ppt甲状腺.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第三十章甲状腺激素及抗甲状腺药,甲状腺激素,维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素,1891,年,Murray,用绵羊甲状腺提取物治疗粘液性水肿（,myxedema,甲减）,甲状腺激素包括,甲状腺素,T,4,Thyroxine,三碘甲状腺原氨酸,T,3,triiodothyroxine,甲状腺功能亢进,(hyperthyroidism,甲亢,),多种原因所致的以甲状腺激素分泌过多引发代谢紊乱为特征的综合症,第一节 甲状腺激素,甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节,碘的摄取：,甲状腺腺泡细胞主动摄碘，浓集碘（碘泵）,甲状腺中碘化物浓度为血中,25,倍，甲亢时为血中的,250,倍,碘的活化和酪氨酸碘化：,碘化物经过氧化酶的作用 活性碘 与甲状腺球蛋白酪氨酸残基结合 生成,MIT,，,DIT,缩合（耦联）：,2 DIT T,4,；,DIT+MIT T,3,（,过氧化酶）,释放：,胞饮作用，将,TG,吞入细胞内，经蛋白水解酶水解后释放,调节：,下丘脑分泌,TRH,垂体前叶分泌,TSH T,3,、,T,4,合成，甲状腺增生,【,作用机制,】,T,3,与甲状腺受体结合,调控该受体所中介的基因表达，发挥作用。,甲状腺激素受体分布于垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠组织，胞膜、线粒体及核内均有分布。,甲状腺激素受体为可结合,DNA,的非组蛋白，分子量,52kD,，,可能为原癌基因的产物。,饥饿、营养不良、肥胖、糖尿病时受体数目减少,对,T,3,的亲和力比,T,4,大,10,倍,与胞核染色质上的受体结合，使,RNA,多聚酶活性增加，启动、调控转录，增加,mRNA,及,蛋白质合成。,【,体内过程,】,生物利用度：,T,3,为,50%-75%,，,T,4,为,90%-95%,血浆蛋白结合率高达,99%,以上,T,3,与蛋白质的亲和力低于,T,4,，,其游离量为,T,4,的,10,倍,口服易吸收，,T,3,吸收快，作用强而快，消除慢；,T,4,作用慢而弱，维持时间长,t,1/2,:,T,3,为,2,天，,T,4,为,5,天,主要在肝、肾线粒体脱碘，与葡糖醛酸或硫酸结合而排泄,可,通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意,【,药理作用,】,维持生长发育,甲状腺激素分泌不足,:,呆小症,(cretinism),粘液性水肿,促进代谢和增加产热,促进物质代谢，增加,BMR,，,产热增加；,提高交感,肾上腺系统的感受性,对,CA,反应性增加,神经过敏、震颤、心跳加快，血压升高,【,临床应用,】,呆小病：重在预防和及早治疗,粘液性水肿：,从小量开始，逐渐增大至足量避免诱发心血管疾病,垂体功能低下时宜先用皮质激素,否则可导致急性肾上腺皮质功能不全,急性昏迷者立即静脉大剂量注射,L-,T,4,单纯性甲状腺肿：,取决于病因,(,补碘或甲状腺激素,),T,3,抑制试验：用于诊断甲亢、大脖子病,课间休息,第二节 抗甲状腺药,抗甲状腺药,硫脲类,碘化物,放射性碘,-,肾上腺,素,受体阻断剂,一、硫脲类,硫氧嘧啶类,(,thiouracils,),甲硫氧嘧啶,丙硫氧嘧啶,咪唑类,(,imidazoles,),甲巯咪唑（他巴唑）,卡比马唑（甲亢平）,【,临床应用,】,甲亢内科保守治疗,轻症、不宜手术者、放射性碘治疗及中、重度病人等,开始大剂量，抑制甲状腺素合成，,1-3,月后视病情减量,甲状腺术前准备,使甲状腺功能控制正常，以便手术；,使甲状腺增生充血，术前,2,周加服碘剂,甲状腺危象的辅助治疗（合用碘剂）,诱因为,T,3,、,T,4,大量释放入血，导致高热、心衰、肺水肿及水、电解质紊乱,【,不良反应,】,过敏反应,消化道反应,粒细胞缺乏症,严重不良反应,(,监测,),甲状腺肿,长期用药后，甲状腺代偿增大,二,.,碘和碘化物,(KI,NaI,及复方碘溶液,),药理作用,小剂量补碘，治疗单纯性甲状腺肿,大剂量,抑制,T,3,、,T,4,释放,抑制甲状腺蛋白水解酶,影响过氧化物酶，抑制甲状腺素的合成,(Wolff-,Chaikoff,效应,),拮抗,TSH,促进腺体增生的作用，使腺体缩小，血管增生减轻,临床应用,大脖子病,甲亢危象,合用硫脲类，危象消除即停药,甲亢术前,【,不良反应,】,急性反应,过敏所致血管神经性水肿、上呼吸道水肿及喉头水肿,慢性碘中毒,诱发甲状腺功能紊乱,三,.,放射性碘,药理作用机制,辐射（,射线等）损伤甲状腺实质,临床应用,甲状腺摄碘功能测定：,甲亢时摄碘率高，摄碘高峰时间前移,甲减时摄碘率低，摄碘高峰时间移后,甲状腺功能亢进治疗,四,.,肾上腺素受体阻断药,临床应用,甲亢、甲亢危象辅助治疗,药理作用机制,控制交感,-,肾上腺素系统兴奋所致症状,1,受体阻断,-,心率下降,中枢,受体阻断,减轻焦虑,阻断外周,NA,能神经末梢突触前膜,2,受体，减少,NA,释放，对抗,CA,的作用,适当减少,T,3,、,T,4,分泌,Thanks,