中枢神经系统药理概论.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,第十四章 抗精神失常药,概念,：,是多种原因引起的精神活动障碍一类疾病的总称。,包括,:,精神病,（精神分裂症）（抗精神病药）,抑郁症 （抗抑郁症药）,躁狂症 （抗躁狂症药）,焦虑症 （抗焦虑症药）,情感性,精神障碍,精神失常,精神病（精神分裂症）：,主要临床表现：,病人的思维、情感、行为发生异常，所谓“分裂”,即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离为主,要特征。,分型：,根据临床症状,型：以阳性症状（幻觉、妄想）为主，,型：则以阴性状症（情感淡漠，主动性缺乏）,为主。,第一节 抗精神病药,常见症状,幻觉：以言语性幻听最常见 病人听见两个或几个声音在谈论自己或以第二人称评论自己,(,争议性或评论性幻听,),对病人发出指令,(,命令性幻听,),声音讲出了病人当时的想法,(,思维鸣响,),妄想：以被害关系和影响妄想最常见，发生于已有的精神障碍的背景上的称继发性妄想；妄想知觉 妄想心境 妄想回忆等均为原发性妄想 常突然发生 找不到心理上的原因一旦出现即深信不移,其他常见症状 有感知综合障碍或人格解体 紧张性木僵 腊样屈曲 模仿言语 模仿行为或精神运动性兴奋,很多假说，如脑内,5-HT,能系统功能的缺损，,GABA,神经元的退变，,NA,功能不足和,DA,神经元功能亢进以及新近提出的兴奋性氨基酸系统功能低下等。,迄今为止，只有脑内,DA,系统功能亢进学说比较成熟，得到认可。,病因,脑内,DA,神经系统及其功能,黑质,纹状体通路 该通路所含,DA,占全脑含量,70%,以上，是锥体外系运动功能的高级中枢。,中脑边缘系统通路,与精神活动、思维、情感反应有关,中脑皮质通路,结节,漏斗通路 与内分泌功能有关,抗精神病药（神经松弛药,/,抗精神分裂症药）,一、吩噻嗪类,二、丁酰苯类,三、硫杂蒽类及其他类,一、吩噻嗪类,氯丙嗪,又名冬眠灵，氯普马嗪。,是这类药物的典型代表，也是目前应用最广的抗精神病药物，应用始于,1952,年，使数以万计的精神分裂症患者脱离了电休克治疗的痛苦，也引发了药物学家对该类药物的极大兴趣。带动了抗精神病药物的研究和发展，并取得了较大成就。,作用机制,作用,用途,作用特点,抑制脑干网状结构上行激活系统的,受体（可加强其它中枢抑制药的作用）,镇静安定作用,治精神病,快速、,强大,大量也不麻醉,可产生耐受,阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的,D,2,受体,抗精神病作用,精神分裂症,快速、,强大,急性发作期好,不产生耐受,小剂量抑制,CTZ,的,D,2,受体,大剂量直接抑制呕吐中枢,镇吐,作用,止吐,顽固,呃逆,作用,强大,对刺激前庭引起的呕吐无效,阻断结节,漏斗通路的,DA,受体,直接抑制体温调节中枢,体温调节中枢,失灵,人工冬眠,低温麻醉,使,T,随环境温度变化而变化,可降正常人的,T,使,T,正常以下,作用机制,作用,用途,特点,阻断,受体,抑制血管运动中枢,直接舒张血管平滑肌,血管扩张,可翻转,AD,升压作用,无,易产生耐受,故不用于高血压,阻断结节漏斗通路,D,2,受体,影响内分泌系统,催乳素,促性腺,H,促皮质,H,生长,H,试用于巨人症,泌乳,停经及排卵延迟,阻断黑质,纹状体通路的,DA,受体,影响锥体外系,无,锥体外系反应,阻断,M,受体,口干、便秘、视力模糊,无,副作用,精神病人口服氯丙嗪后，,可出现安定，活动减少，感情淡漠和注意力下降，对周围事物不感兴趣，答话缓滞，而理智正常，在安静环境下易入睡，但易唤醒，醒后神智清楚，随后又易入睡；能迅速控制病人兴奋躁动状态，大剂量连续用药能消除患者的幻觉和妄想等症状，减轻思维障碍、理智恢复、“内省力”逐渐恢复，情绪安定，生活自理。,人工冬眠合剂：,哌替定异丙嗪氯丙嗪,不良反应,1.,一般反应,中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、无力等）；,M,受体阻断症状（口干、便秘、视力模糊等）；,受体阻断症状（体位性低血压）；,眼压升高，青光眼禁用。,2.,锥体外系反应,帕金森综合征：,静坐不能：,急性肌张力障碍：,迟发性运动障碍少见,一般认为，上述前三种症状可用中枢抗胆碱药治疗。而迟发性运动障碍可能与氯丙嗪长期阻断突触后,DA,受体，使,DA,受体数目增加有关，用抗胆碱药治疗反可使之加重。,3.,内分泌系统反应,长期用药可致内分泌系统功能紊乱，如乳腺增大、泌,乳、闭经、抑制儿童生长等。,4.,过敏反应,常见皮疹、皮炎、光敏性皮炎，溶血性贫血及再障,等，应立即停药，对症处理。,5.,急性中毒,一次吞服大剂量氯丙嗪，可致急性中毒，出现昏睡、,血压下降至休克，应立即停药，对症处理。首选,NA,、,禁用,AD,禁忌证：,氯丙溱能诱发癫痫，有癫痫史者慎用。,其他吩噻嗪类药物,奋乃静：,作用缓和，具有镇静作用，心血管、肝脏及造血系统副作用比氯丙嗪轻。,三氟拉嗪、氟奋乃静,：,二者镇静作用弱，具有明显抗幻觉妄想作用，适用于偏执型和慢性精分症。,硫利达嗪（甲硫达嗪）：,镇静作用明显，锥体外系副作用小，老 年人易耐受，作用缓和等优点。,二、硫杂蒽类,氯普噻吨（泰尔登）,作用特点,:,调整情绪，控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强，但抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪，抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，故不良反应较轻，锥体外系症状也较少。,临床应用：,带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精神分裂症患者。,三、丁酰苯类,氟哌啶醇,作用特点：,选择性阻断,D2,受体，有很强的抗精神病作用，但锥体,外系反应发生率高，程度严重,.,能明显控制各种精神,运动兴奋作用，同时对慢性症状有较好疗效。,氟哌利多,作用特点：,与氟哌啶醇基本相似,临床应用：,主要用于增强镇痛药的作用。,与芬太尼合用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚，对环境淡漠，称为神经阻滞镇痛术，用于外科麻醉，可以进行小的手术，如烧伤清创、窥镜检查、造影等，其特点是集镇痛、安定、镇吐、抗休克作用于一体。也可用于麻醉前给药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。,四、其他类,舒必利,作用特点：,对紧张型精神分裂症疗效高，奏效快，有药物电休克之称。减轻幻觉和妄想作用，改善病人与周围接触，活跃情绪，对忧郁症也有治疗作用，对其他药物无效的难治性病例也有一定疗效。选择性阻断中脑,边缘系统,D,2,受体，对纹状体,D,2,受体亲和力低，因此锥体外系不良反应少。,氯氮平,作用特点：,本品属苯二氮类，为一广谱抗精神病药。,抗精神病作用机制：,为阻断,5-HT,2A,受体和,D,2,受体，协调,5-HT,和,DA,系统的相互平衡而发挥治疗作用，被称为,5-HT-DA,受体拮抗药。,几无锥体外系反应，亦无内分泌方面不良反应，严重的是产生粒细胞减少或缺乏。,艹,卓,利培酮,(,维思通）,一线药物,作用特点：,新近研制并投入临床使用的第二代非典型抗精神病药物。,临床应用：,适用于急性和慢性精神分裂症，对阳性症状和阴性症状均有效，对认知功能及情感障碍亦有改善作用。但对兴奋症状疗效欠佳。由于本药剂量小，用药方便，锥体外系反应及抗胆碱反应均轻，病人乐于接受，,目前已成为一线药物，,唯本品,90,年代才开始应用，,正在积累经验。,第二节 抗躁狂药和抗抑郁药,躁狂抑郁症（情感性精神障碍）：,概念：,是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。,分型,:,单相型,躁狂或抑郁两者之一反复发作,双相型,躁狂和抑郁两者交替发作,病因,:,不明,单胺学说认为 可能与脑内单胺类神经递质功能失,衡有关。,5-HT,含量,NA,躁狂（情绪高涨，联想敏捷，活动增多）,NA,抑郁（情绪低落，言语减少，精神运动,迟缓，常自责，甚至自杀）,药物治疗学基础 按单胺学说理论,凡能提高中枢,5-HT,功能，降低,NA,功能,抗躁狂症,凡能提高中枢,5-HT,功能，提高,NA,功能,抗抑郁症,一、抗,躁狂,药,躁狂症,是情感性精神障碍的另一种表现：情感活动呈病态性高涨，表现兴奋、多话、多动作，直至发生躁狂行为。,发病机制：,单胺学说,5-HT NA,碳酸锂,药理作用及机制,本品主要以锂离子形式发挥作用。是治疗躁狂症的,首选药,。治疗量时对正常人精神活动几无影响，但对躁狂病人则疗效显著，控制躁狂发作，使患者言谈和行为恢复正常。对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效。,一、抗,躁狂,药,碳酸锂,药理作用及机制,主要以锂离子形式发挥作用。,首选药,治疗量时对正常人精神活动几无影响，但对躁狂病人则疗效显著，控制躁狂发作，使患者言谈和行为恢复正常。对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效。,不良反应,1.,胃肠道刺激症状，乏力，手震颤，口渴多尿，体重增,加等。轻者可在用药过程中自行消失，但手震颤与多,尿则不会消失。重者需减量或停药。,2.,锂盐治疗浓度与中毒浓度相近，安全范围小，治疗有,效浓度约为,0.81.25mmol/L,，,超过,2mmol/L,即可出现,中毒。,中毒时无解毒药。只有采取各种措施促进锂排出，,必要时做血液透析，应用锂盐必须监测血药浓度。,二、抗 抑 郁 症 药,抑郁症：,是情感障精神病的一种，以情绪低落为主要症状,其病因与发作类型尚未统一，分类和命名也不一致。,心因性或反应性抑郁症（外界因素所致）,内源性抑郁症（无明显外因）,其他：更年期抑郁症、药源性抑郁症等,抑郁症的治疗原则：,应采用综合措施，药物治疗是其中重要部分，但不宜,单纯依靠药物，例如对心因性抑郁症在诱因消除后常,可自动缓解，并非都需用药，心理治疗和环境改善常,起重要作用。,(,一,),三,环,类抗抑郁症药,丙米嗪（米帕明）,多塞平（多,虑,平）,地昔帕明（去甲丙米嗪）,阿米替林,选择性,5-HT,再摄取抑制药,非,选择性单胺再摄取抑制药（,5-HT,、,NA,）,选择性,NA,摄取抑制药,三环类抗抑郁症药作用比较,药物,T,1/2,（h),抑制单胺类递质再摄取,镇静,作用,抗,胆碱,作用,5HT,NA,丙米嗪,924,+,+,+,+,地昔帕明,1476,0,+,+,+,阿米替林,1740,+,+,+,+,多塞平,824,弱,弱,+,+,丙,米,嗪（米帕明）,药理作用,对抑郁症患者，能明显提高情绪，精神振奋，消除自,责，减轻运动抑制，连续用药,2-3,周后疗效才显著，故,不作应急治疗用药。,作用机制,属非选择性单胺再摄取抑制药，确切机制，尚不明确。,目前认为，主要阻断,NA,、,5-HT,在神经末梢（前膜）的,再摄取，从而使突触间隙的递质浓度增高，而发挥抗,抑郁作用。,不良反应,1.,外周抗胆碱反应,可阻断,M,受体，引起口干、便秘、视力模糊等常,见，前列腺肥大、青光眼患者禁用。,2.,心血管反应,可见心率加快，体位性低血压，剂量过大对心脏有,直接抑制作用，可致心律失常，诱发心衰、心梗,等；高血压、心脏病患者禁用。,3.,精神异常反应,老年或用药过量可出现躁狂兴奋、恐惧症发作。,(,二,),NA,再摄取抑制药,马普替林和米安色林,为近年合成的四环类抗抑郁症药，能选择性抑制,NA,的再摄取，对,5-HT,再摄取无影响，,特点：,广谱抗抑郁药，具有奏效快，副作用小，,临床应用：,各型抑郁症，老年抑郁症患者尤为适用。,（三,),5-HT,再摄取抑制药,氟西汀（百忧解）和文拉法辛,是选择性,5-HT,再摄取抑制药，其作用与三环类药物相似，镇静作用、不良反应较少，对强迫症有效，也可用于神经性厌食症。,抗,精神失常,精神疾病的治疗应采用综合措施，,包括：药物治疗、,心理治疗、,音乐治疗、,工作调整、,环境改善等。,