2015-ASCO-姑息治疗进展课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,2015 ASCO abs 9500,Phase III Trials of Anamorelin in Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer and Cachexia(Romana 1 and 2),Romana 1,和,2,：阿拉莫林治疗晚期,NSCLC,恶病质患者的,III,期研究,Jennifer Temel,David Currow,Kenneth Fearon,et al.,研究背景,癌症厌食/恶病质综合征发生于70%晚期癌症患者，包括晚期NSCLC患者,特征：食欲和食物摄取均减少，体重减少、身体变瘦,癌症厌食/恶病质患者生活质量下降、化疗耐受性更低、脏器功能下降、生存更差,治疗癌症厌食/恶病质的治疗选择很少，且无标准治疗方法,2,作用机制,阿拉莫林HCI是一种口服的、高选择性胃促生长素受体拮抗剂,胃促生长素是胃促生长素受体的一个自然配体，胃促生长素激活后会刺激食欲和合成代谢作用,3,主要纳入标准,不可手术的,III/IV,期,NSCLC,癌症厌食,/,恶病质,此前,6,个月体重减少,5%,筛查,BMI,20 kg/m,2,生命预期,4,个月,ECOG PS,2,BMI,3,0,kg/m,2,5,主要纳入标准,随机化14天内开始新一阶段（线）的化疗或放疗,接受维持化疗,完成化疗或放疗的14天以后再进行随机化，在12周的研究期内没有开始新的治疗计划,6,主要排除标准,已知脑转移,接受胃管喂食或肠外营养,正在服用促进食欲或治疗体重减少的药物,7,研究测量,共同首要终点,-12,周的改变：,身体体积减少,通过双重能量,-x,线吸收（,DEXA,）,手握力,通过手握测力计测量,随机化之前,2,周内、随机化之后,6,周和,12,周时测量,8,统计学分析,共同首要终点有90%统计学效力检测12周期间与基线时发生的2.0 kg改变,计算样本量288例调整到333例，以计算计划中的非参数分析,最终样本量增加到477例，预期有30%早期退出研究,10,研究人群,ROMANA 1,ROMANA 2,安慰剂（,N=161,）,阿拉莫林,（,N=323,）,安慰剂（,N=165,）,阿拉莫林,（,N=330,）,平均年龄（,SD,）,62.6,（,8.5,）,61.7,（,9.6,）,62.8,（,9.3,）,63.3,（,8.3,）,男性，,n,（,%,）,121,（,75.2,）,247,（,76.5,）,122,（,73.9,）,240,（,72.7,）,高加索裔，,n,（,%,）,159,（,98.8,）,319,（,98.8,）,162,（,98.2,）,326,（,98.8,）,平均体重，,kg,（,SD,）,68.0,（,13.3,）,67.6,（,13.0,）,62.7,（,12.9,）,63.9,（,13.3,）,ECOG PS,，,n,（,%,）,0,16,（,9.9,）,40,（,12.4,）,10,（,6.1,）,26,（,7.9,）,1,119,（,73.9,）,218,（,67.5,）,114,（,69.1,）,215,（,65.2,）,2,26,（,16.1,）,64,（,19.8,）,41,（,24.8,）,89,（,27.0,）,缺失,/,未知,0,1,（,0.3,）,0,0,12,伴随的化疗,ROMANA 1,ROMANA 2,安慰剂（,N=161,）,阿拉莫林,（,N=323,）,安慰剂（,N=165,）,阿拉莫林,（,N=330,）,无,22,（,13.7,）,35,（,10.8,）,40,（,24.2,）,74,（,22.4,）,含铂双药,125,（,77.6,）,246,（,76.2,）,100,（,60.6,）,206,（,62.4,）,单药化疗*,10,（,6.2,）,30,（,9.3,）,16,（,9.7,）,38,（,11.5,）,口服,TKI,3,（,1.9,）,11,（,3.4,）,8,（,4.8,）,10,（,3.0,）,其它,1,（,0.6,）,1,（,0.3,）,1,（,0.6,）,2,（,0.6,）,*包含：顺铂、卡铂、紫杉醇、多西他赛、长春瑞滨、吉西他滨、培美曲塞、伊立替康、或依托泊苷,14,首要终点,ROMANA 1,ROMANA 2,首要终点，,平均值,(95%CI),安慰剂（,N=161,）,阿拉莫林,（,N=323,）,P,安慰剂（,N=165,）,阿拉莫林,（,N=330,）,P,身体体积减少，,kg,-0.44,（,-0.88,0.20,）,1.10,(0.75,1.42),0.001,-0.96,(-1.27,-0.46),0.75,(0.51,1.00),0.001,手握力强度，,kg,-1.45,(-2.69,-1.05),-1.00,(-1.60,-0.30),0.45,-0.95,(-1.60,0.00),-1.15,(-2.05,-0.45),0.74,15,次要终点,ROMANA 1,ROMANA 2,次要终点，,平均值,(SE),安慰剂（,N=141,）,阿拉莫林,（,N=284,）,P,安慰剂（,N=136,）,阿拉莫林,（,N=268,）,P,体重，,kg,0.14（0.36）,2.20（0.33）,0.001,-0.57（0.44）,0.95（0.37）,0.001,厌食,/,恶病质 量表,1.92（0.81）,4.12（0.75）,0.001,1.34（1.03）,3.48（0.94）,0.002,乏力量表,-1.91（0.93）,0.26（0.89）,0.05,1.23（1.29）,1.37（1.17）,0.86,16,身体组成,ROMANA 1,ROMANA 2,身体组成参数，,中位值（,IQR,）,安慰剂（,N=141,）,阿拉莫林,（,N=284,）,P,安慰剂（,N=136,）,阿拉莫林,（,N=268,）,P,总身体体积，,kg,0.07,（,5.6,）,2.87,（,4.5,）,0.001,-0.59,（,3.6,）,2.04,（,5.3,）,0.001,脂肪体积，,kg,-0.13,（,2.4,）,1.21,（,3.0,）,0.001,0.09,（,2.2,）,0.77,（,3.3,）,0.01,17,体重变化,18,厌食/恶病质症状,20,常见药物相关副作用（2%）,ROMANA 1,ROMANA 2,患者，,n,（,%,）,安慰剂（,N=161,）,阿拉莫林,（,N=323,）,安慰剂（,N=165,）,阿拉莫林,（,N=330,）,任何药物相关,TEAEs,15,（,9.3,）,46,（,14.4,）,12,（,7.5,）,32,（,9.7,）,1/2,级,13,（,8.1,）,43,（,13.4,）,8,（,5.0,）,22,（,6.7,）,3/4级,2,（,1.2,）,3,（,0.9,）,4,（,2.5,）,9,（,2.7,）,胃肠道异常,3,（,1.9,）,20,（,6.3,）,6,（,3.7,）,6,（,1.8,）,恶心,1,（,0.6,）,12,（,3.8,）,3,（,1.9,）,5,（,1.5,）,代谢和营养异常,9,（,5.6,）,19,（,5.9,）,2,（,1.2,）,21,（,6.4,）,糖尿病，包括未控制,4,（,2.5,）,3,（,0.9,）,0,7,（,2.1,）,高血糖,5,（,3.1,）,17,（,5.3,）,1,（,0.6,）,14,（,4.2,）,TEAE，treatment related-adverse event,21,结论,和安慰剂相比，阿拉莫林显著增加了晚期NSCLC恶病质患者的体积和体重，手握力两组间无差异,接受阿拉莫林治疗的患者厌食/恶病质症状也有所改善,阿拉莫林耐受性良好，两组间生存期相似,23,CALGB 70604(Alliance):A randomized phase III study of standard dosing vs.longer interval dosing of zoledronic acid in metastatic cancer,CALGB 70604(Alliance):,唑来磷酸标准剂量,vs.,长间隔剂量治疗转移癌的,III,期随机研究,Andrew L,Himelstein,Rui Qin,et al.,研究背景,ZOOM,乳腺癌研究,1,OPTIMIZE-2,乳腺癌研究,2,本研究特色,包含乳腺癌、前列腺癌和多发性骨髓瘤,初始剂量开始时就随机化,1,Amadori,D,Agiletta,M,Alessi,B,et al.Lancet Oncol.2013;14:663-70,2,Hortobagyi,GN,Lipton,A,Chew,HK,et al.J Clin Oncol.2014;32:5s(suppl;abstr LBA9500),26,假设和研究终点,假说：,ZA,每,12,周一次治疗,2,年非劣效与,ZA,每,3,周一次治疗,2,年,首要终点：,治疗期间,1SRE,的患者比例,次要终点,每种疾病的患者中,1SRE,的患者比例；比较骨相关死亡率、疼痛评分（,BPI,）、,ECOG PS,、肾功能、下颌骨坏死、和骨转换标志物,27,研究设计,分层分析：,1.,疾病类型,2.,基线肌酐（,1.4,或,1.4 mg/dl,）,3.,此前的,SRE,4.,此前口服双磷酸盐,R,ZA q4w 2,年,ZA q12w 2,年,28,治疗计划,ZA静滴超过15分钟，q4w vs.q12w2年,基于血清肌酐清除率调整剂量,肌酐清除率,剂量,60 mL/min,4.0mg,50-60 mL/min,3.5mg,40-49 mL/min,3.3mg,30-39,mL/min,3.0mg,30,统计学分析,非劣效性设计，根据疾病部位在计划前分析,首要终点：SRE发生率,非劣效临界值7%绝对差异,1230例患者（计划样本量1758例患者，允许30%失访），用单侧检验5%检验水平，当非劣效临界值0时统计学效力82%,31,患者流程图,N=1822,N=387,N=408,Q 12 wk,N=911,Q 4 wk,N=911,N=882,N=884,32,基线特征（n=1822）,ZA q4w,N=911,ZA q12w,N=911,P值,年龄-平均（SD）,65.3（12.1）,65.3（11.7）,0.74,ECOG PS-N（%）,0,1,2,432（49%）,379（43%）,78（9%）,423（48%）,381（43%）,81（9%）,0.93,肌酐清除率-平均（SD）,91.5（41.2）,91.0（43.2）,0.66,诊断-N（%）,乳腺癌,前列腺癌,多发性骨髓瘤,418（47%）,337（38%）,133（15%）,415（47%）,337（38%）,137（15%）,0.97,33,结果：剂量给予,ZA q4w,ZA q12w,P,值,总,ZA,剂量（中位）,56mg,24mg,0.01,剂量延迟,62%,37%,0.01,34,结果：1 SRE患者的比例,组,N,1 SRE,（,%,）,95%CI,临界值,P,值,ZA q4w,882,260,（,29,）,-3.3%-5.1%,0.79,ZA q12w,884,253,（,29,）,35,两组间发生SRE的时间无显著差异,36,结果：1 SRE患者的比例-疾病部位,疾病,组,N,1 SRE,（,%,）,P,值,乳腺,ZA q4w,410,113,（,28,）,0.66,ZA q12w,410,119,（,29,）,前列腺,ZA q4w,330,107,（,32,）,0.69,ZA q12w,330,101,（,31,）,骨髓瘤,ZA q4w,130,35,（,27,）,0.39,ZA q12w,135,30,（,22,）,37,结果：骨死亡率（SMR）,组,N,SMR,P值,ZA q4w,882,0.4（1.0）,0.75,ZA q12w,884,0.4（1.1）,38,疼痛评分无显著差异,39,结果：ECOG PS,唑来磷酸q12w和q4w周给药无显著差异（p=0.64）,40,结果：毒性,ZA q4w,ZA q12w,P值,下颌骨坏死,2%,1%,0.08,肾功能受损,1.2%,0.6%,0.12,41,结果：骨转化标志物,C-,末端肽（,CTx,）,与,N-,末端肽（,NTx,）相关,不受用餐和检测时间影响,与,NTx,法相比，,CTx,法可变性少重复性更佳,患者,N=553,分析了,2530,例患者,42,结果：从12周到96周，q4w组CTx抑制更为明显,43,结论,ZA,q12w,非劣效与,q4w,以下指标无显著统计学差异：,疾病部位,骨死亡率,疼痛评分,PS,评分,下颌骨坏死、肾功能受损,44,结论,q12w ZA给药组C-末端肽抑制水平不及q4w组，但这一标志物变化并未转化为临床差异,正在进行成本分析,45,奥氮平（,OLN,）,vs,福沙吡坦（,FOS,）预防接受同步化放疗患者化疗诱导的恶心,/,呕吐（,CINV,）：一项随机、双盲、,III,期研究,RM Navari,CK Nagy.,研究目标与设计,比较奥氮平（OLN）vs 福沙吡坦（FOS）分别联合派洛诺司琼和地塞米松预防接受高致吐性化疗（HEC）和同步放疗患者CINV的疗效,未经化疗的晚期头颈癌或晚期食管癌患者,47,研究目标与设计,接受局部放疗,2,周的患者随机分为,OLN,或,FOS,组，然后进行首次化疗,化疗,顺铂,q3wk,5-Fu q3wk,局部放疗，同步，,60-70 Gy,，,6-7,周,门诊诊疗所,48,奥氮平方案,治疗：,第,1,天：,奥氮平,10mg,，,口服,派洛诺司琼,0.25mg,，静滴,地塞米松,20mg,，静滴,第,2-4,天：,奥氮平,10mg/d,，口服,49,福沙吡坦方案,治疗：,第,1,天：,福沙吡坦,150mg,，静滴,派洛诺司琼,0.25mg,，静滴,地塞米松,12mg,，静滴,第,2-4,天：,地塞米松,4mg BID,，口服，,d2-3,50,化疗方案,顺铂,：（,70mg/m,2,）,5-Fu,：（,750mg/m,2,/day,第,1-4,天）,51,主要结果测量,完全缓解,无呕吐、无需解救治疗,化疗后：,24h,、,d2-5,、和,120h,恶心的控制,无恶心，,0-10,分量表中评分为,0,化疗后：,24h,、,d2-5,、和,120h,52,患者特征,OLN,FOS,患者例数（,n,）,51,49,年龄：范围（,y,）,59-76,52-71,性别：女性,11,12,ECOG,（,n,）：,0,1-2,31,20,33,16,诊断（,n,）：头颈,食管,36,15,32,17,53,完全缓解（%）,时间（,hrs,）,OLN,FOS,（,n=51,）,（,n=49,）,急性（,0-24,）,88,84,*,延迟（,24-120,）,76,73,*,总体（,0-120,）,76,73,*,*,P,0.05,54,无恶心（%）,时间（,hrs,）,OLN,FOS,（,n=51,）,（,n=49,）,急性（,0-24,）,86,77,*,延迟（,24-120,）,71,41,#,总体（,0-120,）,71,41,#,*,P,0.05,，,#,p,0.01,55,结论,在接受同步高致吐性化放疗的患者中，联合派洛诺司琼和地塞米松，奥氮平与福沙吡坦在控制呕吐上疗效相似,奥氮平控制恶心症状显著优于福沙吡坦,奥氮平和福沙吡坦均无显著不良反应,NCCN指南推荐奥氮平方案作为接受高致吐性化疗的患者预防CINV的可选择方案，本研究结果与其一致,56,奥氮平预防CINV Alliance A221302,首要终点：无恶心,次要终点：完全缓解（无呕吐、无需解救治疗）,接受,HEC,的患者,S,R,奥氮平,+,5-HT3+,阿瑞匹坦,+,地塞米松,安慰剂,+,5-HT3+,阿瑞匹坦,+,地塞米松,57,Disclosure,FDA批准奥氮平治疗精神病；目前未被作为止吐药获批,58,366,例乳腺癌患者与,366,例年龄配对的无癌症对照者中化疗相关认知损伤、与神经递质信号通路、寿命和炎性通路：一项前瞻性、全国范围、纵向的,URCC NCORP,研究,Michelle C.Janelsins,化疗相关认知损伤（CRCI）,据报道治疗期间有,80%,治疗后有,35%,患者会出现,CRCI,常见问题为行为能力、记忆、专注力、注意力、语言流畅性、处理速度,对生活质量、工作绩效都有不良影响,诱因和持续因素可能包括临床的、人口学的、心理学的和生物学因素,理解,CRCI,的病因学,鉴别有,CRCI,风险的患者,告知干预发展,Jane et al.,2014 Int.Rev.Psychiatry,Ahles et al.,2012 JCO,Janelsins et al.,2011 Sem.Onc.,60,炎性、神经递质通路和年龄与,CRCI,病因学,61,正在进行的纵向认知研究研究流程（n=1432）,评估,1,（第,1,次化疗前,7,天内）,所有受试者,评估,2,（化疗后,1,个月内）,所有受试者,评估,3,（评估,2,后,6,个月）,所有受试者,评估,4,（评估,2,后,1,年）,200,例患者,评估,5,（评估,2,后,2,年）,200,例患者,神经心理学评估,自我报告,采血,神经心理学评估,自我报告,采血,神经心理学评估,自我报告,神经心理学评估,自我报告,自我报告,62,特定目的,首要目的,与相同年龄和性别对照配对组相比，定量化疗前后乳腺癌患者认知功能的差异,次要目的,鉴别与,CRCI,相关的分子免疫标志物,鉴别与,CRCI,相关的基因老化和神经递质标志物,入排标准,纳入标准,：,侵袭性非转移性乳腺癌的女性患者（,I-IIIC,期）,未经化疗且计划开始化疗,21,岁,排除标准,：,无大的精神疾病,无神经退行性变或任何原发的,CNS,疾病,/,异常,化疗期间不接受同步放疗,未怀孕,对照组：同样年龄（,5y,）且符合同样的入排标准,NCI社区肿瘤研究项目（NCORP）,65,人口统计学（N=732）,乳腺癌患者,N=366,健康对照者,N=366,P,特征,平均值,范围,/SE/,N,（,%,）,平均值,范围,/SE/,N,（,%,）,年龄,52.826-81,52.627-81,0.05,种族,白人,黑人,其他,309,（,84.7,）,21,（,6.1,）,36,（,9.2,）,344,（,93.9,）,10,（,3.9,）,12,（,2.2,）,0.05,*,教育程度,大学毕业,专科,专科肄业,高中,高中肄业或更低,58,（,16.2,）,87,（,23.7,）,128,（,34.5,）,86,（,23.7,）,7,（,1.9,）,56,（,15.6,）,110,（,30.1,）,152,（,42.3,）,43,（,12,）,0,0.05,*,66,与无癌对照组相比乳腺癌患者所有指标更差，N=732,测量指标,组别,化疗前后分数变化,（或对照组在相同时段的变化）,未调整,ES,调整后,ES,（年龄、教育程度、,WRAT,、焦虑）,CANTAB VM,乳腺癌,-0.35,0.27,*,0.27,*,（电脑）,对照,0.178,COWA,乳腺癌,-0.45,0.39,*,0.33,*,（纸质）,对照,0.51,RAVLT,乳腺癌,0.07,0.28,*,0.27,*,（电话）,对照,0.78,数字落后,乳腺癌,-0.03,0.23,*,0.25,*,（电话）,对照,0.51,FACT-Coq,乳腺癌,-16.6,0.73,*,0.74,*,（纸质、自我报告）,对照,1.31,*,p,0.01,67,化疗后与CRCI相关的炎性因子增加n=198,标志物,认知区域,评估（年龄、分批调整）,P,MCP-1,行动能力,3.8,0.01,IL-1,词语记忆,3.0,0.05,sTNFR1,词语记忆,1.5,0.10,68,与自我报告的CRCI相关的神经递质信号通路中SNPs和老化，n=184,基因,SNP,Beta,P,FOXO3,rs2883881,9.4,0.07,COMT,rs174696,-6.3,0.07,69,结论,化疗期间CRCI发展能通过多种检测方式评估,炎性标志物的增加与CRCI增加相关,老化SNPs和神经递质信号通路显示了预测自我报告CRCI的趋势,70,未来的方向,探索CRCI的长期影响,比较多种测量方法在检测CRCI中的敏感性,进一步阐述炎性、老化因素、CNS信号通路、和其它生物学通路在CRCI病因和预测上的作用,71,EXCAP,运动对认知损伤和炎症反应的影响：一项在,619,例癌症患者中进行的,URCC NCORP,随机对照研究,Karen M.Mustian,研究目标,首要终点,明确标准化在家运动干预（,EXCAP,）是否能改善接受化疗的癌症患者的总体认知损伤（,CI,，,cognitive impairment,）,次要终点,明确,EXCAP,是否能改善接受化疗的癌症患者自身感知的,CI,、自身感知的认知功能、其他人感知的,CI,和,CI,对生活质量的影响,探索性终点,明确,EXCAP,对改善接受化疗的癌症患者的炎症反应的影响（,INF,、,IL-8,、,IL-1,、,IL-6,、,IL-10,、,sTNFr,）,73,入组标准,研究参与者必须：,确诊,癌症,未经化疗,至少计划,开始进行,6,周以上化疗,（,2,3,，或,4,周为一周期）,KPS,评分,70,能,阅读英文,21,岁,写下,知情同意,研究参与者不能：,诊断为,白血病,转移性疾病,接受同步放疗,有功能测试或参与运动的,禁忌症,被认为处于,运动的积极阶段或维持阶段,74,流程,研究第,1,周,（基线日,-4,到,-1,）,入组,知情同意,完成研究表格,开始日常日记和加速度测量,评估认知损伤（,FACT-COG,）,通过抽血和标准,luminex,法测量炎症,随机化,研究第,2-7,周,（干预日,0,到,41,）,组,1,：标准化疗,组,2,：运动,+,标准化疗,研究第,7,周,（检测后,42,天）,结束日常日记和加速度测量,评估认知损伤、炎症,研究结束,第0天是指化疗的第1天,75,EXCAP 干预,76,EXCAP 干预,运动方式,有氧,携带计步器步行,无氧运动,/,耐力,治疗带,频率,步行（计步器）：每日,耐力带（,10,中运动）：每日,时间,6,周,步数,运动数量和重复个数,强度,低到中度,在,0-10,分,RPE,评分中,2-4,分,40-70%,心率储备,逐渐增加,步数每周增加,5-20%,1-4,套运动进行,8-15,次重复（推荐,2-3,套）,标准化,EXCAP,说明套件，包括计步器、治疗带和一本指南,经培训的临床研究员传递,EXCAP,77,NCI 社区肿瘤研究项目（NCORP）,78,患者情况（N=619）,中位年龄=55y（27-79y）,女性 N=581（94%）,高加索人群 N=522（84%）,大学学历 N=419（68%）,诊断,乳腺：,N=514,（,83%,）,其它：,N=105,（,17%,）,化疗周期,2,周,N=229,（,37%,）,3,周,N=380,（,62%,）,4,周,N=9,（,1%,）,79,日常步数,80,耐受带时间（分钟）,81,运动保护针对认知损伤,-,所有患者,82,运动保护针对认知损伤,-,2,周化疗患者,83,运动抗炎反应,84,运动中炎症与认知损伤的关系,85,小结,低到中度运动为接受化疗的癌症患者提供了针对认知损伤的保护作用,低到中度运动为接受化疗的癌症患者引起抗炎反应,运动引起的抗炎反应与保护认知功能有关,EXCAP运动处方可作为社区肿瘤实践,临床医师应该考虑处方运动以减少认知损伤和炎症,86,运动对卵巢癌女性患者生活质量和乏力症状的影响的随机研究：美国康乃狄克州女性活动和生活方式研究（,WALC,）,Yang Zhou,Linda Gottlieb,Brenda Cartmel,et al.,卵巢癌统计,88,生活质量、乏力和生理运动,2项观察性研究显示卵巢癌幸存者中生理运动与更好的生活质量相关,一项Cochrane综述（2012）发现生理运动减少了实体瘤癌症患者的癌症相关乏力,1项横断面研究发现参与推荐运动水平的卵巢癌幸存者乏力程度更低,无生理运动干预卵巢癌幸存者的大型随机研究,89,WALC特定目标,明确6个月在家运动干预 vs.关注控制对卵巢癌患者生活质量和癌症相关乏力的影响,90,结果测量,生活质量,医学结果研究简表健康调查（,SF-36,）包含身体（,PCS,）和精神（,MCS,）组成评分,评分越高生活质量越好,乏力,癌症治疗功能评估,-,乏力（,FACT-F,）,范围：,0-52,FACT-F,评分越高说明乏力症状越少,91,WALC干预,关注,-,控制健康教育组（,n=70,）,每周电话沟通讨论卵巢癌相关健康教育话题（根据提供的小册子进行）,6,个月门诊随访后开发个性化运动项目,有氧运动组（,n=74,）,每周电话沟通讨论卵巢癌相关健康教育话题（根据提供的小册子进行）,每周,150min,中,-,高强度有氧运动（如：快步走），同时有经,ACSM,认证的癌症训练师提供顾问服务,92,统计学分析,混合模型重复测量分析控制基线值和部位,所有受试者都纳入ITT分析,通过模型内交叉评估根据运动依从性修正疗效,93,研究设计,入组标准,I-IV,期卵巢癌,诊断,后,4,年,未,进行积极治疗,不积极运动,经电话筛查（,n=510,）,随机化（,n=144,）,运动（,n=74,）,关注控制（,n=70,）,94,基线特征,特征，平均SD或%（n=155）,年龄（,y,）,57.3,（,8.6,）,种族（,%,非西班牙白人）,98%,学历（,%,高中毕业）,97%,确诊后时间（,y,）,1.7,（,1.0,）,疾病分期（,%,）,I,期,II,期,III,期,IV,期,24%,21%,40%,15%,化疗（,%,）,93%,BMI,（,kg/m,2,）,29.0,（,7.0,）,身体活动（,min/wk,）,28.3,（,41.6,）,SF-36,身体组成小结评分,46.0,（,9.0,）,SF-36,心理组成小结评分,48.2,（,11.3,）,FACT-,乏力,36.3,（,10.9,）,95,干预依从性,运动依从性,运动,n=74,随访依从性,关注控制,N=70,运动,N=74,平均（,SD,），,min/wk,166,（,66.1,）,平均参与随访,20,（,5.6,）,22,（,5.5,）,完成目标,%,（,150min/wk,）,111%,完成目标,%,（,25,次）,82%,87%,受试者依从性比例,%,受试者依从性比例,%,150min/wk,（,100%,）,65%,25,次（,100%,）,19%,47%,120min/wk,（,80%,）,84%,20,次（,80%,）,74%,80%,90min/wk,（,60%,）,92%,15,次（,60%,）,87%,89%,60min/wk,（,40%,）,92%,10,次（,40%,）,94%,95%,30min/wk,（,20%,）,99%,5,次（,20%,）,97%,99%,30min/wk,（,0%,）,100%,0,次（,0%,）,100%,100%,96,从基线到6个月时SF-36组成小结评分的平均改变,97,从基线到6个月时FACT-乏力的平均改变,98,不同依从性QoL和乏力的改变,从基线到6个月时的改变,乏力改变,P,值,身体,QoL,改变,P,值,平均运动,150 min/wk，n=26,0.6,（,-3.4,4.6,）,0.76,-2.6,（,-6.9,1.6,）,0.22,150min/wk,，,n=48,5.3,（,2.5,8.0,）,0.0003,3.5,（,0.7,6.4,）,0.02,99,结论,6个月时，随机分组到运动组的女性身体QoL和乏力评分显著优于随机到关注控制组的女性,基线和6个月时采血分析检验运动队血清标志物的影响,健康护理提供者应该推荐卵巢癌患者参与运动帮助提高QoL,100,ENERGY,研究结果：行为减肥干预超重或肥胖乳腺癌幸存者,Cheryl L.Rock,肥胖与乳腺癌幸存者,肥胖与乳腺癌特异性死亡率增加33%相关,肥胖与代谢不良和心血管疾病风险因素和并发症相关,导致社会心理学问题、生理损伤、生活治疗下降和治疗相关副反应,102,Meta分析：肥胖对乳腺癌特异性生存的影响,103,减肥对乳腺癌内分泌和生物因素相关肥胖的潜在影响,体重减少,炎性因子发生变化：,IL-6,、,CRP,、,TNF-,胰岛素发生变化,SHBG,发生变化,雌激素异常,104,能影响体重管理的因素,化疗和内分泌治疗会引起关节痛和肌痛,引起社会心理症状，如乏力和抑郁,身体形象关注癌症手术结果和身体组成改变,初始治疗后的去脂体重减少,105,减肥可减少乳腺癌复发,运动和营养加强患者恢复和健康研究（ENERGY）：随机对照研究,多中心研究：圣地亚哥、丹佛、圣路易斯和伯明翰,NIH/NCI支持：R01 CA148791,106,研究目标,首要终点是随访1年和2年时的体重减少,次要终点包括探索影响效果的因素（如：诊断时间、肿瘤类型和治疗）,明确体重减少对生活质量和并发症的影响,收集、分析对内分泌及其他因素的影响并解释机制、和亚组间的不同效果,107,研究参与者,21,岁的女性，确诊乳腺癌（,I,期,【,1 cm】,、,II,期、或,III,期）后,6,个月,-5,年，,BMI 25-45 kg/m,2,（,n=692,）,完成初始治疗（不包括内分泌治疗）,受试者,1:1,分为干预组或低强度干预控制组,分层因素：研究地点、年龄（,55,岁上、下）、分期（,I,期,vs.,所有其它,【II,期、,III,期,】,）,108,干预组,认知,-,行为治疗组会议,1-4,月：每周会议,5-6,月：每两周会议,7-12,月：每月会议,2,年间有电话或邮件联系支持（目标是第一年,14-16,次，两年一共,24-38,次）,进展报告通讯：,6,个月的会议之后，参与者接收到季度通讯（关于身体活动、饮食和体重的信息）,109,干预方法,饮食（目标是500-1000kcal/日逆差），低能量密度；增加身体活动（目标是平均60min/日）,行动策略和认知重建,自己护理和改变行为,社会支持,身体形象和自我接受,癌症幸存者特异性问题,110,癌症幸存者特异性问题,形象问题与癌症和癌症治疗相关,管理持久性社会心理学症状的策略，如抑郁和乏力,家庭变化和社会支持,强调身体活动，因为去脂体重与静息时能量消耗、治疗疗效相关,111,低强度干预控制组,基线和6个月时和饮食专家一起开2次减肥顾问会,在公共区域提供体重管理资源和资料,每2月举行一次健康相关研讨会,参与者每月接受研究者的电话拜访或个人电子邮件,112,研究筛查与门诊拜访过程,电话筛查,不符合条件,门诊筛查,不符合条件,随机化,对照组,n=348,门诊随访：,6,个月,门诊随访：,12,个月,门诊随访：,18,个月,门诊随访：,24,个月,干预组,n=344,门诊随访：,6,个月,门诊随访：,12,个月,门诊随访：,18,个月,门诊随访：,24,个月,113,门诊随访内容,测血压,问卷,参与者健康史,癌症影响（,IOCv2,）,生理与精神,QoL,（,SF-36,）,BCPT,症状量表,抑郁量表（,CES-D,）,空闲时间锻炼问卷（,Godin,）,步数测试,采血,人体测量（身高、体重和腰围）,114,表1 研究参与者特征*,对照组（,n=348,）,干预组（,n=344,）,年龄，岁（平均,【SD】,）,56,（,9,）,56,（,9,）,30-44,（,%,）,9.8,13.1,45-54,（,%,）,32.8,30.5,55,（,%,）,57.5,56.4,种族（,%,）,非西班牙裔白人,81.0,77.0,非裔美国人,10.1,10.5,西班牙人,5.8,7.6,混血,/,其他,3.2,4.9,入组时已绝经（,%,）,82.8,79.9,入组时体重（平均,【SD】,）,84.7,（,13.8,）,85.0,（,14.3,）,入组时,BMI,，,kg/m,2,（平均,【SD】,）,31.4,（,4.6,）,31.6,（,4.7,）,*组间无统计学差异,115,表1 研究参与者特征*,对照组（,n=348,）,干预组（,n=344,）,首次治疗与入组间隔时间，年（平均,SD,）,2.18(0.55),2.02(0.55),乳腺癌分期（,%,）,I,31.9,32.0,II,51.7,48.6,III,16.4,19.5,肿瘤雌激素受体状态（,%,）,阳性,77.3,77.0,化疗（,%,）,是,75.3,77.0,内分泌治疗（,&,）,无,23.0,25.2,仅,SERM,23.3,20.2,仅,AI,53.7,54.6,*组间无统计学差异,116,结果,12个月时，干预组比基线时平均减少6.0%的体重；对照组为1.5%；24个月时分别减少3.7%和1.3%（p0.0001）,12个月时，与初始体重相比，干预组55%体重减少5%，26%体重减少10%；24个月时，分别为44%和15%,干预组生理活动和血压也观察到更好的结果,117,118,表3 参与者体重和体重变化,干预组,对照组,P,*,n,平均值（,SEM,）,n,平均值（,SEM,）,体重，,kg,基线,344,85.0,（,0.8,）,348,84.7,（,0.7,）,0.77,6,个月,315,80.0,（,0.8,）,305,83.5,（,0.8,）,0.002,12,个月,297,79.7,（,0.9,）,288,83.5,（,0.9,）,0.003,18,个月,278,80.6,（,0.9,）,262,83.5,（,0.9,）,0.02,24,个月,300,81.4,（,0.9,）,287,83.8,（,0.9,）,0.13,与基线时的改变，,%,6,个月,315,-5.9,（,0.3,）,305,-1.3,（,0.3,）,0.0001,12,个月,297,-6.0,（,0.4,）,288,-1.5,（,0.4,）,0.0001,18,个月,278,-4.7,（,0.4,）,262,-1.1,（,0.4,）,0.0001,24,个月,300,-3.7,（,0.4,）,287,-1.3,（,0.4,）,0.0001,119,体重减少的预测因素,在双变量分析中，化疗、,AI,、和年龄与体重减少的程度相关,在控制了基线体重、肿瘤,ER,状态、治疗、干预组、年龄和种族多变量分析中，干预组和年龄是,24,个月时体重减少的独立预测因素,化疗和,AI,的双变量相关性与年龄因素有共性,120,结论,与一般人群相比，一个以分组为基础的行为学干预，增加个人沟通和支持能促进超重或肥胖的乳腺癌幸存者减肥,当前肥胖的实践指南推荐初始计划5-10%的减重，同时也认识到持续3-5%的减重可能更有降低风险因素的临床意义,121,结论,4%-6%的体重减少会使乳腺癌幸存者达到一个更乐观的体重，这种程度的有意识的减重可以持续性减少循环雌激素和细胞因子水平，雌激素和细胞因子可能驱动乳腺癌复发,年轻的乳腺癌幸存者可能需要咨询和半组织性行为减肥项目资源，如此研究中，可成功达到体重减少,122,挑战,如在其它行为减肥研究中观察到的一样，当第二年支持和联系减少时，预防体重反弹是一种挑战,延长治疗和支持时间，是一般人群中最有效的促进体重减少和维持体重的方法之一，提示乳腺癌幸存者中的潜在策略,123,身体活动对肺癌患者乏力和生活质量的影响：一