四环素类与氯霉素类.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,为什么把四环素类和氯霉素放在一起？,1、都通过影响蛋白质合成（30S、50S）抗菌；,2、都有独特的应用；,3、都有严重的不良反应。,广谱抗生素,抗菌谱：G,+,，G,-,球菌和杆菌，支原体，,衣原体，立克次体，螺旋体,应用现状：,四环素类：不良反应多，易耐药少用,氯霉素类：造血系统毒性 慎用,四环素类,抗菌作用与机制,1、抗菌作用,广谱 对G+、G-菌、支原体、立克次体、衣原体和螺旋体及某些原虫（阿米巴原虫）均有效。,由于耐药菌株日益增多-细菌感染临床已少使用。,产生核糖体保护蛋白,药物摄入减少或泵出增加,产生灭活酶,抑制细菌蛋白质合成：,与核糖体,30s亚基,结合,阻止肽链延长。,氯霉素,大环内酯类,四环素,【,抗菌机制,】,【,耐药机制,】,斑疹伤寒、洛矶山斑疹热和恙虫病 首选,1、立克次体感染,2、衣原体感染多西环素首选,鹦鹉热衣原体鹦鹉热；,肺炎衣原体肺炎；,沙眼衣原体非特异性尿道炎、子宫颈炎,3、支原体感染,肺炎支原体非典型肺炎,溶脲脲原体非特异性尿道炎,4、螺旋体感染多西环素首选,博氏疏螺旋体慢性游走性红斑,回归热螺旋体回归热,多西环素（doxycycline，强力霉素）,抗菌谱与四环素相似，但,抗菌作用强,口服吸收快而完全，少受食物影响，,t,1/2,长,用于,立克次体感染,呼吸道、尿道、胆道感染，如老年性支气管炎、肺炎、麻疹肺炎，,是,治疗肾功能不全患者肾外敏感细菌感染最为安全的,一种,对肠道菌群影响小，二重感染少见,对肾功能影响小，肾功能不全者仍可使用,胃肠道反应,：,服药时多饮水,二重感染：,定义,：,长期应用广谱抗菌药，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体内生长繁殖，造成新的感染。又称菌群交替症。,表现,：,1）念珠菌性,口腔炎,抗真菌药；,2）,伪膜性肠炎,万古霉素或甲硝唑；,（难辨梭状菌感染）,3）非敏感细菌性肺炎和尿道感染,不良反应,不良反应,影响骨骼及牙的生长发育,“四环素牙”以及骨发育不良,变态反应,肝脏及肾脏损伤,其他：,头痛，视力减退，血象改变,过期变质的药物毒性更强,注意：,禁用于孕妇、哺乳妇女、婴儿和7岁以下儿童,肝、肾功能不全患者,(chloramphenicol,chloromycetin),氯霉素类,1.口服吸收良好，生物利用度高。,2.分布广泛，易透过血脑屏障，脑膜有炎症时，脑脊液中浓度高。,3.可透过血眼屏障进入房水，玻璃体液，达治疗浓度。,4.可进入细胞内发挥作用，抑制胞内菌，对伤寒杆菌等细胞内感染有效。,【体内过程】脂溶性高,影响骨骼及牙的生长发育,回归热螺旋体回归热,为什么把四环素类和氯霉素放在一起？,呼吸道、尿道、胆道感染，如老年性支气管炎、肺炎、麻疹肺炎，,抑制细菌蛋白质合成：与核糖体50s亚基结合抑制肽酰转移酶阻止肽链延长。,氯霉素的抗菌作用机制是,病史：药物过敏史及药源性造血系统毒性史,回归热螺旋体回归热,四环素类：不良反应多，易耐药少用,菌群失调所致的维生素缺乏、二重感染,多西环素（doxycycline，强力霉素）,胃肠道反应：服药时多饮水,抑制细菌蛋白质合成：与核糖体50s亚基结合抑制肽酰转移酶阻止肽链延长。,是治疗肾功能不全患者肾外敏感细菌感染最为安全的一种,斑疹伤寒、洛矶山斑疹热和恙虫病 首选,二、抗菌作用,1抗菌谱因菌而异,广谱，在低浓度时即对流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌强大杀菌作用；,一般抑菌剂。,【抗菌机制】,抑制细菌蛋白质合成：与核糖体,50s亚基,结合抑制肽酰转移酶阻止肽链延长。,【耐药机制】,1.产生乙酰转移酶：,发展缓慢，以大肠、痢疾、变形杆菌多见,2.膜通透性降低：,铜绿假单胞菌,氯霉素,大环内酯类,四环素,广谱，低浓度抑菌，高浓度杀菌,对G,-,菌作用较强（伤寒杆菌、流感杆菌，布鲁菌、百日咳杆菌），不及庆大霉素,对G,+,菌作用较弱，不及青霉素和四环素,对,厌氧菌，支原体，衣原体和立克次体,有效,对各种病毒、真菌及原虫无效,抗菌谱,伤寒、副伤寒,非首选,立克次体感染,多种细菌引起，或其他药物疗效不佳的脑膜炎、脑脓肿，尤以耐氨苄西林B型流感杆菌、肺炎球菌及脑膜炎球菌所致脑膜炎,治疗敏感菌引起的眼内炎及全眼球炎,多局部应用,临床应用,溶脲脲原体非特异性尿道炎,肺炎支原体非典型肺炎,抑制细菌蛋白质合成：与核糖体50s亚基结合抑制肽酰转移酶阻止肽链延长。,斑疹伤寒、洛矶山斑疹热和恙虫病 首选,(chloramphenicol,chloromycetin),发展缓慢，以大肠、痢疾、变形杆菌多见,对肠道菌群影响小，二重感染少见,病史：药物过敏史及药源性造血系统毒性史,妊娠后期及哺乳期妇女,定义：长期应用广谱抗菌药，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体内生长繁殖，造成新的感染。,其他：过敏反应，剥脱性皮炎、神经炎、共济失调、,其他：头痛，视力减退，血象改变,过期变质的药物毒性更强,B 抑制细菌的蛋白质合成,菌群失调所致的维生素缺乏、二重感染,肝、肾功能不全患者,四环素类：不良反应多，易耐药少用,广谱 对G+、G-菌、支原体、立克次体、衣原体和螺旋体及某些原虫（阿米巴原虫）均有效。,广谱，低浓度抑菌，高浓度杀菌,鹦鹉热衣原体鹦鹉热；,病史：药物过敏史及药源性造血系统毒性史,是治疗肾功能不全患者肾外敏感细菌感染最为安全的一种,适应证：严格掌握适应证，疗程和剂量，避免滥用,发展缓慢，以大肠、痢疾、变形杆菌多见,监测：勤查血象，白细胞2.,呼吸道、尿道、胆道感染，如老年性支气管炎、肺炎、麻疹肺炎，,定义：长期应用广谱抗菌药，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体内生长繁殖，造成新的感染。,胃肠道反应、肝、肾功能损害,呼吸道、尿道、胆道感染，如老年性支气管炎、肺炎、麻疹肺炎，,A 抑制细菌的DNA合成,抑制骨髓造血系统功能,可逆性减少血细胞：,与剂量疗程有关，停药可恢复,不可逆性再生障碍性贫血,：,发生率低，死亡率高,防治：,病史：,药物过敏史及药源性造血系统毒性史,适应证：,严格掌握适应证，疗程和剂量，避免滥用,监测：,勤查血象，白细胞2.5,10,9,/L，停止用药,不良反应,灰婴综合征,定义：,新生儿或早产儿用量过大，于用药后4天发生,循环衰竭,，,出现腹胀、呕吐、呼吸急促及进行性皮肤苍白等。,机制：,肝脏发育不全，缺乏葡萄糖醛酸酶，对氯霉素代谢，解毒功能有限，使药物在体内蓄积。,防治：,停药治疗，于停药后24-36 h逐渐恢复,禁用于新生儿、早产儿，G-6PDH缺陷者，,妊娠后期及哺乳期妇女,不良反应,不良反应,精神症状,引起精神病患者严重失眠、幻视、幻觉、狂躁、猜疑、抑郁等精神症状禁用于精神病患者,胃肠道反应、肝、肾功能损害,菌群失调所致的,维生素缺乏、二重感染,其他：,过敏反应，剥脱性皮炎、神经炎、共济失调、,氯霉素的抗菌作用机制是,A 抑制细菌的DNA合成,B 抑制细菌的蛋白质合成,C 干扰细菌的RNA转录,D 干扰细菌的细胞壁合成,E 增加细菌的细胞膜通透性,实战演习,答案:B,不良反应,精神症状,引起精神病患者严重失眠、幻视、幻觉、狂躁、猜疑、抑郁等精神症状禁用于精神病患者,胃肠道反应、肝、肾功能损害,菌群失调所致的,维生素缺乏、二重感染,其他：,过敏反应，剥脱性皮炎、神经炎、共济失调、,The End,