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单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,侵袭性真菌感染相关,ICU中真菌感染的检出率较高,ICU,中各类真菌感染的检出率居第二位,达,24.1%,(n=99),(n=85),(n=77),(n=34),(n=23),(n=23),(n=7),(n=4),朱建一,等。临床检验杂志。,2004;22(5),。,一项对自,2002,年,1,月至,2003,年,3,月分离到的,352,株病原菌进行分析研究,其中检出革兰阴性杆菌,140,株,革兰阳性球菌,127,株,各类真菌,85,株。,伴有多种基础疾病的,ICU,患者易发生侵袭性真菌感染,黄秀玲等。中华医院感染学杂志。,2006;16(6):633,。,众多基础疾病导致,ICU,患者易发生侵袭性真菌感染,一项对自,2003,年,1,月至,2004,年,6,月入住,ICU,并发生侵袭性真菌感染的,45,例患者进行的研究,目的在于分析,ICU,患者侵袭性真菌感染的高危因素。,(n=15),(n=10),(n=6),(n=5),(n=4),(n=2),(n=2),(n=1),接受侵袭操作治疗的,ICU,患者易发生侵袭性真菌感染,百分比,(%),机械通气,中心静脉插管,留置导尿管,动脉导管插入术,全胃肠外营养,n=71,n=74,n=84,n=51,n=49,Guo-Hao Xie et al.Critical Care.2008,12:R5.,接受侵袭性操作治疗导致,ICU,患者易发生侵袭性真菌感染,一项由,10,家医院外科,ICU,参与的,对自,2004,年,12,月,1,日至,2005,年,11,月,30,日的,318,例重症患者进行的研究;其中,90,例患者发生侵袭性真菌感染。目的在于分析导致,ICU,患者易发生侵袭性真菌感染的高危因素。,侵入性操作导致真菌感染的机制,侵入性操作,(,如深静脉导管放置,2,周、气管插管、气管切开、留置尿管,/,胃管、腹腔引流管及胸腔引流管等,),自然、局部机械防御机制被破坏,1,真菌感染的机会增加,操作过程中被污染,2,1.,刘雪燕,等,.,中华医院感染学杂志,.2005;15(1):31-32,2.,杨亚梅,等,.,护理研究,.2009;23(6):1631-1632,屏障功能受损,真菌易在导管壁附着,形成生物膜,将真菌带入体内,2,接受抗生素及激素治疗的ICU患者易发生侵袭性真菌感染,胡晓峰等。中国急救医学。,2001;21(10):595-596,。,使用广谱抗生素及激素治疗的,ICU,患者侵袭性真菌感染的发生率分别为,100%,和,31%,一项对复旦大学附属华山医院自,2003,年,1,月至,8,月入住,ICU,的,179,例患者进行的研究,其中,35,例患者发生真菌感染。目的在于分析,ICU,中真菌感染的高危因素,,使用广谱抗生素,使用激素,百分比,(%),n=35,n=11,(n=35),(n=144),n=112,n=7,P0.01,P15,分:,密切监测下考虑经验型用药,25,分:,治疗性用药,ICU,患者,经验型用药阈值酌情放宽至,30,分,40,分:,治疗性用药,侵袭性真菌感染的分级诊断,危险,因素,临床,特征,微生,物学,组织病理学,拟诊,临床诊断,确诊,拟诊,(possible),:,仅符合,1,项宿主因素、,1,项临床标准,但不符合微生物学标准,临床诊断,(probable):,患者需符合,1,项宿主因素、,1,项临床标准和,1,项微生物学标准,确诊,(proven),:组织病理学检查是诊断侵袭性念珠菌感染的“金标准”,重症患者侵袭性真菌感染诊断和治疗指南,(2007),念珠菌病诊断与治疗专家共识,.,中国感染与化疗杂志,.2011;11(2):81-95,高危患者,拟 诊,临床诊断,确 诊,临床预防和治疗侵袭性念珠菌感染的实用策略,治疗药物,监测,预防性治疗,经验性治疗,抗真菌,治疗原则,是综合考虑病原真菌、,患者和抗真菌药特点予以优化治疗,念珠菌病诊断与治疗专家共识,.,中国感染与化疗杂志,.2011;11(2):81-95,真菌病的治疗也要遵循分级治疗原则,病原治疗,抢先治疗,分 类,1,唑类,2,棘白菌素类,3,氟胞嘧啶,4,多烯类,预防性抗真菌药物种类的选择,?,氟康唑:,预防大部分非光滑、非克柔的念珠菌感染,通常口服氟康唑,400mg/d,。氟康唑静脉使用剂量成人为,200-400 mg/d,。,伊曲康唑:,抗菌谱广,可以扩展到曲霉和非白念珠菌。预防通常使用口服液,400mg/d,或静脉注射液,200mg/d,。,伏立康唑:,预防性应用可减少肺移植患者和异基因骨髓干细胞移植等患者曲霉感染的发生。,卡泊芬净和米卡芬净:,用于,IFI,的预防是有效而安全的,通常卡泊芬净和米卡芬净的剂量为,50mg iv qd,。,两性霉素,B,:,一般不用于预防治疗。,氟胞嘧啶:,不作为预防药物推荐使用。,氟康唑对念珠菌和隐球菌保持高敏感性,1.Data on file.,2.Paller,MA et al.J Clin Microb.20,10,;,4,8,(,4,):13,66,-,77.,2009,全球ARTEMIS Disk研究,1,2009-2010,年中国,CHIF-NET,研究,2,白色念珠菌 近平滑念珠菌 热带念珠菌 光滑念珠菌 新型隐球菌,98.0%,91.0%,93.2%,0,20,40,60,80,100,97.6%,98.3%,92.4%,敏感性,(%),91.4%,68.7%,62.3%,99%,93.6%,89.6%,SDD78.3%,88%,大扶康口服生物利用度,90%,以上,大扶康的血浆半衰期是,30,小时,禁食条件下,服后,0.5-1.5,小时,血浆浓度达峰值,血浆蛋白结合率仅,11-12%,首剂加倍后,第二天就可接近稳态浓度的,90%,真菌性,CNS,,,其,浓度约为同时间血浆浓度的,80%,仅,11.4%,在肝脏代谢,80%,剂量的药物在尿中以原形排出,90,30,0.5-1.5h,11-12%,80,11.4,氟康唑的药代动力学,六、重症患者IFI的治疗,药物名称,CVVH,CVVHD或CVVHDF,IHD,氟康唑,200400mg q24h,400800 mg q24h,每次血透后给药一次,伏立康唑,4mg/kg po,q12h,4mg/kg po,q12h,伊曲康唑,血液透析前给药,卡泊芬净,无需调整剂量,两性霉素,B,两性霉素,B脱氧胆酸盐,两性霉素脂质复合体,两性霉素,B脂质体,0.41.0mg/kg q12h,0.41.0mg/kg q12h,35mg/kg q24h,35mg/kg q24h,35mg/kg q24h,35mg/kg q24h,器官功能障碍与抗真菌治疗,权威指南及共识对氟康唑的推荐,“特殊使用”抗菌药物须由具有高级专业技术职务任职资格的医师开具处方后方可使用,特殊使用,:不良反应明显,不宜随意使用或临床需要倍加保护以免细菌过快产生耐药而导致严重后果的抗菌药物;新上市的抗菌药物;其疗效或安全性任何一方面的临床资料尚较少,或并不优于现用药物者;药品价格昂贵,限制使用,:与非限制使用抗菌药物相比较,这类药物在疗效、安全性、对细菌耐药性影响、药品价格等某方面存在局限性,不宜作为非限制药物使用,卫生部抗菌药物分级管理原则,2011,年最新版抗菌药物分级管理目录,/,抗菌药物临床应用管理办法,氟康唑,(,静脉剂型,),米卡芬净,卡泊芬净,伏立康唑,两性霉素,B,,,伊曲康唑,(,静脉剂型,),泊沙康唑,阿尼芬净,非限制使用,:经临床长期应用证明安全、有效,对细菌耐药性影响较小,价格相对较低的抗菌药物,氟康唑被卫生部列为“非限制使用”类药物,临床医生可放心使用,氟康唑,(,口服剂型,),Thank you!,
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