第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,1,第四十二章 四环素类及氯霉素类抗生素,2,四环素类,【,基本结构,】,pian,1.氢化骈四苯（四个环）,2.不同品种为环上5、6、7,位上取代基团不同。,3.均是化学两性物质，可与酸、碱成盐，但在碱性水,溶液易降解，在酸性水溶液稳定，一般以盐酸盐应,用于临床。,【,分类,】,天然：四环素，土霉素，金霉素，地美环素,半合成：多西环素，米诺环素，美他环素,半合成四环素抗菌活性高于天然四环素类，耐药菌株少，不良反应轻。,四环素类,4,【,抗菌机制,】,1.,抑制蛋白质合成-,与核糖体,30s,亚基结合，抑制蛋白质合成,2.细胞膜通透性增加-生命物质外漏,为速效抑菌药，高浓度有杀菌作用。,四环素类,5,四环素类,【抗菌谱及应用,】,1.抗菌特点,快速抑菌药,极高浓度具有杀菌作用。,2.四体（首选）,立克次体,：,斑疹伤寒、,恙虫病,衣 原 体,：鹦鹉热,衣原体肺炎,非淋菌性尿道炎,子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼病。,支 原 体,：支原体肺炎、盆腔炎,螺 旋 体,：回归热（多西环素首选）,6,四环素类,【抗菌谱及应用,】,3.,还可作为下述疾病的,首选药,。,幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡；,肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽肿、牙龈卟啉单胞菌引起的牙周炎；,鼠疫、布鲁菌病、霍乱。,4.,阿米巴原虫,-土霉素,5.,金霉素,-仅保留外用制剂治疗结膜炎和沙眼。,*,四环素已不再作为本类药物的首选药,首选多西环素,7,代表药物,-,四环素,【抗菌特点,】,对,G+,的抑制作用强于,G-,菌，不如青霉素类和头孢菌素类；,对,G-,菌的作用不如氨基糖苷类及氯霉素类。,【临床应用,】,由于耐药性以及不良反应，四环素一般不做首选药。,8,代表药物,-,四环素,【,药动学,】,吸收,：,食物减少其吸收,酸性药物促进其吸收；碱性药、,H2,受体阻断药或抗酸药降低四环素的溶解度，减少其吸收；与,Ca2+,、,Mg2+,、,Al3+,、,Fe2+,等金属阳离子易发生络合而妨碍其吸收。空腹。,分布,：,广泛，肝、脾、肾等组织分布高，,易沉积在骨骼,牙齿及釉质,，不易透过血脑屏障，仅米诺环素和多西环素可渗透到脑脊液。,代谢、排泄,：,20%,55%,由肾脏排泄，用于泌尿系统感染，碱化尿液增加药物排泄。,9,四环素,【不良反应,】,1.胃肠道反应,刺激所致，恶心、呕吐、腹部不适等。饭后服减轻（但减少吸收）,2.二重感染,敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。,真菌感染,：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道,肠炎,阴道,尿路感染等.,假膜性肠炎,（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、剧烈腹泻、休克、可致死。,处理：,a.,停药,b.,改用其他抗菌药,真菌：制霉菌素、两性霉素,B,难辨梭菌性肠炎：万古、甲硝唑,10,四环素,3.对骨、牙生长的影响,四环素与新形成的骨、牙组织中沉积的钙结合，造成牙齿黄染、龋齿或发育不全，抑制婴儿骨骼生长。孕妇、哺乳期妇女及,8,岁以下儿童禁用。,11,四环素,4.肝、肾毒性,为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致肝脂肪性坏死，加重肾功能不全，易发生于孕妇,5.过敏反应,药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性皮炎,6.维生素缺乏,制造维生素,B、K,细菌受抑，致口角炎、舌炎、出血等,12,多西环素,抗菌谱、作用机制与四环素相似，但作用较四环素强。由于该药具有速效、强效、长效的优点，所以目前临床上最为常用，特别适合肾外感染伴肾衰者以及胆道系统感染。,13,米诺环素,1.,抗菌作用在该类药中最强，生物利用度高，,t1/2,为,14,18 h,。,2.,对四环素或青霉素的耐药菌仍敏感。,3.,抗菌谱与四环素相似。主要用于治疗酒糟鼻、痤疮和沙眼衣原体所致的性传播疾病，以及上述耐药菌引起的感染。,14,氯霉素,机制,与细菌核蛋白体,50s,亚基,上的肽酰转移酶,结合，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻。,【,药理作用,】,广谱，对,G,+,、,G,-,菌均有抑制作用，高浓度也有杀菌作用。,作用特点：对,G,-,菌作用较强，尤其对流感杆菌、肺炎链球菌、脑膜炎球菌作用强，对立克次体属、支原体、螺旋体、沙眼衣原体有效。,对结核分支杆菌、真菌、原虫和病毒无效。,氯霉素,16,氯霉素,【,药动学,】,吸收,：,口服,吸收迅速、完全。,分布,：,全身组织和体液,，易通过胎盘、血脑屏障和眼屏障，可用于细菌性脑膜炎。,代谢,：90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合而灭活。当肝功能降低时，可蓄积中毒，为,肝药酶抑制剂,。,排泄,：约,10%原型肾排,，尿路感染有效。,17,氯霉素,【,临床应用,】,1,.,耐药菌诱发的严重感染：如无法使用青霉素类药物的脑膜炎、多药耐药的流感嗜血杆菌感染，且病情严重，危机生命；,2.,伤寒：,不首选，被喹诺酮类和第三代头孢类取代,由于氯霉素成本低廉，某些国家和地区仍用于伤寒；,18,氯霉素,【,临床应用,】,3.,立克次体感染：立克次体重度感染的孕妇、,8,岁以下儿童、四环素类药物过敏者可选用；,4.,其他 与其他抗菌药联合使用，治疗腹腔或盆腔的厌氧菌感染。也可作为眼科的局部用药。,19,氯霉素,【不良反应,】,本品毒性大，严格控制使用,1.,抑制骨髓造血机能,(1)可逆性血细胞减少（粒细胞、血小板、网织红,C），,与剂量和疗程有关；,(2)再障,与剂量和疗程无关,，少见，但死亡率高。可能为变态反应。死亡率可达50%,20,氯霉素,2.灰婴综合征,新生儿、早产儿其,肝代谢及肾排泄功能不完善氯霉素蓄积,呼吸、循环衰竭，血压下降，皮肤苍白。出现症状后约40%患者在 2-3天内死亡。,新生儿、早产儿禁用。,3.,二重感染,4.过敏反应：皮疹、血管性水肿、结膜水肿。,5.神经系统：视神经炎、周围神经炎、失眠、幻视、中毒性精神病（大剂量）,小 结,重点掌握：四环素类药物的抗菌谱、抗菌作用机制、临床应用；四环素的体内过程、不良反应；氯霉素的抗菌谱、抗菌作用机制、临床应用及不良反应。,