抗血管生成与脑胶质瘤.ppt

阿帕替尼治疗与脑胶质瘤艾坦学术专员疾病基础：GBM的流行病学最常见的脑原发恶性肿瘤，占脑原发肿瘤17%，恶性胶质细胞瘤60%1,2最新发病率统计数据 2年发病率：3.19/100,000人男性：女性=1.6：1；白人：黑人=2：1发病率随年龄增长而上升，常见于老年患者 发病年龄宽泛，初诊平均年龄64岁 1与基因改变有关 1包括神经干细胞的抑癌基因和原癌基因异常 1预后很差 1-2平均生存时间仅10-15个月5年生存率10000580-FLT-3-58-1.Lietal.BMCCancer2010,10:5292.WilhelmSM,etal.CancerRes.2004:64;7099-7109.3.MendelDB,etal.ClinCancerRes,2003,9(1),327-337.4.HarrisPA,etal.JMedChem.2008,51(15),4632-4640.阿帕替尼对VEGFR-2的高度选择性*：抑制某生物过程、功能或其中组成物50%时所需的药物或抑制剂浓度AVASTIN单药或联合伊立替康治疗复发性GBMFriedmanHS,etal.JClinOncol2009;27(28):4733-4740.入组标准距首次研究治疗前14天内，经磁共振造影(MRI)证实疾病进展疾病可通过“二维衡量”患者经标准放疗同步替莫唑胺治疗KPS70%预计生存时间12周以上血液学与肝肾功能充足排除标准既往接受聚苯丙生20与卡莫司汀植入剂、伊立替康或VEGF抑制剂治疗近期颅内出血证据(MRI)具出血倾向、或凝血功能障碍史患有严重的心血管疾病距首次研究治疗前6个月内存在动脉血栓栓塞不可控的高血压患者经组织学证实的首次/第二次胶质母细胞瘤复发患者(N=167)AVASTIN 主要终点6个月个月PFSORR次要终点OS、PFS、缓解持续时间、安全性II期多中心、开放性、非对照研究AVASTIN伊立替康-AVASTIN 10mg/kg iv.q2w-伊立替康 340mg/m2(给予EIAEDs)或125mg/m2(未给予EIAEDs)q2w治疗持续104周，或至疾病进展R生存情况：PFS与OSFriedmanHS,etal.JClinOncol2009;27(28):4733-4740.00.20.40.60.81.02468101200.20.40.60.81.026101418时间(月)无进展生存概率时间(月)总生存概率VEGF抑制剂(n=85)VEGF抑制剂+伊立替康(n=82)VEGF抑制剂(n=85)VEGF抑制剂+伊立替康(n=82)生存情况：PFS与OS6个月PFS较挽救化疗与伊立替康单独治疗提高15%(P0.0001)FriedmanHS,etal.JClinOncol2009;27(28):4733-4740.疗效VEGF抑制剂VEGF抑制剂+伊立替康中位PFS(月,95%CI)4.2/2.9-5.85.6/4.4-6.2 首次复发4.45.5 第二次复发3.15.66个月PFS(%,97.5%CI)42.6/29.6-55.550.3/36.8-63.9 首次复发46.449 第二次复发27.857.1中位OS(月,95%CI)9.2/8.2-10.78.7/7.8-10.9 首次复发9.18.7 第二次复发9.27.0肿瘤缓解情况FriedmanHS,etal.JClinOncol2009;27(28):4733-4740.缓解率(%)大多患者治疗期间肿瘤缩小FriedmanHS,etal.JClinOncol2009;27(28):4733-4740.肿瘤直径较基线时最大程度减小-120-100-80-60-40-2002040608010020100504030807060-120-100-80-60-40-2002040608010020100504030807060VEGF抑制剂(n=77)VEGF抑制剂+伊立替康(n=74)患者指数总结阿帕替尼IC50=2，强效阻断VEGF-VEGFR2通路研究证实VEGF抑制剂单药耐受性良好，治疗复发GBM显示出良好抗肿瘤疗效目前阿帕替尼在GBM中临床研究在探索。推荐使用：阿帕替尼单药治疗500mgqdpo阿帕替尼500mg+伊立替康 13药物名称药物名称月治疗费用月治疗费用有无慈善有无慈善安维汀42384元无艾坦2226元买3月赠3月，再买3赠终生恩度