如何选择肝癌系统治疗药物.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,1/17/2019,#,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,#,索拉非尼在肝癌系统性治疗中的定位,肝癌是一种全身性疾病，,需进行全身性干预,Hornberg JJ,再次确认癌症是一种全身性疾病,2,WILLY MEYER,提出：肿瘤是一种全身性疾病,4,MoriM,等提出肿瘤是一种全身性疾病，早期即已存在循环肿瘤细胞,(CTC),3,汤钊猷,：癌症是一个全身性疾病，应重视对癌症患者的全身干预,1,秦叔逵：肝癌是全身性疾病基础上的局部表现，单纯依靠手术和其它局部治疗手段不能防止其复发,1.,汤钊猷,.,肿瘤,.2009;29(1):1-3.,2.Hornberg JJ.Biosystems.2006 Feb-Mar;83(2-3):81-90.,3.Mori M,et al.Int J Cancer.1996;68(6):739-43.,4.Meyer W.Ann Surg.1931;93(1):3539.,肝癌的全身性疾病特征使临床获益存,在进一步优化的可能,1996,年,2009,年,1931,年,2006,年,Nobuo Waguri,et al.Clin Cancer Res.2003;9(8):3004-11,Massimo Cristofanilli,JAMA.2010;303(11):1092-1093,Massimo Cristofanilli.Semin Oncol.2006;33(3 Suppl 9):9-14.,循环肿瘤细胞,(CTC),与转移复发密切相关，,是肝癌全身性疾病特征的直接证据,癌症患者尽管已经进行根治性治疗，仍有复发危险,其原因是残余肿瘤细胞亦可引起肿瘤复发。肝癌患者循环肿瘤细胞导致肿瘤的高复发率,循环肿瘤细胞不仅存在于晚期肿瘤患者，肿瘤早期即可播散于血液证明肝癌在发病初期便存在全身性疾病特征,Forner A,et al.Semin Liver Dis 2010;30:61-74.,Bruix J et al.The Lancet 2009;373(9664):614-616,HCC,AC,期,PST 02,ChildPugh AB,级,0,期,PST 0,ChildPugh A,级,相关疾病,消融术,极早期（,0,）,1 HCC 2cm,原位癌,早期,(A),1,个,HCC,或,3,个结节,2,ChildPugh C,级,中期,(B),多结节，,PST 0,晚期,(C),门脉侵犯，,N1,M1,PST 12,终末期,(D),TACE,对症治疗,姑息疗法,索拉非尼,3,年生存率：,10%-40%,生存期,=3,级不良反应,23.50%,29%,55.74,严重不良反应,（,SAE,）,8.70%,18.6,停药比例,19.5,11%,22.95,死亡,0,6.01,Llovet JM et al.N Engl J Med 2008;359:378-90.,Cheng AL et al.Lacnet Oncoligy 2009;10:25-34,Oin S,et al.J Clin Oncol.2010;28(15s):(suppl;abstr 4008),肝功能及血液影响,HCC,治疗方案选择,HCC,多伴发肝脏基础疾病，治疗方案选择需注意药物肝脏毒性,各指南均将,Child-Pugh,肝功能分级纳入治疗决策,早期治疗造成血液损伤影响后续治疗选择！,BCLC,Forner A,et al.Semin Liver Dis.2010;30:61 74.,Hepatobiliary cancers.NCCN.2012,version 2.,EASL-EORTC,et al.J Hepatol.2012;56(4):908-43,APASL ,et al.Hepatol Int,2010,4:439474.,卫生部原发性肝癌诊疗规范,.2011,年版,.,肝功能状态影响,HCC,患者生存，,治疗方案选择应注重对肝功能的保护,肝功能影响患者预后,Child-Pugh C Child-Pugh B Child-Pugh A,Yan K,et al.Radiofrequency ablation of hepatocellular carcinoma:Long-term outcome and prognostic factors.European Journal of Radiology,2008,67:336-347.,累计生存率,时间,(,月,),SHARP研究,ORIENTAL研究,索拉非尼组,安慰剂组,索拉非尼组,安慰剂组,SAE,(N=297),(N=302),(N=149),(N=75),ALT,升高,9(3%),24(8%),2(1.3%),0,AST,升高,47(16%),51(17%),2(1.3%),1(1.3%),胆红素升高,30(10%),33(11%),5(3.4%),2(2.6%),肝性脑病,2(0.7%),2(0.7%),1(0.7%),3(4%),肝功能衰竭,21(7.1%),14(4.6%),6(4%),8(10.7%),研究证实索拉非尼,对,HCC,患者肝功能无显著影响,两个大型,III,期研究显示：,安慰剂组患者肝功能变化水平索拉非尼治疗组接近,亚太研究中安慰剂组患者肝性脑病和肝功能衰竭发生率甚至高于治疗组,(NCI CTCAE 3.0),研究证实化疗药物可增加肝功能损伤,多,证据显示，含奥沙利铂方案,可出现,肝毒性事件，,除导致,转氨酶和碱性磷酸酶升高,，还可,导致,肝窦,阻塞综合征（,SOS,）,*,相关的肝窦纤维化、扩张等,损伤,奥沙利铂相关肝窦损伤发生率,化疗药物可导致,HCC,患者肝功能损伤,*,SOS,可增加患者输血和肝切除后的并发症发生率,影像学证据证明：,47%,接受过氟尿嘧啶治疗的患者存在脂肪变性,1,47%,脂肪变性,氟尿嘧啶相关脂肪变性发生率,索拉非尼无严重血液学不良反应,血液系统,AE,包括,:,中性粒细胞减少,淋巴细胞减少,血小板减少,贫血等,血液系统,AE,大多数为,1,2,级，且可控制,早期化疗损伤影响后续治疗选择！,J-PMS*,(n=1356),MASCOT,#,(n=159),任何级别,3,级,任何级别,3,级,血液学毒性，,n(%),中性粒细胞减少,768(57),517(38),140(88),83(52),贫血,487(36),103(7.6),110(69),1(0.6),血小板减少,578(43),96(7.1),117(74),1(0.6),两项亚洲研究显示的,FOLFOX4,治疗的血液学毒性,*J-PMS,：,Japanese Post Marketing Surveillance,，日本上市后用药检测,#MASCOT,：,Multicenter Asia Study in Adjuvant Treatment of Colon Cancer with Oxaliplatin/5-FU/LV,，奥沙利铂,/5-Fu/LV,辅助治疗结肠癌的亚洲多中心研究,P2,下,FOLFOX4,具有明显的血液学毒性,Kenichi Sugihara,at el.Safety Analysis of FOLFOX4 Treatment in Colorectal Cancer Patients:A Comparison Between Two Asian Studies and Four Western Studies.Clinical Colorectal Cancer.2012,11:127137,肝癌是一种全身性疾病，需进行全身性干预,索拉非尼获得,FDA,、中国在内的,100,多个国家适应证审批，并获得多国权威指南推荐,索拉非尼疗效证据级别最高，是唯一具有,1iA,级别循证医学证据，证实的具有临床生存获益的系统治疗药物，并具有可重复性,索拉非尼安全性高，对肝功无损害和血液学无显著影响,总 结,索拉非尼得到公益项目帮助实现患者全程管理,谢 谢！,