医学课件病理学-肿瘤专业知识.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,病理教研室,刘青华,肿 瘤,tumor neoplasm,癌症,40-50,年代鲜为人知；,80,年代则尽人皆知；,70,年代末，全球每年,600,多万人患癌；,80,年代末，全球每年,700,多万人患癌；,1992,年统计，全球每年,900,万人患癌；,1996,年统计，全球每年,1030,万人患癌；,WHO,专家估计，到,2020,年全球将有,1470,万人患癌,目前，我国每年有,160,万人新患癌症；,大约有,130,万人要死于癌。,第一节 概念,第二节 肿瘤的形态,第三节 肿瘤的分化与异型性,第四节 肿瘤的命名与分类,第五节 肿瘤的生长与扩散,第六节 肿瘤的分级与分期,第七节 肿瘤对机体的影响,第八节 良恶性肿瘤的区别,第九节 各种类型肿瘤,第十节 癌前病变 非典型增生 原位癌,第十一节 肿瘤的病因及发病机制,各种致瘤因子的作用下，细胞在,基因水平,上失去对其生长的正常调控，导致细胞,异常增生,形成新生物，常表现为局部,肿块,，即肿瘤。,肿瘤性增生,非肿瘤性增生,增生,单克隆的,多克隆,分化程度,失去分化成熟能力,能分化成熟,协调性,失去了机体的控制,受机体控制,与机体生长不协调,与机体生长协调,病因去除,持续生长,停止生长,干细胞,前T 细胞,前B 细胞,T1 细胞,B1 细胞,T 免疫母 细胞,B 免疫母 细胞,中心母细胞,中心细胞,B 2 细胞,淋巴浆细胞样细胞,浆细胞,T2 细胞,Ag,肿瘤性增生,非肿瘤性增生,增生,单克隆的,多克隆,分化程度,失去分化成熟能力,能分化成熟,协调性,失去机体控制,受机体控制,与机体生长不协调,与机体生长协调,病因去除,持续生长,停止生长,形态结构,异常,正常,对机体影响,有害,有利,第一节 概念,第二节 肿瘤的形态,第三节 肿瘤的分化与异型性,第四节 肿瘤的命名与分类,第五节 肿瘤的生长与扩散,第六节 肿瘤的分级与分期,第七节 肿瘤对机体的影响,第八节 良恶性肿瘤的区别,第九节 各种类型肿瘤,第十节 癌前病变 非典型增生 原位癌,第十一节 肿瘤的病因及发病机制,第二节 肿瘤的形态,大体形态,镜下特点,大体形态：,数目:一般为一个,可以多个,大小:与肿瘤的性质、部位、生长时间有关,形状：多种多样,颜色：与起源组织、含血量、继发改变有关,质地：与起源组织、实质与间质比例有关,包膜：与良恶性有关,数 目,*,2、大 小,形 状,肿瘤的形态（良性肿瘤）,乳头状 囊状 多房性囊状,结节状 结肠管状腺瘤 分叶状脂肪瘤,*,肿瘤颜色、质地图片,恶性黑色素瘤 脂肪瘤 鳞状细胞癌,多囊性肾细胞癌 血管瘤 骨软骨瘤,*,包 膜,*,第二节 肿瘤的形态,大体形态,镜下特点,实质,间质,实质：肿瘤细胞,决定肿瘤的性质,体现肿瘤的组织学起源,具有特异性,间质：纤维结缔组织,血管,无特异性,第一节 概念,第二节 肿瘤的形态,第三节 肿瘤的分化与异型性,第四节 肿瘤的命名与分类,第五节 肿瘤的生长与扩散,第六节 肿瘤的分级与分期,第七节 肿瘤对机体的影响,第八节 良恶性肿瘤的区别,第九节 各种类型肿瘤,第十节 癌前病变 非典型增生 原位癌,第十一节 肿瘤的病因及发病机制,肿瘤的分化,分化：,幼稚或原始细胞不断发育为成熟细胞的过程。,幼稚,细胞,成熟细胞,分化低,分化高,肿瘤的分化（differentiation）,肿瘤细胞和组织在形态和功能上表现出与某种正常组织的,相似性,，这种相似性称为肿瘤的分化。,间变：肿瘤细胞缺乏分化（未分化）。,间变性肿瘤:由未分化细胞构成的肿瘤。（未分化肿瘤）。,肿瘤的异型性（atypia）,肿瘤不论在,细胞形态,还是,组织结构,与起源组织有不同程度的,差异,这种差异称肿瘤的异型性。,分化程度 异型性 恶性程度,高 小 低,中 较大 中,低 大 高,未分化 显著 很高,肿瘤的分化与异型性的关系,肿瘤异型性的表现,肿瘤细胞的异型性,肿瘤组织结构的异型性,肿瘤,细胞的异型性,肿瘤细胞的多形性,细胞核,细胞,浆,肿瘤细胞形态的多形性,大小不一，形态多样，,多较正常细胞大，有瘤巨细胞，,但也有小细胞。,肿瘤,细胞的异型性,肿瘤细胞的多形性,细胞核,细胞,浆,细胞核的异型性：,体积增大，,大小形状不一，,核/浆比增加。,核仁肥大，数目增多。,染色质深呈粗颗粒状，常堆在核膜下。,核分裂像增多，可见病理性核分裂像。,肿瘤,病理核分裂像,肿瘤,细胞的异型性,肿瘤细胞的多形性,细胞核,细胞,浆,相对少；,由于核蛋白体增多而嗜碱性增强；,胞浆内出现脂滴和粘液,肠腺瘤,肠腺癌,*,肿瘤异型性的表现,肿瘤细胞的异型性,肿瘤组织结构的异型性,指肿瘤细胞失去正常的排列规律和极性，与间质的排列紊乱。,非肿瘤性增生,肿瘤性增生,（异型性）,学习肿瘤异型性的意义,1、根据有无异型性判断是不是肿瘤,2、根据异型性的大小判断是良性或恶性,3、判断恶性肿瘤的恶性程度,注意：,良恶性肿瘤都有异型性，,良性肿瘤异型性小、主要表现为组织结构的异型性；,恶性肿瘤异型性大，即有组织结构的异型性，又有细胞的异型性。,脂肪瘤,脂肪肉瘤,乳头状瘤,鳞癌,鳞癌,乳头状瘤,肠腺瘤,肠腺癌,*,第一节 概念,第二节 肿瘤的形态,第三节 肿瘤的分化与异型性,第四节 肿瘤的命名与分类,第五节 肿瘤的生长与扩散,第六节 肿瘤的分级与分期,第七节 肿瘤对机体的影响,第八节 良恶性肿瘤的区别,第九节 各种类型肿瘤,第十节 癌前病变 非典型增生 原位癌,第十一节 肿瘤的病因及发病机制,肿瘤的命名与分类,肿瘤命名原则,肿瘤分类,WHO疾病编码,借助免役标记及细胞遗传学分类,一般原则：,组织及细胞类型+生物学行为,良性肿瘤命名：,部位+组织起源+,瘤,子宫平滑肌瘤甲状腺腺瘤,恶性肿瘤命名：,上皮组织恶性肿瘤：,部位+组织起源+,癌:,胃腺癌、皮肤鳞状细胞癌,不止向一种上皮分化：腺鳞癌 缺乏向某种特定上皮分化：未分化癌,癌肉瘤,间叶组织恶性肿瘤：,部位+组织起源+,肉瘤：,骨肉瘤缺乏向某种特定间叶组织分化：未分化肉瘤,特殊命名,3、以“瘤”字结尾的，不是真正的肿瘤如动,脉瘤、结核瘤。,1、母细胞瘤：有良性，有恶性,良性：骨母细胞瘤 恶性：神经母细胞瘤,软骨母细胞瘤 髓母细胞瘤,脂肪母细胞瘤 肾母细胞瘤,2、以“瘤”、“病”命名，但为恶性，如精原,细胞瘤、无性细胞瘤、淋巴瘤、白血病。,8、两个以上成分：畸胎瘤分良、恶性、,癌肉瘤等,4、淋巴、造血组织肿瘤：均为恶性,5、名字前直接冠以“恶性”：恶性黑色素、,恶性畸胎瘤、恶性脑膜瘤。,7、用人名命名：尤文氏肉瘤、霍奇金淋巴瘤,6、瘤病：一般多发,肿瘤的命名与分类,肿瘤命名原则,肿瘤分类,WHO疾病编码,借助免役标记及细胞遗传学分类,肿瘤的分类,五大类：上皮组织,间叶组织,淋巴造血组织,神经组织,其他,被覆上皮肿瘤,良性：乳头状瘤,恶性,鳞状细胞癌,基底细胞癌,移行上皮癌,腺上皮肿瘤,良性：腺瘤,恶性,管状腺癌,实性癌,粘液癌,良性：瘤,恶性：肉瘤,淋巴造血组织肿瘤,神经组织肿瘤,弥漫性神经内分泌系统肿瘤,肿 瘤,上皮组织肿瘤,间叶组织肿瘤,肿瘤的命名与分类,肿瘤命名原则,肿瘤分类,WHO疾病编码,借助免役标记及细胞遗传学分类,WHO国际疾病分类对疾病进行编码：,用四位数字组成的主码代表一个特定的肿瘤,用一斜线和一个附加的数码代表肿瘤生物学行为，置于疾病主码 之后：,如：肝细胞癌完整编码：8710/3。,/0，代表良性,/1，代表交界性或生物学行为未定,/2，代表原位癌,/3，代表恶性肿瘤,诊断需要：统一诊断标准，医生之间交流,科学研究需要：疾病统计、流行病调查,肿瘤的命名与分类,肿瘤命名原则,肿瘤分类,WHO疾病编码,借助免役标记及细胞遗传学分类,借助肿瘤免疫标记及细胞遗传学分类：,免疫组织化学：检测肿瘤表面的抗原标记 如肌肉组织：结蛋白（desmin）上皮细胞中的各种角蛋白（cytokeratin,CK）,淋巴细胞表面的CD抗原。,Pathology,T：,CD2、CD3、CD45RO。,基因分析：TCR。,B：,CD19、CD20、Sig。,基因分析：IgH。,T/B淋巴母细胞：,TdT(末端脱氧核苷酸转移酶),多潜能干细胞：,CD34,4,第一节 概念,第二节 肿瘤的形态,第三节 肿瘤的分化与异型性,第四节 肿瘤的命名与分类,第五节 肿瘤的生长与扩散,第六节 肿瘤的分级与分期,第七节 肿瘤对机体的影响,第八节 良恶性肿瘤的区别,第九节 各种类型肿瘤,第十节 癌前病变 非典型增生 原位癌,第十一节 肿瘤的病因及发病机制,第五节 肿瘤的生长与扩散,一、肿瘤的生长特点,二、肿瘤的生长方式,三、肿瘤的扩散,四、与肿瘤生长扩散有关的因素,五、肿瘤局部浸润与转移的机制,一、,肿瘤的生长特点,良性肿瘤：生长速度慢，,恶性变,继发坏死、出血、囊性变,恶性肿瘤：生长速度快。,*,第五节 肿瘤的生长与扩散,一、肿瘤的生长特点,二、肿瘤的生长方式,三、肿瘤的扩散,四、与肿瘤生长扩散有关的因素,五、肿瘤局部浸润与转移的机制,膨胀性生长,浸润性生长,外生性生长,2、特点：结节状、分叶状，囊状，体积增大,似吹气球。有完整包膜，活动好，,手术易切除。,3、挤压周围组织，不侵犯和破坏周围组织,1、位于组织内部的良性肿瘤的生长方式。,（一）膨胀性生长,*,膨胀性生长,浸润性生长,外生性生长,1、恶性肿瘤的生长方式。,（二）浸润性生长,2、特点：似树根扎在土壤里，与周围组织,分界不清，无包膜，触诊不活动，,手术不易切除干净。,3、破坏周围正常组织，并侵犯血管和神经。,*,膨胀性生长,浸润性生长,外生性生长,1、位于体表、体腔内和管道器官腔面,肿瘤的生长方式。,（三）外生性生长,2、良恶性肿瘤都可以，,但恶性肿瘤向底部及周边浸润。,3、乳头状、息肉状、蕈伞状、菜花状,肿瘤,神经纤维瘤病,肿瘤,隆突性皮肤纤维肉瘤,结肠癌（隆起型）,*,第五节 肿瘤的生长与扩散,一、肿瘤的生长特点,二、肿瘤的生长方式,三、肿瘤的扩散,四、与肿瘤生长扩散有关的因素,五、肿瘤局部浸润与转移的机制,肿瘤的扩散,概念,肿瘤扩散的方式,概念：,恶性肿瘤通过浸润性生长方式使瘤体不断扩大，或侵入血管、淋巴管向远处转移的过程。,是区分良恶性肿瘤的最可靠标志。,肿瘤扩散的方式：,（一）直接蔓延,（二）转移,肿瘤细胞沿组织间隙、淋巴管、血管壁或神经束衣连续地浸润生长，破坏附近器官和组织，使瘤体不断长大,这种现象叫直接蔓延。,癌组织,子宫颈癌直接蔓延示意图,*,胃癌向脾蔓延,肿瘤扩散的方式：,（一）直接蔓延,（二）转移,概念：,恶性肿瘤细胞从原发部位侵入淋,巴管、血管或体腔，迁移到其他部位，,继续生长，形成同样类型的肿瘤，这个,过程叫转移。,通过转移形成的肿瘤称为,转移瘤或继发,肿瘤。,肿瘤,原发瘤,转移瘤,*,肿瘤扩散的方式：,（一）直接蔓延,（二）转移,淋巴道（癌最常见）,血道（肉瘤最常见）,种植性转移,转移途径,瘤细胞入淋巴管,局部淋巴结,边缘窦 髓窦,淋巴结实质,下一站淋巴结,胸导管入血,淋巴管：,淋巴道转移,淋巴管内癌栓,淋巴结转移特点：,无疼性肿大，,灰白色，,切面均质，,质地硬，,可互相粘连,*,淋,巴,结,肿,大,肿瘤扩散的方式：,（一）直接蔓延,（二）转移,淋巴道（癌最常见）,血道（肉瘤最常见）,种植性转移,靶器官粘附于内皮细胞,癌细胞,毛细血管或小静脉入血,与血小板形成肿瘤栓子,损伤内皮细胞、,降解基底膜,侵入组织形成转移瘤,（肝、肺多见）,淋巴道,血道转移,血道转移特点,大多从薄壁静脉进入，少数淋巴管进入,途径与血栓栓塞过程相似,转移性肿瘤特点：边界清楚、多个、,散在分布，接近器官表面时可形成癌脐,肿瘤对某些器官有亲和性,体内各脏器转移的频率不同，,依次为：肺、肝、脑、骨 等。,体循环右心肺,门静脉肝肺,肺心全身器官,肿瘤转移的亲和性,肺癌肾上腺、脑,甲状腺、,肾癌,前列腺癌骨,乳腺癌肺、肝、骨、卵巢、肾上腺,亲和性机制,这些器官内皮细胞上的配体能特异,识别肿瘤细胞,这些器官释放吸引某些癌细胞的,趋化物,负选择的结果,肿瘤,多个病灶、圆形、分界清楚、癌脐,肿瘤,癌脐,*,肿瘤扩散的方式：,（一）直接蔓延,（二）转移,淋巴道（癌最常见）,血道（肉瘤最常见）,种植性转移,种植性转移,发生于胸腹腔等体腔器官的恶性肿瘤，,侵及器官表面时，癌细胞可以脱落像播,种一样种植在体腔其他器官的表面，形,成多个转移性肿瘤，这种转移方式称为：,种植性转移,举例,胃肠道粘液癌侵及浆膜后，种植到大网膜、腹腔、盆腔器官。,多发,常伴血性积液,Krukenberg瘤,第五节 肿瘤的生长与扩散,一、肿瘤的生长特点,二、肿瘤的生长方式,三、肿瘤的扩散,四、与肿瘤生长扩散有关的因素,五、肿瘤局部浸润与转移的机制,四、与肿瘤生长有关的几个因素,（一）生长动力学,（二）肿瘤血管形成,（三）肿瘤的演进与异质化,（一）生长动力学,倍增时间,生长分数（GF）,肿瘤的生成和丢失,一个细胞分裂增殖为两个,子细胞所需要的时间。,研究发现，多数恶性肿瘤细胞的倍增时间并不比正常细胞短。,G,0,M,S,G,1,G,2,（一）生长动力学,倍增时间,生长分数（GF）,肿瘤的生成和丢失,细胞周期,S,G,1,G,2,M,静止期肿瘤细胞,死亡细胞,G,0,处于增殖阶段的肿瘤细胞,在肿瘤细胞群体中，处于增殖状态的细胞比例。,GF越高，肿瘤生长速度越快,化疗药物,（一）生长动力学,倍增时间,生长分数（GF）,肿瘤的生成和丢失,新瘤细胞的生成 旧瘤细胞的丢失,*,一部分凋亡,免疫细胞杀灭,缺血坏死,（一）生长动力学,倍增时间,生长分数（GF）,肿瘤的生成和丢失,四、与肿瘤生长有关的几个因素,（一）生长动力学,（二）肿瘤血管形成,（三）肿瘤的演进与异质化,血管前期,血管形成期,肿瘤的血管生成,经典实验：肿瘤直径达1-2mm、个数达10,7,之后，如没血管生成，肿瘤不能继续生长。,肿瘤血管生成的机制：,肿瘤细胞,巨噬细胞,VEGF,FGF,内皮细胞、成纤维细胞,表面有VEGF、FGF受体,血管生成,刺激,肿瘤生长,肿瘤转移,提供肿瘤营养,四、与肿瘤生长有关的几个因素,（一）生长动力学,（二）肿瘤血管形成,（三）肿瘤的演进与异质化,肿瘤的演进与异质性（progression and heterogeneity）,肿瘤的演进：,恶性肿瘤在生长过程中侵袭性增加的现象。,表现：,生长速度加快,浸润周围组织,远出转移,演进与异质性有关,肿瘤的异质性,指由,单克隆,来源的肿瘤细胞在生长过程中形成的在侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏感性等方面有所不同的,亚克隆,的过程。,附加基,因突变,单克隆性增生,侵袭性,对生长因子需求,抗原性,局部微环境,死亡,优势,生长细胞,演进,强,少,弱,适应,第五节 肿瘤的生长与扩散,一、肿瘤的生长特点,二、肿瘤的生长方式,三、肿瘤的扩散,四、与肿瘤生长扩散有关的因素,五、肿瘤局部浸润与转移的机制,癌细胞表面的,粘附分子减少,癌细胞与基底膜,紧密附着,肿瘤细胞降解,细胞外基质,癌细胞移出,五、肿瘤局部浸润的机制,上皮性钙粘素下调,高表达整合素,分泌蛋白酶,自分泌移动因子,Detachment Attachment Degradation Migration,血道转移的机制,是连续浸润的过程（组织,-,血管,-,组织）,血液中有肿瘤细胞不一定代表转移,目前未发现转移基因，但发现了转移抑制基因，如：,nm-23,，,E-,cadherin,局部浸润与血道转移机理,第五节 肿瘤的生长与扩散,一、肿瘤的生长特点,二、肿瘤的生长方式,三、肿瘤的扩散,四、与肿瘤生长扩散有关的因素,五、肿瘤局部浸润与转移的机制,第一节 概念,第二节 肿瘤的形态,第三节 肿瘤的分化与异型性,第四节 肿瘤的命名与分类,第五节 肿瘤的生长与扩散,第六节 肿瘤的分级与分期,第七节 肿瘤对机体的影响,第八节 良恶性肿瘤的区别,第九节 各种类型肿瘤,第十节 癌前病变 非典型增生 原位癌,第十一节 肿瘤的病因及发病机制,第六节、肿瘤的分级与分期,分级：根据恶性肿瘤的分化程度、异型性、核分裂数分级：,级：高分化，恶性程度低,级：中分化，中度恶性,级：低分化，恶性程度高,肿瘤的分期,据肿瘤大小、浸润程度、扩散范围和转移情况分期，使用国际抗癌协会制定的TNM分期：,T：肿瘤原发灶情况，用T,1,-T,4表示,N：区域淋巴结，未受累N,O，,受累用N,1,-N,3,M：远处转移，未转移M,0，,转移M,1,TNM classification of breast,第一节 概念,第二节 肿瘤的形态,第三节 肿瘤的分化与异型性,第四节 肿瘤的命名与分类,第五节 肿瘤的生长与扩散,第六节 肿瘤的分级与分期,第七节 肿瘤对机体的影响,第八节 良恶性肿瘤的区别,第九节 各种类型肿瘤,第十节 癌前病变 非典型增生 原位癌,第十一节 肿瘤的病因及发病机制,肿瘤对机体的影响,良性肿瘤的危害：小,内分泌腺肿瘤可引起相应症状,继发改变：溃疡、出血、感染,局部作用：压迫作用，管道堵塞,恶性肿瘤的危害,1、,最基本危害：侵袭力，破坏力。,3、,生长过程中继发改变,4、,疼痛：浸润神经,2、,局部症状：压迫、阻塞,恶性肿瘤的危害,5、,全身症状：,贫血、,发热、,体重下降、,夜汗、,恶病质,恶性肿瘤的危害,6、,内分泌引起的危害,起源于内分泌腺的恶性肿瘤引起,相应的症状,异位内分泌综合症,副肿瘤综合症,异位内分泌综合症,一些,非内分泌腺,的肿瘤能产生和分泌激素或激素样物质，引起相应的临床症状。,此类肿瘤称异位内分泌肿瘤。,肺癌 ACTH,肾癌 PTH,鳞癌 HCG,副肿瘤综合症,肿瘤可以通过其产物或异常免疫反应或其他原因引起内分泌、神经、消化、造血、骨关节、肾脏及皮肤系统发生病变，出现相应的临床表现，为副肿瘤综合症。,副肿瘤综合症意义,根据综合症想到癌,将,副肿瘤,综合症与癌转移区分开,第一节 概念,第二节 肿瘤的形态,第三节 肿瘤的分化与异型性,第四节 肿瘤的命名与分类,第五节 肿瘤的生长与扩散,第六节 肿瘤的分级与分期,第七节 肿瘤对机体的影响,第八节 良恶性肿瘤的区别,第九节 各种类型肿瘤,第十节 癌前病变 非典型增生 原位癌,第十一节 肿瘤的病因及发病机制,良恶性肿瘤的区别,良性肿瘤,恶性肿瘤,分化程度,分化好，异型性小，,分化不好，异型性大，,生长速度,缓慢,快速,生长方式,核分 裂像,膨胀性或外生性,少或无，不见病理性核分裂像,浸润性或外生性,多，可见病理性核分裂像,继发改变,很少有出血坏死和感染,伴有出血坏死和感染、溃疡形成,复发,很少复发,易复发,转移,不转移,常有转移,对机体影响,较小，主要为压迫和阻塞,压迫阻塞侵袭周围正常组织，出现恶病质及其他并发症,说明：,多数肿瘤,良、恶性清楚，但有些为交界性肿瘤。,良、恶性肿瘤的相对性,瘤样病变本身不是真正的 肿瘤,:,如 卵巢滤泡囊肿、黄体囊肿,交界性肿瘤:,组织形态与生物学行为介于良、恶性之间的肿瘤。,第一节 概念,第二节 肿瘤的形态,第三节 肿瘤的分化与异型性,第四节 肿瘤的命名与分类,第五节 肿瘤的生长与扩散,第六节 肿瘤的分级与分期,第七节 肿瘤对机体的影响,第八节 良恶性肿瘤的区别,第九节 各种类型肿瘤,第十节 癌前病变 非典型增生 原位癌,第十一节 肿瘤的病因及发病机制,常见肿瘤的举例,上皮组织：良性：,恶性：,乳头状瘤,腺瘤,鳞状细胞癌,腺癌,基底细胞癌,移行细胞癌,乳头状瘤,起源：,被覆上皮,部位：,皮肤、外阴、食管、外耳道、阴茎、膀胱,乳头状瘤,肉眼：,外生性生长，呈乳头状或手指样，,与根部正常组织分界清楚,光镜：,表面为增生的被覆上皮，瘤细胞分化良好，,基底膜完整，,轴心为结缔组织血管。,警惕,：外耳道、阴茎、膀胱 !,常见肿瘤的举例,上皮组织：良性：,恶性：,乳头状瘤,腺瘤,鳞状细胞癌,腺癌,基底细胞癌,移行细胞癌,腺瘤,起源：,部位：,腺上皮,甲状腺、乳腺、胃肠道、卵巢,腺瘤,结节状、囊状，息肉状、有包膜、界限清楚。,肉眼：,镜下：,类型：,腺体数量多，排列紊乱，无导管，,细胞异型性小,管状腺瘤与绒毛状腺瘤、,囊腺瘤、,纤维腺瘤、,多形性腺瘤,管状腺瘤与绒毛状腺瘤,多,见于结肠、直肠，,呈息肉状、绒毛状、乳头状,绒毛状腺瘤,、,多发性结肠腺瘤容易恶变,！,囊腺瘤,多见于卵巢，分泌物淤积使腺腔扩大。,分浆液性与粘液性两种,浆液性乳头状囊腺瘤易恶变！!,纤维腺瘤,乳腺导管上皮及纤维结缔组织同时增生。,好发于女性乳腺,多形性腺瘤（混合瘤）,多见于腮腺，,由腺组织、鳞状上皮、黏液及软骨等,多种成分组成。,常见肿瘤的举例,上皮组织：良性：,恶性：,乳头状瘤,腺瘤,鳞状细胞癌,腺癌,基底细胞癌,移行细胞癌,鳞状细胞癌,起源：,肉眼：,鳞状上皮被覆部位或发生鳞化的部位,菜花状、溃疡状。,鳞状细胞癌,实质：肿瘤细胞突破基底膜浸润性生长，,形成,癌细胞巢：,肿瘤细胞具有异型性，,仍保留有鳞状上皮的某些特性。,间质：结缔组织和血管。,镜下：,癌巢,癌珠（角化珠）：,分化好的,癌细胞巢内可见红染的一团,角化物质。,高分化鳞状细胞癌,癌巢,角化珠,根据模拟性的高低分为、级,常见肿瘤的举例,上皮组织：良性：,恶性：,乳头状瘤,腺瘤,鳞状细胞癌,腺癌,基底细胞癌,移行细胞癌,腺 癌,腺癌,实性癌,粘液腺癌,起源：腺上皮：胃、肠、甲状腺、乳腺,据癌细胞组织形态分为:,腺癌,癌细胞形成大小不等、形状不规则,的腺样结构:管状、乳头状、囊状,肿瘤,细胞常排列成多层，有异型性,Tumor,中分化腺癌,低分化腺癌,腺 癌,腺癌,类型:,实性癌,粘液腺癌,实性癌,多见于乳腺，分化差，形成实性癌巢，细胞异型性大。,根据实质与间质的比例分为：,硬癌：实质少，间质多，质地硬,软癌：实质多，间质少，软如脑髓，,（髓样癌）,乳腺硬癌,硬癌,软癌（髓样癌）,腺 癌,腺癌,类型:,实性癌,粘液腺癌,粘液癌,常见于：胃、大肠。,肉眼：,灰白、湿润、半透明、胶冻样，,胶样癌,镜下：,印戒细胞（,signet-ring cell,）：,癌细,胞内,粘,液滴巨大，使细胞呈球形，核,挤向一侧，形如戒指。,粘液堆在腺腔内，崩解成,粘液湖,Tumor,腺癌,印戒细胞癌,粘液癌,常见肿瘤的举例,上皮组织：良性：,恶性：,乳头状瘤,腺瘤,鳞状细胞癌,腺癌,基底细胞癌,移行细胞癌,基底细胞癌,好发于老年人面部，表现为经久不愈的溃疡。,基底细胞癌,镜下：癌细胞似基底细胞，,向深部浸润形成癌巢。,基底细胞癌,低度恶性，,局部浸润性生长，,一般不转移，,放疗敏感，,预后较好。,常见肿瘤的举例,上皮组织：良性：,恶性：,乳头状瘤,腺瘤,鳞状细胞癌,腺癌,基底细胞癌,尿路上皮癌,镜下：,癌变的移行上皮,向深部浸润形成癌巢。,起源：,移行上皮,外观：,乳头状,临床：,无痛性血尿，,易转移。,尿路上皮癌（移行细胞癌）,良性：脂肪瘤、血管瘤、淋巴管瘤、,平滑肌瘤、软骨瘤,恶性：脂肪肉瘤、横纹肌肉瘤、,平滑肌肉瘤、血管肉瘤、,纤维肉瘤、骨肉瘤、软骨肉瘤,间叶组织肿瘤,肉眼：膨胀性生长，有包膜，多数与,正常组织分界清，切面似原组织。,间叶组织良性肿瘤,镜下：瘤细胞异型性小，模拟正常组织,好，细胞数量增多，排列紊乱。,肉眼：侵袭性生长，体积常较大，,无包膜或假包膜，与正常组织分界不清，,切面湿润、细腻、灰红色、鱼肉状。,间叶组织恶性肿瘤,镜下：肉瘤细胞弥漫分布，异型性大，,实质与间质分界不清，血管丰富。,模拟起源组织的某些特性。,纤维肉瘤,骨肉瘤,癌,肉瘤,来源,上皮组织,间叶组织,发病率,较高，为肉瘤的9倍,较低，,多见于40岁以上成人,多见于年轻人或儿童，,大体特点,质较硬，色灰白,质软，色灰红，鱼肉状,脂肪肉瘤,结肠癌,癌,肉瘤,来源,上皮组织,间叶组织,发病率,较高，为肉瘤的9倍,较低，,多见于40岁以上成人,多见于年轻人或儿童，,大体特点,质较硬，色灰白,质软，色灰红，鱼肉状,镜下特点,多形成癌巢，实质,肉瘤细胞多弥漫分布，实,与间质分界清楚，,质与间质分界不清，间质,纤维组织常有增生,血管丰富，纤维组织少,鳞癌,骨肉瘤,癌,肉瘤,来源,上皮组织,间叶组织,发病率,较高，为肉瘤的9倍,较低，,多见于40岁以上成人,多见于年轻人或儿童，,大体特点,质较硬，色灰白,质软，色灰红，鱼肉状,镜下特点,多形成癌巢，实质,肉瘤细胞多弥漫分布，实,与间质分界清楚，,质与间质分界不清，间质,纤维组织常有增生,血管丰富，纤维组织少,网状纤维,见于癌巢周围，,肉瘤细胞间多有网状纤维,鳞癌 癌巢间,嗜银纤维,恶性淋巴瘤 瘤细胞间嗜银纤维网,癌,肉瘤,来源,上皮组织,间叶组织,发病率,较高，为肉瘤的9倍,较低，,多见于40岁以上成人,多见于年轻人或儿童，,大体特点,质较硬，色灰白,质软，色灰红，鱼肉状,镜下特点,多形成癌巢，实质,肉瘤细胞多弥漫分布，实,与间质分界清楚，,质与间质分界不清，间质,纤维组织常有增生,血管丰富，纤维组织少,网状纤维,见于癌巢周围，,肉瘤细胞间多有网状纤维,免疫标记,上皮组织标记,间叶组织标记,转移,经淋巴道转移,多经血道转移,第一节 概念,第二节 肿瘤的形态,第三节 肿瘤的分化与异型性,第四节 肿瘤的命名与分类,第五节 肿瘤的生长与扩散,第六节 肿瘤的分级与分期,第七节 肿瘤对机体的影响,第八节 良恶性肿瘤的区别,第九节 各种类型肿瘤,第十节 癌前疾病 非典型增生 原位癌,第十一节 肿瘤的病因及发病机制,第十节癌前疾病 非典型增生 原位癌,癌前疾病(precancerous disease)癌前病变(precancerous lesions),某些病变本身不是恶性肿瘤，但有发展为恶性肿瘤的潜在可能性，,获得性:,大肠腺瘤,乳腺纤维囊性病,慢性萎缩性胃炎及胃溃疡,溃疡性结肠炎,皮肤慢性溃疡,粘膜白斑,慢性子宫颈炎伴子宫颈糜烂,肝硬化,遗传性：,多发性结、直肠的息肉状腺瘤,粘膜白斑,多发性息肉,萎 缩 性 胃 炎,非典型增生(atypical heperplasia),指上皮细胞增生出现异型性，但还不足以诊断为恶性的状况。,分级：,轻度非典型增生(级):累及上皮层下部的1/3 中度非典型增生(级):累及上皮层的1/32/3,重度非典型增生(级):累及上皮层2/3以上，,未达全层。,大多数发生于鳞状上皮，也可发生于腺上皮。,原位癌(carcinoma in situ),异型增生的细胞仅限于上皮层内，,没有突破基底膜 向下浸润。,浸润癌:,癌突破基底膜向间质浸润。,非典型增生(atypical heperplasia),1/3,2/3,轻度,中度,重度,原位癌,浸润癌,原位癌,Tumor,鳞状上皮,原,位,癌,浸,润,癌,不典型增生,非典型增生-原位癌-浸润癌,说明,非典型增生（）原位癌 浸润癌,是连续发展的病变过程。,并非所有的非典型增生都能发展为浸润癌；也并非所有的癌都可见到非典型增生和原位癌阶段。,上皮内瘤变,(intraepithelial neoplasia),轻度非典型增生 上皮内瘤变级,上皮内瘤变 级,上皮非典型增生到原位癌这一连续的过程称为上皮内瘤变,中度非典型增生 上皮内瘤变级,重度非典型增生,原位癌,第一节 概念,第二节 肿瘤的形态,第三节 肿瘤的分化与异型性,第四节 肿瘤的命名与分类,第五节 肿瘤的生长与扩散,第六节 肿瘤的分级与分期,第七节 肿瘤对机体的影响,第八节 良恶性肿瘤的区别,第九节 各种类型肿瘤,第十节 癌前病变 非典型增生 原位癌,第十一节 肿瘤的病因及发病机制,第十一节 肿瘤的病因学和发病学,肿瘤的病因学,内因是引起肿瘤基础,外因是引起肿瘤的重要条件,化学因素,物理因素,生物因素,1、有直接致癌物有间接致癌物，大多为间接致癌,2、大多为致突变剂，都有亲电子集团，与DNA大分子中的亲核集团共价结合导致DNA突变,3、有些物质本身没有致癌作用，但与化学致癌物有协同作用，这种物质为促癌物。,化学致癌物,主要是烷化剂、酰化剂：环磷酰胺、氮介等,多见，以前致癌物的形式进入机体，,在体内代谢活化后能致癌,。,直接致癌物：,间接致癌物：,类别,代表物质,存在于,诱发肿瘤,多环芳烃类,3，4-苯并蓖，双苯并蓖,烧烤食物,煤烟 烟草,胃癌,肺癌,芳香胺类,乙萘胺,联苯胺,氨基偶氮染料,印刷厂、橡胶厂,、,食品工业,膀胱癌,肝癌,亚硝胺类,亚硝酸盐,变质的蔬菜和食品,胃肠道癌、,真菌霉素,黄曲霉毒素,霉变的粮食作物,肝癌,其他类,氯乙烯 肺癌、白血病,砷 皮肤癌,苯 白血病,第十一节 肿瘤的病因学和发病学,肿瘤的病因学,内因是引起肿瘤基础,外因是引起肿瘤的重要条件,化学因素,物理因素,生物因素,物理因素,1、电离辐射:热辐射，X射线、射线和离子射线，致皮肤癌,2、紫外线：,紫外线嘧啶二聚体DNA复制错误,皮肤鳞癌、基底细胞癌、恶性黑色素瘤。,3、长期吸入石棉纤维粉尘肺癌、间皮瘤,第十一节 肿瘤的病因学和发病学,肿瘤的病因学,内因是引起肿瘤,基础,外因是引起肿瘤的重要条件,化学因素,物理因素,生物因素,生物因素,病毒,细菌,寄生虫,1/3 为RNA病毒：,如HTLA-1(人类T细胞淋巴瘤白血病病毒1）,2/3 为DNA病毒,生物因素,宫颈癌,乳头状瘤,肝癌,鼻咽癌,伯基特淋巴瘤,HPV人乳头状瘤病毒,HSV单纯疱疹病毒,EB病毒,肝炎病毒,HBV、HCV,生物因素,病毒,细菌,寄生虫,Tumor,幽门螺杆菌（Hp）,幽门螺旋菌 胃淋巴瘤,胃溃疡、胃癌,生物因素,病毒,细菌,寄生虫,埃及血吸虫：膀胱癌,日本血吸虫：结肠癌,华支睾吸虫：胆管细胞癌,寄生虫,内因,遗传因素,免疫因素,种族因素,年龄和性别,激素,常染色体显性遗传疾病：,视网膜母细胞瘤：RB基因,多发性大肠腺瘤性息肉病：APC基因,遗传因素,常染色体隐性遗传疾病,：,着色性干皮病：DNA修复基因缺陷，,导致 皮肤癌、黑色素瘤,Bloom综合症：易患恶性肿瘤，白血病,内因,遗传因素,免疫因素,种族因素,年龄和性别,激素,免疫因素,（1）,正常机体有免疫监视，先天性免疫缺陷或,接受免疫抑制治疗的患者，肿瘤发生高,。,（2）肿瘤抗原：肿瘤特异性抗原,肿瘤相关抗原,（3）抗肿瘤免疫反应,肿瘤,特异性抗原,肿瘤细胞独有的抗原，不存在于正常细胞。与MHC结合形成免疫复合物会被机体免疫细胞识别。,肿瘤,相关抗原,即存在于肿瘤细胞，也存在于正常细胞。,胚胎抗原：,在胚胎组织中表达量，,在分化成熟的组织中不表达或表达很少，,在癌变组织中表达增加。,（AFP、CEA）,肿瘤,相关抗原,分化抗原：,正常细胞与肿瘤细胞都有的，,与某个方向的分化有关的抗原。,（PSA、,酪胺酸酶,),肿瘤相关抗原有助于肿瘤诊断，,检测肿瘤复发,机体抗肿瘤免疫,机体抗肿瘤反应：主要是细胞免疫,CTL(CD8+),：,与MHC+肿瘤特异性抗原结合,自然杀伤细胞：,激活后溶解肿瘤细胞,巨噬细胞：,激活后产生肿瘤坏死因子,肿瘤发生,逃脱免疫监视：,肿瘤细胞的抗原性减弱或消失,释放免疫抑制因子,诱导细胞毒性,T,细胞凋亡,免疫力下降：,老年人、儿童,先天免疫缺陷,免疫抑制剂治疗,内因,遗传因素,免疫因素,种族因素,年龄和性别,激素,子宫内膜增生,癌变,激素:,雌激素增高,乳腺增生,种族:,日本,（胃癌）,欧美,（乳腺癌）,肿瘤的发病机制,肿瘤的形成是细胞生长与增殖,调控发生紊乱的结果。,肿瘤本质上是基因病。,肿瘤发生的分子基础,原癌基因与癌基因,肿瘤抑制基因,凋亡调节基因,微小RNA,DNA修复基因,端粒酶,病毒癌基因(v-oncogene),：,20多种转录病毒基因组中引发肿瘤的序列。,细胞癌基因(c-oncogene)：,100多种细胞中能够引发细胞恶性转化的基因,原癌基因（proto-oncogene),未被激活的细胞癌基因称为原癌基因。,癌基因的发现及识别,bishop,varmus,原癌基因与癌基因,正常细胞内内存在的一组基因，其编码的蛋白都是细胞生长过程中的必需物质，本身没有致癌性，但异常改变后（激活）具有致癌性。,原癌基因（proto-ncogene),类 别,产物名称,原癌基因,细胞生长因子,PDGF-链,SIS,FGF,HST-1,INT-2,生长因子受体,EGF受体家族,ERB-B1、2、3,信号转导蛋白,GTP结合蛋白,RAS,核调节蛋白,转录活化因子,C-myc,N-myc,L-myc,细胞周期调节蛋白,周期素(cyclin D)，,cyclin D,周期素依赖酶(CDK4),CDK,原癌基因的产物和功能,:,癌基因（oncogene)：,原癌基因被激活转化为癌基因，导致细胞过度增生转化为肿瘤。,点突变,基因扩增,染色体易位,激活方式：,举例：,Ras基因点突变：,第一外显子12号密码子GGC GTC,突变后的Ras蛋白与GTP结合,Ras蛋白一直处于激活状态,持续促进细胞增殖,点突变,见于：结肠癌、胰腺癌、肺癌,神经母细胞瘤：N-myc,乳腺癌：C-erbB2,基因扩增,基因拷贝数增加（DNA过度复制）,Burkitt,淋巴瘤：,易位：,t,（,8,；,14,）,c-myc,、,IgH,基因拼接,c-myc,基因过度表达,染色体易位,慢粒 “费城染色体”,：,产生具有致癌作用的融合蛋白,染色体易位,9号染色体上的原癌基因Abl,转位到22号染色体的Bcr位点,Bcr/Abl融合蛋白,酪氨酸激酶活性,c-,abl,proto-oncogene can be activated by chromosome translocation in chronic myelogenous leukemia,t,(9;22)(q34,q11),癌基因引起细胞转化的机制,癌基因,结构改变，出现新的表达产物,基因扩增出现过量的正常表达产物,产物名称,原癌基因,激活机制,相关肿瘤,细胞生长因子,PDGF-链,Sis,过表达,星型胶质瘤、骨肉瘤,FGF,HST-1,过表达,胃癌、膀胱癌,INT-2,扩增,乳腺癌、黑色素瘤,TGFa,TGFa,过表达,星型胶质瘤 肝细胞肝癌,HGF,HGF,过表达,甲状腺癌,生长因子受体,EGF受体家族,ERB-B1,过表达,肺鳞癌,ERB-B2,基因扩增,乳腺、卵巢、肺、胃的癌,ERB-B3,过表达,乳腺癌、黑色素瘤,促神经因子受体,RET,点突变,白血病 家族性髓样癌,FMS样酪氨酸激酶3,FLT3,扩增,乳腺癌 卵巢癌,CSF受体,FAM,点突变,白血病,PDGF受体,PDGF-R,过表达 移位 胶质瘤 白血病,干细胞因子受体,c-KIT,点突变,胃肠道间质瘤 精原细胞瘤,产物名称,原癌基因,激活机制,相关肿瘤,信号转导蛋白,GTP结合蛋白,RAS,点突变,多种肿瘤,非受体性酪氨酸激酶,ABL,异位,慢粒、急淋,RAS信号转导蛋白,BRAF,点突变,黑色素瘤,WNT信号转导蛋白,-catenin,点突变 过表达,肝细胞肝癌 肝母细胞瘤,核调节蛋白,转录激活蛋白,c-myc,异位,Burkitts淋巴瘤,n-myc,基因扩增,神经母细胞瘤 小细胞肺癌,L-myc,基因扩增,小细胞肺癌,细胞周期调节蛋白,周期素,CYCLIND D,移位,套细胞淋巴瘤,CYCLIND E,扩增,乳腺和食管癌,过表达,乳腺癌,周期素依赖激酶,CDK4,扩增或点突变,胶质母细胞瘤 黑色素瘤 肉瘤,肿瘤发生的分子基础,原癌基因与癌基因,肿瘤抑制基因,凋亡调节基因,微小RNA,DNA修复基因,端粒酶,正常细胞内存在的一组对细胞生长起负调节作用的基因，丢失、灭活或突变时，细胞转化。,肿瘤抑制基因,各种常见的抑癌基因与相关肿瘤,Rb,13q14,视网膜母细胞瘤,p53,17q13.1,各种肿瘤 Li Fraumeni综合症,APC 5q21,胃结肠胰腺癌 FAP,NF-1 17q11,神经鞘瘤 神经纤维瘤病,NF-2 22q12,神经鞘瘤 听神经病,WT1 11p13,wilms瘤,D CC 18q21,结肠癌 胃癌,VHL 3p25,视网膜和小脑血管母细胞瘤 胃癌,内脏血管瘤和囊肿,Rb,作用：在细胞周期调节中发挥重要的作用。,活化的Rb蛋白对细胞从G1期进入S期