国内辅助生殖行业专题报告.pdf

证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号 未经许可，禁止转载 证 券 研 究 报 告证 券 研 究 报 告行业深度研究行业深度研究报告报告医药生物 国内辅助生殖行业专题报告国内辅助生殖行业专题报告 行业行业评级评级 推荐推荐 评级变动评级变动 首次评级首次评级事事 项项 辅助生殖技术是治疗不孕不育的重要途径，我国不孕不育夫妇的持续增加及国内辅助生殖市场严重供不应求的现状将持续吸引资本的投入。本文从临床指南的角度出发，重点论述了辅助生殖涉及的伦理和法律、辅助生殖的技术难点和国内外辅助生殖市场，并对未来辅助生殖的发展趋势以及投资机会给出判断。主要观点主要观点 1.1.我国不孕不育夫妇持续增加，辅助生殖市场前景广阔我国不孕不育夫妇持续增加，辅助生殖市场前景广阔。中国的不孕不育率从 20 年前的 2.5%3%攀升到 12.5%15%。我国每年出生的新生儿数量约为 1600 万，按 12.5%-15%的不孕不育率计算，理论上每年有 200-240 万新生儿因为不孕不育无法出生。假设这部分婴儿父母在中有 65%愿意采用辅助生殖技术妊娠，则每年进行辅助生殖手术的夫妇为 130-156 万对；国内辅助生殖技术单次成功率约为 30%，假设每对夫妇平均进行 2.5 次辅助生殖手术；辅助生殖手术每次 2-4 万元不等，则辅助生殖市场的潜在规模约为 1072 亿元。再加上二胎政策的开放带来 20%地市场扩容，则辅助生殖的潜在市场约为 1280 亿元。2.2.国内国内辅助生殖市场严重供不应求辅助生殖市场严重供不应求，牌照稀缺，审批难度大。，牌照稀缺，审批难度大。全国经批准开展人类辅助生殖技术和设置人类精子库的医疗机构共有432 所，每年完成 70 万例。我国现有的辅助生殖技术和机构远远不能满足市场需求，但由于伦理和技术等问题审批发放新的辅助生殖牌照难度较大，辅助生殖市场仍然有很大的进入空间。3 3.胚胎植入前遗传学检查胚胎植入前遗传学检查或或将成为辅助生殖最有发展前景的领域。将成为辅助生殖最有发展前景的领域。我们认为提高胚胎选择及植入率是提高不孕不育治疗效率的关键。使用激素疗法来诱导排卵以及其他用于生产胚胎的技术包括 IVF、ICSI、IMSI 及捐赠卵子等方法改善的空间有限，而胚胎发展实时检测技术胚胎植入前遗传学筛查/诊断技术（PGS/PGD）将成为辅助生殖技术最有发展前景的领域。4 4.投资建议：投资建议：我们看好围绕辅助生殖开展的诊断、治疗和服务等领域，具有长期的投资价值。相关公司，生物医药类：长春高新、广誉远、丽珠集团、太安堂；器械耗材类：华大基因、达安基因、万孚生物、昌红科技、博奥生物、亿康基因、威高股份；医疗服务类：通策医疗、永泰能源。二级市场重点关注：长春高新、广誉远、丽珠集团、通策医疗和昌红科技等。证券分析师：张文录 执业编号：S0360515080001 电话：[phone] 邮箱： 证券分析师：宋凯 执业编号：S0360515070002 电话：[phone] 邮箱： 证券分析师：邱旻 执业编号：S0360516050002 电话：[phone] 邮箱： 联系人：王逸萌 电话：[phone] 邮箱：公司名称及代码公司名称及代码 评级评级 长春高新（000661）强烈推荐 广誉远（600771）强烈推荐 丽珠集团（000513）推荐 通策医疗（600763）推荐 昌红科技（300151）强烈推荐 医药生物行业周报：关注推进医疗服务价格改革的意见及其对行业影响 2016-07-11 医药生物行业报告：疫苗行业点评：关注重磅 HPV 疫苗审批进度 2016-07-12-31%-19%-6%6%15/07 15/09 15/11 16/01 16/03 16/052015-07-202016-07-18 沪深300 医药生物 相关研究报告 行业表现对比图(近 12 个月)推荐公司及评级 证券分析师 行业研究 医药生物 2016 年 07 月 21 日 行业深度研究报告行业深度研究报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号 2 目 录 前言前言.5 一、一、辅助生殖技术的伦理规范及法律规范辅助生殖技术的伦理规范及法律规范.5（一）辅助生殖技术的伦理规范.5 1、伦理风险.5 2、与国外伦理发展对比.6（二）辅助生殖技术的法律规范.7 1、我国法律规范发展情况.7 2、国外法律发展情况.9 3、我国大陆相关法律缺陷.10 二、二、辅助生殖技术介绍辅助生殖技术介绍.10（一）人工授精.10 1、自然周期人工授精.10 2、促排卵人工授精.11（二）配子移植.11（三）体外受精-胚胎移植及其衍生技术.11 1、第一代试管婴儿：体外受精-胚胎移植（IVF-ET）.11 2、第二代试管婴儿：卵胞浆内单精子显微注射（ICSI）.15 3、第三代试管婴儿：胚胎植入前遗传学检测（PGS/PGD）.16 4、未成熟卵母细胞体外培养.19（五）深低温保存技术及多胎妊娠减灭术.19 1、深低温保存技术技术.19 2、多胎妊娠减灭术.20 三、三、辅助生殖科室的标准操作程序（辅助生殖科室的标准操作程序（SOP）.20(一)辅助生殖管理管理及生殖中心管理信息系统.20(二)辅助生殖器械及耗材的质量管理.21 四、四、辅助生殖技术的辅助生殖技术的产业链产业链.21（一）上游产业链：医疗器械、耗材及生物医药类.21 1、检验试剂类.21 2、生物医药类.22 3、医疗器械类.23（二）中游产业链：辅助生殖服务.24 五、五、辅助生殖技术的全球发展情况辅助生殖技术的全球发展情况.24 行业深度研究报告行业深度研究报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号 3（一）国外辅助生殖技术的发展情况.24 1、Bourn 诊所.25 2、Monash 公司.25 3、Virtus 公司.26（二）我国辅助生殖的发展状况.27 1、北京大学第三医院.27 2、中信湘雅生殖与遗传专科医院.27（三）辅助生殖服务市场规模分析.28 六、六、相关标的相关标的.29（一）长春高新（一）长春高新（000661）：长效生长激素和重组促卵泡素带动公司进入新一轮高增长）：长效生长激素和重组促卵泡素带动公司进入新一轮高增长.29（二）广誉远（二）广誉远（600771）：龟龄集和定坤丹将更多被应用到生殖健康领域）：龟龄集和定坤丹将更多被应用到生殖健康领域.30（三）丽珠集团（三）丽珠集团（000513）：未来的药诊一体化公司，中国的小“罗氏”）：未来的药诊一体化公司，中国的小“罗氏”.30（四）通策医疗（四）通策医疗（600763）辅助生殖业务有望复制口腔业务的成功模式）辅助生殖业务有望复制口腔业务的成功模式.31（五）昌红科技（五）昌红科技（300151）：以耗材为切入点向辅助生殖领域的渗透之路）：以耗材为切入点向辅助生殖领域的渗透之路.31 行业深度研究报告行业深度研究报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号 4 图表目录 图表 1 辅助生殖技术的主要分类.5 图表 2 胚胎属性相关案件.7 图表 3 代孕合法性相关案件.8 图表 4 ART 子女法律地位相关案件.8 图表 5 ART 父母确认相关案件.8 图表 6 各国 ART 立法情况.9 图表 7 国外 ART 相关案件判决情况.9 图表 8 自然周期人工受精的服务流程图.10 图表 9 第一代试管婴儿：体外受精-胚胎移植（IVF-ET）过程.11 图表 10 诱发排卵及控制性卵巢刺激相关药物.12 图表 11 促性腺激素（Gn）的分类.13 图表 12 控制性卵巢刺激（COS）的方案.13 图表 13 体外授精常用的培养液.14 图表 14 第二代试管婴儿：卵胞浆内单精子显微注射（ICSI）的过程.15 图表 15 辅助生殖妊娠过程中流产率及妊娠率的对比.16 图表 16 FISH 技术在辅助生殖中的应用.17 图表 17 SNPs 在辅助生殖中的应用.17 图表 18 微阵列-比较基因组杂交在辅助生殖中的应用.18 图表 19 NGS 在辅助生殖中的应用.18 图表 20 具有高通量基因测序植入前胚胎遗传学诊断临床应用试点牌照主要的公司及医院.19 图表 21 生殖中心的综合信息管理系统.21 图表 22 辅助生殖过程常用的检验试剂及生产商.22 图表 23 辅助生殖过程常用的生物医药及生产商.23 图表 24 辅助生殖过程常用的医疗器械及生产商.24 图表 25 Bourn 诊所分年龄段就诊人数变化及财务表现（单位：百万）.25 图表 26 Bourn 诊所分技术成功率及分年龄段成功率.25 图表 27 Monash 公司就诊人数变化及分年龄段成功率.26 图表 28 Monash 公司财务表现（单位：百万）.26 图表 29 Virtus 公司治疗周期数变化及财务表现（单位：百万）.27 图表 30 女性生育能力及卵泡数和质量随年龄的变化.29 图表 31 我国辅助生殖市场规模.29 行业深度研究报告行业深度研究报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号 5 前言前言 辅助生殖技术是人类辅助生殖技术（Assisted Reproductive Technology，ART）的简称，指采用医疗辅助手段使不孕不育夫妇妊娠的技术，包括人工授精（Artificial Insemination，AI）和体外受精-胚胎移植（In Vitro Fertilization and Embryo Transfer，IVF-ET）及其衍生技术两大类。图表图表 1 辅助生殖技术的主要分类辅助生殖技术的主要分类 资料来源：华创证券 疾病的诊疗指南是由中华医学会根据循证医学和国内临床实践需要而编写的，是临床医生在疾病治疗过程中所遵循的路径和规范。本文试图通过研究辅助生殖技术的临床诊疗指南，并结合不同辅助生殖技术的治疗原理，来分析目前临床诊断和治疗的现状，并根据技术发展的趋势，提出我们对未来辅助生殖技术发展趋势和投资机会的判断。辅助生殖技术固然重要，但关于生殖的伦理和法律等问题重来就没有停歇过，固我们在讨论技术之前也用了大量的篇幅来研究伦理和法律问题。一、一、辅助生殖技术的伦理规范及法律规范辅助生殖技术的伦理规范及法律规范 随着医疗技术的发展，人工授精等辅助生殖方法成为可能，给不孕不育夫妇带来福音的同时，也违背了生命的自然性，分离了传统的由性到孕这一过程，打破了人类自然繁衍的方式和过程，因而伦理问题贯穿始终，需要我们不断思考、辩证、制定规范。科学技术只能提供一个“能不能做到”的结果，而对于一项关乎生命的技术，还必须完成伦理上“应不应该”的思考，并制定出“准不准做”的法律，才能实现这种技术在人类社会的普及应用。（一）（一）辅助生殖技术的伦理规范辅助生殖技术的伦理规范 我国目前的相关规范为卫生部 2001 年发布的人类辅助生殖技术管理办法、人类精子库管理办法及 2003年修订的人类辅助生殖技术规范、人类精子库基本标准和技术规范、人类辅助生殖技术和人类精子库伦理原则，这成为指导我国相关辅助生殖技术的主要依据。1、伦理风险伦理风险（1）对传统婚姻关系产生冲击 辅助生殖过程中夫源授精等方式得到的后代基因仍来自夫妻双方，因而争议并不大，但由于夫源精子过弱，或妻子卵子问题不得不采取捐赠的卵子或采取异源人工受精方式的，将导致外源基因侵入，破坏婚姻原本的排外身心关系，对夫妻双方的婚姻产生冲击。（2）对传统亲子关系产生冲击 行业深度研究报告行业深度研究报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号 6 通过精子库提供的精子，或通过供卵者得到的新生儿存在不止一个父亲或母亲，一个在生物学上供给基因，一个在社会学上供给亲情。如果未来代孕合法，则一个孩子最多可能出现 5 个父母亲，很可能产生认知混乱。我国肯定“养育父母”的合法地位，但根据美国学者 Scheib 进行的小样本调查表明，82.8%的孩子有联系捐赠者的需求，而 6.9%的孩子想要获得生物学意义上的父子关系。孩子知情后心理上会产生何种变化，以及采用精子库提供的精子得到的后代是否会比自然生育的后代更容易得到虐待或遗弃，这都将对传统上的亲子关系形成冲击。（3）胚胎的属性问题 胚胎应视为人还是物？卫生部修订的伦理规范中规定：“配子和胚胎在未征得其知情同意情况下，不得进行任何处理，更不得进行买卖。”即否认其财产属性及商业属性：“禁止任何组织和个人以任何形式募集供卵者进行商业化的供卵行为”、“禁止以多胎和商业化供卵为目的的促排卵”；此外，“医务人员不得进行各种违反伦理、道德原则的配子和胚胎实验研究及临床工作”，限制了对生殖细胞的科研工作。但我国 2000 年就有出售美女卵子及高质量精子等行为，也有大学教授对胚胎进行科研并发表相关学术成果的情况。胚胎究竟属人还是属物呢？随着市场规模扩大，若效仿美国开放商业市场，胚胎的商品化将成为对传统伦理的一大冲击。此外，若学术界推动代孕合法化成功，则是否孩子也成为了可交易的商品呢？（4）人工辅助生殖后代近亲结婚问题 我国人类辅助生殖技术和人类精子库伦理原则中规定同一供者的精子、卵子最多能使 5 名妇女受孕，这样就可能导致两名不同家庭的人工辅助生殖后代可能具有同一遗传学上的父亲或母亲。尽管我国伦理道德规范中明确指出“精子库有义务在匿名的情况下，为未来人工授精后代提供有关医学信息的婚姻咨询服务”，但鉴于有些父母出于家庭亲子关系的考虑，不将真相告知通过辅助生殖手段得到的孩子，或拒绝提供生父信息，这可能产生的近亲结婚等有违伦理的问题。（5）多胎妊娠减胎问题 自然状态下，多胎妊娠发生概率为 1/（80n-1），其中 n 代表一次妊娠的胎儿数。由于多胎妊娠会增加流产、早产、妊娠期高血压疾病等多种产科并发症，并增加胎儿宫内发育迟缓、新生儿畸形率、死亡率等风险，因而我国卫生部发布的人类辅助生殖技术规范规定“对于多胎妊娠必须实施减胎术，避免双胎，严禁三胎和三胎以上的妊娠分娩”，那么实际操作中将面临哪个胚胎是幸存的，哪个又是需要被消灭的，以及生命的起源从何时定义等问题。2、与国外伦理发展对比、与国外伦理发展对比 尽管澳大利亚、美国等国家多为各州制定自己的法律，并不统一，针对辅助生殖的伦理问题，各州的态度也参差不齐。但整体来看，国外的伦理情况是更加开放的，对辅助生殖的接受程度普遍较高。（1）生殖细胞商业化 在生殖细胞和胚胎能否买卖这一问题上，我国人类辅助生殖技术规范中明确指出“赠卵是一种人道主义行为，禁止任何组织和个人以任何形式募集供卵者进行商业化的供卵行为”，而国外如美国、英国等国家辅助生殖多为公司主导，开展人工授精的私人诊所中多为商业化的精液，同时也有妇女出售自己卵子的现象。（2）同一捐赠者的受者比例 我国将捐精者或捐卵者与接受其精子或卵子的受者比例严格控制在 1:5 之内，而国外精子库大多为商业化精子库，不同的私人诊所对这一比例的规定并不一致。如 1:10、1:25 甚至更高。美国捐精者同胞登记网曾显示出一名男子已通过捐精得到了 150 个后代。（3）近亲间生殖细胞捐赠 行业深度研究报告行业深度研究报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号 7 我国人类辅助生殖技术和人类精子库伦理原则规定“医务人员不得对近亲间及任何不符合伦理、道德原则的精子和卵子实施人类辅助生殖技术”，由于这一规定，近亲间互赠生殖细胞的行为被禁止，但在美国兄弟间可以互赠精子、姐妹间亦可以互赠卵子。（4）单身女性是否可以采取辅助生殖手段 目前我国法律和学术界普遍认为生育权的主体只能基于合法婚姻的夫妻，不以婚姻关系为前提的生育行为是不为普遍接受和认可的。我国人类辅助生殖技术和人类精子库伦理原则中明确指出“医务人员必须严格贯彻国家人口和计划生育法律法规，不得对不符合国家人口和计划生育法规和条例规定的夫妇和单身妇女实施人类辅助生殖技术”，即仅限有生育障碍的夫妇采取辅助生殖技术，而美、英等国家单身女性、同性恋夫妇亦可以通过辅助生殖技术孕育后代。（5）是否可以实名捐精 我国伦理原则中规定生殖细胞的捐赠必须采取互盲原则，即“凡使用供精实施的人类辅助生殖技术，供方与受方夫妇应保持互盲、供方与实施人类辅助生殖技术的医务人员应保持互盲、供方与后代保持互盲”，但其他国家（如美国）捐精者自己可以选择实名或匿名捐献，接受实名捐精的受者可以得到捐精者的详细资料。（6）是否接受代孕 我国大陆明确禁止实施代孕技术，而在美国、英国、澳大利亚等国家多个州认可代孕的合法性，相关法律规定较为完善，并存在专业的代孕中介机构，我国香港也认可借腹生子的合法性。（二二）辅助生殖技术的法律规范）辅助生殖技术的法律规范 1、我国法律规范发展情况、我国法律规范发展情况 目前对辅助生殖方面的法律争议主要集中在 4 个方面：胚胎的属性、代孕的合法性、辅助生殖子女的法律地位、辅助生殖父母的权利。（1）胚胎的属性 1）当前主流看法：主体说：将胚胎看作法律上人的范畴；客体说：将胚胎看作民事法律关系的客体，具有物的属性；折中说：将冷冻胚胎视为介于人与物之间的过渡存在，赋予比一般物更多的保护。当前我国法律对胚胎属性及其是否具有继承权等内容并无明确规定。2）我国法律判决案件 图表图表 2 胚胎属性相关案件胚胎属性相关案件 时间时间 案件内容案件内容 一审判决结果一审判决结果 二审判决结果二审判决结果 2014 宜兴一对夫妻采取人工辅助生殖技术孕育后代，共产生 4 枚胚胎，胚胎移植前夫妻两人车祸身亡。四位失独老人要求获得冷冻胚胎的继承权 驳回原告诉讼请求，即胚胎不可继承 撤销一审判决，双方老人对 4枚胚胎共同享有监管权和处置权 资料来源：华创证券 行业深度研究报告行业深度研究报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号 8 （2）代孕的合法性 1）相关规定 当前已开展辅助生殖技术的国家基本认可借腹代孕的合法性，但对商业代孕及借腹借卵代孕态度不一。我国卫生部在人类辅助生殖技术规范中明确规定“禁止开展代孕技术”，即一切代孕技术在我国目前均属违法行为。2）我国法律判决案件 图表图表 3 代孕合法性相关案件代孕合法性相关案件 时间时间 案件内容案件内容 判决结果判决结果 2014 武汉 672 医院出租部分科室给商业公司进行代孕工作 撤销 672 医院“武汉市第二中西医结合医院”名称；吊销该院妇产科、生殖健康与不孕症诊疗科目、没收非法所得，对参与的 2 名医务人员吊销执业证书，对涉案中介机构没收违法所得 609 万元，罚款 20 万元 资料来源：华创证券（3）人工生殖子女的法律地位 1）相关规定 卫生部修订的伦理原则中指出：“卫生部医务人员有义务告知受者通过人类辅助生殖技术出生的后代与自然受孕分娩的后代享有同样的法律权利和义务，包括后代的继承权、受教育权、赡养父母的义务、父母离异时对孩子监护权的裁定等；医务人员有义务告知接受人类辅助生殖技术治疗的夫妇，他们通过对该技术出生的孩子（包括对有出生缺陷的孩子）负有伦理、道德和法律上的权利和义务”。但目前该约束仅限于医务人员，并无明确法律条款支持。2）我国法律判决案件 图表图表 4 ART 子女法律地位相关案件子女法律地位相关案件 地点地点 案件内容案件内容 判决结果判决结果 厦门 张某夫妇找到代孕母进行代孕，孩子生下后代孕母拒绝将孩子交给张某夫妇抚养，之后张某夫妇不再支付孩子抚养费，代孕母将张某告上法庭，要求获得孩子的抚养费 该非婚生子女判决给代孕母抚养，张某每月需支付抚养费 3000 元，直至孩子独立生活为止 资料来源：华创证券（4）人工生殖父母确认 1）当前主流看法 当前学说主要有四种：血缘说、分娩说、契约说（人工生殖目的说）、子女利益最佳说。其中分娩说符合传统民法中“分娩者为母”的认定原则，符合我国传统伦理原则和价值观，且“分娩者为母”的认定方法与我国禁止代孕的立场达成了一致。2）我国法律判决案件 图表图表 5 ART 父母确认父母确认相关案件相关案件 时间时间 地点地点 案件内容案件内容 一审判决结果一审判决结果 二审判决结果二审判决结果 2016 上海 高某与妻子李某购买他人卵子并借腹代孕获得一对龙凤胎，三年后高某突发疾病去世，法院根据 DNA 坚定，排除李某为孩子生物学母亲，并由孩子是高某与其他女性以代孕方式生育的子女，属于夫 行业深度研究报告行业深度研究报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号 9 时间时间 地点地点 案件内容案件内容 一审判决结果一审判决结果 二审判决结果二审判决结果 高某父母将李某告上法庭以李某与孩子无血缘关系为由请求取得两个孩子的监护权 于代孕本身不合法，李某与孩子不构成拟制血亲关系，判决孩子给高某父母抚养 妻一方非婚生子女，但孩子已与李某共同生活三年，已形成有抚养关系的继父母子女关系，改判李某获得监护权 资料来源：华创证券 2、国外法律发展情况、国外法律发展情况（1）各国相关法律制定情况 图表图表 6 各国各国 ART 立法情况立法情况 国家国家 时间时间 规范名称规范名称 内容内容 美国 1973 统一亲子法 2000 修订时加入代孕契约、代孕母所生子女法律地位、单身未婚女子人工授精权利等条文 1988 人工生殖子女法律地位 人工生殖子女法律地位 澳大利亚 1984 新南威尔士人工怀孕法辅助生殖技术法案 2009 西澳大利亚州代孕条例 瑞典 1985 人工授精法 英国 1985 代孕安排法 禁止商业代孕和借腹卵代孕，认可借腹代孕 1990 人工授精与胚胎法 胚胎研究仅限使用受精 14 天内的胚胎，禁止买卖生殖细胞或胚胎 德国 1991 胚胎保护法 IVF 每周期创造的胚胎不得多于三个，并且无论质量如何，这三个胚胎都必须一次性地转移到患者子宫，不能冷冻或丢弃 中国台湾 1994 人工协助生殖技术管理办法 中国香港 2000 人工生殖科技条例 禁止商业代孕和借腹卵代孕，认可借腹代孕 .资料来源：华创证券（2）各国法律法规制定机构 与我国相关规章均由卫生部制定不同，国外除政府立法外，还有其他机构订立规章，引领行业发展。如美国食品药品管理局针对精子库和精子库捐献做出过相应规定，美国医学会及美国组织库协会对精子筛选做出过相关规定等，而我国相应角色缺失。（3）各国关于辅助生殖案件的内容及判决 图表图表 7 国外国外 ART 相关案件判决情况相关案件判决情况 时间时间 国家国家 案件名称案件名称 案件内容案件内容 案件判决结果案件判决结果 1985 英国 Baby Cotton 案件 一位美国夫妇通过商业中介机构找到一位英国妇女为其提供代孕服务，酬金 6500 美元，孩子生下后由美国夫妇带回美国，但其有偿性违反了英国收养法中相关内容 孩子归美国夫妻所有，并允许带回美国 2011 澳大利亚 NSWSC 478 案件 一对夫妻已决定采取辅助生殖手段培育后代，过程中丈夫意外死亡，其妻子想使用死去的丈作为继承人，她有权占有从死去的丈夫身上所移取的精子 行业深度研究报告行业深度研究报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号 10 时间时间 国家国家 案件名称案件名称 案件内容案件内容 案件判决结果案件判决结果 夫的精子继续辅助生殖治疗，从而主张对死者精子的占有权，向法院提出了人体组织财产定性和死后人工生殖的新命题 资料来源：华创证券 3、我国大陆相关法律缺陷、我国大陆相关法律缺陷 我国相关技术规范、标准、伦理原则等均由卫生部统一制定，并无法律出台，且当前精子库管理办法及辅助生殖管理办法均为 2001 年版，基本准则和技术规范及伦理原则均为 2003 年版，时滞性明显。此外大陆现阶段相关规章的缺陷主要有以下几点：（1）立法层次低。卫生部出台的技术规范及伦理规范等文件仅为部门规章，效力级别低；（2）适用对象局限。规范仅适用于卫生部门下属医疗机构、科研院所等单位及其医疗工作人员，对广大民众规范力有限；（3）规范事项不足。缺乏针对胚胎、精子等脱离人体器官和组织的法律属性与权利归属的明确定位；（4）对代孕“一刀切”禁止。当前规范中明确禁止代孕，但地下代孕时有发生，与其“一刀切”禁止，不如合理引导。二、二、辅助生殖技术辅助生殖技术介绍介绍（一（一）人工授精人工授精 人工授精是指采用非性交的方式将精子递送到女性生殖道中以达到使女子受孕目的的一种辅助生殖技术（ART）。按照其精子的来源，AI 可分为来自丈夫精子的夫精人工授精（AIH）和来自第三方精子的供精人工授精（AID）。按照不同授精部位，如阴道、宫颈管、宫腔、输卵管和腹腔的授精，分别称为阴道内人工授精（IVI）、宫颈管内人工授精（ICI）、宫腔内人工授精（IUI）和输卵管内人工授精（IFI）。1、自然周期人工授精、自然周期人工授精 自然周期人工授精主要用于由男性原因造成的不孕，如严重的尿道下裂、逆行射精、勃起障碍、无精症、少精症、弱精症、精液不液化症。有些女性方面造成的不孕也能采用人工授精，如阴道痉挛、宫颈细小、宫颈黏液异常、性交后试验欠佳等。人工授精前需要对夫妇双方进行详细的体检，根据体检结果决定是否人工能够采用人工授精妊娠，过程如图：图表图表 8 自然周期人工受精的服务流程图自然周期人工受精的服务流程图 资料来源：华创证券 行业深度研究报告行业深度研究报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号 11 2、促排卵人工授精、促排卵人工授精 若女方卵泡发育正常，不需要药物刺激就能进行自然周期人工授精，若有排卵障碍、原因不明不孕和自然周期人工授精失败等情况，则需用氯米芬和促性腺激素（Gn）促排卵。在国内，夫妻两个人的费用大约 2000-4000 元（视医院地区不同而定），期间要做多次 B 超监测，一次 70 元。如果做的是自然周期，即女方卵泡发育正常，不需要药物刺激卵泡发育，只需要最后支付手术费 2000 元左右。如果是要做药物周期，估计要加上药的费用，大概就要 4000 元。（二（二）配子移植）配子移植 配子移植分为输卵管内配子移植和宫腔内配子移植。输卵管内配子移植是指将配子，即成熟的卵子及活跃的精子，通过腹腔镜或腹部小切口直接放进输卵管的壶腹部，使精子和卵子在人体内正常输卵管内自然受精，然后受精卵通过输卵管壁的纤毛运动移行到子宫内着床进一步发育。宫腔内配子移植是指将精子、卵子直接移入子宫腔内，使其在子宫腔内完成受精和早期孕卵发育及着床，适用于输卵管异常的女性。（三（三）体外受精）体外受精-胚胎移植及其衍生技术胚胎移植及其衍生技术 1、第一代试管婴儿：体外受精、第一代试管婴儿：体外受精-胚胎移植（胚胎移植（IVF-ET）体外受精与胚胎移植技术是将不孕症患者夫妇的卵子与精子取出体外，在体外培养系统中受精并发育成胚胎后，将胚胎移植入子宫腔内以实现妊娠的技术。1978 年，Robert G.Edwards 博士完成了第一个成功的体外受精（IVF）过程，在人体外让卵子受精。其过程如图：图表图表 9 第一代试管婴儿：第一代试管婴儿：体外受精体外受精-胚胎移植（胚胎移植（IVF-ET）过程）过程 资料来源：华创证券（1）控制性卵巢刺激(controlled ovarian stimulation，COS)行业深度研究报告行业深度研究报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号 12 图表图表 10 诱发排卵及控制性卵巢刺激相关药物诱发排卵及控制性卵巢刺激相关药物 资料来源：华创证券 1）COS 相关的药物 COS 是以药物的手段在可控制的范围内诱发超生理状态的多卵泡的发育和成熟，治疗的对象可能本身有正常的排卵功能，是治疗不孕症的重要手段，也是辅助生殖技术的基础技术之一。其中，人绝经促性腺激素是是从大量绝经后妇女尿液中，经柱层析而取得促卵泡生成素（FSH）和黄体生成素（LH），并含有 95%尿蛋白及少量其他细胞因子、生长因子等杂质，这些物质可能对卵巢亦有作用。卵泡刺激素是从绝经期妇女尿中提取的纯化促性腺激素制剂，随着生产工艺的不断进步，制剂中所含 LH 越来越少，每支含卵泡刺激素 75U和 LH1U，其与 FSH 的生理作用相似，刺激卵泡的生长和成熟，增加雌激素的水平和促进子宫内膜的增生；高度纯化卵泡刺激素是进一步纯化的产品，不含有任何 LH 也不含任何尿蛋白，且各批号制剂含量更致，因而使用的安全性更高，副反应更少；基因重组卵泡刺激素是经过基因重组技术由哺乳动物细胞表达的人卵泡刺激素，其纯度更高，产品更加稳定。行业深度研究报告行业深度研究报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号 13 图表图表 11 促性腺激素（促性腺激素（Gn）的分类）的分类 资料来源：华创证券 2）COS 方案介绍：图表图表 12 控制性卵巢刺激（控制性卵巢刺激（COS）的方案）的方案 资料来源：华创证券（2）卵母细胞的收集（取卵）一般用 B 超引导经阴道穿刺取卵术取卵。此法不需麻醉切口，也不经过膀胱，避免了尿液对卵子的伤害，优于用腹腔镜或 B 超引导经腹取卵的方法。设备：配套的实时超声显像仪、阴道探头及穿刺适配器、穿刺取卵针，以及一次方案方案具体方法具体方法氯米芬（CC）氯米芬（CC）CC主要与下丘脑、垂体的雌激素受体结合，竞争性阻断雌激素受体的负反馈效应，从而达到增加促性腺激素分泌的作用。在月经周期第35天开始使用50150mg/d，连用5天，注意监测卵泡发育情况和LH峰的出现，或适时使用HCG刺激排卵。必要时可在卵泡晚期适当添加雌二醇，以改善CC对宫颈粘液、子宫内膜的抗雌激素作用。CC/Gn/HCGCC/Gn/HCG在使用CC的基础上联用Gn，一般于CC后数天开始使用，根据需要调整剂量75150U/d，注意监测卵泡发育情况，适时使用HCG刺激排卵Gn/HCGGn/HCG在月经第35天开始使用Gn，根据需要调整剂量，监测卵泡发育情况，适时使用HCG刺激排卵来曲唑/Gn/HCG来曲唑/Gn/HCG来曲唑主要通过抑制卵巢组织中的芳香化酶，减少雌二醇的产生，减弱雌二醇对中枢的负反馈效应，从而达到促性腺激素分泌的作用。在月经第35天开始使用，剂量为2.55mg/d，连用5天，亦可联用Gn。长方案长方案：在前一个周期的黄体中期开始用GnRH-a,多使用长效制剂1.253.75mg。也可使用短效GnRH-a,剂量为0.050.1mg/d，至注射HCG前停止使用。发挥降调节作用后，在垂体降调节的基础上于月经第35天后启动Gn/HCG方案。这是辅助生殖技术中最常用的经典方案。这是辅助生殖技术中最常用的经典方案。短方案短方案：月经第2天开始使用长效或短效GnRH-a，剂量同上。月经第3天开始Gn/HCG方案。超长方案超长方案：于月经第2天开始使用长效GnRH-a，28天后重复注射第2次长效GnRH-a或每天开始使用短效GnRH-a。同时开始应用Gn/HCG方案。超短方案超短方案：于月经第2天开始使用短效GnRH-a，共使用3天，月经第3天开始使用Gn，直至注射HCG时停止。固定日期给药方案固定日期给药方案：月经第2天或3天开始使用Gn，月经第8天给予GnRH-ant0.25mg/d，直至HCG注射日（包括当日)，或第8天单次给予GnRH-ant3mg，若月经周期第12天卵泡发育未达到注射HCG的标准，则继续给予醋酸西曲瑞克0.25mg/d，直至HCG注射日，灵活给药方案灵活给药方案：按照卵泡大小给药，使用Gn促排卵，当最大卵泡达到14mm时给予GnRH-ant，剂量如上述。GnRH-a/Gn/HCGGnRH-a/Gn/HCGGn/GnRH-ant/HCGGn/GnRH-ant/HCG 行业深度研究报告行业深度研究报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号 14 性试管、控制良好的持续负压吸引器、试管干浴装置等。（3）精液处理 体外授精当天，采取男方精液，精液经密度梯度离心法或上有洗涤处理，把精浆都要去掉，只选取有活力的精子进行下一步操作。（4）体外授精 取完卵之后就是体外受精，体外受精过程对实验室环境要求非常高，它需要有层流净化实验室，而且要非常的干净，无粉尘，有最低的有机挥发物，而且要有适当的湿度和温度，空气是需要净化的，整个实验室的卫生要求都很严格，包括进行体外受精的医务人员。因此目前国内体外受精过程都是在医院实验室完成的。图表图表 13 体外授精常用的培养液体外授精常用的培养液 资料来源：华创证券（5）胚胎培养 1）培养液的配制 体外操作液、体外受精液、胚胎生长培养液、囊胚培养液、矿物油等的准备同常规 IVF。2）卵裂期胚胎的培养 将去除颗粒细胞后的受精卵用新鲜胚胎生长培养液漂洗，移入生长培养液中，第一天观察受精，第二天或第三天取出观察卵裂情况并给每个胚胎评分，记录。3）囊胚培养 目前可获得商品化的序贯或囊胚培养基有：Quinns advantage blastocyst medium(SAGE)、G2.3（VitroLife）、MultiBlast(Irvine)等。用前也应平衡过夜。囊胚培养建议用三气（5%CO2、5%O2及 90%N2）培养 行业深度研究报告行业深度研究报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号 15 箱。（6）胚胎移植 根据各实验室的胚胎体外培养系统决定胚胎移植时间，多在受精后第 23 天进行卵裂期胚胎移植，也可在受精后第5 天进行囊胚移植，35 周岁以下第一周期移植的胚胎数不超过 2 个，其他情况下移植胚胎数不超过 3 个，目前大多数采用经腹部 B 超引导下胚胎移植。控制性促排卵中常使用降调节，使用长效降调节药物后，在移植周期的黄体期，垂体分泌促性腺激素的功能未能恢复，而且在取卵时抽吸可能导致颗粒黄体细胞减少，导致黄体功能不足，所以在 IVF-ET 中常用黄体支持：1)黄体酮 有针剂、口服制剂、阴道栓剂等剂型。常用的有黄体酮针，2060mg/d 肌注，或黄体酮凝胶阴道用药，90180mg/d，从取卵日开始持续 17 天。2）HCG 若无高危因素，也可采用 HCG 进行黄体支持，于取卵当天、其后第 3 天、第 6 天、第 9 天分别注射HCG2000U。3）当促排卵出现反应不良时（发育卵泡3 个或获卵泡数3 个，注射 HCG 日血清雌二醇水平低于 1835pmol/L），则考虑联合使用 HCG 及黄体酮支持黄体。在胚胎移植后的第 14 天确定妊娠后，根据具体情况继续黄体支持。2、第二代试管婴儿：卵胞浆内单精子显微注射（、第二代试管婴儿：卵胞浆内单精子显微注射（ICSI）卵胞浆内单精子显微注射（ICSI）这一技术是在针对男性精子数量不足，功能异常导致受精障碍所采取的体外受精的微滴法、透明带部分切除法及透明带下授精等方法的基础上发展起来的。1992 年 Palerme 等报道了用该技术授精的首例试管婴儿诞生。ICSI 过程中涉及的促排卵药物及胚胎培养和胚胎移植等技术同 IVF-ET。图表图表 14 第二代试管婴儿：卵胞浆内单精子显微注射（第二代试管婴儿：卵胞浆内单精子显微注射（ICSI）的过程）的过程 资料来源：华创证券 行业深度研究报告行业深度研究报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号 16 3、第三代试管婴儿：胚胎植入前遗传学检测（、第三代试管婴儿：胚胎植入前遗传学检测（PGS/PGD）（1）辅助生殖过程中对胚胎植入前的遗传学筛查和基因诊断 胚胎植入前遗传学筛查（Preimplantation Genetic Screening,PGS），用于在胚胎植入着床之前对早期胚胎进行染色体数目和结构异常的检测，主要通过检测胚胎的 23 对染色体结构、数目，通过比对分析来检测胚胎是否有遗传物质异常。胚胎植入前遗传学诊断(Preimplantation Genetic Diagnosis，PGD)，是取胚胎的遗传物质进行分析，诊断是否