澳能8周年临床应用回顾.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,澳能,-,卤米松乳膏,外用皮质类固醇激素概述及澳能,8,周年临床应用回顾,中国医学科学院皮肤病研究所孙建方,皮质类固醇药理作用,(,一,),抗炎作用,对炎症的各个环节都有抑制作用，如渗出、变性、增生和细胞浸润。可以收缩血管，增加血管张力，降低通透性,稳定溶酶体膜，减少水解酶的释放，抑制肥大细胞脱颗粒，阻止组胺等炎性介质的释放,抑制白细胞和巨噬细胞移至血管外，减少组织炎症反应,干扰补体活化及血浆酶原活化,皮质类固醇药理作用,（,二）抗过敏作用：,抑制吞噬细胞对抗原物质的吞噬，抑制淋巴细胞的增生反应，抑制抗体形成，降低补体水平等,（三）抗毒作用：,提高机体对内毒素的耐受力，减轻内毒素对机体的损害，保护细胞和亚细胞结构,（,四）抗休克作用：,以上三种作用都兼有醇激素还可以促进心脏输出、保护缺氧心肌细胞和改善微循环,皮质类固醇药理作用,(,五,),抗增生作用：,抑制成纤维细胞的增生，抑制胶原合成；治疗以增生为主的慢性炎症，防止瘢痕形成,（六）对血液系统的作用：,使外周中性粒细胞增加，淋巴细胞和嗜酸性粒细胞减少，红细胞、血红蛋白和血小板数量增加,（七）此外，,皮质类固醇激素还可以兴奋中枢神经系统、胃肠道等，其作用是多方面的,肾上腺糖皮质激素的基本结构,肾上腺糖皮质激素的核心结构是氢化可的松,1952,年临床报告，外用氢化可的松有疗效。,接着，很快就研制出不少卤化衍生物，使同类药物发展起来,9,C D,HO,OH,C,=,O,CH,2,OH,A B,17,O,结构修饰的途径与作用,C1C2,双键 抗炎增加,14,倍，,水钠潴留减少,C3,上,=O,增加抗炎,C4C5,双键 增加抗炎,C6C9C21,卤取代 抗炎作用最大化,水钠潴留增加,C11,上加,OH,增加抗炎,C11,上,=O,无活性,C16,上,CH3,OH,增加抗炎,水钠潴留减少,引如亲脂基团,C16-C17,间加丙酮酯 增加穿透力,C16,C17,C21,加脂 抗炎增加,皮质类固醇构造与药效,取代位置,代表药物,活性改变,C1C2,双键,泼尼松和泼尼松龙,抗炎作用,14,倍,水钠潴留,9,卤取代,氟氢,可的松,抗炎作用,最大化,水钠潴留,16-OH,16-CH3,16-CH3,曲安奈德,地塞米松,倍他米松,抗炎作用,水钠潴留,11-OH,氢化可的松,抗炎作用,C11,酮基,无活性,16or17,醋酸根,抗炎作用,16or21,酯化,抗炎作用,消除,-OH,或增加侧链，脂溶性,抗炎作用,皮质类固醇构造与药效,前体药物,结构改造,药物,抗炎效力,氢化可的松,C-9,位加,F,氟氢可的松,13倍,氢化可的松,C-9,位加,F,，,C-17,位加,-CH3,地塞米松,35倍,去炎松,C-16,，,17,位加,缩,丙酮基,曲安缩松,10倍,氟轻松,C-21,位加醋酸根,醋酸氟轻松,5倍,倍他米松（游离）,C-17,位加戊酸根,戊酸倍他米松,450倍,氢化可的松,增加,F,曲安缩松,40倍,氢化可的松,增加,F,，,Cl,氯倍米松,112.5倍,可的松,泼尼松,C-11,位的,O,变为,-OH,氢化可的松,氢化泼尼松,惰性变活性,结构修饰的途径与作用,结构修饰促进皮肤对药物的吸收,结构修饰降低药物在皮肤内的降解,增强药物与肾上腺糖皮质激素受体的结合能力,减少药物在体内的吸收，从而减少系统作用,增加药物对肾上腺糖皮质激素受体结合的特异性，避免对其它受体结合产生副作用，减少盐皮质激素作用,糖皮质激素作用机理,糖皮质激素分子,糖皮质激素受体,炎症因子表达下降,糖皮质激素基因,基因（,DNA,）,细胞核,抗炎分子表达增加,细胞膜,皮质类固醇效力分级及使用,（,按血管收缩试验）,效力分类,通用名（中文）,通用名（英文）,超强效,卤米松（澳能）,Halometasone,丙酸氯倍他索,Clobetaso,Propionate,强效,氟轻松,Fluocinonide,曲安奈德，确炎舒松,Triamcinolone,Acetonide,莫米松糠酸酯,Mometasone,Froate,中效,氢化可的松丁酸酯,Hydrocortisone Butyrate,弱效,醋酸氢化可的松,Hydrocortisone Acetate,醋酸地塞米松,Dexamethasone,Acetate,The United Kingdom MIMS,外用皮质类固醇激素用量,用 量,30,克药膏可以涂布一个成人全身,用指尖单位计量,外用皮质类固醇激素涂药参考数量,一,个指尖单位（,Fingertip Unit,FTU,）,约为,0.5,克药膏，可涂抹,2,倍成人手掌大小的面积。,1 FTU-,一侧手背或一侧腹股沟；,2 FTU-,面或一侧足背；,3 FTU-,一只胳膊；,6 FTU-,一条腿；,(),14 FTU-,躯干。,糖皮质激素可能引起的常见局部不良反应,皮肤萎缩,毛发生长,色素沉着,类固醇性痤疮,口周皮炎,过敏性、接触性皮炎,毛细血管扩张、紫癜、条纹,青光眼,皮肤细菌、真菌和病毒感染扩散和加重,澳能,(,卤米松乳膏,)8,周年临床应用回顾,卤米松的历史,卤米松是在地塞米松的基团上，改进侧链而来,地塞米松在,40-50,年代广泛应用，但是抗炎效率不够强，长期使用不良反应发生比较多,通过侧链改造，卤米松的抗炎效率较地塞米松提高,120,倍以上，不良反应比地塞米松低,9,位卤素取代产生了最大抗炎作用，但也增加了水钠潴留的不良反应。,2,位氯取代位置独特，决定了卤米松的疗效安全比。,引入,C1C2,双键可提高抗炎活性,4,倍，并减少了水钠潴留的,不良,反应。,卤米松分子式构效关系,16,位甲基取代平衡了,9,位卤素取代的问题，减少了水钠潴留的不良反应。,连续,7,日均匀涂布于,400cm,2,人体皮肤，仅有,1.41%,的剂量透过皮肤被吸收,所以具有极低的经皮吸收率,卤米松（澳能）药代动力学特性,适应症（澳能处方资料）,用于对糖皮质激素治疗有效的非感染性炎症性皮肤,如脂溢性皮炎、,接触性皮炎、,异位性皮炎、,局限性神经性皮炎、,钱币状皮炎、寻常型银屑病等,用法用量（澳能处方资料）,以,薄层涂于患处,，,12,次,/,日，并缓和地摩擦,如有需要，可短时密封包扎以增强疗效,长时间应用于慢性皮肤疾患不宜突然停药,禁忌症（澳能处方资料）,对澳能任何成分过敏者,感染性皮肤病,细菌性皮肤病,病毒性皮肤病,真菌性皮肤病,寻常痤疮患者,卤米松治疗各种皮炎、湿疹,-28,个欧洲观察中心,Yawalkar,SJ,et al.J,Int,Med Res.1983;11,Suppl,1:1-7.,病种,:,急性接触性皮炎,特应性皮炎,钱币样湿疹,脂溢性皮炎,分组,:,实验组,333,位，使用,0.05%,卤米松,对照组,331,位,使用倍他米松或氟轻松,卤米松（澳能,）,在中国应用情况,2002,年澳能在中国上市，临床应用已有八年之久,根据不完全统计，发表文章近,100,篇,对相关文章进行总结，以了解澳能乳膏治疗各种皮肤病的疗效及安全性,具有理想的疗效,/,安全比,高 效,安 全,卤米松（澳能）临床应用的两大特点,高 效,各种皮炎、湿疹快速高效：,急性、亚急性、慢性湿疹、神经性皮炎、特应性,皮炎、接触性皮炎、脂溢性皮炎、传染性湿疹样皮炎,皮肤顽症首选：,寻常型斑块状银屑病,白癜风,其他：结节性痒疹、斑秃、疥疮结节、丘疹性荨麻疹,卤米松（澳能）治疗各种皮炎、湿疹,病种,:,急性、亚急性湿疹,慢性湿疹,神经性皮炎,脂溢性皮炎,接触性皮炎,特应性皮炎,传染性湿疹样皮炎,分组,:,有对照,1598,例，无对照,536,例，使用,0.05%,卤米松,2,周,结果：止痒最快,1,小时左右起效，一般,2,3,天，痊愈率,57.55%,平均有效率,84.80%,王家璧,.,卤米松（澳能）乳膏在中国,5,年临床应用回顾，临床皮肤科杂志，,2008,，,37,（,12,）：,775,无对照,有对照,卤米松（澳能）治疗各种皮炎、湿疹,有对照的临床观察,病例数：,1598,例,神经性皮炎,500,例，亚急性、急性湿疹,715,例，慢性湿疹、神经性皮炎及特应性皮炎共,345,例，特应性皮炎,38,例,痊愈率：,22.70,87.50,（平均,58.12,）,有效率：,68.20,95%,（平均,87.05,）,分别强于其他强效糖皮质激素如丙酸倍氯米松、丙酸氯倍他索等,卤米松（澳能）联合治疗神经性皮炎、慢性湿疹,（联合他扎罗汀凝胶、尿素软膏、莫匹罗星软膏）,治疗组：共,208,例,痊愈率：,43.08%78.21%,（平均,57.86%,）,有效率：,84.60%97.44%,（平均,90.42%,）,对照组：共,143,例,痊愈率：,32.31%58.97%,（平均,45.64%,）,有效率：,73.85%85.90%,（平均,79.80%,）,联合用药治疗提高疗效,协同抗角化作用,协同抗增生作用,协同抗炎作用,减少副作用,卤米松（澳能）治疗白癜风,病例数：,351,例,用药时间：,2-3,个月,有效率：,35.80%95.70%,（平均,67.35%,）,两种卤米松乳膏治疗,局限性白癜风临床疗效对比,澳能治疗,52,例，疗程,2,个月，有效率,30.8%,新适确得治疗,54,例，疗程,2,个月，有效率,31.5%,X,2,=0.017,，,P,0.05,差异无显著性,说明两组治疗白癜风疗效相似,*吴纪园等,.,临床皮肤科杂志,2005,34(2):97,卤米松乳膏治疗,儿童白癜风,27,例疗效观察,最小年龄,1,岁半,疗 程,3,个月,有 效 率 痊愈,7,例（,25.90%,），显效,11,例,（,40.70,），有效率,66.60,头面部,16,例，痊愈,7,例，显效,5,例，有效率,75%,提示头、面、颈部治疗效果最佳,*李建明，等,.,中国皮肤性病学杂志,2005,19(3):186,卤米松（澳能）治疗白癜风有较好的疗效,疗效高低与药物治疗时间、部位有关,联合治疗 美能片、中药、光疗、复方卡力孜然等其它外用药会提高疗效,可应用于儿童,治疗白癜风建议间歇用药,卤米松（澳能）治疗寻常型斑块状银屑,病,澳能联合他扎罗汀凝胶治疗斑块状银屑病,122,例,用药,4,12,周,有效率,59.40%,84.38%,（平均,73.78%),对照组有效率,56.25%,74.07%(,平均,65.16%),联合用药，既减少了澳能，也减少了他扎罗汀用量，不但增强疗效，还减少了两药的不良反应，为较好的治疗斑块状银屑病的方法,卤米松（澳能）治疗寻常型斑块状银屑病,卡泊三醇软膏和卤米松（澳能）乳膏序贯疗法治疗斑块状银屑病临床观察,序贯疗法分为三个阶段（共,6,周：,82.5%89.8%,）：,.,清除阶段：早,1,次卤米松，晚,1,次卡泊三醇，,2,周；,.,过渡阶段：周一,周五，卡泊三醇,2,次,/,日。周六和周日，卤米松,2,次,/,日，,2,周。,.,维持阶段：每日卡泊三醇,2,次，,2,周，起效后可酌情减少用量可以维持疗效。,该方法已经成为中国银屑病指南,2008,年版推荐疗法,临床皮肤科杂志，,2009,；,38,（,6,）：,401-403,，,403-404,卤米松（澳能）治疗其它皮肤病,刘燕茹等用澳能乳膏治疗,42,例,结节性痒疹,，有效率,76.19%,蒋江波等用澳能乳膏治疗,57,例,斑秃,，,2,个月，有效率,78.9%,对照组：,2%,米诺地尔酊剂组，有效率,70.50%,（,X,2,=0.9616,，,P,=,0.3268,，,P0.05,）,卤米松（澳能）治疗其它皮肤病,杨军用澳能乳膏治疗,疥疮结节,35,例，疗程,2,周，有效率,77.6%,，对照组液氮冷冻治疗有效率,76.4%,，避免了液氮冷冻治疗给患者造成的疼痛及相关的不良反应,澳能治疗,丘疹性荨麻疹,35,例，用药,3,日，有效率,91.4%,，和对照组炉甘石洗剂有效率,54.5%,相比有显著性差异,对澳能反应良好的其它皮肤病,痒疹,皮肤淀粉样变,环状肉芽肿,结节病,扁平苔癣,外阴硬萎,外阴白斑,类天疱疮,类脂质渐进性坏死,家族性慢性良性天疱疮,正常范围,汪新华,.,卤米松乳膏治疗湿疹皮炎等皮肤病疗效观察，中华皮肤科杂志,2005,；,38,（,7,）：,461,nmol/24h,大面积（,15%,20%,）使用后尿液皮质醇水平无改变 （,每天外用,8-10,克,0.05%,卤米松,）,全身安全性高,正常范围,大面积,15%,20%,）使用后血浆皮质醇水平无改变,(,每天外用,8-10,克,0.05%,卤米松）,ng,/ml,天数,全身安全性高,汪新华,.,卤米松乳膏治疗湿疹皮炎等皮肤病疗效观察，中华皮肤科杂志,2005,；,38,（,7,）：,461,澳能处方资料,-,不良反应,至今未有全身性反应报道,局部不良反应少见,偶发用药部位刺激症状,皮肤干燥,皮肤萎缩,毛囊炎等,澳,能,10920,例临床应用不良反应发生率观察,(,急性特应性皮炎,脂溢性皮炎,钱币样湿疹,接触性皮炎,慢性湿疹,神经性皮炎,),局部安全性高,4,周内不良反应,4,周内不良反应,4-8,周不良反应,4-8,周不良反应,病例数,(n=5800),发生率（）,病例数（,n=5120,）,发生率（）,局部烧灼感,175,3.02,99,1.93,局部红肿,120,2.07,88,1.72,皮肤厚度改变,63,1.09,162,3.16,色素增加,67,1.16,109,2.13,色素减退,60,1.03,93,1.82,皮肤感染,20,0.34,29,0.53,2007,年,4,月,7,月对全国,70,家综合及皮肤科专科医院观察,王家璧,.,卤米松（澳能）乳膏在中国,5,年临床应用回顾，临床皮肤科杂志，,2008,，,37,（,12,）：,775,局部安全性高,中短期,4,周以内几种常见不良反应发生率在,3%,以内，主要为短期局部刺激，反应轻微，不影响继续治疗,中长期,4-8,周不良反应没有明显增加，未见任何重度不良反应发生。,综合临床发表文章短期,1.20%,及长期,2,个月以上,2.84%,不良反应发生率,认为澳能,(,卤米松,),乳膏不良反应发生率较低,值得在临床推广使用,澳,能,10920,例临床应用不良反应发生率观察结果评价,小结,澳能乳膏治疗各种皮炎、湿疹起效快，疗效好，平均有效率,87%,治疗白癜风的疗效与新适确得乳膏相近，,治疗寻常型斑块状银屑病、结节性痒疹、斑秃、疥疮结节等有效,各种年龄段患者均可使用，小至婴儿,3,个月，老年人甚至,85,岁均能使用,对澳能乳膏资料的,10920,例病例观察中不良反应少，耐受性好,澳能乳膏治疗非感染性炎症性皮肤病疗效好，安全性高，,值得临床进一步推广使用,谢谢,