易逆性抗胆碱酯酶药药理作用眼.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第七章 抗胆碱酯酶药和,胆碱酯酶复活药,南京医科大学药理学系,第一节 胆碱酯酶（,cholinesterase,）,部 位 特 点,乙酰胆碱酯酶 神经末梢、终板 特异性高、作用强,假性胆碱酯酶 胶质细胞、肝肾 特异性低,血浆等,AchE,活性中心,AchE,Ach,胆碱,+,乙酸,阴离子部位,酯解部位,Ser-OH/His-,咪唑,第二节 抗胆碱酯酶药,anticholinesterase agents,与,AchE,结合，抑制,AchE,，使胆碱神经末梢释放的,Ach,堆积，表现拟胆碱作用,根据抑制程度：,易逆性抗,AchE,药：新斯的明,难逆性抗,AchE,药：有机磷酸酯类,一、易逆性抗胆碱酯酶药,药理作用,1.,眼,:,缩小瞳孔，睫状肌调节痉挛，降低眼内压，结膜充血等,2.,胃肠道,:,兴奋胃肠道，促进胃酸分泌,3.,骨骼肌神经肌肉接头,:,直接或间接兴奋作用（新斯的明同时具有两种作用）,4.,其他作用 腺体,分泌增加，细支气管和输尿管平滑肌纤维收缩，影响心功能等,抗胆碱酯酶药临床应用,（,1,）重症肌无力 新斯的明,（,2,）腹胀气和尿潴留 新斯的明,（,3,）青光眼 毒扁豆碱,（,4,）竞争性（非除极化型）肌松药过量解毒,筒箭毒碱,:,新斯的明、依酚氯铵,（,5,）阿尔茨海默病 他克林,新斯的明（,neostigmine),1.,药理作用：,对骨骼肌兴奋作用最强,抑制,AchE Ach,破坏,促进运动神经释放,Ach,直接兴奋骨骼肌运动终板上,N,M,R,作用强度,骨骼肌,胃肠道、膀胱平滑肌,心血管、腺体、眼、支气管平滑肌,2.,临床应用,（,1,）重症肌无力 胆碱能危象,（,2,）腹胀气、尿潴留,（,3,）阵发性室上性心动过速,（,4,）对抗非除极化型肌松药 筒箭毒碱中毒,3.,不良反应 较少,恶心、呕吐、腹痛、肌震颤、胆碱能危象,三、其他易逆性抗胆碱酯酶药,1.,毒扁豆碱（,physostigine,）,青光眼，作用强而持久，刺激性大,2.,吡斯的明（,pyridostigine,）,重症肌无力 慢而持久,3.,依酚氯铵 诊断重症肌无力,二、难逆性抗,AChE,药,有机磷酸酯类,磷原子与,AchE,的,-OH,以共价键牢固结合,磷酰化,AchE,单烷氧基磷酰化,AchE“,老化”,Ach,大量堆积,1.,中毒机制,中毒途径和体内过程,胃肠道 非职业性,呼吸道,皮肤、粘膜,职业性,中毒表现,1.,急性中毒,轻：以,M,症状为主,根据中毒症状分 中：,M,、,N,症状,重：除,M,、,N,症状，,CNS,症状,（,1,）,M,样症状,眼：瞳孔缩小,腺体：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫,平滑肌：呼吸道痉挛 呼吸困难,胃肠道（,+,）腹痛、腹泻,膀胱逼尿肌（,+,）尿失禁,心血管：（,-,）心（,-,）血管,BP,下降,（,2,）,N,样症状,所有交感、副交感神经节的,N,N,受体、运动终板的,N,N,受体均被激动,副交感兴奋,:M,样作用,交感兴奋,:,（,+,）心血管，,BP,升高,N,M,受体兴奋表现肌肉震颤,（,3,）中枢症状,先兴奋（烦躁不安、谵语、抽搐）后抑制（昏迷）呼吸、循环衰竭,4,、慢性中毒,4.,急性中毒的解救原则,1.,消除毒物,清洗皮肤、洗胃、导泻,2.,使用解毒药,1,）阿托品：及早足量反复注射阿托品，对抗,M,症状，消除呼吸道阻塞，消除部分中枢症状,2,）,AChE,复活药,3.,其他措施,胆碱酯酶复活药,(cholinesterase reactivator),一类能使已被有机磷酸酯类抑制的,AchE,恢复活性的药物。,碘解磷定,氯解磷,肟类化合物,碘解磷定（,pralidoxime iodide,PAM,）,1.,解毒机制,（,1,）,PAM +,磷酰化,AchE,AchE+,磷酰化,PAM,（,2,）,PAM+,有机磷酸酯类 磷酰化,PAM,2.,临床应用,PAM,内吸磷、马拉硫磷等疗效较好,对敌百虫、敌敌畏疗效稍差,对乐果无效,PAM,不能对抗体内堆积的,Ach,，须,+,阿托品,氯解磷定,(pralidoxime chloride,PAM-Cl),要点回顾,掌握,易逆性抗胆碱酯酶药,的作用机制和药理作用,掌握,新斯的明,的临床应用,掌握,有机磷酸酯类,毒理作用机制和急性中毒,掌握,胆碱酯酶复活药碘解磷定,的药理作用及临床应用,