乳腺癌分子分型课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,乳腺癌分子分型,1,乳腺癌是一种高度分子异质性疾病,随着分子生物学技术在乳腺癌研究中的广泛应用，目前可将乳腺癌分为,4,种分子亚型：,Luminal,（管腔,A,，,B,）,HER-2,+,Triple negative,（,3,阴）,Normal like,（普通细胞型）,2,Luminal,型乳腺癌,Luminal,型,乳腺癌,Luminal A,型,（,ER,+,和,/,或,PR,+,、,HER,-2,-,),Luminal B,型,（,ER,+,和,/,或,PR,+,、,HER,2,+,),激素依赖性乳腺癌,生物学特点：,约占全部乳腺癌的,60%,左右,老年患者多见,对内分泌治疗敏感,预后好,3,HER-2,+,型乳腺癌,约,20-30%,的乳腺癌患者,HER-2,基因通过点突变、扩增过表达，与乳腺癌对各种治疗产生抗性和预后不良密切相关,HER-,基因：人类表皮生长因子受体基因,一种原癌基因，位于染色体,17q21,位点,促进细胞分裂及蛋白水解酶分泌，增强细胞的运动能力,促进肿瘤的侵袭和转移,过表达与乳腺癌的分化有明确的相关性,乳腺癌预后判断的一个独立因子,4,HER-2,过表达与乳腺癌的内分泌治疗,对激素治疗（主要是三苯氧胺）不敏感，甚至激素治疗者预后更差,第,3,代芳香化酶抑制剂,在,HER-2+,患者治疗中取得了较好的疗效,5,HER-2,过表达与乳腺癌的化疗,HER-2,过表达对,CMF,反应差，存在化疗耐药性,对含有,阿霉素、紫杉类,等药物的方案更敏感，治疗反应率可达,65%,以上,6,Herceptin,：,分子靶向治疗,重组人鼠嵌合性抗,HER-2,单抗,1998,年,10,月在美国被批准用于治疗,HER-2,过表达的乳腺癌,主要机制：,-,下调,HER-2,基因及信号传导，拮抗,HER,家族促肿瘤生长作用,-,介导,ADCC,及,CDC,-,抑制,VEGF,释放及肿瘤血管形成,-,加速,HER-2,胞吞及降解,-,增加化疗药物的细胞毒性,7,Herceptin,治疗,HER-2,过表达早期乳腺癌有益,患者,3,年复发风险降低了,50%,NASBP B-31,和,NCCTG N9831,中的,2,年死亡率降低了,1/3,HERA,和,BCIRG 006,中的总生存率有升高趋势,8,三阴性乳腺癌,大多数三阴性肿瘤有基底样的表达谱,大多数基底样乳腺癌呈“三阴性”状态,两个类型之间仍有,30%,不一致,以,RNA,为基础的基因芯片是判断乳腺癌亚型的金标,准，但因为技术及需要冷冻肿瘤组织的原因在临床,上这些检测并不是常规进行的,目前临床检测水平受限，可通过“三阴性”状态的,检测以考虑基底样乳腺癌的可能,9,BRCA,和基底样乳腺癌,8090%,的,BRCA1,相关性乳腺癌为三阴性乳腺癌,BRCA1,基因突变,基底样乳腺癌,基因功能缺失,10,临床特点,患者特征诊断时年龄小,非裔美国人,BRCA1,突变型乳腺癌,肿瘤特征组织学上呈导管癌或混合型,组织学分级高,治疗及预后情况预后差,对初始化疗敏感,靶向治疗作用仍未知,早期复发转移风险高,11,乳腺癌分子分型的意义,不同亚型的乳腺癌在总生存期和无复发生存期上存在显著差异,Luminal A,型的预后较好，而基底样乳腺癌的预后较差。三阴性乳腺癌患者的总生存期劣于非三阴性乳腺癌患者。三阴性乳腺癌患者无论淋巴结状态如何，均更易出现早期复发。,三阴性乳腺癌的复发高峰出现于最初,3,年，并且尽管三阴性乳腺癌组有更多患者接受了化疗，无论是入组至随访阶段，还是随访的最初,5,年内，其远处转移、死亡、乳腺癌特异死亡风险都显著高于非三阴性乳腺癌患者，但在,5,年后差异不明显。基底样乳腺癌（三阴性居多）相对于其他亚型，对含蒽环类的,AC,方案的近期疗效较好，但并没有转化为总生存期获益。,12,亚型标记物 预后治法,Luminal A,型,ER,+,和,/,或,PR,+,，,HER-2,-,好内分泌治疗,+,化疗,Luminal B,型,ER,+,和,/,或,PR,+,，,HER-2,+,较好内分泌治疗,+,HER2,靶向治疗,+,化疗,Normal-like,型无较差化疗,HER-2+,型,ER,和,PR-,，,HER-2,+,较差,HER2,靶向治疗,+,化疗,TNBC,ER,、,PR,和,HER-2,均为阴性,最差化疗,13,小结,乳腺癌是一种高度分子异质性疾病,分子特异性,基因表达谱技术,免疫组化技术,临床病理分类,大样本实验的回顾及分析,相关数据,分子分型,综合治疗方案,研究重点,-,14,