恶性淋巴瘤.ppt

单击以编辑,母版标题样式,单击以编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.,*,恶 性 淋 巴 瘤,恶性淋巴瘤是一种起源于淋巴造血组织的实体瘤。在我国按发病数计，居恶性肿瘤第,11-13,位。,组织病理,霍奇金氏病,(Hodgkin disease,HD),非霍奇金淋巴瘤,(non-Hodgkin lymphoma,NHL),霍奇金氏病,(HD),流行病学与病因,临床表现与临床分期,病理,治疗,放射治疗技术,HD:,历史,1832,年,Thomas Hodgkin,首次描述,1865,年,Samuel Wilks,在显微镜下描述,肿瘤细胞形态,1898,年和,1902,年,Sternberg,和,Reed,描述,HD,肿瘤细胞形态，并命名为,R-S,细胞。,90,年代认为,HD,来源于单一,B,细胞克隆,HD:,流行病学,美国,:2000,年有,7500,人新病人,男性略多于女性,男,:,女,=1.4:1,中国,:,HD,占全部恶性淋巴瘤的,10.9%.,发病率,:,发展中国家低于发达国家,发病年龄：发达国家双高峰,30,岁和,50,岁，中国高峰年龄,20-30,岁,HD:,病因,和,EB,病毒感染有关,(50%,经典,HD,阳性）,病因不明,HD:,病理,HD,定义,在非肿瘤细胞性反应细胞的背景,(,炎症背景,),上具有少量特征性的,R-S,肿瘤细胞及其变异,型,R-S,细胞的恶性淋巴瘤,根据,R-S,细胞形态、,免疫表型及反应细胞组成的背景进行进一,步分型。,HD:,病理,免疫反应背景,:,淋巴细胞，组织细胞，浆细胞。,混合细胞，结节硬化，淋巴细胞削减。,生长类型,:,结节性，弥漫性，滤泡性,肿瘤细胞,:,经典,R-S,细胞，变异型为多倍型、,陷窝型、单核型和肉瘤型。,霍奇金氏病组织病理,R-S CELL,HD,的病理分类,Lukes&,Jackson ButlerRye,（,1966,）,REAL,（,1994,）,WHO,副肉芽肿型 结节性淋巴细胞 淋巴细胞为主型 结节性淋巴细胞 结节性淋巴细胞,或组织细胞型 为主型 为主型,弥漫性淋巴细胞,淋巴细胞富有经 淋巴细胞富有经,或组织细胞型 典,HD,典,HD,肉芽肿型 结节硬化型结节硬化型 结节硬化型 结节硬化型,混合细胞型混合细胞型 混合细胞型 混合细胞型,肉瘤 弥漫性纤维化淋巴细胞削减型 淋巴细胞削减型 淋巴细胞削减型,网状细胞,未分类,REAL,分类,（,revised European-American classification of lymphoid neoplasms),霍奇金淋巴瘤,(HL),A.,结节硬化型,B.,混合细胞型,C.,淋巴细胞衰减型,D.,富于,淋巴细胞经典霍奇金淋巴瘤（暂定）,II.,结节性,淋巴细胞为主型,HL,(NLPHD),I.,经典型,HL,(HD),经典,HD,和,NLP,HD,的病理和免疫学差别,病理特征 结节性淋巴细胞为主型,HD,经典,HD,生长类型 结节状，到少部分结节状弥漫、滤泡间或结节状,肿瘤细胞形态 爆米花样细胞（多倍型）诊断性,RS,细胞：单核细胞,淋巴细胞和组织细胞或陷窝细胞,诊断性,RS,细胞 常缺乏存在,背景 淋巴细胞、组织细胞淋巴细胞、组织细胞、,红细胞、浆细胞,纤维化 罕见常见,CD15,CD30,阴性常阳性,CD20,CD45,阳性常阴性,RS,细胞中,EB,病毒 阴性常阳性（约,50%,）,淋巴细胞背景,B,细胞,T,细胞,T,细胞,B,细胞,CD57,阳性,T,细胞 阳性阴性,NLP,HD,的临床特点,NLPHD,占全部,HD,的,5-6%,肿瘤易侵犯周围淋巴结，纵隔受侵少见,中位发病年龄,30,岁,80%,为临床,IA,期或,IIA,期，常无,B,组症状,10,年生存率为,90%,HD:,临床分期检查,血液生化,:,肝肾功能,ESR,LDH,微球蛋白,胸腹部、盆腔,CT,胸正侧位片,病史和体检,(,进行性无痛性淋巴结肿大）,蛋白电泳和免疫球蛋白,骨髓穿刺或活检,Ann Arbor,分期,（主要用于,HD,，,NHL,也参照使用,1970,年）,淋巴结,区域分,布图,Ann Arbor,分期,Ann Arbor,分期原则,I,期,:,一个淋巴结区域或淋巴样结构受侵,(I);,或一个淋巴结外器官,/,部位受侵,(IE),。,II,期,:,横膈一侧两个或两个以上淋巴结区域受侵,(II);,或一个,淋巴结外器官,/,部位伴横膈同侧区域淋巴结受侵,(IIE).,III,期,:,横膈两侧淋巴结区域受侵,(,III,),可合并局部结外器官,/,部位受侵,(,IIIE,);,或合并脾受侵,(,IIIs,);,或结外器官和,脾受侵,.,IV,期,:,同时伴有远处一个或多个结外器官受侵,.,Ann Arbor,分期原则,下列定义适用于临床各期,:,A,无,B,组症状,B,有,B,组症状,E,连续的结外部位受侵或淋巴结侵,及临床器官或组织,S,脾受侵,CS,临床分期,PS,病理分期,HD:,B,组症状定义,具有下列症状之一,:,连续,3,天不明原因发热超过,38,度,;,6,个月内不明原因体重减轻,10%;,盗汗,Ann Arbor,分期中几点注意事项,韦氏环和脾脏属结内器官,;,对称部位考虑为不同的区域或部位,;,膈上原发,HD,伴脾受侵为,III,期,膈下原发,HD,伴脾受侵为,II,期,Cotswolds,分期建议,(1989,年,),淋巴结受侵,:CT,大小,1.5 cm,阳性,脾受侵,:,可触及的明确脾肿大；,或可触及的明确脾肿大,+,影像学脾大；,或脾缺损,肝受侵,:,两种影像学方法证实有多发,局灶缺损,Cotswolds,分期建议,大肿块定义,肿块最大直径,10 cm,纵膈肿块直径,T5-T6,胸廓内径,1/3,大纵隔的定义,纵隔肿块最大直径,10 cm,纵隔肿块直径,T5-T6,胸廓内径的,1/3,纵隔肿块直径,胸廓最大内径的,1/3,早期,HD,剖腹探查价值,早期,HD,剖腹探查的意义,为临床,I/II,期提供准确的病理分期,指导单纯放疗,早期,HD,剖腹探查,随机对照研究,JCO,10:378-382,1992,EORTC-,H6F:,入组条件,Eur J Cancer,11:1853-1855,1992,预后好的,I-IIA,：,受侵淋巴结部位,1-2,个,无大纵隔,A,组症状,+ESR50,B,组症状,+ESR0.05,EORTC-,H6F,早期,HD,剖腹探查,随机对照研究,JCO,10:378-382,1992,Eur J Cancer,11:1853-1855,1992,剖腹探查未改善总生存率,治疗延迟,综合治疗无病生存率高于单纯放疗,1%,的手术死亡率和,3%,的肠梗阻和脓肿,早期,HD,剖腹探查:不必要,脾切除术后，白血病发生率增高,感染机会轻微增加,费用高,HD,的治疗原则,I,期,-,II,期,:,预后好早期,HD-,放射治疗,预后不良早期,HD-,综合治疗,III,期,-,IV,期,:,化疗和局部,放射治疗,早期,(I-II,期,)HD,的治疗,早期,HD,的预后分组,预后好早期,HD,的治疗,预后不良早期,HD,的治疗,早期,HD,的主要预后因素,年龄,50,岁,B,组症状,4,个淋巴结区域受侵,大纵隔或大肿块,其它影响,HD,的预后因素,男性,混合细胞或淋巴细胞削减型,预后极好,(Very Favorable),早期,HD,临床,IA,淋巴细胞为主型或结节硬化型,女性，年龄,0.1,单纯放疗和综合治疗比较,Meta-analysis,Specht L,et al.JCO,16:830-843,1998,单纯放疗和综合治疗结果,综合治疗改善,10,年,DFS 10-15%,综合治疗未改善总生存率,放疗后复发更易被化疗挽救,单纯放疗和综合治疗比较,Ongoing trial-,Germany HD-10,随,机,分,组,2 ABVD+IF(20,30 Gy),4 ABVD+IF(20,30 Gy),早期,HD,照射剂量的随机研究,Ongoing trial:,EORTC,H9F,随,机,分,组,6 EBVP,IF 36,Gy,6 EBVP,IF 0,Gy,6 EBVP,IF 20,Gy,Ongoing trial:,EORTC,H9F,研究目的,比较预后好早期,HD,综合治疗,和单纯化疗疗效,确定综合治疗时照射剂量,预后好早期,HD,不照射盆腔的依据,不做盆腔照射时的失败率,仅,3%,盆腔照射的毒副作用,综合治疗能改善预后不良早期,HD,的生存率,预后不良临床,I/II,期的治疗,HD,的放射治疗技术,斗蓬野照射体位及靶区,双手外展位,斗蓬野照射体位及靶区,双手上举位,晚期,HD,的治疗,化疗方案的选择,化疗周期,放疗在晚期,HD,治疗中的作用,骨髓移植,晚期,HD,化疗方案,MOPP,MOPP/ABVD,ABVD,其它：,Stanford V,BEACOPP,EBVP,霍奇金淋巴瘤的,化疗方案,1967,年应用,MOPP,方案,晚期,HD,治愈率为,50%,氮芥,(HN2):,6 mg/m,2,d1,8,IV.,长春新碱,(VCR):,1.4 mg/m,2,d1,8,IV.,甲基苄肼,(PCZ):,80 mg/m,2,d1-14,PO.,强的松,(PDN):,30-40 mg/m,2,d1-14,PO.,MOPP,方案的缺陷,晚期,HD,治愈率为,50%,急性白血病发生率增高,生育功能障碍,ABVD,方案的原理,ABVD,单药应用都有抗肿瘤毒性,氮烯咪胺和阿霉素有相加作用,长春花碱和长春新碱无交叉耐药,1.MilanA.3 ABVD+EF 116 FFS(7-y)80.8%,OS 77.4%,1987B.3 MOPP+EF+3 MOPP 91 DFS(7-y)62.8%,OS 67.9%,Trial,治疗方案 例数结果,晚期,HD,化疗方案,3.EORTCA.8 MOPP FFS(6-y)43%,1994B.8 MOPP/ABVD FFS(6-y)60%,4.ECOGA.8 MOPP/ABV,交替,347 FFS(8-y)64%,OS 79%,1998B.8 MOPP/ABV,序贯,344 FFS(8-y)54%,OS 71%,a,P=0.28,其它,P0.05,2.CALGBA.6-8 MOPP+IF 123 FFS(10-y)38%,OS(5-y)66%,a,1992B.12 MOPP/ABV+IF 123 FFS(10-y)50%,OS(5-y)75%,a,C.6-8 ABV+IF 115 FFS(10-y)55%,OS(5-y)73%,a,MOPPMOPP/ABVD ABVD,N=123 N=123 N=115 P,CR 67%83%82%0.006,严重白细胞减少,53%47%18%0.001,其它严重毒性,21%28%3%0.001,Conellos GP,NEJM,327,1478-1484,1992,5-yr FFS 50%65%61%0.02,5-yr OS 66%75%73%0.28,CALGB,：,结果,晚期,HD,化疗方案疗效的比较,10-yr FFS 38%50%55%0.05,Progression 23%8%=0.014,HD,的,化疗结论,ABVD,、,MOPP/ABVD,和,MOPP,方案比较，,能改善无病生存率和总生存率,Level I Evidence,ABVD,比,MOPP,或,MOPP/ABVD,毒性少,Level I Evidence,ABVD,方案是,HD,的标准化疗方案,Level I Evidence,放疗在晚期,HD,治疗中的作用,化疗完全缓解后的放疗？,部分缓解后的放疗？,晚期,HD,的放疗原则,残留肿瘤（部分缓解）,化疗前大肿块,HD,高剂量化疗和骨髓移植,晚期,HD,化疗中进展,晚期,HD,化疗后早期复发,晚期,HD,国际预后指数,血清白蛋白,4g/dl,血红蛋白,15000/m,3,淋巴细胞减少,600/m,3,或,8%,白细胞总数,年龄,45,岁,Hasenclever D,NEJM,339,1506-1514,1998,HD,规范性治疗指导原则,分组 分期 治疗建议,预后好早期,HD,临床,I-II,期，,扩大野照射,(30-36 Gy),或,无预后不良因素,2-4,周期化疗,a,+,受累野照射,(20-36 Gy),预后不良早期,HD,临床,I-II,期，,4-6,周期化疗,b,+,受累野照射,(20-40 Gy),有预后不良因素,晚期,HD,临床,III-IV,期,6-8,周期化疗,c,+,放疗,(20-36 Gy),大肿块或残存肿瘤时做放疗,ABVD,是临床各期,HD,的标准化疗方案，不同治疗分组的化疗方案可选择如下：,a,ABVD,EBVP,或,VBM,。,b,ABVD,Stanford V,或,MOPP/ABV,。,c,ABVD,MOPP/ABV,ChlVPP/EVA,或,BEACOPP escalated,。,非霍奇金淋巴瘤,(NHL),流行病学与病因,临床表现与临床分期,病理,治疗,NHL:,流行病学,发病率,:,发达国家高于发展中国家,男性,:,美国海湾区白人,17.41/10,万,女性,:,加拿大,10.58/10,万,我国属低水平,发达地区较高,发病年龄：发达国家双高峰,30,岁和,50,岁，中国高峰年龄,20-30,岁,5-10%,的,AIDS,病人发展为,NHL,NHL,的临床进展,病理分类,REAL,和,WHO,中高度恶性早期,NHL,的综合治疗,预后,国际预后指数,低度恶性,NHL,化疗和干扰素联合治疗,中高度恶性,NHL,的化疗方案,NHL,的病理分类,NHL,工作分类(1982),中度恶性,低度恶性,高度恶性,A,。,小淋巴细胞,B,。,滤泡性小核裂细胞,C,。,滤泡性大小细胞混合,D,。,滤泡性大细胞,E,。,弥漫性小核裂细胞,F,。,弥漫性大小细胞混合,G,。,弥漫性大细胞,H,。,疫母细胞型,I,。,淋巴母细胞淋巴瘤,J,。,小无裂细胞型：伯基特淋巴瘤,K,。,其它淋巴瘤,既往淋巴瘤分类原理的缺陷,工作分类,根据临床治疗结果和,预后分类。,REAL,和,WHO,淋巴瘤分类原理,形态学,免疫表型,基因特征,相应的正常组织成份,临床特征,NHL REAL,分类1994,(1),B,细胞淋巴瘤,I,。,前身,B,细胞肿瘤,II,。,外周,B,细胞肿瘤,前身,B,淋巴母细胞白血病,/,淋巴瘤,1,。小淋巴细胞淋巴瘤,/,慢性淋巴细胞白血病,2,。淋巴浆样细胞淋巴瘤（免疫母细胞瘤）,3,。套细胞淋巴瘤,4,。滤泡中心淋巴瘤,5,。边缘带,B,细胞淋巴瘤,结外,:,低度恶性,B,细胞粘膜相关淋巴瘤,结内,:,单核细胞样,B,细胞淋巴瘤,6.,脾边缘带淋巴瘤,7.,毛细胞白血病,8.,浆细胞瘤,/,浆细胞骨髓瘤,9.,弥漫性大,B,细胞淋巴瘤,亚型,:,原发性纵膈,B,细胞淋巴瘤,10.,伯基特淋巴瘤,11.,高恶伯基特样,B,细胞淋巴瘤,B,细胞淋巴瘤,II,外周,B,细胞淋巴瘤,REAL,分类,(2),T,细胞和假设,NK,细胞淋巴瘤,I,前体,T,细胞淋巴瘤,II,外周,T,和,NK,细胞淋巴瘤,前身,T,细胞淋巴瘤,/,白血病,1.T,细胞慢性淋巴细胞白血病,2.,大颗粒淋巴细胞白血病,3.,蕈样霉菌病,/Sezary,综合症,4.,外周,T,细胞淋巴瘤，非特殊型,肝脾,g/d,T,细胞淋巴瘤,皮肤脂膜炎性,T,细胞淋巴瘤,REAL,分类,(3),5.,血管免疫母细胞型,T,细胞淋巴瘤,6.,血管中心性淋巴瘤,7.,肠,T,细胞淋巴瘤,8.,成人,T,细胞淋巴瘤,/,白血病,9.,间变性大细胞淋巴瘤，,T/,裸细胞型,10.,间变性大细胞淋巴瘤，霍奇金样,(,暂定,),T,细胞和假设,NK,细胞淋巴瘤,REAL,分类,(4),WHO,和,REAL,分类的差别,名称改变,保留,删除,Hepatosplenic gamma/delta T-cell lymphoma,Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma,Burkitt-like lymphoma,Hodgkins-like anaplatic large-cell lymphoma,Follicualr lymphoma,vs,Follicle center lymphoma,Nasal T/NK cell lymphoma,vs,Angiocentric lymphoma,Lymphoplasmacytic,vs,Lymphoplasmacytoid lymphoma,WHO,和,REAL,分类的比较,(1),前体B,-cell,淋巴瘤,Chan JKC,Hematological Oncol,2001;19:129-150,B,淋巴母细胞淋巴瘤,B,淋巴母细胞淋巴瘤,外周B,-cell,淋巴瘤,B,慢性淋巴细胞白血病,/,B,慢性淋巴细胞白血病,/,小淋巴细胞淋巴瘤,/,小淋巴细胞淋巴瘤,幼淋巴细胞白血病,幼淋巴细胞白血病,淋巴浆细胞淋巴瘤,淋巴浆细胞淋巴瘤,套细胞淋巴瘤,套细胞淋巴瘤,滤泡中心细胞淋巴瘤,滤泡淋巴瘤,边缘带,B,细胞淋巴瘤,结外,粘膜相关结外边缘带,B,细胞淋巴瘤,结内,*,淋巴结内边缘带,B,细胞淋巴瘤,脾边缘带,B,细胞淋巴瘤,*,脾边缘带,B,细胞淋巴瘤,REAL分类 WHO分类,WHO,和,REAL,分类的比较,(2),Chan JKC,Hematological Oncol,2001;19:129-150,外周,B-cell,淋巴瘤,毛细胞白血病,毛细胞白血病,弥漫性大,B,细胞淋巴瘤,弥漫性大,B,细胞淋巴瘤,REAL,分类,WHO,分类,Burkitt,淋巴瘤,Burkitt,淋巴瘤,(,包括,Burkitt,样,淋巴瘤,),高度恶性,B,细胞淋巴瘤,Burkitt,样,*,前体,T-cell,淋巴瘤,T,淋巴母细胞淋巴瘤,T,淋巴母细胞淋巴瘤,浆细胞瘤,/,浆细胞骨髓瘤,浆细胞瘤,/,浆细胞骨髓瘤,WHO,和,REAL,分类的比较,(3),Chan JKC,Hematological Oncol,2001;19:129-150,外周,T/NK,细胞,淋巴瘤,T,细胞慢性淋巴细胞白血病,/,T-,幼淋巴细胞白血病,幼淋巴细胞白血病,REAL,分类,WHO,分类,大,颗粒淋巴细胞白血病,T细胞,颗粒淋巴细胞白血病,(T,或,NK,细胞,),进展NK细胞,白血病,血管免疫母,T,细胞淋巴瘤,血管免疫母,T,细胞淋巴瘤,蕈样霉菌病,/,Sezary,综合症,蕈样霉菌病,/,Sezary,综合症,外周,T,细胞淋巴瘤，未定型,外周,T,细胞淋巴瘤，未定型,血管中心淋巴瘤,结外,T/NK,细胞淋巴瘤,鼻腔和鼻型,肠道,T,细胞淋巴瘤,肠病型,T,细胞淋巴瘤,WHO,和,REAL,分类的比较,(4),Chan JKC,Hematological Oncol,2001;19:129-150,外周,T/NK,细胞,淋巴瘤,皮下脂膜炎样,T,细胞淋巴瘤,*,皮下脂膜炎样,T,细胞淋巴瘤,REAL,分类,WHO,分类,大细胞间变性淋巴瘤,大细胞间变性淋巴瘤,原发全身型,(T,或,null,细胞,),大细胞间变性淋巴瘤,原发皮肤型,（,T,或,null,细胞）,成人,T,细胞淋巴瘤,/,白血病,成人,T,细胞淋巴瘤,/,白血病,(HTLV1+)(HTLV1+),肝脾,g/d,T,细胞淋巴瘤,*,肝脾,g/d,T,细胞淋巴瘤,NHL,细胞遗传学异常,Chan JKC,Hematological Oncol,2001;19:129-150,病理分类,染色体易位 癌基因和抑癌基因,滤泡淋巴瘤,t(14;18)(q32;q21),BCL2,淋巴浆细胞淋巴瘤,t(9;14)(p13;q32),PAX5,套细胞淋巴瘤,t(11;14)(q13;q32),BCL1,结外粘膜相关淋巴瘤,t(11;18)(q21;q21)，,API2,MLT,t(1;14)(p22;q32)BCL10,弥漫性大,B,细胞淋巴瘤,t(11;14)(q13;q32),BCL6,和,3q27,相关易位,Burkitt,淋巴瘤,t(8;14)(q24;q32),c-myc,t(8;22)(q24;q11),t(2;8)(p12;q24),骨髓瘤,t(6;14)(p25;q32),MUM1,T,淋巴母细胞淋巴瘤,t(1;14)(p32-34;q11),TAL1,大细胞,间细胞,淋巴瘤,t(2;5)(p23;q35),NPM,ALK,全身性 和,2p23,相关染色体易位,ALK,TPM3,ATIC,REAL,预后,分组(1),B,细胞淋巴瘤,T/NK,细胞淋巴瘤,惰性播散性,(Indolent disseminated),淋巴瘤,B,细胞,CLL/SLL/PLL,T,细胞,CLL/PLL,淋巴浆细胞淋巴瘤,大颗粒细胞白血病,毛细胞淋巴瘤,脾边缘带淋巴瘤,惰性结外淋巴瘤,结外边缘带,/MALT,淋巴瘤,Mycosis fungoides,惰性结内淋巴瘤,结内边缘带淋巴瘤,滤泡淋巴瘤,套细胞淋巴瘤,REAL,预后,分组(2),B,细胞淋巴瘤,T/NK,细胞淋巴瘤,进展性,(Aggressive),淋巴瘤,弥漫性大,B,细胞淋巴瘤,大细胞间变淋巴瘤,外周,T,细胞淋巴瘤,高度进展,(Highly aggressive),淋巴瘤,Burkitt,淋巴瘤,成人,T,细胞淋巴瘤,/,白血病,前体,B,淋巴母细胞淋巴瘤,前体,T,淋巴母细胞淋巴瘤,前体,B,淋巴母细胞白血病 前体,T,淋巴母细胞白血病,NHL,生存率分组,Chan JKC,Hematological Oncol,2001;19:129-150,边缘带,B,细胞淋巴瘤,滤泡淋巴瘤,大细胞间变性淋巴瘤,总生存率约,75%,淋巴浆细胞淋巴瘤,B-CLL/SLL,结内边缘带淋巴瘤,总生存率约,55%,弥漫性大,B,细胞淋巴瘤,Burkitt,淋巴瘤,Burkitt,样淋巴瘤,总生存率约,45%,套细胞淋巴瘤,T,淋巴母细胞,淋巴瘤,外周,T,细胞淋巴瘤,总生存率,30%,免疫表型改善,NHL,病理类型的诊断,外套淋巴瘤,(Mantle Cell Lymphoma),弥漫性大,B,细胞淋巴瘤,T,细胞淋巴瘤,免疫表型对,NHL,病理分类帮助不大,滤泡型淋巴瘤,小淋巴细胞性淋巴瘤,MALT,边缘带,B,细胞淋巴瘤,其它具有明显组织学特征的淋巴瘤,免疫表型在,REAL,分类中的价值,欧美,成人结内,淋巴瘤,REAL,分类构成,B-cell Lymphomas 85%,Harris NL,Ann Oncol,1997;8:S11,T-cell Lymphomas 15%,Follicular lymphoma 35%,Diffuse large B-cell lymphoma 30%,Mantle-cell lymphoma 5%,B-CLL/SLL 5%,Lymphoplasmacytic lymphoma 1-2%,Marginal zone lymphoma 1-2%,All others 10%,Peripheral T-cell lymphoma 5%,Anaplastic large-cell lymphoma 5%,Angioimmunoblastic lymphoma 2%,Precursor T-LBL 2%,All others 1%,欧美,儿童结内,淋巴瘤,REAL,分类构成,B-cell Lymphomas 35%,Harris NL,Ann Oncol,1997;8:S11,T-cell Lymphomas 65%,Follicular lymphoma 1%,Diffuse large B-cell lymphoma 5%,Burkitts lymphoma 30%,Peripheral T-cell lymphoma 5%,Anaplastic large-cell lymphoma 15%,Precursor T-LBL 45%,Precursor B-LBL 60 yr 98(50%)99(50%),Miller TP et al,NEJM 1998;339:21,Clinical Variable,8 Cycles of CHOP,(N=201),3 Cycles of CHOP,Plus Radiotherapy,(N=200),Stage,I,135(67%)136(68%),II 66(33%)64(32%),LDH,Normal,159(79%)159(80%),Increased 42(21%)41(20%),Performance,0 or 1 193(96%)194(97%),status,2 8(4%)6(3%),No of risk,0 or 1 142(71%)147(74%),factors,2 44(22%)38(19%),3 14(7%)14(7%),4 1(1%)1(0.05,OS(5-yrs)59%60%0.05,随机研究,作者方案,DFS(%)OS(%)P,DupontC-MOPP28(3-y)31(36 m),BACOP 4849,HagbergCHOP-35(36 m)0.05,MEV-30,CooperCHOP-45(30 m),MACOP-B -63,Garcia-CondeCHOP49(5-y)43(5-y),ProMaCE-CytoBOM,5641,TuraF-MACHOP84(28 m)84(32 m),MACOP-B 8064,Longo,ProMACC-MOPP,54(6-y)53(6-y)0.05,ProMaCE-CytoBOM,6969,随机研究,中高度恶性,NHL,化疗方案比较,(1),中高度恶性,NHL,化疗方案比较,(2),作者方案,DFS(%)OS(%)P,Gherlinzonim-BACOD60(58 m)57(58 m),m-BNCOD 5552,Federico,ProMACE-CytaBOM,64(2-y)72(27 m),MACOP-B 6071,KopplerCHOEP+RT68(40 m)71(40 m),hCHOP-IVEP+RT,5970,CardeCHVmP+RT52(5-y)28(5-y),CHVmP-OB+RT,5648,随机研究,中高度恶性,NHL,化疗方案比较,(3),作者 入组条件 例数 化疗方案 疗效,P,EORTC,1998,年龄,70,岁,60,6 CHOP PFS 55%,OS 65%,Tirelliu,中高度,II-IV 60 6 VMPPFS 25%,OS 30%,0.05,BNLI,2000DLBL,弥漫,226,CHOP CSS(8-y)49%,Linch DC,混合细胞,233 PACEBOMCSS(8-y)59%=0.09,ANZLG,1997,中度恶性,236,CHOP FFS(5-y)30%,OS54%,Wolf M MACOP-BFFS 42%,OS41%,0.05,Scotland,1997,高度恶性,325,B-,CHOP-M OS,DFS,Cameron DA PEEC-MOS,DFS 0.05,Khaled,HM,高度恶性,40,CHOP FFS(4-y)54%,OS71%,1997 38 EPOCHFFS 36%,OS 42%,=0.006,中高度恶性,NHL,化疗方案比较,(4),作者 入组条件 例数 化疗方案 疗效,P,Jerkeman M,年龄,18-67,岁,374,CHOP PFS(5y)44%,OS 59%,1999,高度恶性,II-IV MACOP-BPFS 47%,OS 60%0.05,GELI,2000,中高度恶性,332,ACVBP FFS(5y)65%,OS75%,Tilly H 341 m-BACODCSS(5y)61%,73%0.05,Italy,2000,中高度恶性,129,CHEP-B/VIMBDFS(5-y)42%,OS45%,Lorusso V,大肿块,II-IV ProMACE-CytaBOM 24%,0.05,Spanish,1996,中高度恶性,148,CHOPOS(5-y)42%,Montserrat E II-IV ProMACE-CytaBOM OS(5-y)42%0.05,阿霉素和表阿霉素比较,Nair R et al,Cancer,1998;82:2282-2288,既往未做治疗,211例,1989-1993,中高度恶性NHL,入组条件,随,机,分,组,MACOP-B(,表阿霉素,),MACOP-B(,阿霉素,),阿霉素和表阿霉素比较,Nair R et al,Cancer,1998;82:2282-2288,随机研究,阿霉素和表阿霉素比较,Nair R et al,Cancer,1998;82:2282-2288,结果,表阿霉素 阿霉素,P,(106)(105),CR 58.1%58.5%0.05,OS(5-yrs)NS,DFS(5-yrs)NS,其它毒副作用,(,心脏毒性,),两组无差别,白细胞减,10,人,5,人,0.05,少引起的死亡,中高度恶性,NHL,的化疗,CHOP,是标准化疗方案,高剂量化疗方案未改善生存率,低度恶性,NHL,化疗,+,干扰素,干扰素在化疗后的巩固治疗,干扰素和化疗同时应用,低度恶性,NHL,化疗,+,干扰素,Solal-Celigny,et al,NEJM,1993;329:1608,CHVP CHVP+INF,(119)(123)P,DFS(,中位生存率,)19,月,34,月,0.001,OS(5-yrs)69%86%=0.02,随机研究,(1),低度恶性,NHL,化疗,+,干扰素,Smalley,et al,NEJM,1992;327:1336,COPA COPA+INF,(147)(144)P,DFS 46%71%60,LDH,1 x Normal Vs 1 x Normal,Performance Status 0 or 1 Vs.2-4,Stage I or II Vs.III or IV,Extranodal Involvement,1 site Vs.1 site,Age Adjusted(,60,n=855),Stage I or II Vs.III or IV,LDH,1 x Normal Vs 1 x Normal,Performance Status 0 or 1 Vs.2-4,Shipp MA et al,NEJM 1993;329:987-994,International Prognostic Index,For NHL,Low Risk:0 or 1,Low-Intermediate Risk 2,High-Intermediate Risk 3,High Risk:4 or 5,Shipp MA et al,NEJM 1993;329:987-994,国际预后指数危险性分度的预后价值,Shipp MA et al,NEJM 1993;329:987-994,Risk Group No.of Risk%of CR OS DFS,Factors Patients (%)(5-yrs,%)(5-yrs,%),All patients(n=2031),Low 0 or 1 35 87 73 70,Low intermediate 2 27 67 51 50,High Intermediate 3 22 55 43 49,High 4 or 5 16 44 26 40,Patients,60,(n=1274),Low 0 22 92 83 86,Low intermediate 1 32 78 69 66,High Intermediate 2 32 57 46 53,High 3 14 46 32 58,Patients 60(n=761),Low 0 18 91 56 46,Low intermediate 1 31 71 44 45,High Intermediate 2 35 56 37 41,High 3 16 36 21 37,谢 谢,