噬-血-细-胞-综-合-征课件.ppt

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,噬 血 细 胞 综 合 征,血液中心,定 义,T,细胞介导的组织细胞异常增生，是指在,组织病理,学上,具有组织细胞异常增生和吞噬血细胞特点，,临,床,主要表现为发热，肝脾显著肿大，血细胞减少，,肝功能异常，凝血障碍，脂类代谢异常的一类综合,征。,组织细胞增生症,类 LCH,类 HPS,类 MH,ANLL(M5),噬血细胞性淋巴组织细胞增生症,(,HLH),原发：,又称家族性,HLH,（,FHL,），为常染色体隐性遗传，部分患者与凋亡触发减低有关，基础基因缺陷之一为穿孔蛋白基因突变。占所有,FHL,患者,2040%,，从而导致,NK,细胞和,T,细胞细胞毒作用异常。,Hmunc,基因（细胞溶解颗粒融合所必需）突变，也可引起,FHL,。,噬血细胞性淋巴组织细胞增生症,(,HLH),继发：,严重感染、结缔组织系统疾病等引起的,单核巨噬系统免役活化可导致伴有吞噬红,细胞的巨噬细胞活化综合征（,MAS,）；,病毒、细菌、寄生虫、类风湿、与代谢有关的肿瘤及随后较长时间的静脉营养（脂肪负荷过多综合征）。,发病率和流行病学,儿童,FHL,的发病率约为0.12/10万，,大多数发病年龄很小，不予治疗中位生存时间,2,个月。,继发性,HPS,的确切发病率尚不得而知。亚洲发病率较高。,临 床 表 现,发 热,间断或持续发热,热型呈波动性和迁延性，也可自行消,退，少数可发生在病程的后期,临 床 表 现,中枢神经系统,CNS,受累常出现在病程的晚期,，,在,家族性,噬血细胞综合征中更常见，有报道,73%,FHL,在确诊时有,CNS,受累,血常规：以血小板减少和贫血最多见，白,细胞减少较轻微。,肝功能：可表现为血清转氨酶不同程度增,高或胆红素增高，与肝脏受累程,度一致，低白蛋白血症。,脂类代谢：高三酸甘油脂血症，常见于早,期，低密度脂蛋白增高，高密度,脂蛋白减低。,实 验 室 检 查,诊断标准,发热,脾肿大,血细胞减少（外周血,2,系或,3,系减少）,Hb90g/L(,新生儿,100g/L),PLT100 x10,9,/L,ANC2.0,mmol/L),或,/,和低,纤维蛋白血症 （,=500mg/L.,可溶性白介,2,受体水平,=2400U/ml,满足以上中,5,条标准或,分子生物学诊断,预 后,不治疗的,FHL,存活期2月，化疗后有存活9年以上的。,继发性,HLH,相对预后好于,FHL,，主死于全血细胞减少、器官衰竭、,DIC。,其中发病年龄大，预后相对好，由细菌感染引起的预后好。,04方案适应对象,FHL,疾病严重并持续存在或反复，无论是否原发，建议化疗,8,周,。,首要原因为免役激活的继发,HLH,无法区分,FHL,和,HLH,时，通过全面检查无基础肿瘤、细菌寄生虫感染、无其它免役激活因素，无论是否有病毒感染都应接受前期治疗，如疾病完全缓解，,8,周后可停止治疗。,HLH-94方案,诱导治疗(1-8,w),DEX（mg/m,2,）,10mg/m,2,2w,5,mg,/m,2,2w,2.5,mg,/m,2,2w,1.25,mg,/m,2,1w,，,1w,内减停,VP16（mg/m,2,）,150 mg/m,2,2,次,/,w(d1,4)1-2w,1,次,/,w(d1)3-8w,IT（MTX）,如果有,CNS,症状或有,CSF,改变的需鞘,注,HLH-94方案,维持治疗（9-52,w）,VP16,150 mg/m,2,1,次,/2,w 9-51w,DEX 10 mg/m,2,x3d,1,次,/2,w 10-52w,CSA 6 mg/kg/d Q12h Qd 9-52w,根据,血药浓度调整剂量,HLH-04方案,过去于8周后加用CSA，提至开始即用。,治疗初即有中性粒细胞减低，若500和骨髓细胞过少，考虑省略前两次VP-16,在早期治疗中出现中性粒细胞减低，（28周）如疾病开始好转（热退、血小板计数升高）如髓细胞过少，考虑省略两次VP-16。,HLH-04方案,诱导治疗后病情稳定尽早SCT,继续治疗：924周有6人死亡，所有都死于原发病，至少三人死于中枢神经系统。,建议方案：由于继续治疗中可出现中枢神经系统复发，如有全身复发或神经系统症状，建议检测脑脊液，以早期发现。建议行MRI检测。,