安达芬治疗手足口病的临床应用.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,重组人干扰素,2b,（注射液）,治疗手足口病的临床应用,1,一 手足口病基本概述,干扰素,及其药理作用,三 干扰素治疗手足口病临床应用,目录,-,第一点内容,2,手足口病（,hand-feet-mouth desease,HFMD,）是以手、足和口腔发生水疱为特征，多发于儿童的一种引起的急性传染病。,1,手足口病是全球性传染病，许多国家均有此病流行的报道。1957年新西兰首次报道该病，1959年提出手足口病命名。,我国1981年由上海首次报道了,HFMD。,在80年代，中国手足口病的流行主要以,CoxA16,为主。而近10年来，,EV71,成为了引起手足口病爆发的主要病原体。,EV71,感染的,HFMD,患者，神经系统症状的发病率较高。,手足口病,-,全球性疾病,疾病概述,3,HSV-,2008,年国家卫生部将,HFMD,列入法定传染病管理报卡，在,2009,年至,2012,年连续,4,年位居我国,39,种法定传染病报告数之首，每年报告例数,150,万以上，死亡均超过,500,人。,人对,EV71,普遍易感，儿童感染率较高，尤其是,5,岁以下婴幼儿；成人也可患病，但病情多较轻。感染后均可获得特异性免疫力，但持续时间尚不明确。,我国手足口病季节分布显示，,3,月病例开始增多，,47,月为发病高峰，,1011,月出现一个次高峰,。,1.,郑跃杰，王文建,.,儿童手足口病,J.,中华实用儿科临床杂志,.2013.28,（,22,）,2.,常昭瑞等,.,中国,2008-2009,年手足口病报告病例流行病学特征分析,.,中华流行病学杂志,.2011.32(7),手足口病的流行病学,12,疾病概述,4,手足口病,-,症状及预后,3,HSV-,普通病例,急性起病，发热，口腔粘膜出现散在疱疹，手、足和臀部出现斑丘疹、疱疹，疱疹周围可有炎性红晕，疱内液体较少。可伴有咳嗽、流涕、食欲不振等症状。部分病例仅表现为皮疹或疱疹性咽峡炎。,重症病例,少数病例（尤其是小于,3,岁者）病情进展迅速，在发病,1-5,天左右出现脑膜炎、脑炎（以脑干脑炎最为凶险）、脑脊髓炎、肺水肿、循环障碍等，极少数病例病情危重，可致死亡，存活病例可留有后遗症。,3.,手足口病诊治指南（,2010,年版）,.,卫生部,疾病概述,5,手足口病,-,致病病原体,HSV-,柯萨奇病毒,A16,型,肠道病毒,71,型,其他柯萨奇病毒（如,A5,、,A7,、,A9,、,A10,、,B3,、,B5),引起,HFMD,的肠道病毒有,20,多种，其中以柯萨奇病毒,A,组,16,型,(CA16),和肠道病毒,71,型,(EV71),最为常见。其中,EV71,急性感染更易引起中枢神经系统（,CNS,）损害导致危重症,HFMD,。,2,2.,郑跃杰，王文建,.,儿童手足口病,J.,中华实用儿科临床杂志,.2013.28,（,22,）,疾病概述,6,肠道病毒（,enterovirus,）在分类上属于小核糖核酸（,RNA,）病毒科，人肠道病毒至少由,72,个血清型组成，其种类有：,人,脊髓灰质炎,病毒,1,3,型。,人,柯萨奇病毒,A,组,1,22,型和,24,型（,A-23,型为埃可病毒,9,型），,B,组,1,6,型。,埃可病毒,1,9,，,11,27,，,29,34,共,32,个血清型。,新型肠道病毒,68,72,型。其中,1971,年分出的,70,型，能引起急性出血性结膜炎倍受重视。,72,型为,甲型肝炎病毒,。,轮状病毒,、肠道,腺病毒,、,Norwalk,病毒归为腹泻病毒,。,肠道病毒的种类,疾病概述,7,病毒体呈球型，衣壳为,20,面体对称结构（共有,60,个颗粒），无包膜。,基因组为单股正链,RNA,，具有感染性，并起,mRNA,作用。,在宿主细胞浆内增殖，迅速引起细胞病变。,耐乙醚，耐酸，,5630,分钟可使病毒灭活，对紫外线、干燥敏感；在污水或粪便中可存活数月。,主要经粪一口途径传播，临床表现,多样化，引起人类多种疾病，如麻,痹，无菌性脑炎，心肌损伤，腹泻,和皮疹等。,肠道病毒生物学特征,疾病概述,8,HSV-,一般治疗,患儿按消化道传染病常规隔离，卧床休息，予流质或半流质易消化吸收的食物，做好口腔和皮肤护理，保持环境安静和空气流通,。,对症治疗,针对手足口病出现的症状进行治疗。,抗病毒治疗,用利巴韦林,10 mg,(kgd),，疗程,3,7 d,，但疗效有限。,4.,郑跃杰，王文建,.,儿童手足口病,J.,中华实用儿科临床杂志,.2013.28,（,22,）,手足口病治疗现状,4,疾病概述,9,手足口肠道病毒属于,ssRNA,病毒，干扰素,激活细胞产生的抗病毒蛋白能够降解肠道病毒基因组单链,RNA,，因此，,EV,对干扰素,非常敏感；,干扰素,可以真正杀灭肠道病毒、具有广谱抗病毒活性（对所有肠道病毒感染有效）、,无耐药性,。,干扰素,-EV,敏感药物,疾病概述,10,研究证明干扰素在肠道病毒感染过程中起到了重要的保护作用，在,3,种型别的,IFN,中，以,型,IFN,（,IFN-,和,IFN-,）保护作用最好，白细胞介素,-1,也具有一定的抗肠道病毒感染的作用。,5,5.,范胜涛、李琦涵等,.,干扰素及,IL-6,、,IL-1,在肠道病毒,71,型感染过程中的作用,J.,中国生物制品学杂志,.2012,，,25(4),干扰素抗,EV,研究报道,疾病概述,11,一 手足口病基本概述,干扰素,及其药理作用,三 干扰素治疗手足口病临床应用,目录,-,第二点内容,12,干扰素发现者,Alick Isaacs,1918,年的一次全球爆发的流感大流行就造成了,4,千万人的死亡,在,1957,年,Alick Isaacs,和,Jean Lindenmann,在进行流感病毒试验时发现鸡胚中注射灭活流感病毒后发现出现鸡胚细胞膜中生成了一种物质，这种物质具有“干扰”（英文：,interfere,）流感病毒感染的作用，当时,Isaacs,就将这种物质称之为“,interferon”,，也就是我们说的干扰素,干扰素的发现,药物简介,13,干扰素是机体防御外界病毒入侵的最主要细胞因子。,动物细胞在受到某些病毒感染后分泌的具有抗病毒功能的宿主特异性糖蛋白就是干扰素。,可诱导同种细胞产生的抗病毒蛋白，干扰素及其诱导的抗病毒蛋白合称为干扰素系统，是机体普遍存在的抵抗病毒入侵的防御系统。,干扰素定义,药物简介,14,IFN,由白细胞分泌、,IFN,、,由成纤维细胞分泌,，,IFN,由,NK,细胞分泌，,IFN,由,APCs,细胞分泌。,*,The interferons and their receptorsdistribution and regulation.,Immunology and Cell Biology,90,483-491(May,/,June 2012)|doi:10.138/icb.2012.9,干扰素分类,5,药物简介,15,与,IFN-,-,-and-,单基因不同，,IFN-,有,14,个非等位基因，位于人,9,号染色体短臂；,每个人体内可以同时表达,12,个不同的,IFN-,亚型,，分别为：,IFN-1,-2,-4,-5,-6,-7,-8,-10,-14,-16,-17,和,-21,亚型；,IFN-,根据抗病毒活性不同，可分为低活性,(IFN-1),中活性,(IFN-2a,-4a,-4b,-5,-16,-21),和高活性,(IFN-2b,-6,-7,-8,-10,-14),三类干扰素。,6.Cytokine.2011 January;53(1):5259.,干扰素,的分类,6,药理作用,16,干扰素,2b,抗病毒活性最强,药物简介,17,病毒的滴度,病毒特异性的,CTL,NK cells do not develop in thymus,but peaks before T cells.,NK activity stimulated by IFN+and IL12,Killing is similar to CTLs(FasL,Perforin,granzymes)always present in NKs,干扰素,在抗病毒感染中的作用,药理作用,18,IFN,Jak2/STAT2,IFN,应答基因,受体结合力最强,信号传导,7.Grace M,Cutler D,Antivir Chem Chemother 2004 Nov;15(6):287-97.Grace M.et al,Expert Opin.Drug Deliv.(2005)(2),PKR,25 OAS,抑制病毒复制,IFN,与,IFN,受体结合的信号传导,7,干扰素,广谱抗病毒机制,药理作用,19,干扰素介导产生抗病毒蛋白通路,8,8.Viicek&Sen,Fields Virology1996,20,OAS,降解病毒,RNA,和,mRNA,PKR,阻断外壳蛋白合成,IFITs,阻断,RNA,病毒复制和,mRNA,合成,MxA,水解病毒核衣壳，释放病毒核酸颗粒（,RNA,、,dsDNA,）,RNA,病毒,干扰素抗病毒作用机制能直接清除靶细胞内,RNA,病毒，无需免疫系统参与,DNA,病毒,干扰素抗病毒作用机制抑制细胞内,DNA,病毒复制和释放，完全清除需人体免疫系统参与,干扰素,抗病毒作用临床作用,9-12,9 Grace M,Cutler D,Antivir Chem Chemother 2004,15(6):287-297.,10Grace M.et al,Expert Opin.Drug Deliv.2005,2(2):219-226.,11Pei RJ,Chen XW,Lu MJ.World J Gastroenterol.2014,20(33):11618-11629.,12Andreas Pichlmair1,Caroline Lassnig.nature immunology 2011,12(7):624-631,21,干扰素,抗病毒作用,可直接清除侵入细胞内,RNA,病毒的经典故事,13,美国科学家,Friedman,发现实验动物可以在不产生针对性抗体的情况下从病毒感染中痊愈，而似乎与与疫苗接种生成保护性抗体的机理完全不同,；,并在,1966,到,1971,期间，发现干扰素对病毒的抑制作用主要是干扰素干扰了病毒信使,RNA,功能，而抑制了蛋白的合成。之后干扰素抗病毒作用的作用机理才被逐渐展开,。,Robert M.Friedman,【13】JOURNAL OF INTERFERON&CYTOKINE RESEARCH 27:9196(2007,),22,干扰素,的免疫调节作用,药理作用,干扰素促进吞噬细胞、,NK,细胞增殖活化，促进抗体产生,23,IFN,主要组织相容性抗原,MHC,MHC Ag,及病毒,Ag,相互作用,病毒特异性,CTL,反应溶解感染的细胞,干扰素,促进特异性细胞免疫反应，诱导感染细胞和肿瘤细胞凋亡,24,药理作用,干扰素,2b,药理作用小结,广谱性,无耐药,间接性,RNA,病毒敏感性,干扰素,具有“广谱抗病毒”和“免疫调节”双重作用机制,干扰素,的“,广谱抗病毒”作用能够直接清除入侵的,RNA,病毒，无需免疫系统参与，向肠道病毒这样的,RNA,病毒对干扰素非常敏感。,25,一 手足口病基本概述,干扰素,及其药理作用,三 干扰素治疗手足口病临床应用,目录,-,第三点内容,26,注射干扰素,2b,治疗手足口病疗效评价,13,临床应用,151,例手足口病患儿以随机抽样法分为干扰素组,(IFN,，,76,例,),、利巴韦林组,(RVB,75,例），观察有效率，临床症状消失时间（退热时间、口腔溃疡愈合时间和手足疱疹消退时间。,0.5-5,周岁手足口病患者,151,例,肌肉或皮下注射,IFN,2b,，,10,万,IU/kg/,次，,1,次,/,日，根据临床症状使用退热药对症治疗，疗程为,6 d,。,静脉滴注利巴韦林，,10 mg/kg,，,1,次,/,日，其他对症治疗同干扰素组，疗程,6d,。,IFN,组,(76,例,),RBV,组,(75,例,),-,注射,IFN,2b,和静脉滴注,RBV,治疗手足口病的临床研究方案,13.,中国医院用药评价与分析,2013,年第,13,卷第,11,期,.,DOI:10.14009/j.issn.1672-2124.2013.11.019,27,结果显示，无论是高滴度组还是低滴度组，干扰素组的临床有效率均高于利巴韦林组，而且干扰素组在高滴度组的临床效果更明显,(P=0.001),，见图,1,。,注：高病毒滴度组,(Ct,值,24),和低病毒滴度组,(Ct,值,24,）。,-,注射,IFN,2b,治疗手足口病的临床有效率显著高于静脉滴注利巴韦林。,28,-,注射干扰素,2b,组,患儿的退热时间、疱疹消退时间和溃疡愈合时间显著短于静脉滴注利巴韦林组。,显著缩短临床症状的时间,29,-,雾化吸入,IFN,2b,治疗手足口病的疗效临床观察方案,利巴韦林,10mg/(kgd),静脉滴注或肌注，佐以口服中成药。,0,治疗,时间,3-8,天,14.,中国高等医学教育,2011,年 第,3,期,对照组基础上，增加,IFN,-2b,雾化吸入（,20,万,IU,/kg/,次,+,生理盐水,2ml,）,2,次,/,天，每次,10-15,分钟，每次最低药量,2ml,最大药量,8ml,。,0.8-5,岁,手足口病患儿,87,例,对照组,N=44,治疗组,N=43,雾化吸入干扰素,2b,治疗手足口病疗效评价,14,临床应用,30,-,雾化吸入,IFN,2b,治疗手足口病比,RBV,显著提高疗效,雾化吸入重组人干扰素,2b,治疗手足口病疗效优于静脉滴注利巴韦林，在显效率和总体有效率方面治疗组显著高于对照组（,P,0.01,）。,31,-,雾化吸入,IFN,2b,症状消失和疗程比,RBV,显著缩短,雾化吸入重组人干扰素,2b,改善手足口病症状时间显著短于静脉滴注利巴韦林，发热退烧时间缩短,38%,（,P,0.01,），疱疹消退时间缩短,41%,（,P,0.01,），总疗程缩短,24%,（,P,0.01,）。,32,-,雾化吸入与肌肉注射重组人干扰素,-2b,治疗儿童手足口病疗效的比较,随机化,0.5-12,周岁手足口病患者,108,例，分为对照组和治疗组,疗程,7,天,15.,雾化吸入干扰素与肌肉注射干扰素治疗手足口病的疗效比较，赖彩珍*临床合理用药,2014,年,4,月第,7,卷第,4,期。,治疗组,48,例，患儿采用,2b,干扰素超声雾化吸入，具体方法为按,2g/kg,的标准将,2b,干扰素加入到,0.9%,氯化钠溶液,2ml,中行超声雾化吸入，雾化时间,10,15min/,次，,2,次,/d,。,对照组，,60,例，患儿在给予常规退热处理至体温为,38,左右时按,1 g/kg,的标准采用,2b,干扰素肌肉注射，,1,次,/d,。,雾化与注射,IFN,2b,治疗手足口病疗效比较,15,临床应用,33,-,雾化吸入,IFN,2b,治疗手足口病总体有效率优于肌肉注射,注：与对照组比较：*,P,0.05,*,*,*,34,观察组（雾化吸入）平均,2.9d,体温渐退，皮疹,3.5d,开始凋谢，,5,7d,脱皮,;,对照组（肌肉注射）平均,4.8d,体温渐退，皮疹于,5.9d,开始凋谢，于,7,8d,脱皮，观察组（雾化吸入）的发热消退时间、皮疹凋谢时间以及治愈时间均短于对照组（肌肉注射），差异有统计学意义,(P,0.05,，表,2),。,肌肉注射组,27.5%,的患儿肌肉注射后第,1,天出现体温再次升高，予口服退热药后可退，,11.1%,低热患儿肌肉注射后出现体温高于,38.5,。,-,雾化比肌注,IFN,2b,治疗手足口病更显著缩短症状与体征消失时间，肌肉注射有发热等不良反应,35,IFN,2b,稀释液外用治疗普通,HFMD,报道,16,临床应用,0.5-5,周岁门诊普通手足口病患者,255,例,干扰素,2b,用,0.9%,氯化钠注射液稀释至浓度为,15,万,U/mL,，涂抹面积略大于溃疡面，每,6 h,涂抹,1,次,;,联合口服蒲地蓝消炎口服液，每日,3,次。,对照组口服蒲地蓝消炎口服液，每日,3,次，,1,5,岁每次,5 mL,，,5,岁每次,10 mL,。,治疗组,(127,例,),对照组,(128,例,),-,干扰素,2b,稀释液外用治疗普通手足口病的临床疗效研究方案,16.,China Pharmaceuticals,。,Vol,22,，,No,12,，,June 20,，,2013,0,治疗,时间,3,天,36,-,干扰素,2b,稀释液外用治疗普通手足口病能加快皮疹消退、缩短痊愈时间,37,-,重组人干扰素,-2b,涂口,治疗儿童手足口病临床疗效的观察方案,随机化,门诊普通手足口 病患儿,90,例,疗程,5,天,17.,实用医学杂志。,2006,年第,22,卷第,21,期，,2251-2252.,对照组，,42,例，口服病毒唑和维生素,C,片。,治疗组，,48,例，治疗组用干扰素液涂口，,6-8,次,/d,并用超声波医用雾化器将干扰素液雾化成雾粒送入病人口腔黏膜病损部，,1,次,/d,，连续,5d,。,IFN,2b,涂口治疗普通手足口病疗效报道,17,临床应用,两组患儿均在治疗期间用复方氯已啶液洗口，并于,3,、,5,、,7,天复诊，观察病情、口腔疱疹、手足皮肤病损愈合情况。,38,-,IFN,2b,涂口治疗普通手足口病可加快患儿康复,*,*,*,39,IFN,2b,口服或灌肠治疗,EV,所致儿童腹泻报道,18,临床应用,18,张新 口服干扰素治疗婴幼儿病毒性肠炎疗效观察 中国实用医药,2010,年,1,月第,5,卷第,3,期,常规治疗（微生态，纠正脱水，酸碱平衡等）,+,利巴韦林,10mg,/(kgd),口服或静脉滴注,0,治疗,时间,7,天,病毒性腹泻患儿,180,例,对照组,N=90,治疗组,N=90,常规治疗（微生态，纠正脱水，酸碱平衡等）,+,重组人干扰素,2b 20,万,U/(kgd),口服,-,口服干扰素,2b,治疗肠道病毒性儿童腹泻临床观察方案,40,-,口服干扰素比利巴韦林更能显著提高病毒性肠炎患儿的总体有效率和治愈率,Page,41,-,口服干扰素显著缩短病毒腹泻症状消失时间和总病程,Page,42,文献报道：安达芬（干扰素,2b,）广泛应用于,临床治疗手足口病，,在常规治疗基础上，手足口病患儿可通过肌注、雾化、外涂（包,括涂口）和口服重组人干扰素,2b,，分别用于全身、口腔,-,咽喉,-,呼,吸道、体表（包括口腔,),和消化道的手足口病病毒的抗病毒治疗。,临床应用,重组人干扰素,2b,治疗,HFMD,小结,具体使用方法可根据患儿病情情况灵活处理使用。,43,重症,HFMD,（住院）,雾化吸入：,IFN2b,，,20,40,万,IU/,kg,次，每日,2,次，间隔时间,6,小时，疗程,5-7,天；,外涂,:,雾化剩余干扰素用理盐水配成,15,ml,浓度为,20,万,IU/,ml,稀释液，冷藏，每隔,1-2,小时用棉签蘸涂于手足疱疹处，治疗,3-5,天；,口服,:,腹泻患儿可空腹口服,IFN2b,，,20,万,IU/,kg,次，每日,2,次，间隔时间,6,小时，疗程,3-5,天；,普通,HFMD,（门诊）,外涂：,5M,安达芬用理盐水配成,25,ml,浓度为,20,万,IU/,ml,干扰素,2b,稀释液，冷藏。每隔,1-2,小时用棉签蘸涂于手足疱疹处，治疗,3-5,天；,含服：空腹时含服,IFN,2b,，,20,万,IU/,kg,次，每日,2,次，间隔时间,6,小时，疗程,3-5,天。具体方法：合适干扰素溶于,30-50,温开水（,30,），涂口后喂服。,临床应用,重组人干扰素,2b,治疗,HFMD,推荐方案,44,您首选的品牌,安达芬,（重组人干扰素,2b,注射液）,唯一天然结构 活性更高 抗病毒更强,让手足口病患儿 早日康复,45,46,