河北农业大学免疫学课件第二章抗原.ppt.ppt

<p>,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,李丽敏,动物医学院,第二章 抗 原,本章要求,理解并掌握概念抗原、抗原性、完全抗原、半抗原、免疫原、抗原表位、佐剂、免疫增强剂等概念。,掌握影响免疫原性的因素。,熟悉抗原的分类。,理解并掌握佐剂的作用机制。,了解常见重要的抗原。,目 录,抗原的概念及特点,影响抗原免疫原性的因素,抗原的种类及其医学意义,非特异性免疫刺激剂,4,1,2,3,第一节 抗原的概念及特点,抗原,（,antigen,，,Ag,）：,凡是能刺激机体产生抗体和效应性淋巴细胞并能与之结合引起特异性免疫反应的物质。,一、抗原的性质,1.,免疫原性,（,immunogenicity),抗原能刺激机体产生抗体和效应性淋巴细胞的特性。,2.,反应原性,（,reactinogenicity,）,抗原与相应的抗体或效应性淋巴细胞发生特异性结合的特性，也称之为,抗原性（,antigenicity,）,。,完全抗原,（,complete antigen,）：既具有免疫原性又有反应原性的物质称为完全抗原，或称免疫原（,immunogen,）。,例如：蛋白质大分子,半抗原,（,hapten,）,:,只具有反应原性而无免疫原性的物质称为半抗原，或称不完全抗原（,incomplete antigen,）,。,例如：小分子化合物、药物。,完全抗原与半抗原,简单半抗原,：,既不能单独刺激机体产生抗体，在与相应抗体结合后也不能出现可见反应，但却能阻止该抗体再与相应抗原结合。（只有一个抗原表位）,例如：抗生素、酒石酸、苯甲酸,复合半抗原,：,不能单独刺激机体产生免疫应答，但可以与相应抗体结合，在一定条件下出现肉眼可见的反应。（有多个抗原表位）,例如：细菌的荚膜多糖、类脂质、脂多糖,简单半抗原与复合半抗原,二、抗原特异性,抗原诱导机体产生特异性免疫应答及与应答产物（抗体、效应性淋巴细胞）结合均呈,抗原特异性,。,1.,决定抗原特异性的分子基础,抗原分子中存在的能与淋巴细胞特异性受体或分泌的抗体结合的化学基团成为,抗原表位,（,antigenic epitope,）或抗原决定基（,antigenic determinant,）。,（,1,）表位的大小,抗原表位的大小是相当恒定的，通常具有,500700A,的表面积。,表位大小主要受,T,、,B,细胞抗原受体,和抗体分子的抗原结合点所制约。,表位的环形结构容积一般不大于,3nm,3,。,蛋白质抗原的表位由,57,个氨基酸残基组成。,多糖抗原由,56,个单糖残基组成。,核酸抗原的表位由,58,个核苷酸残基组成。,（,2,）表位的数量,抗原分子中抗原表位的数目称为,抗原价,含有多个抗原表位的抗原称为,多价抗原,只有一个抗原表位的抗原称为,单价抗原,单特异性表位,只含有一种特异性表位,多特异性表位,含有两种以上不同特异性的表位,单特异性多价表位,多特异性多价表位,2.,抗原表位的分类,构象表位（,conformational epitope,）,：,由序列上不相连续的多肽或多糖片段，在抗原分子表面形成稳定的空间构象所构成，又称不连续表位（,discontinuous epitope,）。,线性表位（,linear epitope,）,：,抗原分子中一段连续的、线性排列的氨基酸序列片段形成的表位，又称为,连续表位,（,continuous epitope,）或,序列表位,（,sequential epitope,）。,B,细胞表位,：抗原分子中被,B,细胞受体（,BCR,）所识别的部位。,T,细胞表位,：蛋白质抗原分子中被,MHC,分子结合、递呈，由,TCR,所识别的肽段。,T,细胞表位与,B,细胞表位比较,三、交叉抗原与交叉反应,抗原的交叉性：,不同抗原物质之间、不同种属的微生物间、微生物与其它抗原物质间，有相同或相似的抗原组成或结构，也可能存在相同的抗原表位，这种现象称为抗原的交叉性或类属性。,交叉反应,:,某些抗原诱生的抗体或效应性淋巴细胞，不仅可与自身抗原表位结合，还可以与其他抗原中相同或相似的表位结合。,四、半抗原一载体效应,半抗原,-,载体现象：,小分子的半抗原不具有免疫原性，不能诱导机体产生免疫应答，但当与大分子物质（载体）连接后，就能诱导机体产生免疫应答，产生抗体，这种现象称为,半抗原,-,载体现象,。,载体效应：,半抗原与载体结合后首次免疫动物，可测得半抗原的抗体（初次免疫反应），但当再次免疫时，半抗原连续的载体只有与初次免疫所用的载体相同时，才会有再次反应，这种现象称为,载体效应（,carrier effect,）。,异源性,一定的理化性状,异种物质,同种异体物质,自身抗原,分子结构,分子大小,易接近性,抗原分子的特性,一、抗原的理化性质,物理状态,分子构象,第二节 影响抗原免疫原性的因素,返回,二、机体的生物学特性,受体动物的基因型,受体动物年龄、性别与健康状态,不同物种,同一动物不同品系,不同个体,三、抗原进入机体的方式,免疫抗原的剂量,免疫接种途径,免疫接种次数,免疫佐剂,第三节 抗原的种类及其医学意义,一、依据抗原诱生抗体时对,T,细胞的依赖性分类,胸腺依赖性抗原,(Thymus dependent antigen,，,TD-Ag),：这类抗原在刺激,B,细胞分化和产生抗体的过程中需要抗原递呈细胞和辅助性,T,细胞（,Th,）的协助。,绝大多数蛋白质抗原,。刺激机体主要产生,IgG,类抗体，还可刺激机体产生细胞免疫应答和回忆免疫。,胸腺非依赖性抗原,（,thymus independent antigen,，,TI,-Ag,）：这类抗原直接刺激,B,细胞产生抗体，不需要,T,细胞的协助。,大肠杆菌脂多糖（,LPS,）、肺炎球菌荚膜多糖（,SSS,）、聚合鞭毛素（,POL,）。,TI,抗原和,TD,抗原的比较,特性,TI,抗原,TD,抗原,化学特性,结构特点,含有表位,免疫应答特点,APC,参与,T,细胞依赖性,应答类型,诱生的,Ig,类型,免疫记忆,诱导免疫耐受性,主要为某些多糖类结构,结构简单,具有相同的表位,重复出现,B,细胞表位,无载体表位,多数不需要,无,体液免疫,IgM,不形成,易,多为蛋白质,结构复杂,具有,T,、,B,细胞表位,有载体表位,需要,有,体液免疫和（或）细胞免疫,各类,Ig,，主要是,IgG,形成,难,二、根据抗原与机体的亲缘关系分类,异种抗原,（,heteroantigen,）,同种异型抗原,（,alloantigen,）,血型抗原、同种移植抗原,自身抗原,（,antoantigen,）,异嗜性抗原,：与种属特异性无关，存在于人、动物、植物及微生物之间的共同抗原称为异嗜性抗原，它们之间有广泛的交叉反应性。,独特型抗原,什么情况下自身成分可成为抗原？,自身蛋白的结构发生改变，如在烧伤、感染及电离辐射等因素的作用下，自身成分的结构可发生改变，可能对机体具有免疫原性。,机体的免疫识别功能紊乱，将自身组织为异物，可导致自身免疫病。,某些隐蔽的自身组织成分,(,如眼球晶状体蛋白、精子蛋白、甲状腺蛋白等,),正常情况下由于存在解剖屏障而与机体淋巴系统隔绝，但在某些病理情况下（如外伤或感染）进入血液循环系统，机体视之为异物而引起自身免疫应答。,三、根据抗原提呈细胞内抗原的来源分类,外源性抗原,（,exogenous antigen,）：存在于,APC,间，需被抗原递呈细胞（巨噬细胞、树突状细胞、,B,细胞）摄取、加工、处理、递呈的抗原。,蛋白质、活的和灭活的微生物。,内源性抗原,（,endogenous antigen,）：抗原提呈细胞内新合成的抗原称为内源性抗原。,胞内菌和病毒感染细胞所合成的细菌抗原、病毒抗原，肿瘤细胞合成的肿瘤抗原、自身抗原,。,四、其他分类,1.,根据抗原的性质,完全抗原,不完全抗原（半抗原）,简单半抗原与复合半抗原,2.,根据化学性质,抗原的化学性质,天然抗原,蛋白质,脂蛋白,糖蛋白,脂 质,多 糖,脂多糖,核 酸,血清蛋白（如白蛋白、球蛋白）、酶、细菌外毒素病毒结构蛋白 等,血清,、,脂蛋白等,血型物质、组织相容性抗原等,结核杆菌的磷脂类和糖脂质等,肺炎球菌等的荚膜多糖,革兰氏阴性菌的细胞壁、,forssman,抗原等,核酸,五、重要的抗原,1.,微生物抗原,细菌、病毒、寄生虫,等,具有较强的抗原性；,可刺激机体产生特异性抗体；,抗原组分复杂（蛋白质、多糖、类脂）。,(1),细菌抗原,菌体抗原,O,抗原，革兰氏阴性菌细胞壁抗原，脂多糖,LPS,鞭毛抗原,H,抗原，鞭毛蛋白，抗原性强,荚膜抗原,K,抗原，酸性多糖,菌毛抗原,蛋白质，抗原性强,毒素抗原,细菌的外毒素（,toxin,），糖蛋白或蛋白质，具有很强的抗原性，可刺激机体产生抗体（抗毒素），灭活后成类毒素（,toxoid,）,（,2,）,病毒抗原,病毒表面抗原（囊膜抗原）,囊膜的纤毛突，具有型和亚型特异性，如禽流感病毒的血凝素（,HA,）抗原和神经氨酸酶（,NA,）。,病毒衣壳抗原,具有型和亚型特异性，如口蹄疫病毒的,VP1,、,VP2,、,VP3,、,VP4,。,核蛋白抗原,NP,抗原，具有特异性。,非结构蛋白抗原,病毒的复制酶，具有抗原性，可用于区分灭活疫苗免疫动物和自然感染动物。,保护性抗原：,微生物具有多种抗原成分，但其中只有,12,种抗原成分刺激机体产生的抗体具有免疫保护作用，因此将这些抗原称为保护性抗原或功能抗原。,口蹄疫病毒的,VP3,、传染性法氏囊病毒的,VP2,，肠致病性大肠杆菌的菌毛抗原（如,K88,、,K99,等）和肠毒素抗原（如,ST,、,LT,等）。,2.,非生物抗原,血型抗原,红细胞膜抗原，糖蛋白,动物血清与组织浸液,酶类,激素,3.,人工抗原,合成抗原,结合抗原,第四节 非特异性免疫刺激剂,免疫刺激剂：,与抗原特异性激活,T/B,应答不同，某些物质可非特异性激活,T,细胞和,B,细胞，称为免疫刺激剂。,一、免疫佐剂,佐剂（,adjuvant,）：,先于或与抗原混合同时注入体内，能非特异性的改变或增强机体对该抗原的特异性免疫应答，发挥辅助作用的物质统称为,佐剂,。,1.,佐剂的作用机制,改变抗原物理性状，促进抗原缓释，延长抗原在体内滞留时间；,刺激单核,-,吞噬细胞，增强其对抗原的处理和提呈；,刺激淋巴细胞增殖分化，增强和放大免疫应答。,2.,常见佐剂,微生物及其代谢产物,细胞因子（,IL-1,、,IL-2,、,IFN-,）,蜂胶（树脂,+,蜜蜂上颚腺分泌物,+,蜂蜡）,脂质体,（磷脂双层膜性小体）,核酸及其类似物,（如非甲基化的,CpG,）,免疫刺激复合物,（,ISCOM,植物皂甙,+,胆固醇）,人工合成佐剂（胞壁酰二肽）,弗氏佐剂,矿物油（液体石蜡）,羊毛脂（乳化剂）,结核分支杆菌（卡介苗）,弗氏不完全佐剂,弗氏完全佐剂,超抗原（,super antigen,，,SAg,）：,具有强大的刺激,T,细胞活化的能力，只需极低浓度（,1 ng10 ng/ml,）即可诱发最大的免疫效应的一些细菌和病毒的抗原成分。,细菌的毒素如金黄色葡萄球菌的肠毒素；反转录病毒基因编码的抗原成分。,二、超抗原,超抗原激活,T,细胞的机制,超抗原介导中毒性休克的机制,三、丝裂原,亦称有丝分裂原，属非特异性淋巴细胞多克隆激活剂。,作用机制：,通过与淋巴细胞表面丝裂原受体结合，刺激静止淋巴细胞转化为淋巴母细胞并发生有丝分裂，从二级或某一类淋巴细胞的全部克隆。,作用于人和小鼠,T,、,B,细胞的丝裂原,人,鼠,T,细胞,B,细胞,T,细胞,B,细胞,ConA,（刀豆蛋白,A,）,+,+,PHA,（植物凝集素）,+,+,PMW,（美洲商陆）,+,+,+,LPS,（脂多糖）,+,SPA,（葡萄球菌蛋白,A,）,+,四,、,免疫调节剂,1.,免疫增强剂,指一些单独使用既能引起机体出现短暂的免疫功能增强作用的物质。,生物性免疫增强剂,（转移因子、免疫核糖核酸、胸腺激素、干扰素）,细菌性免疫增强剂,（短小棒状杆菌、,卡介苗,、细菌脂多糖）,化学性免疫增强剂,（左旋咪唑、吡喃、梯洛龙、多聚核苷酸、西咪替丁）,营养性免疫增强剂,（维生素、微量元素）,中药类免疫增强剂,2.,免疫抑制剂,免疫抑制剂,：,在治疗剂量下，可产生明显免疫抑制效应的物质。,合成性免疫抑制剂,（糖皮质激素类固醇、环磷酰胺、抗代谢药物）,微生物性免疫抑制剂,（微生物的代谢产物，如一些抗生素、抗真菌药物）,生物性免疫抑制剂,（抗淋巴细胞血清及单克隆抗体、细胞因子）,中药类免疫抑制剂,（如雷公藤、冬虫夏草、苦参等）,谢谢大家！,下次课讲：,抗体,</p>