高血压的治疗策略.ppt

从指南到实践看ARB 的心血管保护地位血压与卒中血压与卒中Prospective Studies Collaboration Lancet 2002;360:1903-13ACE和和ARB研究荟萃：研究荟萃：BP下降与危险性下降的下降与危险性下降的关系关系Blood Pressure Lowering Treatment Trialists Collaboration.J Hypertens 2007;25:951958根据强适应证选用药根据强适应证选用药物物利尿剂，利尿剂，ACEIACEIACEIACEI，ARBARB，受体受体 阻滞剂，阻滞剂，CCBCCB有强适应证有强适应证血压没有达标血压没有达标 (140/90 mmHg(140/90 mmHg，糖尿病或慢性肾脏疾病的患者须糖尿病或慢性肾脏疾病的患者须130/80 mmHg130/80 mmHg）初始药物治疗初始药物治疗生活方式改变生活方式改变2 2期高血压期高血压(SBP160mmHg(SBP160mmHg或或 DBP DBP 100 mm Hg 100 mm Hg）大大多多数数患患者者需需两两种种药药物物合合用用，常常用用利利尿尿剂剂+ACEIACEIACEIACEI，或或ARBARB，或或受体阻滞剂，或受体阻滞剂，或CCBCCB1 1期高血压期高血压（SBP140-159SBP140-159或或DBP90-DBP90-99mmHg99mmHg）多数应用噻嗪类利尿剂，多数应用噻嗪类利尿剂，可考虑用可考虑用ACEIACEIACEIACEI，ARBARB，受体阻滞剂，受体阻滞剂，CCBCCB，或联，或联合应用合应用没有强适应证没有强适应证治疗高血压的关键：为不同的患者选择最适宜的抗高血压药物和治疗方案血管紧张素血管紧张素II-直接与间接的靶器官损伤血管紧张素II死亡 肾小球滤过率下降蛋白尿/白蛋白尿肾小球硬化 醛固酮增多肾衰左室肥大纤维化重塑凋亡血管收缩血管肥大内皮功能障碍动脉硬化卒中高血压血栓心律失常心衰心梗AT1受体血管的重塑血管的重塑ARB 对血管紧张素对血管紧张素II 和缓激肽的影响和缓激肽的影响ARBARB转换酶转换酶转换酶转换酶血管舒张血管舒张缓激肽缓激肽缓激肽缓激肽转换酶转换酶转换酶转换酶血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素 II II灭活缓激肽灭活缓激肽灭活缓激肽灭活缓激肽NO无咳嗽无咳嗽无血管性水肿无血管性水肿 血管收缩血管收缩;血管舒张血管舒张 AT1;AT2血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素 I I肾素肾素肾素肾素无无NO增高增高ACE-IACE-I心肌梗死心肌梗死心肌梗死心肌梗死左心室重构左心室重构左心室重构左心室重构危险因素危险因素危险因素危险因素 高脂血症高脂血症高脂血症高脂血症 高血压高血压高血压高血压 糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病 吸烟吸烟吸烟吸烟 肥胖肥胖肥胖肥胖 胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗动脉粥样硬化动脉粥样硬化动脉粥样硬化动脉粥样硬化和左心室肥厚和左心室肥厚和左心室肥厚和左心室肥厚内皮功能障碍内皮功能障碍内皮功能障碍内皮功能障碍微血管疾病微血管疾病微血管疾病微血管疾病冠脉疾病冠脉疾病冠脉疾病冠脉疾病心力衰竭心力衰竭心力衰竭心力衰竭死亡死亡死亡死亡终末期微血管疾病终末期微血管疾病终末期微血管疾病终末期微血管疾病和心脏病和心脏病和心脏病和心脏病OPTIMAALVALIANTRENAALIDNTIRMA-2MARVALABCD-2VElite II Val-HeFTCHARMHEAALI-PRESERVENAVIGATORARBARBARBARB在心血管事件链中的作用在心血管事件链中的作用在心血管事件链中的作用在心血管事件链中的作用LIFESCOPE VALUEONTARGETTRANSCENDARB 的共同特点的共同特点长效平稳降压作用长效平稳降压作用耐受性与安慰剂类似耐受性与安慰剂类似独立于降压外的靶器官保护作用独立于降压外的靶器官保护作用平稳降压活性代谢物YesNoNoNoYes生物利用度(%)302560-8040-6015半衰期(h)6-96-911-15245-9食物影响CmaxCmaxNoneCmaxNone蛋白结合力(%)99.894-9790-9299.599清除途径胆道(%)6579809740肾脏(%)352120160是否通过P450酶代谢是否是否否表观分布容积(L)121753-935009 氯沙坦氯沙坦 缬沙坦缬沙坦厄贝沙坦厄贝沙坦 美卡素美卡素美卡素美卡素 坎坎地沙坦地沙坦最长最长最少最少 BurnierM.BloodPressure2001;10(Suppl1):6Song,White.Formulary2001;36:487499Circulation2001;103:904-912，Sul.1JournalofASCP2000Vol.15最大最大ARBsARBs药代动力学参数药代动力学参数Burnier,Brunner.Lancet2000;355:637645Brunner.J Hum Hypertens2002;16(Suppl2):S13S16ARBs的血浆半衰期的血浆半衰期06121824替米沙坦替米沙坦厄贝沙坦奥美沙坦坎地沙坦缬沙坦氯沙坦依普罗沙坦血浆半衰期(小时)活性代谢物EXP3174主要主要ARB谷峰比值比较谷峰比值比较JNCVI.Arch Intern Med1997;157:24132446Stergiouetal.J Hypertens2003;21:913920Neutel.Blood Press2001;10(suppl4):2732ARBARB剂量剂量DBPDBP氯沙坦50mg57%缬沙坦80mg62%厄贝沙坦150mg70%替米沙坦替米沙坦80mg100%n n反映药物降压的平稳性：平滑指数越高反映药物降压的平稳性：平滑指数越高反映药物降压的平稳性：平滑指数越高反映药物降压的平稳性：平滑指数越高,降压越平稳。高降压越平稳。高降压越平稳。高降压越平稳。高SISI值药物可以减少血压的变异性使血压更趋于平稳；值药物可以减少血压的变异性使血压更趋于平稳；值药物可以减少血压的变异性使血压更趋于平稳；值药物可以减少血压的变异性使血压更趋于平稳；n nSISI包含每一小时的时间段，故比包含每一小时的时间段，故比包含每一小时的时间段，故比包含每一小时的时间段，故比T/PT/P更全面客观的反映平更全面客观的反映平更全面客观的反映平更全面客观的反映平稳性稳性稳性稳性n n可用以评价药物的靶器官保护作用：药物治疗后左室肥厚可用以评价药物的靶器官保护作用：药物治疗后左室肥厚可用以评价药物的靶器官保护作用：药物治疗后左室肥厚可用以评价药物的靶器官保护作用：药物治疗后左室肥厚减轻的程度、颈动脉减轻的程度、颈动脉减轻的程度、颈动脉减轻的程度、颈动脉IMTIMT的变化与的变化与的变化与的变化与SISI相关相关相关相关 H=8.6SD=2.3（24h血压变化均值）血压变化均值）（24h血压变化的离散程度）血压变化的离散程度）给药后时间给药后时间-15-10-5004812162024 BP(mmHg)Paratetal,JHypertension1998.SI=H/SD平滑指数（平滑指数（SI）几种主要几种主要ARB平滑指数比较平滑指数比较药物药物药物药物收缩压收缩压收缩压收缩压SISI舒张压舒张压舒张压舒张压SISI安慰剂安慰剂0.0330.0330.0430.043氯沙坦氯沙坦50mg50mg0.6600.6600.5700.570缬沙坦缬沙坦缬沙坦缬沙坦80mg80mg0.764 0.764 0.618 0.618 厄贝沙坦厄贝沙坦厄贝沙坦厄贝沙坦150mg150mg3.193.192.57 2.57 替米沙坦替米沙坦替米沙坦替米沙坦80mg80mg1.0541.0540.8740.874荟萃分析：近荟萃分析：近荟萃分析：近荟萃分析：近15001500例患者的平滑指数例患者的平滑指数例患者的平滑指数例患者的平滑指数*ParatiG,Kempthorne-RawsonJ,ZaniboniD,etal.Distributionofbloodpressurereductionbytreatmentoverthe24h:comparativeassessmentoftheeffectofdifferentdrugsbythesmoothnessindex.JHypertens2001;19(Suppl2):S174 常用降压药物谷峰比值常用降压药物谷峰比值 Zannad F,et al.Am J.Hypertens 1996;9:633643,Vaur L et al Cardiovasc Pharmacol 1995,26:127 Fogari R et al Curr Ther Res.1999 60:165,Am J Cardiol 1999;84:7K-12K，K.U.Kirchgssler Clin Drug Invest 15(3):217-227,19 98.H.G.Pouleur AJH 1997;10:318S-324SARB ARB 氯沙坦氯沙坦氯沙坦氯沙坦 50mg 61-7250mg 61-72ARB ARB 缬沙坦缬沙坦缬沙坦缬沙坦 80mg 60-7080mg 60-70ARB ARB 厄贝沙坦厄贝沙坦厄贝沙坦厄贝沙坦 150mg 70150mg 70ARB ARB 替米沙坦替米沙坦替米沙坦替米沙坦 80mg 100%80mg 100%类别类别 降压药物降压药物 剂量剂量 平均平均DBP谷峰比值谷峰比值 ARB长效指标长效指标 T/P比值比值 每天一次每天一次,有效控制有效控制2424小时血压小时血压Longerhalf-life(1115hours)12thancandesartan(9hours),losartan(2hours;activemetabolite6-9hours),valsartan(6hours)13 每天一次每天一次,有效平稳控制有效平稳控制2424小时血压小时血压强效降压美卡素美卡素80mg vs 雷米普利雷米普利10mg主要终点：给药末主要终点：给药末6 6小时的血压降低小时的血压降低Williamsetal.Hypertension2004;44;576.*p0.0001，美卡素80mg相比雷米普利10mg*-14-12-10-8-6-4-20SBPDBP自基线的变化（mmHg）雷米普利10mg美卡素80mg与雷米普利10mg相比的DBP降低24101412681618202224给药后时间（小时）Lacourcireetal.Hypertension2004;44:576.对于24小时、清晨、日间和夜间平均血压，美卡素80mg相比雷米普利10mg，p0.0001-14-12-10-8-6-4-20自基线的变化（mmHg）美卡素80mg雷米普利10mg美卡素美卡素80mg+HCTZ12.5mgvs氨氯地平氨氯地平10mg+HCTZ12.5mg在显著收缩期高血压的老年患者中，美卡素联合HCTZ和氨氯地平联合HCTZ的研究（AcomparisonofTelmisartanplusHCTZwithamlodipineplusHCTZinOlderpatientswithpredominantlySystolichypertension）主要和次要终点主要和次要终点*T+H相比A+H，p0.05*T+H相比A+H，p0.001*AmericanJournalofGeriatricCardiology2006;15(3):151-60.-25-20-15-10-50用药末6小时24小时清晨日间夜间SBP自基线的变化（mmHg）氨氯地平10mg+HCTZ12.5mg美卡素80mg+HCTZ12.5mg美卡素美卡素80mg vs 缬沙坦缬沙坦160mg美卡素与缬沙坦比较：最后6小时Whiteetal.Am J Hypertens2004;17:347353*P=0.02，与缬沙坦相比*P=0.01，与缬沙坦相比缬沙坦160mg美卡素80mgMICADO II 研究研究良好的耐受性高血压治疗中改变方案的原因505040403030202010100 0病病例例（%）48.448.430.130.120.020.016.816.84.94.9n=1603n=1603例接受治疗的高血压例接受治疗的高血压患者（德国）患者（德国）血压控制不佳血压控制不佳 不良事件不良事件患者不满意患者不满意依从性差依从性差费用费用DsingRetal.BloodPressure.1998;7:313-315.DsingRetal.BloodPressure.1998;7:313-315.病人服药的顺应性病人服药的顺应性Bloom BS Clin Ther 1998;20(4):671-681利尿剂利尿剂利尿剂利尿剂(n=5226)n=5226)64%64%58%58%50%50%43%43%38%38%b-b-阻断剂阻断剂阻断剂阻断剂(n=4994)n=4994)ARBARB(n=1567)(n=1567)ACEIACEI(n=5842)(n=5842)CCBCCB(n=5094)(n=5094)P 0.007P 0.007*P0.05，与安慰剂相比*Dataonfile,BoehringerIngelheimGmbH美卡素的耐受性与安慰剂相似美卡素的耐受性与安慰剂相似独立于降压以外的靶器官保护作用LIFE研究LIFELIFE研究入组研究入组90009000余名高血压和并左室肥厚余名高血压和并左室肥厚患者，随访患者，随访5 5年。结果显示：两治疗组降压年。结果显示：两治疗组降压疗效相似的情况下，疗效相似的情况下，氯沙坦氯沙坦组较组较阿替洛尔阿替洛尔组组显著减少心血管事件（主要终点）达显著减少心血管事件（主要终点）达13%13%，减少卒中达减少卒中达25%25%，但心肌梗死的发病率无显但心肌梗死的发病率无显著区别。著区别。SCOPE研究SCOPESCOPE临床研究证实，在老年高血压患者中，临床研究证实，在老年高血压患者中，坎地沙坦坎地沙坦组的降压效果较组的降压效果较安慰剂安慰剂+常规治疗常规治疗组略强，且显著降低非致命性卒中（虽然非组略强，且显著降低非致命性卒中（虽然非主要终点）的发生率。主要终点）的发生率。MOSES研究在在MOSESMOSES研究中，入组研究中，入组15001500余名高血压合并脑血余名高血压合并脑血管病史患者，分别进行管病史患者，分别进行依普沙坦依普沙坦或或尼群地平尼群地平治疗，治疗，随访随访2.52.5年。两治疗组降压疗效相似，但年。两治疗组降压疗效相似，但依普沙依普沙坦坦组心血管事件的发生率较低，且卒中再发率显组心血管事件的发生率较低，且卒中再发率显著低于著低于尼群地平尼群地平组。组。JIKEI HEART TRIAL在在JIKEI HEARTJIKEI HEART研究中，入组了研究中，入组了30003000余名高血余名高血压和并冠心病、心衰、糖尿病或其它高危因素压和并冠心病、心衰、糖尿病或其它高危因素的患者，随访的患者，随访3 3年。在常规治疗基础上加用缬年。在常规治疗基础上加用缬沙坦使血压从沙坦使血压从139/81mmHg139/81mmHg降低到降低到132/78mmHg132/78mmHg，且卒中的发生率较非，且卒中的发生率较非ARBARB常规治疗组显著减常规治疗组显著减低低40%40%。VALUE研究VALUEVALUE研究入组研究入组1500015000余名余名高血压高危患者，随机接高血压高危患者，随机接受缬沙坦或氨氯地平治疗，受缬沙坦或氨氯地平治疗，随访随访5 5年。氨氯地平组的降年。氨氯地平组的降压效果比缬沙坦组略强，压效果比缬沙坦组略强，但两组的心血管事件和死但两组的心血管事件和死亡率（主要终点）无显著亡率（主要终点）无显著差异。缬沙坦组心衰的发差异。缬沙坦组心衰的发病率较低。病率较低。对合并有临床情况的高血压患者的治疗选择2003年指南ARBARB在在20032003年指南中的适年指南中的适用范围（用范围（5 5种临床情况）：种临床情况）：2 2型糖尿病肾病型糖尿病肾病糖尿病性蛋白尿糖尿病性蛋白尿蛋白尿蛋白尿左室肥大左室肥大ACEIACEI导致的咳嗽导致的咳嗽2007 ESH/ESC 高血压指南高血压指南-ARB的适用范围增加至的适用范围增加至8种种ARB适用范围增加至适用范围增加至8种种心衰心衰心梗后心梗后糖尿病肾病糖尿病肾病蛋白尿蛋白尿/微量蛋白尿微量蛋白尿左室肥大左室肥大房颤房颤代谢综合征代谢综合征ACEI导致咳嗽导致咳嗽SalimYusufet.NEnglJMed358;15对于心血管疾病或高危糖尿病不伴有心衰的病人，对于心血管疾病或高危糖尿病不伴有心衰的病人，AECIAECI已经证实了可以减少发病率和死亡率，已经证实了可以减少发病率和死亡率，但但ARBs ARBs 对这部分病人的作用不知道。对这部分病人的作用不知道。ONTARGET研究ONTARGET试验计划ONTARGET基于HOPE的阳性结果，HOPE研究第一次证实了了ACEI雷米普利对心血管高危患者的心血管保护作用，雷米普利也因此被认为是心血管保护的金标准。ONTARGET试验计划的设计希望回答以下两个基本问题：美卡素是否可以提供与雷米普利相当的预防心血管疾病发病率和死亡率的效果？两者联合治疗是否可以提供更多的临床获益？因ACEI类药物在15%到25%的患者中不耐受，ONTARGET入组的是ACEI耐受的患者，而对于ACEI不耐受的患者，平行TRANSCEND试验将比较在标准治疗时，美卡素和安慰剂对预防心血管发病率和死亡率的效果。UngerT.,AmJCardiol2003;91(suppl):28G-34GZimmermanM.,UngerT.,ExpertOpinPharmacother2004;5:1201-8基本设计原理40ONTARGET研究背景HOPE研究雷米普利的心血管保护作用雷米普利雷米普利,n=4645;安慰剂安慰剂,n=4652MI,卒中卒中,心血管死亡心血管死亡心血管死亡心血管死亡MI卒中卒中22%P0.00126%P0.00120%P0.00132%P0.001%雷米普利治疗相比安慰剂危险性降低雷米普利治疗相比安慰剂危险性降低Yusuf S.,et al.N Engl J Med 2000;342:145153-ONTARGET试验计划TheONTARGET/TRANSCENDInvestigators.AmHeartJ2004;148:5261研究设计研究设计*计划例数。实际n=25,620计划例数。实际n=5,926筛查筛查随机化（随机化（n=23,400）*随机化（随机化（n=6,000）第第6周随访周随访第第6周随访周随访每每6月随访一次，共月随访一次，共5.5年年每每6月随访一次，共月随访一次，共5.5年年雷米普利雷米普利10 mg日日+安慰剂安慰剂安慰剂安慰剂美卡素美卡素80 mg日日+安慰剂安慰剂美卡素美卡素80 mg日日美卡素美卡素80 mg日日+雷米普利雷米普利10 mg日日研究对象入选标准入选:符合下列条件之一的符合下列条件之一的55岁及岁及以上人群以上人群患有患有冠状动脉疾病冠状动脉疾病患有外周动脉疾病患有外周动脉疾病患有脑血管疾病患有脑血管疾病有终末器官损害证据的高有终末器官损害证据的高危糖尿病患者危糖尿病患者排除:对 ACEI或ARB类药物无法耐受有症状的充血性心衰；显著原发性心脏瓣膜疾病或流出道梗阻；缩窄性心包炎；病因不明的晕厥；冠状动脉旁路移植术或PCI术后3个月以内；未控制的高血压显著肾动脉狭窄；肝功能损害其他医学或社会原因ONTARGET试验计划主要复合心血管终点：心血管死亡非致命性心肌梗死非致命性卒中因充血性心衰而住院The ONTARGET Trial Progamme protocol主要终点主要终点ONTARGET至主要结果的时间YearsofFollow-upCumulativeHazardRates0.00.050.100.150.200.2501234美卡素雷米普利#atRiskYr1Yr2Yr3Yr4Yr4.5T854281777778742070514575R857682147832747270934562随访年数累积风险率雷米普雷米普雷米普雷米普利利利利N=8576N=8576美卡素美卡素美卡素美卡素N=8542N=8542美卡素美卡素美卡素美卡素 vs.vs.vs.vs.雷米普利雷米普利雷米普利雷米普利RR PRR P低血压低血压低血压低血压1491492242241.511.510.00010.0001晕厥晕厥晕厥晕厥151518181.201.200.5930.593咳嗽咳嗽咳嗽咳嗽35935993930.260.260.00010.0001腹泻腹泻腹泻腹泻121219191.591.590.200.20血管性水肿血管性水肿血管性水肿血管性水肿252510100.400.400.01150.0115肾脏损害肾脏损害肾脏损害肾脏损害595968681.161.160.410.41所有停药所有停药所有停药所有停药20982098196219620.940.940.020.02永久性终止试验用药的原因永久性终止试验用药的原因 -美卡素美卡素80mg80mg耐受性更好耐受性更好46美卡素：美卡素：全面心血管保护新适应症全面心血管保护新适应症基于ONTARGET研究结果，2009年11月，欧盟药品评审局（EMEA）正式批准美卡素（替米沙坦）新适应症 美卡素可用于降低以下患者的心血管疾病发病率：动脉粥样硬化性心血管疾病（冠心病、卒中、外周动脉疾病史）2型糖尿病伴靶器官损害全面心血管保护适应症冠心病篇 冠心病患者是心血管事件高危人群冠心病患者是心血管事件高危人群目前中国仅冠心病即有1300万人2007 ESH/ESC指南和2005中国高血压指南指出，冠心病若合并存在高血压则为极高危患者，10 年中发生主要心血管事件的危险超过30%SmithSC,etal.Circulation2006;113;2363-72.JHypertens.2007;25:1105-87.中国高血压防治指南（2005版）ONTARGET研究：研究：75%入组患者入组患者有冠心病史有冠心病史 研究入组了符合以下标准的冠状动脉疾病患者超过2万名：心肌梗死史（梗死后2天以上，无并发症）稳定性心绞痛或不稳定性心绞痛史大于30天、确诊的冠状动脉多支病变多血管PTCA术后超过30天多血管CABG术大于4年，或术后复发心绞痛 TheONTARGET/TRANSCENDInvestigators.AmHeartJ2004;148:52-61.ONTARGET研究证实，研究证实，美卡素美卡素80MG可降低包括冠心病患者在内的血管事件高可降低包括冠心病患者在内的血管事件高危患者心血管事件的发病率与死亡率危患者心血管事件的发病率与死亡率HOPE研究证实：雷米普利与安慰剂治疗相比可降低22的心血管风险。ONTARGET研究证实美卡素（替米沙坦）具有与雷米普利同样的心血管保护效果，且耐受性更佳、治疗依从性更好。YusufS,etal.NEnglJMed2000;342:145-53.ONTARGETInvestigators.NEnglJMed2008;358:1547-59.全面心血管保护适应症卒中篇 卒中的危害卒中的危害我国每年约150万人死于脑血管疾病，高血压是脑卒中最重要的危险因素，卒中如合并高血压则为极高危患者，10 年中发生主要心血管事件的危险超过30%。无论是否高血压患者，血压均被认为是初发卒中或复发卒中最重要的危险因素。包括ARB在内的RAS阻断剂对卒中高危患者有独特的益处，能够通过降压之外的机制降低卒中风险。中国脑血管病防治指南中国高血压防治指南（2005版）DienerHans-Christoph.JHypertens.2009;27(suppl5):S31-S36.ONTARGET研究研究22%的入组患者有卒中的入组患者有卒中/短暂性脑缺血发作史短暂性脑缺血发作史研究入组了符合以下标准的卒中/TIA患者超过6千名：卒中病史TIA（短暂性脑缺血发作）大于7天小于1年 TheONTARGET/TRANSCENDInvestigators.AmHeartJ2004;148:52-61.ONTARGET研究证实研究证实,美卡素美卡素80MG可降低包括卒中可降低包括卒中/TIA病史患者在内的血管病史患者在内的血管事件高危患者心血管事件的发病率与死亡率事件高危患者心血管事件的发病率与死亡率 YusufS,etal.NEnglJMed2000;342:145-53.ONTARGETInvestigators.NEnglJMed2008;358:1547-59.HOPE研究证实：雷米普利与安慰剂治疗相比可降低22的心血管风险。ONTARGET研究证实美卡素（替米沙坦）具有与雷米普利同样的心血管保护效果，且耐受性更佳、治疗依从性更好。全面心血管保护适应症外周动脉疾病篇 外周动脉疾病患者心血管事件高危外周动脉疾病患者心血管事件高危下肢动脉疾病患者的心脑血管缺血事件较肢体缺血事件更常见，其中心梗的危险增加20%-60%，卒中的危险增加约40%HirschAT,etal.Circulation2006;113;e463-e465.ONTARGET研究研究14%的入组患者有外周动脉疾病病史的入组患者有外周动脉疾病病史研究入组了符合以下标准的外周动脉疾病患者超过4千名：四肢血管旁路手术或血管成形术病史四肢或足部截肢术病史间歇性跛行伴至少一侧踝:腕血压比值50%)TheONTARGET/TRANSCENDInvestigators.AmHeartJ2004;148:52-61.ONTARGET研究证实研究证实美卡素美卡素80MG可降低包括外周动脉疾病患者在内的血管事可降低包括外周动脉疾病患者在内的血管事件高危患者心血管事件的发病率与死亡率件高危患者心血管事件的发病率与死亡率 YusufS,etal.NEnglJMed2000;342:145-53.ONTARGETInvestigators.NEnglJMed2008;358:1547-59.HOPE研究证实：雷米普利与安慰剂治疗相比可降低22的心血管风险。ONTARGET研究证实美卡素（替米沙坦）具有与雷米普利同样的心血管保护效果，且耐受性更佳、治疗依从性更好。全面心血管保护适应症2型糖尿病篇 糖尿病患者心血管事件风险增加糖尿病患者心血管事件风险增加据估计，2003年我国20岁以上的成年人糖尿病患病总人数为2400万，60岁以上的人群约占1100万。预计到2025年，我国20岁以上的成年人口糖尿病的患病率为4.3%，患者总计4600万。糖尿病使发生心血管疾病的危险性增加2-4倍，使大血管病变更严重、更广泛、预后更差、发病年龄更早。中华医学会糖尿病学分会慢性并发症调查组报告2型糖尿病并发症患病率分别为：高血压34.2%，脑血管病12.6%，心血管病17.1%，下肢血管病5.2%。其中，糖尿病肾病是造成肾功能衰竭的最常见原因之一，在亚太地区的患病率较高。我国2型糖尿病并发肾病的患病率为34.7%。中华医学会糖尿病学术分会.中华医学杂志2007;88(18):1227-45.ONTARGET研究研究37%的入组患者具有糖尿病史的入组患者具有糖尿病史研究入组了符合以下标准的伴终末器官损害的高危糖尿病患者超过1万名：视网膜病变左心室肥大大量或微量蛋白尿心血管疾病史 TheONTARGET/TRANSCENDInvestigators.AmHeartJ2004;148:52-61.ONTARGET研究证实研究证实美卡素美卡素80MG可降低包括可降低包括2型糖尿病患者在内的型糖尿病患者在内的血管事件高危患者心血管事件的发病率与死亡率血管事件高危患者心血管事件的发病率与死亡率 YusufS,etal.NEnglJMed2000;342:145-53.ONTARGETInvestigators.NEnglJMed2008;358:1547-59.HOPE研究证实：雷米普利与安慰剂治疗相比可降低22的心血管风险。ONTARGET研究证实美卡素（替米沙坦）具有与雷米普利同样的心血管保护效果，且耐受性更佳、治疗依从性更好。美卡素美卡素对于预防心血管事件高危患者对于预防心血管事件高危患者糖尿病新发方面也具有独特作用糖尿病新发方面也具有独特作用PRoFESS和和TRANSCEND荟萃分析显示，与标准治疗荟萃分析显示，与标准治疗方案相比，方案相比，美卡素美卡素（替米沙坦）可以显著降低（替米沙坦）可以显著降低 新发糖新发糖尿病风险约尿病风险约16%。KintscherU.JHypertens.2009;27(suppl2):S36-S39.基于以上研究结果，欧盟（EMEA）及美国（FDA）批准了美卡素（替米沙坦）可用于降低冠心病、卒中/TIA、外周动脉疾病和2型糖尿病伴靶器官损害患者的心血管疾病发病率。美卡素是目前唯一被批准用于降低心血管事件风险的ARB。65中国：中国：美卡素全面心血管保护新适应症美卡素全面心血管保护新适应症截止2009年12月，美国（FDA）、加拿大、阿根廷、墨西哥、巴拉圭、玻利维亚、智利、菲律宾、泰国和乌拉圭等国也相继批准美卡素相似适应症。ONTARGET研究在中国入组了1600名患者，占全球总入组病人数约5%。基于ONTARGET研究中国人群数据，美卡素全面心血管保护的新适应症在中国SFDA的申请也在进行当中。小小 结结血管紧张素II是导致高血压靶器官损害罪魁祸首，药效学上ARB具有长效平稳降压作用且干预心血管事件链各个环节。ONTARGET研究证实：美卡素是目前唯一被大规模临床研究证明，对心血管高危患者具有确证全面心血管保护作用的ARB。动脉粥样硬化性心血管疾病（冠心病、卒中、外周动脉疾病史）2型糖尿病伴靶器官损害