12,诊疗经过,阿帕替尼治疗,2014,年,12,月,28,日应用,口服,甲磺酸阿帕替尼片,治疗,，用药后,一周,出现,转氨酶,升高、全身多部位皮疹及皮肤溃烂，给予对症治疗后,逐渐,好转,剂量调整,阿帕替尼片,逐渐减量,675-500mg,口服,1/,日,，,服药,2,月后复查,CT,提示双肺病灶,明显,减小,、,空腔形成,或消失,;,2015,年,3,月评效：,PR,治疗前后对比,2014-12 2015-02 2015-03,1,2,3,软组织肉瘤及治疗,现状概述,软组织肉瘤及治疗现状概述,阿帕替尼治疗头皮血管肉瘤,1,例,阿帕替尼治疗晚期恶性纤维组织细胞瘤1例,男，,74,岁,2014-8,无明显诱因发现头皮新生肿物，质地韧，,伴,有刺痛感。肿物,进行性,生长。,2014-11,于行,CT,检查提示头顶部皮下可见不规则软组织肿物，范围约,4.8,1.3cm,，增强扫描可见明显强化，表面可见破溃，邻近颅骨骨质未见明确破坏征象。,病例介绍,2014-11-21,在全麻下行头皮肿物扩大切除,+,植皮术,。,诊疗经过,手术,病理结果,：恶性肿瘤，,分化较差,。头皮切缘、侧切缘及基底切缘未见肿瘤累及。,免疫组化结果显示：,AE1/AE3(-),CD31(1+),CD34(-),CK18(-),F8(-),Vim(3+),CK5&6(-),P63(-),EMA(-),GCDFP 15(-),Ki-67(20%),。,恶性肿瘤，伴大片坏死及出血，结合形态及免疫组化结果，符合血管肉瘤,，,FNCLCC,分级为,3,级。,病理,诊断,术后,第,21,天，,患者,发现头顶,术区附近再次出现多个小结节，伴刺痛感，范围较大，无破溃流血，考虑肿瘤复发,；,完善全身检查未发现有远处转移。,诊疗经过,治疗,经过,局部放疗,病,情,诊,断,放射治疗目的,放射治疗部位,/,靶区,射线能量和性质,放疗技术类型,头皮,血管肉瘤,术,后,根治性放疗,头皮,6MV-X,线,IMRT,放疗分次剂量与方法,放疗总剂量,危及器官受量,可能的重要并发症,预计放疗总时间,200cGy/f,D,T,6000cGy,放射性损伤,6w,2015-01-26,开始局部放疗,影像,学复查,结果,2015-02-03,胸部,CT,示：,右肺及左肺下叶散在小空洞结节影，结合病史,考虑,转移瘤,。,2015-02-15,PET-CT,：,术,区多发微小结节，葡萄糖代谢增高，符合肿瘤复发治疗后残余；右侧颞叶皮下脂肪组织内可见结节影，葡萄糖代谢增高，考虑肿瘤转移；,双,肺多发空洞性结节，葡萄糖代谢无明显增高，与,2014-12-31,外院,CT,比较为新发病灶，考虑转移,瘤,。,原发灶及肺转移,诊疗经过,阿帕替尼治疗,2015,年,3,月口服,675mg/d,1,周后复诊，头皮结节减小、部分消失；,胸部,CT:,肺部空洞结节明显减小、消失。,治疗前,治疗后,在临床实践中，部分软组织肉瘤患者对于阿帕替尼具有良好的客观缓解率，提示,阿帕替尼,抗血管生成,治疗,在软组织肉瘤治疗中具有一定的应用前景。,建议进一步开展阿帕替尼治疗,软组织肉瘤,的临床研究。,小结和展望,谢谢聆听,