受体激动药.ppt

,*,2.,阿托品对内脏平滑肌松驰作用最显著的是：,A,子宫平滑肌,B,胆管输尿管平滑肌,C,支气管平滑肌,D,胃肠道平滑肌强烈痉挛时,E,胃肠道括约肌,肾上腺素（,AD,）,舒缩血管兴心脏，过敏休克首选用。,松弛气管促代谢，心跳骤停哮喘灵。,受体激动药,去甲肾上腺素,(,noradrenaline,、,norepinephrine,),去甲肾上腺素（,noradrenaline,）,体内来源：,N,末梢、肾上腺髓质。药用品，人工合成，不稳定遇光或碱、氧化变成粉红色，药用为重酒石酸盐。,体内过程,1.,给药方法：只宜静脉滴注法给药，,为什么？,口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分 解。,皮下注射收缩血管，发生组织坏死。,静脉推注，引起,BP,急剧升高，心律紊乱,1,2.,分布：,心、肾上腺髓质、血管等,3.,摄取,1,和摄取,2,代谢：,经,COMT(,儿茶酚氧位甲基转移酶,),、,MAO,（单胺氧化酶）,转化，最后的代谢产物为,3,甲氧,4,羟扁桃酸（,VMA,90%),或间甲肾上腺素。统称为儿茶酚胺的代谢产物。,排泄：尿中以,VMA,为主（,90,）。少量原形,4,16,，结合型间甲,NA,和间甲,NA.,【,药理作用,】,对,受体有强大激动作用；对,1,受体激动作用弱；对,2,受体几乎无作用。,1.,血管：主要是小动脉和小静脉收缩。,皮肤黏膜血管收缩最明显，肾血管次之。此外脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管均呈收缩状态。冠状血管扩张。,2.,心脏：激动心脏,1,受体，使心脏兴奋。,但在整体情况下，由于血压升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢。,心搏出量变化不大，这是由于外周阻力增加，增加心脏的射血阻力所致。,3.,血压：有较强升压作用，避免用大剂量。,冠状动脉舒张,灌注压增加,冠脉,流量,a,间接作用：心脏兴奋,腺苷增加,冠脉扩张,冠脉流量,b,血压,灌注压,冠脉流量,肾上腺素和去甲肾上腺素的区别：,血液中的肾上腺素和去甲肾上腺素主要由肾上腺髓质所分泌，两者对心和血管的作用，既有共性，又有特殊性，这是因为它们与心肌和血管平滑肌细胞膜上不同的肾上腺素能受体，结合能力不同所致。,肾上腺素与心肌细胞膜上相应受体结合后，使心率增快，心肌收缩力增强，心输出量增多，临床常作为强心急救药；与血管平滑肌细胞膜上相应受体结合后，使皮肤、肾、胃肠的血管收缩，但对骨骼肌和肝的血管，生理浓度使其舒张，大剂量时使其收缩，故正常生理浓度的肾上腺素，对外周阻力影响不大。,去甲肾上腺素也能显著地增强心肌收缩力，使心率增快，心输出量增多；使除冠状动脉以外的小动脉强烈收缩，引起外周阻力明显增大而血压升高，故临床常作为升压药应用。可是，在完整机体给予静脉注射去甲肾上腺素后，通常会出现心率减慢。这是由于去甲肾上腺素能使外周阻力明显增大而升高血压的这一效应，通过压力感受器反射而使心率减慢，从而掩盖了去甲肾上腺素对心的直接作用之故。,4.,对代谢的影响：,（糖原分解和异生，,a,1,、,b,1,）,游离脂肪酸（,a,2,、,b,1,、,b,3,),血糖,【,临床应用,】,1.,休克,（,1,）休克（出血性休克不用）早期血压明显下降时，小剂量、短时,间应用，以保证心脑等重要器官血液供应。,（,2,）另外可用于：休克经补充血容量而血压仍不回升或外周阻力降低,及心排出量减少者。,注意：休克的关键是微循环障碍和有效循环量下降，所以休克治疗的,关键在于改善微循环和补充血容量。,2.,上消化道出血：,1-3mg,稀释后口服,3,、药物中毒引起的低血压：尤其是氯丙嗪中毒,维持血压，保证心、脑、肾血,流供应。,补足血容量后，血压仍不,能回升者。,应用原则,目的,早期、小剂量、短期用；,急性低血压症状,【,不良反应及禁忌症,】,1.,局部组织缺血坏死。,如发现药液外漏或滴注部位皮肤变白应如何处,理？,（,1,）停止注射或更换部位。,（,2,）热敷。,（,3,）,0.25%,普鲁卡因局部封闭。,（,4,）,受体阻断剂。,2.,急性肾功能衰竭,可使肾血管强烈收缩，肾血流量减少，产生少尿、无尿甚至肾实质损害。,3.,禁忌证：高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少尿、无,尿，严重微循环障碍的病人。,间羟胺（,metaraminol,）,又名阿拉明,激动,受体，对,受体作用弱,促使,NA,释放，有快速耐受性,作用持久,替代,NA,用于休克早期,与,NA,比较：收缩血管、升高血压的作用较弱而持久；肾血管收缩作用较弱；兴奋心脏的作用较弱，可使休克患者的心排出量增加；对心率影响不明显；化学性质稳定,应用：,1.,替代,NA,用于休克早期,2.,手术后或脊椎,麻醉时引起的低血压或休克,去氧肾上腺素（新福林）,本品对,1,受体具有选择性兴奋作用，产生与去甲肾上腺素相似的收缩血管、升高血压的作用。由于本品能明显减少肾血流量，现很少用于抗休克，可用于脊椎麻醉、全身麻醉及某些药物如吩噻嗪类所致的低血压；由于血压升高，反射性地兴奋迷走神经，使心率减慢，用于治疗阵发性室上性心动过速。,本品尚能激动瞳孔开大肌上的,1,受体，使之收缩，产生扩瞳作用，滴眼时用于眼底检查。与阿托品相比，本品扩瞳作用弱，起效快而维持时间短，且不影响视调节，为临床上快速短效的扩瞳药。,用途,1.,抗休克，或麻醉引起的低血压，基本作用同间羟胺，静脉或肌肉注射,2.,阵发性室上性心动过速,1%-2.5%,滴眼,3.,扩瞳，查眼底（适合于,45,人,),机理？,优点：,作用小于阿托品，维持短，,少眼内压升高和调节麻痹。,三、,受体激动药 异丙肾上腺素,(,isoprenaline,）,异丙肾上腺素（,isoprenaline,）,【,体内过程,】,口服易在肠道破坏而失效，气雾剂吸入给药吸收较快。不易透过脑屏障。,COMT,代谢异丙肾上腺素的速度较慢，故作用维持时间交,AD,和去甲肾上腺素长。,【,药理作用,】,激动,受体作用强，对,1,和,2,受体选择性低，对,受体几乎无作用。,异丙肾上腺素(,isoprenaline,),【,药理作用】,1.,心血管系统,心脏,正性肌力和正性传导，强于,AD,对正位起搏点兴奋作用强,血管,舒张血管,骨骼肌血管,舒张(,2,)，肾、肠系膜血管作用较弱,冠状血管,舒张,血压,小剂量,心脏兴奋、外周血管舒张，使收缩压升高而舒 张压略下降，冠脉流量增加,大剂量,收缩压、舒张压明显下降,2.,缓解支气管平滑肌痉挛,激动,2,受体，舒张支气管平滑肌比,AD,略强，抑制过敏性物质释放,对支气管粘膜的血管无收缩作用，消除粘膜水肿差久用可产生耐受性。,3.,其他,增加组织的,耗氧量,.,升高,血糖,弱,中枢兴奋,作用微弱：不易透过血脑屏障。,【,临床应用,】,1.,支气管哮喘急性发作：舌下或喷雾给药。,2.,房室传导阻滞。,3.,心脏骤停：心室自身节律缓慢、高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭导致的心脏骤停，常与去甲肾上腺素或间羟胺合用作心室内注射。,4.,感染性休克（目前少用）。,【,应用注意,】,1.,心绞痛、心肌炎、甲亢不用。,2.,易发生心动过速及,室颤。,多巴酚丁胺（,dobutamine,）,对,1,受体作用强于,2,受体，故此药属于,1,受体激动药。与异丙肾上腺素相比，正性肌力作用比正性频率作用显著。这可能与外周阻力变化不大和心脏,1,受体激动时正性肌力作用有关。,多巴酚丁胺对肠系膜血管等无直接扩张作用，药物引起的肾血流量增加源于心排出量增多。,主要作用于心脏，加强心肌收缩力，适用于治疗心力衰竭。,沙丁胺醇（,salbutamol,）,2,受体激动药，主要用于哮喘的治疗，见呼吸系统药,又称肾上腺素受体拮抗剂（,adrenoceptor,antagonists,）能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用,分为,:,受体阻断药,受体阻断药,、,受体阻断药三大类,第五节 抗肾上腺素药,肾上腺素受体分类及阻断药,肾上腺素受体,受体,受体,1,受体,2,受体,1,受体,2,受体,血管,收缩,心脏,气管,代谢,1,、,2,受体阻断药,1,、,2,受体阻断药,、,受体阻断药,1,受体阻断药,1,受体阻断药,一、,肾上腺素受体阻断药,能选择性地与,肾上腺素受体结合，其本身不激动或较少激动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与,受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。,“,肾上腺素作用的翻转,”,（,adrenaline reversal,）,:,受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的,受体，与血管舒张有关的,受体未被阻断，所以肾上腺素的血管收缩作用被取消，而血管舒张作用得以充分地表现出来 临床上遇到,受体阻断剂引起的血压下降，不能用肾上腺素治疗，否则可引起血压更低，此时可用,受体激动药。,分类：,根据,受体阻滞剂对,受体的选择性不同，可将其分为：非选择性,受体阻滞药（即,1,、,2,受体阻滞剂），如酚妥拉明。,选择性,1,受体阻滞药，如哌唑嗪。,选择性,2,受体阻滞药，如育亨宾，主要用作科研的工具药。,1.,按对受体的选择性：,对,1,和,2,无选择性：酚妥拉明,选择性阻断,1,受体：哌唑嗪,选择性阻断,2,受体：育亨宾,2.,按作用持续时间分：,短效类,:,酚妥拉明、妥拉唑啉,长效类：酚苄明、二苄明,第一节,肾上腺素受体阻断药,1,、,2,受体阻断剂（短效型）,酚妥拉明（,Phentolamine,，立其丁）,【,体内过程,】,口服,F,低,(20%),。常作肌内或静脉注射，代谢和排泄快，口服,30min,后血浓达峰，作用维持,1.5 h,。,【,特点,】,对,1,、,2-R,选择性不高；,2.,与,-R,结合较疏松，可逆性结合；,3.,治疗量时，阻断受体作用不完全；,【,药理作用,】,1.,血管与血压：,扩张血管，降低血压。,机制：阻断,-R,作用,；直接扩张血管作用,。可翻转,AD,升压作用。,2.,兴奋心脏,机制：血压下降反射性引起心率；,阻断突触前膜,2-R,，从而促进,NA,释放。,。,3.,其他：拟胆碱作用，提高胃肠平滑肌张力。拟组胺作用，胃酸分泌增加。,【,临床应用,】,1,外周血管痉挛性疾病：如肢端动脉痉挛性疾病（雷诺病）及血栓闭塞性脉管炎。,2,对抗,NA,引起局部组织缺血坏死,3,抗休克：补足血容量基础上使用,4,顽固性充血性心力衰竭：心力衰竭时，因心肌收缩力减弱，心排出量减少，反射性兴奋交感神经，使血管收缩，外周阻力增加。,1,外周血管痉挛性疾病,如肢端动脉痉挛性病,(,雷诺氏病,),、手足发绀和血栓闭塞性脉管炎。,【,临床应用,】,1,外周血管痉挛性疾病：如肢端动脉痉挛性疾病（雷诺病）及血栓闭塞性脉管炎。,2,对抗,NA,引起局部组织缺血坏死,3,抗休克：补足血容量基础上使用,4,顽固性充血性心力衰竭：心力衰竭时，因心肌收缩力减弱，心排出量减少，反射性兴奋交感神经，使血管收缩，外周阻力增加。,酚妥拉明,加强心收缩,心排出量,扩张小静脉,扩张小动脉,回心血量,外周阻力,心前负荷,心后负荷,心衰症状,肺水肿,肺毛细血管压,【,临床应用,】,1,外周血管痉挛性疾病：如肢端动脉痉挛性疾病（雷诺病）及血栓闭塞性脉管炎。,2,对抗,NA,引起局部组织缺血坏死,3,抗休克：补足血容量基础上使用,4,顽固性充血性心力衰竭,5.,肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断,【,不良反应,】,体位性低血压、腹泻、腹痛、心悸、诱发消化性溃疡。,(,二,),长效类,a,受体阻断药,酚苄明,(,phenoxybenzamine,，苯苄胺,),【,体内过程,】,口服有,20%,30%,吸收。因刺激性强，不作肌内或皮下注射仅作静脉注射。静脉注射,1,小时后可达最大效应。,本品的脂溶性高，大剂量用药可积蓄于脂肪组织中，然后缓慢释放。,12,小时排泄,50%,，,24,小时排泄,80%,，一周后尚有少量存留在体内。,酚苄明（长效类）,1.,作用与用途与酚妥拉明相似；,2.,与,-R,结合牢固；,3.,作用强大、持久，能维持,3,4,日。,4.,用于外周血管痉挛性疾病、各种休克及嗜铬细胞瘤患者。,5.,体位性低血压、反射性心动过速为常见副作用。,1.,扩张血管,外周阻力,血压,（以舒张压降低明显，易致体位性低血压）；,2.,心率,:,通过减压,反射,；,阻滞突触,2,R,；,阻滞,NE,再摄取；,组胺样作用；,5,羟色胺样作用；,药理作用,临床应用,1.,外周血管痉挛；,2.,抗休克：出血性、创伤性、感染性休克，（,在补足血容量时用,）；,3.,嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备,4.,前列腺增生所致排尿困难,:(,阻断前列腺或膀胱底部,受体,),1,肾上腺素受体阻断剂,哌唑嗪 又称脉宁平,为选择性突触后膜,1,受体阻断药，能显著扩张小动脉，降低外周阻力；扩张小静脉，减少回心血量，因此可降低立位和卧位血压。因不影响,2,受体，一般不引起明显的反射性心动过速，也不增加肾素的分泌。主要用于高血压、慢性充血性心力衰竭。,2,肾上腺素受体阻断剂,育亨宾,能选择性地阻断,2,受体，主要用作科研工具药。,二、,受体阻断药,1,非选择性,受体阻断药,对,l,和,2,受体选择性不高，具有类似程度的阻断作用，如普萘洛尔、吲哚洛尔、阿普洛尔、氧烯洛尔、索他洛尔、噻吗洛尔和纳多洛尔等。,2,选择性,l,受体阻断药,对,l,受体具有选择性阻断作用，而对,2,受体的阻断作用很弱或无。如美托洛尔，阿替洛尔和醋丁洛尔。,【,分类,】,根据对受体的选择性，药物可分为：,1.,1,、,2,受体阻断药 如,普萘洛尔,。,2.,选择性,1,受体阻断药 如,阿替洛尔,。,3.,兼有,受体阻断作用的,受体阻断药 如,拉贝洛尔,。,按有无内在拟交感活性,：,有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔,无内在拟交感活性：普萘洛尔、,阿替洛尔,美托洛尔,等,内在拟交感活性,：,有些,受体阻断药除阻断受体外，还对,受体有一定的激动作用。一般认为具有内在拟交感活性的,受体阻断作用较弱，但可以减少由于,受体阻断而致的支气管收缩、心衰和房室传导阻滞等不良反应。,【,体内过程,】,受体阻断药口服后自小肠吸收，因受脂溶性高低和首关消除的影响，其生物利用度差异较大。,脂溶性高的药物主要在肝脏代谢，脂溶性低的药物主要经肾原形排泄。,本类药物的半衰期多在,3-6,小时，纳多洛尔可达,10-12,小时。,由于药物主要由肝代谢，经肾排泄，故肝、肾功能减退时应慎重或调整剂量。,【,药理作用,】,1.,受体阻断作用,（,1,）心脏：对心脏的作用是,受体阻断药最主要的作用。,（,2,）血管：阻断血管上,2,受体（较弱），加上心脏功能被抑制，可反射性兴奋交感神经，引起血管收缩和外周阻力增加。,（,3,）抑制肾素释放：可阻断肾小球旁器上的,受体，使肾素分泌下降。,（,4,）支气管：可阻断支气管平滑肌,2,受体，支气管收缩，增加呼吸道阻力。,（,5,）代谢：脂肪代谢,;,糖代谢,;,抑制外周,T,4,T,3,。,2.,内在拟交感活性,有些,受体阻断剂除具有,受体阻断作用外，还有部分的（微弱的）,受体激动作用，称为内在拟交感活性。,3.,膜稳定作用,具有降低细胞膜对离子通透性作用，称膜稳定作用，由于在高浓度时才有作用，与治疗关系不大。,4.,其它：,降低眼压（与抑制房水形成有关）,普萘洛尔有抗血小板聚集作用,【,临床应用,】,1.,心律失常：对多种原因引起的过速型心律失常有效。,2.,心绞痛，心肌梗死,3.,高血压,4.,充血性心力衰竭：用于早期，因能对抗交感神经，使心率减慢；并可抑制肾素,血管紧张素,醛固酮系统，降低心脏的前、后负荷，使心肌耗氧量减少，故能缓解症状及改善预后。,5.,其他：偏头痛；青光眼；甲亢等,【,不良反应及禁忌证,】,1.,心血管反应：过量可致心力衰竭，心动过缓，房室传,导阻滞，心脏停博等。,2.,诱发支气管哮喘。,3.,反跳现象：长期应用突然停药，引起病情恶化。,原因：与受体向上调节有关（,受体数目增加，受体,对递质敏感性增加。,4.,其他：少数人可出现低血糖，这是加强降血糖作用，,掩盖低血糖而出现严重后果。,禁忌证：禁用于严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重,度房室传导阻滞和支气管哮喘的病人。心肌梗死病人及肝功,能不良者应慎用。,普萘洛尔,(,非选择性,受体阻断药,),【,体内过程,】,具有高脂溶性，药动学特点：,口服吸收快而完全,肝代谢率高，首关消除明显，口服生物利用度低；当长期或大剂量给药时，肝代谢功能被饱和，其生物利用度可提高,血浆蛋白结合率高，约,90%,体内分布广，易于透过脑屏障,半衰期较短，,3-4,小时,口服血浆高峰浓度存在明显的个体差异。,【,药理作用,】,普萘洛尔属于非选择性,受体阻断药,1,受体阻断作用 抑制心脏功能,减少肾素分泌,2.2,受体阻断作用 减少心、肝、肾血流量,收缩支气管平滑肌,膜稳定作用 普萘洛尔可使心肌动作电位,O,相上升速度和幅度明显降低，降低窦房结自律性，抑制房室结传导，延长不应期，其作用性质与抗心律失常药奎尼丁相似，故称奎尼丁样作用。,抗血小板聚集作用 作用机制可能与膜稳定作用相关。,【,临床用途,】,1.,高血压 使高血压病人的血压下降，伴有心率减慢,2.,心绞痛 对心绞痛有良好的疗效，可减少发作次数，提高运动试验耐受量，改善心脏功能。,3.,心律失常 对多种原因引起的室上性和室性心律失常均有效，尤其对交感神经兴奋、强心苷中毒引起的心律失常疗效较佳。,4.,心肌梗死 可降低复发率和猝死率，但需连续用药,1,年以上。,5.,甲状腺功能亢进症 降低基础代谢率，减慢心率，控制激动不安等症状。对甲状腺危象可迅速控制症状。,【,不良反应,】,1.,一般反应：恶心、呕吐、头痛、失眠及抑郁等，偶见过敏反应等。,2.,抑制心脏功能,3.,外周血管痉挛,4.,诱发或加重哮喘,5.,反跳现象,吲哚洛尔,与普萘洛尔相比,：,口服吸收生物利用度高（约,90%,）,阻断,受体作用强（约,15,倍）,有显著的拟交感活性,具有内在拟交感活性的,受体阻断药特点：,A,对心脏功能抑制、弱,B,支气管平滑肌收缩作用弱,C,增大剂量可使心率加快，心排出量增加。,噻吗洛尔（,timolol,，噻吗心安）,特点：,1.,对,1,2,受体的阻断作用比普萘洛尔强。,2.,无膜稳定作用及内在拟交感活性。,3.,噻吗洛尔,减少睫状体房水的生成,，降低眼内压，常用于治疗青光眼（疗效优于传统降眼压药）,1,受体阻断药,阿替洛尔又称压平乐,为长效,1,受体阻断药,，无膜稳定作用，无内源性拟交感活性，对心脏的,1,受体有较高选择性，而对支气管及血管的,2,受体影响较小。也用于治疗心律失常，并且有降压和抗心绞痛作用。,1,受体阻断药,美托洛尔 又称美多心安,较弱的膜稳定作用，但无内源性拟交感活性。对,1,受体有较大的选择性，较大剂量时对血管及支气管平滑肌的,2,受体也有作用。减慢房室传导，减慢心率，减少心排出量，降低收缩压。临床用于心律失常、心绞痛、高血压、心肌梗死、甲状腺功能亢进及嗜铬细胞瘤等。,三,、,肾上腺素受体阻断药,拉贝洛尔又称柳胺苄心定,它在化学结构上有,2,个光学中心，有,4,种立体异构物。各异构物阻断受体的选择性各不相同。临床上应用的拉贝洛尔为,4,种异构体的消旋混合物，故兼有,受体及,受体阻断作用。它与单纯,受体阻断药不同，能降低卧位血压和周围血管阻力，一般不降低心排出量或每次心搏量。对卧位患者心率无明显影响，立位或运动时心率则减慢。对高血压的疗效比单纯,受体阻断药为优。,拉贝洛尔适用于轻度至重度高血压和心绞痛，静脉注射治疗高血压危象。,THANK YOU!,谢,