中国CGT行业发展趋势与挑战.pdf

胡红喜2023-11-101 1中国CGT行业发展背景 CGT疗法相关政策/投融资/上市产品CONTENT 2 2中国CGT疗法研发现状 国内CGT疗法注册申报/临床开发情况3 3热门赛道研发趋势分析 CAR-T/TCR-T/NK/TIL分析4 4CGT面临的挑战与改造策略 新型药物设计中国CGT行业发展背景允许临床应用的第三类医疗技术目录：明确自体免疫细胞治疗技术、细胞移植治疗 技 术（干 细 胞 除外）、脐带血造血干细胞治疗技术、造血干细胞（脐带血干细胞除外）治疗技术按照第三类医疗技术类型进行管理，允许临床研究和应用。医疗技术临床应用管理办法：将基因治疗技术归入第三类医疗技术目录关于取消非行政许可审批事项的决定：取消第三类医疗技术临床应用准入审批，强化第三类医疗技术事中事后监管，优化审批流程干细胞临床研究管理办法（试用）：规范干细胞临床研究的机构条件与职责、明确研究过程、研究报告制度等，同时提出干细胞治疗相关技术不再按照第三类医疗技术管理，不允许临床应用，干细胞临床研究机构实行备案制生物制品注册分类及 申 报 资 料 要 求(试行)及细胞治疗产品研究与评价技术指导原则(试行)：细胞疗法和基因疗法按照生物制品管理。明确细胞疗法药学研究、非临床研究、临床研究标准，规范和指导这类产品按照药品管理规范进行研究、开发与评价体细胞治疗临床研究和转化应用管理办法(试行)：体细胞疗法允许在备案医疗机构应用。将干细胞产品划分为生物医学新技术(高风险)，实行干细胞临床研究机构和项目的双备案药品注册管理办法及生物制品注册分类及申报资料要求：明确了细胞和基因治疗产品研发和申报的注册分类和资料要求嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗产品申报上市临床风险管理 计 划 技 术 指 导 原则：CAR-T产品的临床试验风险管理规范落地免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则（试行）：为该类产品开展临床试验的总体规划、试验方案设计、试验实施和数据分析等方面提供必要的技术指导基因修饰细胞治疗产品非临床研究技术指导原则（试行）等指导原则免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则（试行）：规范和指导免疫细胞治疗产品的药学研发、生产和注册体外基因修饰系统药学研究与评价技术指导原则（试行）：规范和指导基因治疗产品的药学研发、生产和注册中中国国C CG GT T疗疗法法监监管管政政策策逐逐步步完完善善，C CG GT T疗疗法法研研发发注注册册路路径径更更加加清清晰晰我国细胞治疗临床研究及应用的监管制度逐渐形成以风险管理为基础的双轨制:药监局的药品注册制和卫健委的医疗技术备案制中国CGT疗法政策发展概览政策萌芽期政策探索期2009201520172019202020212022政策规范期药品医疗技术2023人源干细胞产品药学研究与评价技术指导原则（试行）：为按照药品管理相关法规进行研发和注册申报的人源干细胞产品的上市申请阶段的药学研究提供技术指导体细胞临床研究工作指引（征求意见稿）：规范和指导由医疗机构的研究者发起的、非药品注册为目的的体细胞临床研究 人源性干细胞及其衍生细胞治疗产品临床试验技术指导原则（试行）：为该类产品开展临床试验的总体规划、设计、实施和试验数据分析等方面提供必要的技术指导 7116164205242310322504663442298433781891062061759313201413%25201517%201613%201721%201822%201917%202010%202128%202224%2023.1012918924827939141161086961739124%CGT企业融资事件占比CGT企业其他企业中国医药企业历年融资事件数43746246148456761198494163655960758111411914518224812812612%201414%201515%201619%201717%201819%201916%202021%202117%202218%2023.104975375425986867561,1661,189764685CGT企业融资事件占比CGT企业其他企业国外医药企业历年融资事件数数据来源：MedAlpha数据库，数据统计截至2023.10.31C CG GT T研研发发企企业业快快速速发发展展，中中国国C CG GT T企企业业备备受受资资本本市市场场青青睐睐8数据来源：MedAlpha数据库，数据统计截至2023.10.31与与国国外外企企业业相相比比，中中国国C CG GT T疗疗法法开开发发企企业业尚尚处处于于早早期期发发展展阶阶段段国外与国内CGT疗法企业融资金额统计（亿美元）中国CGT疗法企业累计融资金额TOP10企业名称累计融资金额最新融资时间最新融资轮次最新融资金额传奇生物13.73亿美元2023-05-21增发2220万美元药明巨诺6.75亿美元2020-11-03IPO26.04亿港元科济药业6.72亿美元2021-06-18IPO近31.08亿港元亘喜生物5.54亿美元2023-08-07增发1.5亿美元上海细胞治疗集团2.66亿美元2022-02-08战略投资-驯鹿生物2.49亿美元2023-01-18C1轮近5亿元人民币纽福斯2.41亿美元2023-08-09C+轮近7亿元人民币原启生物2.13亿美元2023-02-28B1轮4500万美元永泰生物1.67亿美元2020-07-10IPO12.6亿港元合源生物1.64亿美元2022-11-30股权转让-CAR-TCAR-TCAR-TCAR-TCAR-T基因疗法CAR-TCAR-TCGT企业IPO事件统计31652948191218281825512046202014201522016201720188120191562020202110820222023.10国外融资总额（累计：750）国内融资总额（累计：124）1133151516816111733962014201520162017201820192020202120222023.10中国企业国外企业CAR-TCAR-TTCR-T9细细胞胞疗疗法法上上市市产产品品销销售售额额快快速速增增长长，C CA AR R-T T的的开开发发达达到到重重要要里里程程碑碑数据来源：NextPharma数据库727847413426445687205631641825873881765366952991,160201776201820194420204202120223407341,0811,7132,719+68%YescartaTecartusKymriahAbecmaBreyanzi倍诺达CarvyktiCAR-T上市产品历年销售额（$m）上市产品简介Yescarta（Gilead Sciences；复星凯特）Gilead 的Yescarta（阿基仑赛）由于2022年4月获批2线大B细胞淋巴瘤，销售额大幅增长，达11.6亿美元，同比增长66.9%，是首个销售额超10亿美元的CAR-T产品。Tecartus（Gilead Sciences）Tecartus是首个获批MCL的CAR-T产品，2022年销售额达2.99亿美元。Kymriah（Novartis）Kymriah由于价格较高，同时受到同类产品竞争，2022年的销售额略有下降。Abecma（Bristol-Myers Squibb）Abecma是首款获批的BCMA CAR-T产品。Breyanzi（Bristol-Myers Squibb）Breyanzi是FDA批准的第四款CD19 CAR-T产品，竞争较为激烈。倍诺达（药明巨诺）药明巨诺开发的倍诺达2022年销售额约为0.2亿美元。Carvykti（传奇生物;Johnson&Johnson）Carvykti在2022年2月获批，是FDA批准的第二款靶向BCMA的CAR-T疗法，2022年销售额约为1.34亿美元。福可苏（驯鹿生物；信达生物）福可苏于2023年6月30日获批，是国内批准的首款BCMA CAR-T产品。NCCNCSCONCCNNCCNNCCNNCCNCSCONCCN中国CGT疗法研发现状11近近几几年年，在在中中国国申申报报临临床床的的细细胞胞疗疗法法快快速速增增加加，各各种种疗疗法法类类型型蓬蓬勃勃发发展展数据来源：NextPharma数据库；统计时间截至2023.10.31截至2023年10月，中国共有221款细胞疗法申报临床，其中免疫细胞140款，干细胞疗法65款2017年以来，中国细胞疗法注册路径逐渐清晰，细胞疗法临床申报数量快速增加，预计未来几年仍将保持高速增长趋势中国历年首次申请临床的细胞疗法数量11224335584101617512114163032200312004212005120062007200820092010201120122013201420152016201722018201922020202122022 2023.101134725200120294852212122320022免疫细胞干细胞其他2001-2006年，中国有23款细胞疗法申报，这些产品主要为树突细胞疗法和细胞因子诱导的杀伤细胞，由于技术不成熟、临床疗效不确切等原因，其中至少19款产品已经不再开发2017四川大学、银河生物、马力喏生物联合申报的MBC19（靶向CD19）成为首款在中国申请临床的CAR-T细胞疗法2018来 恩 生 物 开 发 的LioCyx（HBV靶向TCR-T）成为首款在中国申报的TCR-T细胞疗法2019亘 喜 生 物 开 发 的GC007G（CD19靶向CAR-T）成为首款在中国申报的异体CAR-T细胞疗法2020精准生物开发的C-4-29（BCMA/CD70靶向CAR-T）成为首款在中国申报的双靶点CAR-T细胞疗法2021呈诺医学申报中国首款CAR-NK细胞疗法（靶向MSLN）沙砾生物申报中国首款TIL细胞疗法（GT101）12细细胞胞疗疗法法临临床床试试验验持持续续增增长长，试试验验地地区区集集中中在在中中美美，I II IT T临临床床占占一一半半以以上上3326113336541029211517618021724431141750655760371566972457422331343744170228241281245250111666811511922193218213429354468991031139958200262003200413200512200620071320087200120092010201120123520146255201531285483745201820132019201620202021119216120221622017762023.10中国IIT中国IST美国IIT美国IST临床试验总计IIT：研究者发起的临床试验IST：企业作为申办方的临床试验全球细胞疗法临床试验登记数量统计免疫细胞治疗前列腺癌(Sipuleucel-T)基因修饰的细胞进入临床研究嵌合抗原受体修饰的EBV特异性CTL进入临床（Baylor College of Medicine）NK细胞用于临床研究，CD19-CAR-T细胞进入临床中国地区临床以树突细胞、CIK细胞和间充质干细胞为主中国地区开展CAR-T细胞疗法临床研究（解放军总医院）CAR-T细胞研究进入井喷期，TCR-T、NK细胞等研究增加全球共有5926项细胞疗法相关临床试验登记，其中试验地区包含中国的共有2508项（42.3%），包含美国的有1717项（29%）数据来源：NextPharma数据库，TrialCube数据库；统计时间截至2023.10.3113中中国国细细胞胞疗疗法法临临床床试试验验研研究究中中心心主主要要集集中中在在经经济济发发达达地地区区的的三三甲甲医医院院试验机构试验数量浙江大学医学院附属第一医院徐州医科大学附属医院中国医学科学院血液病医院北京高博博仁医院华中科技大学同济医学院附属同济医院郑州大学第一附属医院河南省肿瘤医院四川大学华西医院天津市第一中心医院华中科技大学同济医学院附属协和医院中国细胞疗法临床试验开展地区分布热度图TOP5北京上海广东江苏浙江数量23018618214511264524542423936363535TOP10 Site研究者试验机构科室黄河浙江大学医学院附属第一医院血液内科周剑峰华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科徐开林徐州医科大学附属医院血液内科张毅郑州大学第一附属医院肿瘤科景红梅北京大学第三医院内科赵明峰天津市第一中心医院血液内科胡凯北京高博博仁医院肿瘤科金洁浙江大学医学院附属第一医院血液内科安沂华中国人民解放军总医院第三医学中心神经外科宋玉琴北京肿瘤医院肿瘤科25201918161614131312TOP10 PI31202020191615141313数据来源：NextPharma数据库，TrialCube数据库；统计时间截至2023.10.3114仅仅少少数数细细胞胞疗疗法法在在中中国国开开展展注注册册性性临临床床，免免疫疫细细胞胞疗疗法法主主要要针针对对血血液液瘤瘤45781817151615151335671287810411634420132014201520162017201820192020202120222023.10146注册性临床试验各国开展数量统计（133项）美国中国总计非肿瘤领域注册性临床统计13783625251303120202092505042403020202020全球中国全球 中国数据来源：NextPharma数据库，TrialCube数据库；统计时间截至2023.10.31弥漫性大B细胞淋巴瘤/三线多发性骨髓瘤/四线以上B细胞急性淋巴细胞白血病/二线以上肿瘤领域注册性临床统计弥漫性大B细胞淋巴瘤/二线去势抵抗前列腺癌/一线胶质母细胞瘤/一线滤泡性淋巴瘤/三线弥漫性大B细胞淋巴瘤/四线以上滤泡性淋巴瘤/四线以上滑膜肉瘤/二线骨关节炎-地中海贫血镰状细胞病心力衰竭/慢性/射血分数降低糖尿病足糖尿病/严重肢体缺血心力衰竭/继发于心肌梗死软骨缺损克罗恩病/腹部或肛周瘘管移植物抗宿主病/急性/类固醇难治性15中中国国细细胞胞疗疗法法上上市市产产品品已已达达4 4款款，惠惠民民保保等等商商保保可可能能成成为为重重要要支支付付方方式式阿基仑赛（CD19 CAR-T）适应症：大B细胞淋巴瘤/三线（2021-06-22）、大B细胞淋巴瘤/二线（2023-06-26）定价：120万元/袋（大容量注射液，68ml/袋）准入：未被纳入国家医保目录，已被纳入89个省级或市级地区惠民保上市活动：2021.7.18，举办“CAR-T细胞治疗高峰论坛暨奕凯达中国上市会”瑞基奥仑赛（CD19 CAR-T）适应症：大B细胞淋巴瘤/三线（2021-09-01）、滤泡性淋巴瘤/三线（2022-10-09）定价：129万元/袋（每支体积约为5ml，含不低于25*106CAR-T细胞）准入：未被纳入国家医保目录，已被纳入85个省级或市级地区惠民保适应症拓展：大B细胞淋巴瘤/二线、套细胞淋巴瘤/三线伊基奥仑赛（BCMA CAR-T）适应症：多发性骨髓瘤/四线（2023-06-30）产品进展纳基奥仑赛（CD19）合源生物适应症：B细胞急性淋巴细胞白血病/二线（CR/CRi:65.6%）研发进度：批准上市（2023-11-08）西达基奥仑赛（BCMA）传奇生物;J&J适应症：多发性骨髓瘤/四线（ORR:89.6%）研发进度：申请上市（2022-12-30）泽沃基奥仑赛（BCMA）科济药业适应症：多发性骨髓瘤/四线（ORR:100%）研发进度：申请上市（2022-10-18）GC007G（CD19）亘喜生物适应症：B细胞急性淋巴细胞白血病/二线研发进度：I/II期临床CT032（CD19）科济药业适应症：大B细胞淋巴瘤/三线研发进度：I/II期临床（2022-06-30结束）HR001（CD19）恒润达生适应症：大B细胞淋巴瘤/三线研发进度：II期临床IM19CAR-T（CD19）艺妙神州;先声药业适应症：大B细胞淋巴瘤/三线研发进度：I/II期临床（2022-06-04结束）Kymriah（CD19）Novartis适应症：大B细胞淋巴瘤/二线（mEFS:3 vs 3 months；HR：1.07）研发进度：III期临床CT041（CLDN18.2)科济药业适应症：胃癌/三线（PR:57.1%）研发进度：I/II期临床（2024-06-30结束）Ori-C101（GPC3）原启生物适应症：肝细胞癌/GPC3阳性/三线研发进度：I/II期临床（2026-12-01结束）上市产品在中国研发进展较快的细胞疗法数据来源：NextPharma数据库，TrialCube数据库16近近两两年年，中中国国基基因因疗疗法法开开发发进进展展迅迅速速，主主要要针针对对眼眼科科、血血液液领领域域罕罕见见病病2541726370112931029912915721927102331615510508333164496554531201351120141201520161392019220202021202017201820224362023.10中国IIT中国IST美国IIT美国IST临床试验总计IIT：研究者发起的临床试验IST：企业作为申办方的临床试验全球基因疗法临床试验登记数量统计2021年以来，首次在中国申请临床的基因疗法数量快速增加，截至2023年10月，中国共有50款基因疗法申报临床全球共有1060项基因疗法相关临床试验登记，其中试验地区包含中国的共有188项（17.7%），包含美国的有629项（59.3%）数据来源：NextPharma数据库，TrialCube数据库；统计时间截至2023.10.313122111120120032005200720092011201320152017201942021122023.10中国历年首次申请临床的基因疗法数量及主要疾病领域统计基因替代碱基编辑基因插入基因敲除RNA编辑表观遗传修饰基因疗法作用机制31199罕见疾病领域眼科领域血液领域热门赛道研发趋势分析18全全球球CGT疗疗法法数数量量快快速速增增加加，整整体体处处于于早早期期研研发发阶阶段段数据来源：NextPharma数据库；统计时间截至2023.10.31；基因修饰细胞疗法在统计时仅作为细胞疗法；按地区统计时多个地区合作开发的产品重复统计；3年以上无研发进展的产品算作inactive细胞疗法(5555个)基因疗法(1559个)其他（583个）组织疗法502438721841411683112126024540343194192129412790207925557178646262811128417910813115341326183101217628416122114134323171120171326999T细胞1325干细胞372NK细胞27431树突细胞5基因编辑疗法311溶瘤细菌2,7381,287464346536671,338221654231451512887基因疗法10其他细胞疗法10巨噬细胞148386348772溶瘤病毒组织疗法8外泌体批准上市申请上市III期临床II/III期临床II期临床I/II期临床I期临床申报临床临床前inactive整体研发情况全球CGT产品数量快速增加，目前活跃在研产品共6116个，绝大多数产品仍处于临床前或早期临床阶段在研产品以T细胞、干细胞和基因疗法为主树突细胞和溶瘤病毒研发失败率相对较高CGT研发企业主要集中在美国和中国19CAR-T细细胞胞疗疗法法是是CGT领领域域的的研研发发热热点点，中中外外研研发发进进度度基基本本相相当当数据来源：NextPharma数据库；Tomasik J,Jasiski M,Basak G W.Next generations of CAR-T cells-new therapeutic opportunities in hematology?J.Frontiers in Immunology,2022,13:1034707；统计时间截至2023.11.08；仅统计active状态的产品，中外合作开发的产品重复统计1个CAR分子通常由1个包含轻重链可变区域的单链可变区片段（single-chain variable fragment，scFv）抗体的胞外抗原识别结构域、跨膜区和胞内区组成 当前全球活跃CAR-T细胞疗法有1587个，已上市产品共10款 中国企业在研产品844个，超出国外在研数量，整体进度集中在临床早期，中外进度相当 在研CAR-T细胞疗法以自体来源细胞为主，异体（通用型）细胞疗法较少中外企业开发的CAR-T管线研发阶段分布管线数量76786443592247918228国外企业管线异体CAR-T数量861602706382133422216临床前申报临床I期临床I/II期临床II期临床II/III期临床III期临床申请上市批准上市中国企业管线84477720C CA AR R-T T疗疗法法靶靶点点集集中中度度高高，中中外外研研发发靶靶点点基基本本重重合合5818191918711148777575623863434141109512517885745114125424568239932222111373122471111110411135CD19BCMACD22CD20HER2IL-15/IL-15RMSLNPD1GPC3CD33GD2CLL-1B7-H3PSMAEGFRCD7CD123CD47/SIRPTGF-IL-13RCD30Muc1CD70CS1171NKG2D39382619181717171612125711111110998888612国外企业管线中国企业管线实体瘤靶点实体瘤差异化靶点在研数量20在研数量 20421554333322CD19BCMACD22MSLNCD7GPC3CD20B7-H3CLDN18.2CD30中国IND药品数量（81款）研发热度批准上市申请上市III期临床II/III期临床II期临床I/II期临床I期临床申报临床临床前2312131321545668251434312416152323122161513171691012211711145515389451123934812151236744413529542411412119101 1123CD19BCMACD22MSLNPD1CLDN18.2CD7CD20GPC3CD123EGFRB7-H3HER2CLL-1CD33CD38CD70CTLA43534272624241818181616151413134111101099NKG2DGPRC5DCEAGD2PSMAMuc11928152CD3011数据来源：NextPharma数据库，国内外靶点统计时仅纳入active状态管线，数据统计时间截至2023.10.3121C CA AR R-T T疗疗法法在在血血癌癌领领域域取取得得显显著著进进展展，并并逐逐步步向向实实体体瘤瘤和和自自免免领领域域拓拓展展19112911077503935332215多发性骨髓瘤急性髓系白血病B细胞急性淋巴细胞白血病弥漫性大B细胞淋巴瘤慢性淋巴细胞白血病滤泡性淋巴瘤套细胞淋巴瘤T细胞急性淋巴细胞白血病T细胞淋巴瘤边缘区淋巴瘤61605246453936352213卵巢癌胰腺癌胃癌结直肠癌胶质母细胞瘤肝细胞癌乳腺癌肺癌前列腺癌 黑色素瘤血癌领域适应症统计实体瘤领域适应症统计95%2%1%1%肿瘤领域免疫领域感染领域其他领域自身免疫性疾病研发进展药品名称研发企业适应症研发阶段Descartes-08（BCMA RNA CAR-T）Cartesian重症肌无力；系统性红斑狼疮II期瑞基奥仑赛药明巨诺系统性红斑狼疮I期伊基奥仑赛信达生物，驯鹿医疗，Sana Bio视神经脊髓炎I期异体CD7 CAR T雅科生物克罗恩病溃疡性结肠炎I期 rapcabtagene autoleucelNovartis系统性红斑狼疮；狼疮性肾炎I/II期 GB5005吉凯基因系统性红斑狼疮I期 GC012F亘喜生物系统性红斑狼疮I期 95%的CAR-T产品用于肿瘤领域疾病，此外，还有少量针对病毒感染或者免疫领域的产品（CAR-Treg）数据来源：NextPharma数据库，仅统计active状态管线，数据统计时间截至2023.10.31积极结果22C CA AR R-T T在在实实体体瘤瘤领领域域不不断断取取得得突突破破，近近半半试试验验为为中中国国企企业业开开展展All patients(n=17)CD70+patients(n=9)ORR,n(%)2(12)2(22)DCR,n(%)12(71)9(100)PR,n(%)2(12)2(22)表3 肾细胞癌总体患者与细分患者临床结果ALLO-316(NCT04696731)患者CD70表达程度与其对ALLO-316的响应相关，细分患者人群获益更大，CD70阳性患者ORR达30%，DCR达100%；13（77%）的患者经历了SAE，无GvHD发生；报告1例3级CRS，未出现3级以上GvHD或神经毒性；BioNTech的BNT211在ESMO 2023上公布积极结果数据来源：NextPharma数据库，ASCO 2023 Abstract 8025，BioNTech67910122019442020202120222023.1081117213255MT-027(ChiCTR2100047968)未发生任何典型或严重的CRS或ICANS，未发现GvHD，所有不良事件均为1-2级。MT-027在给药1天后即扩增到Cmax，持久性30天。图1 与基线相比的肿瘤变化50%入组人数 7人ORR,n(%)3(42.9)DCR n(%)7(100%)平均OS16.4个月表2 临床结果图2 复发后12个月生存率 入组患者为已接受过标准治疗，经组织学或细胞学确认为复发的高级别胶质瘤患者，每4周接受腰椎内注射MT-027（靶向B7-H3）。CAR-T在实体瘤领域的临床结果披露统计（均为积极结果）国外企业中国企业 BNT211是一种针对CLDN6阳性实体瘤的first-in-class疗法，含有两种成分：靶向CLDN6的CAR T细胞，编码CLDN6的RNA疫苗 2023年10月，BNT211治疗复发/耐药CLDN6阳性实体瘤的最新数据披露，ORR：45%，DCR：74%（n=38），安全性良好，2例受试者发生3-4级CRS，RNA疫苗增加了CAR-T的持久性23T TC CR R-T T细细胞胞疗疗法法在在研研产产品品相相对对较较少少，2 20 01 15 5年年起起中中国国管管线线逐逐渐渐进进入入临临床床全球TCR-T研发阶段分布（253款）xx已申请临床/开展临床的TCR-T数量5163613810184533186Pre-clinical1INDPhase IPhase I/II2Phase IIPhase II/III145671288国外公司中国公司全球TCR-T细胞疗法历年临床登记数量12891296591113140102015102023.10414920132014201520162017201820192020202120221382中国公司国外公司数据来源：NextPharma数据库；统计时间截至2023.10.31；仅统计active状态的产品24T TC CR R-T T靶靶点点主主要要为为肿肿瘤瘤和和病病毒毒相相关关抗抗原原，适适应应症症以以实实体体瘤瘤为为主主67222211311234223217121111NY-ESO-1AFPEBVKRAS G12VHPVFAPCMVNKG2D ligandKRAS G12DGPC315108754423研发热度953331322251121311322231211111NY-ESO-1KRAS G12VPRAMEKRAS G12DMAGEA4MAGEA1p53HPVMiHA1787665555HBV4II期临床I/II期临床I期临床申报临床临床前3221NY-ESO-1HBVHPVAFP中国IND药品数量（11款）国内外靶点布局统计94%1%3%肿瘤领域感染领域免疫领域其他领域22201915131312999非小细胞肺癌胰腺癌卵巢癌结直肠癌肝细胞癌宫颈癌黑素瘤鼻咽癌急性髓系白血病多发性骨髓瘤疾病领域统计适应症统计数据来源：NextPharma数据库；统计时间截至2023.10.31；仅统计active状态的产品国外企业管线中国企业管线25T TC CR R-T T细细胞胞疗疗法法针针对对实实体体瘤瘤显显示示积积极极疗疗效效，近近期期有有望望取取得得突突破破PRAME TCR-T治疗实体瘤显示积极疗效Afami-cel 临床结果（NCT04044768）Adaptimmune递交afami-cel的滚动上市申请Adaptimmune与TCR2 Therapeutics合并，拥有互补型技术平台以扩大实体瘤治疗版图，临床阶段药品均取得积极疗效 Afami-cel是一款自体TCR-T细胞疗法，靶向MAGE-A4；共招募90位滑膜肉瘤或粘液样/圆细胞型脂肪肉瘤患者，分为Cohort 1和Cohort 2，Cohort 1包含44位滑膜肉瘤患者；目前完成Cohort 1的初步有效性分析，达到有效性主要终点；截至2023年5月29日，中位随访时间27.8（1638）个月；mOS为16.9个月；对Afami-cel响应的患者24个月生存期约为70%。图1 接受Afami-cel治疗的滑膜肉瘤患者生存分析 IMA203是Immatics开发的一款针对PRAME的TCR-T细胞疗法，PRAME在多种实体瘤中高表达 2023年5月2日，Immatics披露了IMA203治疗实体瘤的I期临床结果，ORR为64%(7/11)，包括皮肤黑素瘤、卵巢癌、葡萄膜黑色素瘤、头颈癌、滑膜肉瘤。IMA203安全性良好，大部分CRS为轻中度，没有ICANS和DLT数据来源：NextPharma数据库；Adaptimmune；Immatics图2 IMA203治疗的Best overall response26C CA AR R-N NK K细细胞胞疗疗法法处处于于早早期期开开发发阶阶段段，中中国国研研发发热热度度较较高高NK细胞疗法 No cytokine release syndrome(CRS)or graft-versus-host disease(GVHD)induced by NK cell therapy has been observed Similar to T cells,NK cells are quite amenable to genetic modification,numerous clinical candidates have been engineered to target tumors with greater precision or with increased persistenceSafetyGenetic modification111742临床前申报临床I期临床I/II期临床II期临床61387CAR-NK细胞疗法（227款）国外企业管线中国企业管线42临床前申报临床I/II期临床0暂无TCR-NK细胞疗法（6款）106124数据来源：NextPharma数据库；Natural Born Killers:NK Cells in Cancer Therapy；统计时间截至2023.10.31；仅统计active状态的产品CAR NK therapy can use NK cells derived from various sources.NK cells are then genetically modified to express receptors and cytokines of choice and expanded.The CAR NK cells are then infused into a patient.国外企业管线中国企业管线管线数量27在在N NK K细细胞胞疗疗法法的的靶靶点点选选择择和和开开发发策策略略上上，中中外外基基本本一一致致中国IND药品数量（8款）研发热度841131231210664131131CD19BCMACD33CLL-1CD70NKG2D ligandHER2EGFRCD1235T4211075543297453323334211111CD19CD38HER2CD70BCMACD5GPCCD20EGFR14764DR53II期临床I/II期临床I期临床申报临床临床前21111CD19MSLNCLL-15T4CD33国内外靶点布局统计国外企业管线中国企业管线疾病领域统计91%1%8%肿瘤领域免疫领域感染领域其他领域适应症统计血癌实体瘤数据来源：NextPharma数据库；统计时间截至2023.10.31；仅统计active状态的产品60281917171716161411急性髓系白血病多发性骨髓瘤卵巢癌非小细胞肺癌结直肠癌肝细胞癌胃癌B细胞淋巴瘤胶质母细胞瘤骨髓增生异常综合征28肿肿瘤瘤浸浸润润淋淋巴巴细细胞胞在在研研产产品品较较少少，部部分分产产品品采采用用基基因因修修饰饰21112341临床前申报临床I期临床I/II期临床II期临床申请上市722033未修饰的TIL（77款）基因修饰的TIL（26款）513临床前I期临床I/II期临床11413542169数据来源：NextPharma数据库；IOVANCE；统计时间截至2023.10.31；仅统计active状态的产品TIL治疗流程TIL国内代表企业蓝马医疗国外企业管线中国企业管线国外企业管线中国企业管线管线数量管线数量29T TI IL L今今年年有有望望迎迎来来首首款款上上市市产产品品，国国内内在在研研产产品品早早期期结结果果积积极极数据来源：NextPharma数据库；IOVANCEFDA受理Lifileucel上市申请，用于治疗黑素瘤图1 TIL生产及治疗流程BLA受理时间2023-05-26预计审结时间2024-02-24Cohort 2和4ORR入组人数：15331.4%(9 CR,39 PR)临床研究C-144-01显示自体TIL治疗3L黑素瘤的有效性（NCT02360579）国内TIL早期临床结果国内TIL IND获批统计批准日期药品名称研发企业适应症当前进度2022-04-22GT101沙砾生物实体瘤I期临床2022-04-24GC101君赛生物实体瘤I期临床2023-01-28ZLT-001智瓴生物宫颈癌批准临床2023-01-29HV-101天科雅生物实体瘤I期临床2023-07-12GT201沙砾生物实体瘤I期临床2023-07-13LM103蓝马医疗非小细胞肺癌，黑素瘤，宫颈癌I期临床药品名称研发企业适应症疗效数据GC101君赛生物实体瘤ORR：34.8%GT201沙砾生物实体瘤PR:25%2023年3月，IOVANCE启动一项lifileucel联合帕博利珠单抗对比帕博利 珠 单 抗 单 药 治 疗 一 线 晚 期 黑 色 素 瘤 的 3 期 注 册 性 临 床 试 验（TILVANCE-301，NCT05727904）在先前亚组分析中，lifileucel联合帕博利珠单抗治疗ORR达到67%CGT面临的挑战与改造策略31C CG GT T疗疗法法疗疗效效突突出出，但但未未来来研研发发仍仍面面临临多多重重挑挑战战生产难点 自体细胞产能限制 自体CAR-T细胞制备等待周期长、质控与放行受限于患者疾病特征、自身免疫细胞状态，生产周期、运输与保存等方面也存在挑战；病毒载体生产与质控难度 病毒载体制备与生产上下游工艺复杂，周期长，成本高，同时面临病毒在T细胞基因组的随机整合导致的潜在致瘤风险，细胞对病毒来源DNA的特异反应可能会阻碍CAR表达；提升疗效，进军实体瘤治疗相关不良反应 细胞因子释放综合征 神经