甲状腺-糖尿病-cjz.ppt

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,内分泌系统疾病,Diseases of endocrine System,病理学系,陈娟芝,内分泌系统的组成：,内分泌腺,（,glands,）,内分泌组织,（,tissue,）,内分泌细胞,（,cells,）,糖尿病,Diabetes mellitus,（自学）,甲状腺疾病,Thyroid disease,The butterfly-shaped,thyroid,This is the normal appearance of the thyroid gland on the anterior trachea of the neck.The thyroid gland has a right lobe and a left lobe connected by a narrow isthmus.The normal weight of the thyroid is,10 to 30 grams,.It,cannot easily be palpated,on physical examination.,Normal thyroid seen microscopically consists of,follicles,lined by a an,epithelium,and filled with,colloid,.The follicles vary somewhat in size.,甲状腺激素的合成与碘的代谢,甲状腺上皮细胞可通过泡膜上的,“,碘泵,”,主动摄取血浆中的,I-,。,I-,在甲状腺浓集，在过氧化酶催化下，被活化,。,活性碘使甲状腺上皮细胞核糖体上的,甲状腺球蛋白中的酪氨酸,残基碘化，生成一碘酪氨酸（,MIT,）或二碘酪氨酸（,DIT,）残基,。,在过氧化酶催化下，一分子,DIT,与一分子,MIT,缩合成一分子三碘甲腺原氨酸（,T3,）,，两分子,DIT,缩合,成一分子四碘甲腺原氨酸（,T4,）,。,含,T3,、,T4,的甲状腺球蛋白在滤泡腔贮存。,TSH,刺激,甲状腺肿,Goiter,甲状腺肿瘤,Thyroid,neoplasm,甲状腺腺瘤,甲状腺癌,弥漫性非毒性,弥漫性毒性,甲状腺疾病,弥漫性非毒性甲状腺肿,diffuse nontoxic goiter,甲状腺素分泌不足，,促甲状腺素（,TSH,）,分泌,增多,，导致甲状腺,滤泡上皮增生,，,胶质堆积,而,使甲状腺肿大,。,概念,一般不伴甲亢，亦称单纯性甲状腺肿,;,分,散发性,和,地方性,两种,地方性,：与缺碘有关，又称,地方性甲状腺肿,。远离海岸的内陆山区和半山区多见，女性多于男性，发病率达,10%,以上,;,散发性,：,多见于特殊时期（青春期、妊娠期、哺乳期）或甲状腺激素合成障碍者。,目前全世界约有,10,亿人生活在碘缺乏地区，我国病区人口超过,3,亿。,负反馈调节,临床表现,颈部甲状腺肿大，,一般无临床症状,部分可引起压迫、窒息、吞咽和呼吸困难,少数甲亢或甲低等症状,病因与发病机制,1.,缺碘,2.,外界因子作用,抑制碘的吸收、转运、浓缩和活化各个过程,水,：钙和氟,食物,：卷心菜、菜花、大头菜、木薯等,盐类,：硫氰酸盐、过氯酸盐等,药物,：黄胺类、硫脲类,过氧化物酶的功能过多的被占用,，,影响酪氨酸氧化，因而碘的有机化过程受阻，甲状腺代偿性肿大,3.,高碘,酶的遗传性缺乏：,过氧化物酶、去卤化酶的缺陷及碘酪氨酸偶联,缺陷,等,4.,遗传和免疫,病理变化,分三个期,增生期,胶质贮积期,结节期,1.,增生期,弥漫性增生性甲状腺肿,Diffuse,hyperplastic,goiter,弥漫性对称性,中度,肿大，,150g,表面光滑,滤泡,上皮增生肥大,，呈立方或,低柱状,肉眼：,镜下,：,伴,小滤泡,或,小假乳头,形成,胶质较少,间质充血,甲状腺功能无明显改变,The thyroid gland reveals hyperplasia.Most are lined by,hyperplastic,epithelium which forms papillary structure.Colloid is decreased in most follicles.,2.,胶质贮积期,弥漫性胶样甲状腺肿,Diffuse,colloid,goiter,弥漫性对称性,显著,肿大，,200300g,表面,光滑；,肉眼：,切面,棕褐色，半透明胶冻样,部分滤泡：上皮增生，小滤泡和假乳头形成（增生期表现）,镜下：,大部分滤泡：,大量胶质贮积，,上皮复旧变扁平，胞腔高度扩大,3.,结节期,结节性甲状腺肿,Nodular,goiter,不对称结节状,，,大小不一，境清,（多无完整包膜）,肉眼：,滤泡上皮增生、复旧与萎缩不一致，分布不均,形成,结节,切面,出血、坏死、囊性变、钙化和疤痕,肉眼：,镜下：,部分滤泡上皮：,柱状或乳头状,增生,，小滤泡形成,部分上皮：,复旧或萎缩,，胶质贮积,间质：,纤维组织增生，间隔包绕形成大小不一的结节病灶,The enlarged thyroid gland is,multinodular,-note fibrous,septae,.The follicles are variably distended and filled with colloid,and the epithelial lining is flattened.,弥漫性毒性甲状腺肿,diffuse toxic goiter,概念,血中,甲状腺素,过多，作用于全身各组织所引起的临床综合征，临床上称为甲状腺功能亢进症，简称,“甲亢”（,Graves,病）,20-40,岁，男性,：,女性,1,:,4,6,原发性,为甲状腺自身病变,功能亢进,甲状腺素分泌,增加（,90%,）,继发性,甲状腺外器官病变,引起甲状腺功能亢进,如,垂体促甲状腺细胞腺瘤或下丘脑的促甲状,腺释放激素的增多（极少）,临床表现,颈部甲状腺肿大,基础代谢率和神经兴奋性升高,怕热、多汗、皮肤潮湿、心悸、脉搏快、手脚震颤、多食、消瘦、乏力,约,1/3,患者有眼球突出，又称突眼性甲状腺肿,thyromegaly,Bulging,eyes,病因及发病机制,:,自身免疫性疾病,：血中多种抗甲状腺的,自身抗体增,多,，常与一些自身免疫性疾病并,存；,血中存在,与,TSH,受体结合的抗,体：,TSI,、,TGI,遗传因素：,精神因素：,干扰免疫系统而促进,自身免疫疾病的发生。,肉眼：,病理变化,弥漫,对称,增大,（为正常的,2,4,倍），光滑、质较软,切面,灰红、呈分叶状、胶质少、肌肉状,镜下：,以滤泡上皮增生为主，,呈高柱状或乳头状，有小滤泡形成,滤泡腔内,：,胶质稀薄，吸收空泡,间质,：,血管丰富、充血，淋巴组织增生,At high power,the tall columnar thyroid epithelium with Graves disease lines the,hyperplastic,infoldings,into the colloid.Note the clear vacuoles in the colloid next to the epithelium.,Thyroid hyperplasia in Graves disease,电镜：,滤泡上皮细胞胞浆,内质网丰富、扩张,高尔基体肥大,核糖体增多，分泌活跃,免疫荧光：,滤泡基底膜上有,IgG,沉着,基底膜,IgG,沉积,抗甲状腺球蛋白,甲亢手术前须经碘治疗,治疗后甲状腺病变,减轻,：,体积缩小、质实,光镜下上皮细胞变矮、增生，胶质，吸收空泡。间质血管、充血，淋巴细胞,便于手术切除，减少术中出血,眼球突出,球外肌水肿和粘液水肿,球后纤维脂肪组织增生,淋巴细胞浸润,心肌和肝细胞可有变性、坏死及纤维化,全身淋巴组织增生,胸腺和脾增大,心脏肥大、扩大,全身变化,小结,甲状腺肿,非毒性,毒性,甲状腺滤泡上皮,发生的一种常见的,良性肿瘤,中青年女性多见,生长缓慢，,随吞咽活动而移动,甲状腺腺瘤,Thyroid adenoma,多为,单发,，球形，有,完整包膜，,3,5cm,病理变化,肉眼,切面,多为实性，色暗红或棕黄，可并发出血、囊性变、钙化和纤维化,Here is a surgical excision of a small mass from the thyroid gland that has been cut in half.A rim of slightly darker thyroid parenchyma is seen at the left.The mass is well-circumscribed.Grossly it felt firm.,Thyroid adenoma,单纯型腺瘤,胶样型腺瘤,胎儿型腺瘤,胚胎型腺瘤,嗜酸,性,细胞腺瘤,非典型腺瘤,组织学分型,滤泡性腺瘤,单纯型腺瘤,（,Simple-,）,B.,胎儿型腺瘤,（,Fetal-,）,microfollicular,包膜完整，,大小较一致、,拥挤、内含胶质的滤泡,小而一致,，仅含,少量胶质,或,无胶质,的小滤泡，间质水肿粘液样,normofollicular,C.,胶样型腺瘤,（,Colloid,-,）,macrofollicular,D.,胚胎型腺瘤,（,Embryonal,-,）,大滤泡,或,大小不一,、内含胶质的滤泡，间质少,瘤细胞,小而一致,，呈片状或条索状，,无胶质,，间质水肿,solid,E.,嗜酸性细胞腺瘤,（,Acidophilic cell-,）,少见，瘤细胞大而多角，核小，胞浆内含,嗜酸性颗粒,，排列成索网或巢状,Hurthle,Hurthle,(,oxyphile,)cell tumor,lower power of photomicrograph,with well circumscribed margin established by an intact delicate fibrous capsule.This is a,Hurthle,cell tumor of low malignant potential(an adenoma).,High power view of a,Hurthle,cell tumor made up of,microfollicles,lined by,large acidophilic cell,the cytoplasm of which is granular and filled with mitochondria.,F.,非典型腺瘤,（,atypical adenoma,）,瘤细胞丰富，生长活跃,排列成条索或巢状，,间质少，无包膜和血管侵犯,甲状腺髓样癌和转移癌鉴别,结节性甲状腺肿和甲状腺瘤的诊断及鉴别要点：,结节性甲状腺肿 甲状腺腺瘤,结节,常多发结节 一般单发,包膜,不完整,完整,滤泡,大小不一，较大 大小较一致,周围,无压迫现象 有压迫,周围与结节病变相似 周围及邻近组织正常,甲状腺癌,thyroid,Carcinoma,较为常见，约占所有恶性肿瘤的,1.3,，,占癌症死亡病例的,0.4,生长规律差异大（生长缓慢、病灶小转移早）,多数甲状腺癌患者甲状腺功能,正常,，仅少数引起内分泌紊乱,主要特点：,组织学分型,乳头,状癌,Papillary carcinoma,滤泡癌,Follicular carcinoma,髓样癌,Medullary,carcinoma,未分化癌,Undifferentiated carcinoma,最常见,类型,(60%),青少年、女性多见,肿瘤生长慢，,恶性程度较低,，预后较好,局部淋巴结转移较早,1,乳头状癌,papillary carcinoma,圆形，直径约,2-3cm,，,无,包膜，质较硬,切面,灰白，常伴有囊性变，出血、,坏死、纤维化和钙化,肉眼,The papillary carcinoma neoplasm can be multifocal because of the propensity to invade,lymphatics,within thyroid,and lymph node metastases are common.The larger mass is cystic and contains papillary,excresences,.,乳头,分枝多,，中心有纤维血管间质,间质内常见,砂粒体,（,Psammona,bodies,）,呈同心圆状的,钙化小体,乳头上皮可单层或多层,细胞核,的改变：,毛玻璃状核,核内假包涵体,核沟,镜下,甲状腺微小癌,：,癌直径,40,岁女性,比乳头状癌恶性程度高,、预后差,早期血道转移,癌组织侵犯周围组织器官时，有相应的症状,2,滤泡癌,follicular carcinoma,结节状，包膜不完整，,界较清,切面,：灰白、质软,肉眼,分化好,：类似于腺瘤，,但有包膜和血管侵犯,；,分化差：,呈实性巢片状,瘤细胞,异型性明显,滤泡少而不完整,嗜酸性细胞癌,(Acidophilic cell carcinoma),少见，由嗜酸性癌细胞构成,镜下,可见,不同分化程度,的滤泡,METATSTASIS TO BONE,7 YEARS LATER,由,滤泡旁细胞（即,C,细胞）,发生的恶性肿瘤,，占,5%-10%,，,40-60,岁高发,部分为家族性常染色体显性遗传,90%,的肿瘤,分泌降钙素,，,产生严重腹泻和低血钙症,3,髓样癌,medullary,carcinoma,瘤细胞圆形或多角，核仁不明显,实体片巢状、乳头状、滤泡状排列,间质内常有,淀粉样物质沉着,IHC:,降钙素,（,calcitonin,）,+,，,甲状腺球蛋白,（,thyroglobulin,）,-,单发或多发，假包膜,切面,:,灰白、黄褐色，质实而软,肉眼,镜下,At the center and to the right is a,medullary,carcinoma of thyroid.At the far right is pink hyaline material with the appearance of,amyloid,.These,neoplasms,are derived from the thyroid C cells and,therefore,have,neuroendocrine,features such as secretion of,calcitonin,.,Medullary,(C-cell)carcinoma of the thyroid with,amyloid,stroma,Here the,amyloid,stroma,of the,medullary,thyroid carcinoma has been stained with Congo red.,Immunohistochemical anti-,calcitonin,antibody stain of a,medullary,carcinoma showing strong red positivity.,少见，,50,岁女性多见,生长快，,早期浸润和转移,恶性程度高,，预后差,4,未分化癌,undifferentiated carcinoma,未分化癌：,肿块较大，灰白，不规则，无包膜，广泛浸润、破坏，常有出血、坏死,未分化癌：,癌细胞大小、形态、染色深浅不一，核分裂象多,糖 尿 病,diabetes mellitus,Here is a normal pancreatic islet of,Langerhans,surrounded by normal exocrine pancreatic,acinar,tissue.The islets contain,alpha,cells secreting glucagon,beta,cells secreting insulin,and,delta,cells secreting,somatostatin,.,左侧：胰高血糖素 右侧：胰岛素,糖尿病,diabetes mellitus,胰岛素相对或绝对不足,靶细胞对胰岛素敏感性,胰岛素结构上缺陷,碳水化合物、脂肪、蛋白代谢紊乱,高血糖、糖尿,多饮、多食、多尿和体重,三多一少,并发症,酮症酸中毒、肢体坏疽、多发性神经炎、失明及肾功衰竭,诊断标准,：,空腹血糖,7.0mmol/L,餐后两小时血糖,11.1mmol/L,糖尿病,原发性,继发性,胰岛素依赖型糖尿病,(1,型,),非胰岛素依赖型糖尿病,(2,型,),Types of diabetes mellitus:,又称,1,型或幼年型,（,10%,）,主要特点,：青少年，急，重，快，,胰岛,B,细,胞明显,，血中胰岛素,，易,出现酮症，治疗依赖胰岛素。,胰岛素依赖型糖尿病,在,遗传易感性,的基础上，由,病毒,感染等诱发的针对胰岛,B,细胞的一种,自身免疫性疾病。,患者体内可测到胰岛细胞抗体和细胞表面抗体，,常与其他自身免疫性疾病并存,血清中抗病毒抗体滴度显著,证实与特殊的,HLA,有关，危险性高的有,DR3,、,DR4,、,DW3,、,DW4,、,B8,、,B15,；中国人,DR3,和,DR4,分布频率高,胰岛素依赖型糖尿病,病因和发病机制（,Etiology&Pathogenesis,）,:,非胰岛素依赖型糖尿病,又称,2,型或成年型（,90%,）,主要特点：,成年肥胖者，,缓慢、轻、发展较,慢,，胰岛数目正常或轻度,，不易,出现酮症，一般可以不依赖胰岛素,治疗,可能与肥胖有关：,组织胰岛素受体数量相对减少,（组织对胰岛素不敏感所致）,胰岛素相对不足等,非胰岛素依赖型糖尿病,病因、发病机制不清楚,不发生胰岛,B,细胞的自身免疫性破坏,已知原因造成,胰岛内分泌功能不足,所致,继发性糖尿病,炎症、肿瘤、手术,胰岛广泛破坏,或其他损伤,内分泌疾病,影响,胰岛素的分泌,（如肢端肥大症、,Cushing,综合征、甲亢、,嗜铬细胞瘤、类癌综合征）,早期：为非特异性胰岛炎,继而：,胰岛,B,细胞颗粒脱失,、空泡变性、坏死、消失,A,细胞相对增多,后期：胰岛变小、减少，纤维组织增生、玻璃样变性,胰岛病变：,不同类型、不同时期病变不同,1,型糖尿病：,病理变化,An islet of,Langerhans,demonstrates,insulitis,with lymphocytic infiltrates,in a patient developing,type I diabetes mellitus.,The destruction of the islets leads to an,absolute lack,of insulin,that characterizes type I diabetes mellitus.,This lesion,precedes clinical onset,of diabetes mellitus and is rarely observed.,2,型糖尿病,：,早期：病变不明显,后期：,B,细胞减少，常见,胰岛淀粉样变性,（在,B,细胞周围及毛细胞血管间有淀粉样物质沉淀）,An islet of,Langerhans,demonstrates amorphous pink deposition of,amyloid,in a,patient with type II diabetes mellitus,动脉病变：,细动脉玻变、动脉粥样硬化,Aortic atherosclerosis is demonstrated in three aortas,from minimal at the bottom to severe at the top.Diabetics tend to have more advanced,extensive atherosclerosis,肾脏体积增大,结节性肾小球硬化,弥漫性肾小球硬化,肾小管,-,间质损害,血管损害,肾乳头坏死,肾脏病变,High power to show the arteriosclerosis.,早期,:,微小动脉瘤,和视网膜小静脉扩张,继而,:,非增生性视网膜病变,（渗出、水肿、微血栓、出血）,后期：,增生性视网膜病变,（纤维组织，新血管）,视网膜病变,缺血性损伤或症状,（肢体疼痛、麻木、感觉丧失、,肌肉麻痹）,脑细胞发生广泛变性,神经系统病变,血管病变,其他组织或器官病变,肝脂肪变性、,骨质疏松、,糖尿病外阴炎、,化脓性和真菌性感染,思考题,1.,内分泌系统肿瘤的病理学的形态变化有何特征？怎样判断其良恶？,2.,如何区分结节性甲状腺肿和甲状腺腺瘤,?,谢谢！,