细胞因子的种类与功能.ppt

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,细胞因子的种类与功能,根据功能可大致分为六大类：,白细胞介素,干扰素,肿瘤坏死因子,集落刺激因子,趋化因子,生长因子,一、白细胞介素,（,interleukins,，,ILs,）,是能够介导白细胞间及其他,细胞间相互作用的细胞因子。,1.IL-2(,又称,T,细胞生长因子,TCGF),：,细胞来源：主要由,T,细胞产生。,作用方式：以自分泌和旁分泌方式发挥效应。,主要生物学功能：,（,1,）活化,T,细胞，促细胞因子产生；,（,2,）刺激,NK,细胞增殖，增强,NK,杀伤活,性及产生细胞因子，诱导,LAK,细胞产,生；,（,3,）促,B,细胞增殖和分泌抗体。,2.IL-4,细胞来源：主要由,Th2,细胞、肥大细胞及嗜,碱性粒细胞产生。,主要功能：,（,1,）促细胞增殖、分化；,（,2,）,诱导,IgG1,和,IgE,产生；,（,3,）促进,Th0,细胞向,Th2,细胞分化；,（,4,）抑制,Th1,细胞活化、分泌细胞因子；,（,5,）协同,IL-3,刺激肥大细胞增殖等。,3,、,IL-6,：,细胞来源：主要由单核巨噬细胞、,Th2,细胞、血管内皮细胞、成纤,维细胞产生。,主要功能：,（,1,）刺激活化细胞增殖，分泌抗体；,（,2,）刺激细胞增殖及,CTL,活化；,（,3,）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参,与炎症反应；,（,4,）促血细胞发育。,4,、,IL-10,：,细胞来源：,Th2,细胞和单核巨噬细胞,（主要）；上皮细胞。,主要功能：,（,1,）抑制前炎症细胞因子产生；,（,2,）抑制,MHC-II,类分子和,B-7,分子,的表达；,（,3,）抑制,T,细胞合成,IL-2,、,IFN-,等,细胞因子；,（,4,）可促,B,细胞分化增殖。,5.IL-12,：,细胞来源：主要由单核,-,巨噬细胞、,B,细,胞产生。,主要功能：,（,1,）激活和增强,NK,细胞杀伤活性及,IFN-,产生；,（,2,）促,Th0,细胞向,Th1,细胞分化,分泌,IL-2,、,IFN-,；,（,3,）,增强,CD8,+,CTL,细胞杀伤活性；,（,4,）可协同,IL-2,诱生,LAK,细胞；,（,5,）抑制,Th0,细胞向,Th2,细胞分化和,IgE,合成。,二、干扰素,(interferon,IFN),：,1.,分型,-,根据其来源、结构及生物学性质：,I,型：,细胞来源：,IFN-,：,由白细胞（主要单核吞噬细,胞）产生；,IFN-,：,由成纤维细胞产生；,二者结合相同受体,主要诱生剂：病毒，,polyI,-C(,人工合成,双股,RNA),II,型,:,IFN-,主要,细胞来源：,活化的,Th1,细胞、,CD8,+,CTL,和,NK,细胞。,主要诱生剂：,抗原或有丝分裂原。,另外：,IFN-T(type 1,trophoblast,interferon,I,型滋养层干扰素,),细胞来源：胎盘（人类）,孕体（反刍动物）,2.,主要生物学活性：,I,型干扰素：,（,1,）抗病毒和抗肿瘤：,A.,诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰,病毒复制；,B.,增强,NK,细胞对病毒感染细胞和肿瘤,细胞杀伤,;,C.,促进,MHC-I,类分子表达，增强,CTL,对,病毒感染细胞和肿瘤等靶细胞杀伤；,（,2,）免疫调节：抑制,MHC-II,类分子表达，,限制,Th,细胞活化。,II,型干扰素：,（,1,）免疫调节作用,(,主要,),：,a.,活化巨噬细胞；,b.,促进,APC(s),表达,MHC-II,类分子，提高,抗原递呈能力；,c.,促进,MHC-I,类分子表达，增强,NK,细胞,和,CTL,细胞的杀伤活性；,d.,促,B,细胞分化、增殖；,e.,抑制,Th2,细胞分化及细胞因子合成。,（,2,）抗病毒和抗肿瘤作用,(,与,I,型干扰素类似,),。,三、肿瘤坏死因子（,tumor,necrosis factor,TNF,）：,根据来源和结构不同，可分为：,TNF-,TNF-,1,TNF-,组成及分子量,:,同源三聚体,51 KD,。,细胞来源：,单核巨噬细胞（主要）；,T,细胞、,NK,细胞和肥大细胞。,主要功能：,低浓度：,-,自分泌、旁分泌效应,（,1,）诱导炎症反应：,a.,使血管内皮细胞表达,ICAM-1,，,促白细胞,聚集于炎症局部；,b.,刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因,子,(,如,IL-1,、,IL-6,、,IL-8,、,TNF-,等,),，导,致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤。,（,2,）促,MHC-I,类分子表达，增强,CTL,对靶细,胞,(,如病毒感染细胞,),的杀伤。,（,3,）杀伤肿瘤细胞：直接杀伤，引起组织出,血坏死。,高浓度：,-,内分泌效应,（,1,）引起发热；,（,2,）协同,IL-1,、,IL-6,诱导肝细胞,合成急性期蛋白；,（,3,）抑制骨髓造血干细胞的分裂；,（,4,）引起代谢紊乱，导致恶液质；,（,5,）介导内毒素致感染性休克。,2,TNF-,又称淋巴毒素（,lymphotoxin,，,LT,）,与,TNF-,的氨基酸序列为,28%,同源性，,二者结合同一受体。,细胞来源：激活的,T,细胞。,生物学功能：与,TNF-,相似，在局部,发挥效应。,与细胞表面,LT-,形成复合物，发挥作,用。,四、集落刺激因子,(colony-stimulating factor,，,CSF),：,概念：,选择性刺激造血干细胞分化发育成某一细,胞谱系的细胞因子的统称。,包括：,SCF,、,Flt3L,、,GM-CSF,、,G-CSF,、,M-CSF,、,EPO,、,TPO,、,IL-3,（,multi-,CSF),、,IL-7,等。,1.,干细胞因子,（,stem cell factor,，,SCF,，,又称,c-Kit,配体）,存在形式：跨膜型,分泌型,细胞来源：骨髓基质细胞。,生物学功能：,A.,刺激多能造血干细胞发育；,B.,刺激肥大细胞增殖。,2,Flt3,配体（,Flt3,ligand,，,FL,）,存在形式：跨膜型,分泌型,细胞来源：基质细胞。,生物学功能：,刺激原始造血干细胞的增殖,和分化。,3.,粒细胞,-,巨噬细胞集落刺激因子,（,granulocyte-macrophage CSF,，,GM-CSF,）,细胞来源：活化的,T,细胞、单核,-,巨噬细,胞、内皮细胞、成纤维细胞,等。,生物学功能：,A.,刺激骨髓各系前体细胞生长和分化；,B.,刺激骨髓前体细胞向粒细胞和单核,细胞分化。,4.,粒细胞集落刺激因子,(G-CSF),细胞来源：活化的,T,细胞、单核,-,巨,噬细胞、内皮细胞、成,纤维细胞等。,生物学功能：,A.,刺激粒细胞前体细胞的分化成,熟；,B.,增强成熟粒细胞的吞噬杀伤,功能，延长其存活时间。,5.,巨噬细胞集落刺激因子（,M-CSF,）,细胞来源：单核,-,巨噬细胞、淋巴细胞、,纤维母细胞、内皮细胞、,上皮细胞等。,生物学功能：,A.,刺激单核,-,巨噬细胞增殖分化；,B.,延长单核,-,巨噬细胞存活时间，,增强其功能。,6.,红细胞生成素（,erythropoietin,，,EPO,）,细胞来源：肾小管周围间质细胞。,生物学功能：促骨髓红细胞前体,分化成为成熟红细,胞。,7.,血小板生成素,（,thrombopoietin,，,TPO,）,细胞来源：平滑肌细胞及内皮细胞。,生物学功能：刺激骨髓巨核细胞分,化成熟为血小板。,五、趋化因子（,chemokines,）,概念：吸引白细胞向一定方向移,行，也可刺激白细胞活化,的小分子蛋白。,按照半胱氨酸残排列基序不同分亚族：,（,1,）,CXC,亚族（,亚族）：,-,氨基端的两,个半胱氨酸被其它任一氨基酸分开。,白细胞介素,-,（,IL-8,）：,-,为主要代表。,细胞来源：活化的单核,-,巨噬细胞、内,皮细胞、成纤维细胞和巨,核细胞。,主要功能：趋化中性粒细胞，介导炎,症反应。,（,2,）,CC,亚族（,亚族）：,-,氨基端的两个半胱氨酸相邻。,MCP-1(,单核细胞趋化蛋白,-1),：,-,为主要代表。,细胞来源：活化的,T,细胞。,主要功能：趋化并活化单个核细胞,（单核细胞和,T,细胞）。,（,3,）,C,亚族（,亚族）：,-,氨基端只含有一个半胱氨酸。,成员：,lymphotactin-,和,lymphotactin-,主要功能：趋化淋巴细胞。,（,4,）,CX3C,亚族（,亚族）：,-,两个半胱氨酸被三个氨基酸隔开。,成员：,Fractalkine,主要功能：趋化淋巴细胞和巨噬细,胞。,六、生长因子（,growth factor,，,GF,）,包括：,TGF-(transforming growth factor-,，,转化生长因子,-),；,EGF(epithelial growth factor,，,表皮生长因子,),；,FGF(fibroblast growth factor,，,成纤维细胞生长因子,),；,NGF(nerve growth factor,，,神经生长因子,),；,PDGF(platelet-derived growth factor,，,血小板源性生长因子,),；,VEGF(vascular endothelial cell growth factor,，,血管内皮细胞生长因子,),等。,生物学功能：（免疫抑制调节剂）,抑制,T,细胞增殖和细胞因子产生；,抑制,B,细胞增殖和,T,细胞依赖性多克隆抗体,的产生；,抑制,NK,细胞活化和,IL-2,的,LAK,细胞诱导作用；,抑制,M,活化和前炎性细胞因子产生；,抑制多种细胞增殖（如内皮细胞、上皮细胞和平滑肌细胞），但促成纤维细胞增殖，加速伤口愈合；,某些肿瘤细胞分泌,TGF-,，,可逃避免疫应答。,谢谢,