化疗药物应用及护理.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,一、细胞毒类,细胞毒类,作用于,DNA,的药物,影响核酸合成的药物,作用于核酸转录的药物,拓扑异构酶抑制剂,作用于有丝分裂,M,期，干扰微管蛋白合成的药物,其它细胞毒药物,（一）作用于,DNA,的药物,CTX,IFO,ADM,EPI,THP,DDP,CBP,L-OHP,溶解后环磷酰胺在不同条件下贮存，随着温度的升高和放置时间的延长，环磷酰胺含量逐渐降低而,避光,放置,24 h,后含量降低不明显。,表明环磷酰胺对光和热均较敏感，配伍后应避光低温保存。,常温下用振荡器溶解后测定其含量，并与在,20,时溶解后的含量比较，无明显变化。,表明,药物振荡器对环磷酰胺有很好的助溶作用,。,异环磷酰胺,1,IFO,骨髓抑制、胃肠反应、脱发、神经毒性,出血性膀胱炎：美司那保护,静脉炎,异环磷酰胺,2,与其他药物合用需注意：,以前用过顺铂，可加重不良反应,同时用抗凝药，可能引发出血,增加降糖药药效,多柔比星,ADM,、阿霉素,心脏毒性：,室上速，心肌炎、心力衰竭,与基础心脏病无关，,累积剂量（,400mg/m,2,）,消化系统反应、骨髓抑制、脱发,红色尿,与,肝素,、头孢菌素混合产生沉淀,外渗组织坏死,表柔比星,EPI,，表阿霉素,心脏毒性,：一过性心脏不适，较,ADM,轻。后期心脏毒性主要引起左心室功能降低,骨髓抑制、脱发、消化道反应,外渗组织坏死、延迟性回忆性反应、蜂窝组织炎,氯化钠溶解,配伍禁忌：,肝素、地塞米松、,氨茶碱、头孢菌素,吡柔比星,THP,、吡喃阿霉素,骨髓抑制、消化道反应、心脏毒性,脱发,外渗：局部炎症,外漏：,8.4%,碳酸氢钠,4ml,解毒,(,皮下，静冲,),葡萄糖或注射用水溶解，不能用盐水溶,顺铂,1,DDP,静脉、动脉或腔内给药,肾毒性,：严重而持久，肌酐、尿素氮升高。,水化可以预防肾毒性，,15003000ml,消化道毒性：,给药后,16,小时，恶心、呕吐,骨髓抑制：,3,周最低，,46,周恢复,顺铂,2,过敏反应：少见，水肿、喘鸣、心动过速,耳毒性,：耳鸣、多为可逆性,神经毒性,：累积剂量超过,300mg/m,2,，周围神经末梢损伤：四肢感觉异常、癫痫、球后视神经炎、运动失调,与紫杉醇合用：应先用紫杉醇再用顺铂,不得使用注射用水溶解因在水中易分解,可加温助溶,卡铂,1,CBP,与顺铂不完全交叉耐药，用顺铂无效的病人改用卡铂仍可能有效,骨髓抑制：,3,周最低，比顺铂严重,轻度恶心呕吐，肾毒性较顺铂低,注射部位疼痛,葡萄糖溶解,卡铂,2,与氨基糖甙类抗生素合用，,耳毒性增加,与苯妥英纳合用，能降低苯妥英纳的药效,少见不良反应：过敏、周围神经毒性、耳毒性、视力模糊、消化道反应,奥沙利铂,1,L-OHP,、草酸铂、乐沙定、艾恒,不能用生理盐水溶解,，应当用,注射用水或,5%,葡萄糖稀释,药物避免接触铝制品,静滴,2,小时,轻度血管刺激,骨髓抑制：较弱,与氟尿嘧啶合用，间隔,1,小时以上,(,碱性药物可导致其降解,),与伊立替康合用，胆碱能综合征可能性加大,奥沙利铂,2,剂量限制性毒性,-,神经系统毒性,：,85%-95%,，可蓄积，偶有急性咽喉感觉障碍，遇冷激发。注意保暖。,罕见过敏,：喉痉挛，支气管痉挛、过敏性休克、高血压,单用不引起脱发,主要不良反应,急性短暂性外周神经病变：,特点为手足和口周感觉异常和感觉迟钝，遇冷引起和/或加重，食用冷食或冷饮时出现咽-喉感觉异常。,通常在草酸铂滴注时出现，持续数分钟至数天，是完全可逆的，一般为轻到中度。,慢性神经毒性：,剂量累积性，类似顺铂，多周期后出现，停止治疗后可恢复。,不良反应,草酸铂专用神经毒性分级标准(,levi,分级标准),级 短时感觉异常或感觉迟钝；,级 感觉异常/感觉迟钝在周期间隔持续存在,级 感觉异常或感觉迟钝导致功能障碍。,（二）影响核酸合成的药物,MTX,5-FU,XELODA,Ara-C,GEM,Alimta,甲氨喋呤,1,氨甲喋呤，,MTX,，细胞周期,特异性药物,静脉、肌肉、动脉、鞘内,胃肠道反应：恶心呕吐、口腔炎、伪膜性或出血性肠炎,肝肾功能损伤：高尿酸血症性肾病，静滴碳酸氢钠碱化尿液,少数有神经毒性（注射,DXM,）、肺毒性,甲氨喋呤,2,骨髓抑制：白细胞血小板减少,皮疹、皮炎、脱发,鞘内注射后可能出现：视力模糊、眩晕、头痛、意识障碍、甚至嗜睡或抽搐,氯化钠或葡萄糖氯化钠,水化，,CF,解救,与氟尿嘧啶合用：,MTX,用后,46,小时候再使用,5-FU,，可协同作用,氟尿嘧啶,1,5-FU,，,细胞周期特异性药物,皮肤癌，外阴癌,局部涂抹,膏剂,消化道反应、骨髓抑制,外渗：局部疼痛、坏死、蜂窝组织炎,静脉色素沉着,神经毒性：少见共济失调,偶有精神欣快,氟尿嘧啶,2,持续给药效果好，可持续,44,小时,泵入,先用,CF,，有增效作用,甲硝唑明显降低本药疗效，毒副作用增加,西米替丁能阻止药物代谢，导致毒性增加,长春瑞宾可加重本药毒性,别嘌醇可,减轻,本药的骨髓抑制作用,化疗泵使用中的注意事项,连接正确：泵体与泵管、泵管与输液导管,保证通路畅通：血管通路、留置针没有外渗、所有夹子、三通开放、双人核对,温度,传感器,溶液：,NS/GS,液体量准确,选对泵的规格,卡培他滨,Capecitabine,Xeloda,CAP,希罗达,口服后在体内转化为,5-Fu,晚期乳腺癌、晚期结直肠癌,5-DFCR=5,脱氧氟胞苷,;5-DFUR=5,脱氧氟脲苷,;,CyD=,胞苷脱氨酶,;CE=,羧酸酯酶,小肠,肝脏,希罗达,5-DFCR,5-DFUR,CyD,5-DFCR,5-DFUR,5-FU,肿瘤,希罗达,肿瘤血管生成因子,(TP),CyD,CE,希罗达作用机制,药代动力学,本身无细胞毒性，通过,胸腺嘧啶磷酸化酶（已证实为肿瘤血管生成因子,TP,）激活,在肿瘤所在部位转化为具有细胞毒性的,5-,氟尿嘧啶,最大程度降低,5-Fu,对正常人体细胞的损害,选择性的活性口服细胞毒性制剂,口服吸收后转化为脱氧氟胞苷及脱氧氟尿苷,Xeloda,，脱氧氟胞苷，脱氧氟尿苷与蛋白（主要是白蛋白）结合的比率分别为,54%,、,10%,和,62%,药代动力学,饭中服用,Xeloda,会影响其吸收率,在所有的临床试验中都指导患者在餐后,30,分钟内服用卡培他滨,现有的安全性和疗效资料是基于与食物一同服用，因此建议卡培他滨与食物一同服用,注意事项,限制性剂量毒性：腹泻、腹痛、恶心、胃炎及手足综合征,50%,有腹泻，脱水严重的腹泻者，严密监测，补液治疗,近,50%,的病人发生手足综合征，多为,12,级，,3,级不多见,多数副反应可以消失，但需要暂时停止用药或减少用量，无须长期停止治疗,注意事项,每日腹泻在基线以上增加,46,次或有夜间腹泻者为,2,级腹泻,每日腹泻基线以上增加,79,次或大便失禁和吸收障碍者为,3,级腹泻,每日腹泻基线以上增加,10,次以上或者有肉眼血便和需静脉补液者为,4,级腹泻,发生,2,、,3,或,4,级腹泻，应停用本品，直到腹泻停止或腹泻次数减少到,1,级时再恢复使用,3,级或,4,级腹泻后再使用本品时应减少用量,注意事项,手足综合征,：,（手掌,-,足底感觉迟钝或化疗引起肢端红斑）是一种皮肤毒性（中位出现时间为,79,天，范围从,11,到,360,天），严重程度为,1,到,3,度,手足综合征,1,度,手和,/,或足的麻木、感觉迟钝,/,感觉异常、麻刺感、无痛性肿胀或红斑和,/,或不影响正常活动的不适,2,度,手和,/,或足的疼痛性红斑和肿胀和,/,或影响患者日常生活的不适,3,度,手和,/,或足湿性脱屑、溃疡、水疱或严重的疼痛和,/,或使患者不能工作或进行日常活动的严重不适,注意事项,心脏毒性,：心肌梗死,/,缺血、心绞痛、心律不齐、心脏停搏、心衰、猝死、心电图改变和心肌病。,有冠状动脉疾病史的患者这些不良事件可能更常见,毒副反应,消化系统,:,腹泻、恶心、呕吐、腹痛、口炎等。严重的（,34,级）副反应相对少见,全身不良反应：疲乏,其他常见的有发热、嗜睡等,神经系统：头痛、感觉异常、味觉障碍、眩晕、失眠等较常见,心血管系统：下肢水肿较轻且不常见,血液系统：少见中性粒细胞减少，极少见贫血,其他：常见厌食及脱水,阿糖胞苷,Ara-C,细胞周期,特异性,药物,静脉、皮下、肌肉、鞘内,阿糖胞苷综合征：用药后,612,小时，骨痛、肌痛、咽痛、发热、全身不适、皮疹、眼睛发红,局部血栓性静脉炎,吉西他滨,Gemcitabine,(,健择,GEMZAR),吉西他滨,Gemcitabine,gemzar,GEM,dFdC,健择，泽菲，双氟胞苷,胰腺癌，晚期非小细胞肺癌，膀胱癌等,静滴,3060,分钟，超过,60,分钟不良反应加重,静脉刺激,已配制的药液放入冰箱可能出现,结晶,毒副反应,骨髓抑制，贫血、白细胞降低和血小板减少，最低峰化疗后,15,天,1/3,病人有恶心，呕吐，轻度转氨酶异常,1/2,病人可出现轻度蛋白尿和血尿,25%,的病人可有轻度皮疹，,10%,的病人可出现搔痒,不到,1%,的病人可发生轻度支气管痉孪，且持续时间短，,10%,的病人在用药后数小使内发生轻度一过性呼吸困难,对本品高度敏感的病人严禁使用,毒副反应,20%,的病人有类似于流感的表现，发热、头痛、背痛、寒战、肌痛、乏力和厌食是最常见的症状，也可发生咳嗽、鼻炎、不适、出汗和失眠,30%,的病人可出现轻到中度水肿,/,周围性水肿，部分为面部水肿，,1%,的病人可出现肺水肿,脱发，嗜睡，腹泻，口腔毒性，便秘,过量尚无解毒剂，临床一旦怀疑有过量情况应对血液学指标进行适当的监测，必要时对病人进行支持治疗,注意事项,仅,0.9%NaCl,、注射用水,允许作为溶解剂,药物浓度不得超过,40mg/ml,配置好的健择溶液贮存于,15,30,，在,24,小时内使用，未用完部分要丢弃,与放疗合用肺毒性增加（药物本身的肺毒性）,放疗后避免使用,培美曲塞,Pemetrexed,Alimta,力比泰,多靶点抗代谢药物,胸膜间皮瘤、晚期非小细胞肺癌,配制好的溶液可冷藏也可室温保存，无需避光，在,24,小时内保持稳定。,溶于,100mlNS,中，,静滴,10,分钟,培美曲塞二钠,-,力比泰,治疗同时补充叶酸和维生素,B,12,，可以预防或减少治疗相关的血液学或胃肠道不良反应。有研究证实，,补充叶酸和维生素,B,12,，,不良反应发生率低。,给药前,预处理,（皮质激素如地米）可以降低皮疹等皮肤反应的发生率及严重程度。,动物实验：胚胎毒性主要表现在胚胎死亡率增加，同时胚胎发育迟缓。,（三）作用于核酸转录的药物,BLM,，争光霉素,色素沉着,肺炎、肺纤维化,常见发热,深部肌肉或皮下注射、静脉、动脉注射、胸腔内注射,皮肤病变（疹）、口腔炎，静脉炎,与顺铂合用，降低清除率,（四）拓扑异构酶抑制剂,TPT,CPT-11,VP-16,VM-26,喜树,碱类,喜树为珙桐科植物，又名旱连木、千张树、南京梧桐等。,历史上中医用于治疗肿瘤,1954年，,Coall,等发现提取物对小鼠腺癌,CA-755,有抑制作用,1966年，分离出喜树碱等一系列衍生物。,60年代末期临床试用发现泌尿系毒性而中断研究。,1977年,HCPT,获生产批准文号。,1983年日本半合成,CPT-11。,1986,年,HCPT,获新的批准文号。,伊立替康,Irinotecan,Campto,Camptosar,CPT-11,开普拓、艾力,DNA,拓扑异构酶抑制剂,转移性大肠癌、宫颈癌、胃癌等,III,、,IV,度腹泻、中性粒细胞减少分别为,27.5%,，,47.8%,静滴,90,分钟,伊立替康,-,胆碱能综合征,用药当天：,9%,急性短暂、严重,早发性腹泻、痉挛性腹痛、多汗、瞳孔缩小、流泪、唾液分泌增多、视物模糊、头晕、低血压,严重者可给予阿托品,伊立替康,-,迟发性腹泻,用药,24,小时后,发生率,90%,，可能危及生命,腹泻的中位时间是用药后第,5,日，一般持续,4,日；咯哌丁胺（易蒙停）,4mg,首剂，,2mg/2h,不超过,48,小时，防止发生麻痹性肠梗阻,继续每,2,小时服,2mg,洛哌丁胺，再服,12,小时,腹泻的最初症状,(,稀便或大便次数增多，,肠鸣音亢进,),补充大量的水或含电解质的饮料,立即服用,4mg(2,粒,),洛哌丁胺,(,易蒙停,),每,2,小时服,2mg,洛哌丁胺,(,晚上可以每,4,小时,4mg),通知医生,如果腹泻持续,24,小时,开始抗生素治疗,(,最少,7,天,),继续每,2,小时服,2mg,洛哌丁胺,若在服用洛哌丁胺,+,抗生素治疗腹泻,持续超过,2,天，立刻回院治疗,腹泻停止,迟发性腹泻的处理流程,迟发性腹泻的治疗：饮食治疗,饮食治疗,当患者未发生腹泻时，不需调整饮食,建议患者在腹泻开始时，采用,BRAT,饮食原则,B,：清汤；,R,：米饭；,A,：苹果浆；,T,：面包,还应避免下列食物：,食品类：油腻、辛辣、油炸、牛奶及奶制品等,蔬菜类：包菜、甘蓝、椰菜等易产气的蔬菜,Saltz LB.J Support Oncol.2003;1:35-46,患者须知,如何有下述任一情况发生，患者应该知道与其治疗医生或护士联系,在治疗过程中首次出现腹泻,黑便或血便,头昏眼花,因恶心或呕吐无法进食液体,腹泻在,24,小时内无法得到控制,发热或出现感染的迹象,拓扑替康,Topotecan,Hycamtin,TPT,和美新、金喜素、喜典,半合成水溶性喜树碱衍生物，,DNA,拓扑异构酶抑制剂,小细胞肺癌、卵巢癌,骨髓抑制,，,III+IV,度白细胞减少,39%86%,局部静脉刺激,避光保存，开瓶后立即使用,依托泊苷,VP-16,，足叶乙甙,静脉、口服,骨髓抑制：白细胞减少，,714,天,静脉滴注大于,30,分钟，过快有可能出现低血压、喉痉挛等,脱发、恶心、呕吐,（五）作用于有丝分裂,M,期干扰微管蛋白合成的药物,VCR,VLB,VDS,NVB,PTX,TXT,长春花碱,VLB,，长春碱,骨髓抑制作用,明显：静脉注射后白细胞下降迅速，,23,周恢复,外渗：组织坏死,局部刺激：血栓性静脉炎,长春新碱,VCR,神经系统毒性,：四肢麻木、腱反射消失、麻痹性肠梗阻、腹绞痛、脑神经麻痹。作用持久、与累积剂量有关,腹泻、口腔炎、腹痛,骨髓抑制,血栓性静脉炎；外渗：,8.4%,碳酸氢钠解毒,与,MTX,合用：先用,VCR,，后用,MTX,长春地辛：,VDS,长春瑞滨,NVB,，去甲长春花碱,细胞周期特异性药物,骨髓抑制；神经毒性：腹胀、便秘，腱反射减弱；,局部刺激及静脉炎,，冲地塞米松,意外眼球污染：角膜溃疡,只做静脉注射，,不能皮下、肌肉、鞘内,高凝倾向者，警惕血栓,紫杉醇,为紫杉类植物中分离出的天然产品。,最初，用于治疗的紫杉醇都来源于太平洋红豆杉，治疗一个病人需要,6,棵百年树龄的红豆杉。现在紫杉醇以及它的抗癌同源衍生物可以通过其前体进行化学半合成制得,紫杉醇的历史,1991,年，美国国家癌症研究所主任,Broder,博士断言紫杉醇是今后相当长时期内使用的主要抗癌药物，,是晚期癌症的最后一道防线,紫杉醇每安瓿30,mg(5ml)，,每,ml,消毒无致热原的溶液中含有6,mg,紫杉醇，527,mg,聚氧乙基蓖麻油和49.7%无水酒精。,紫杉醇,Paclitaxel,taxol,，,PTX,泰素、紫素、安素泰,亲脂性，不溶于水,对放射有增敏作用,乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等有明显疗效,避光，,28,保存,静滴,3,小时,稀释浓度：,0.3-1.2mg/ml,NS,GS,GNS,不能使用,PVC,输液器输注紫杉醇？,为什么？,吸附？过敏？溶出？,不能使用,PVC,输液器输注紫杉醇,陈琳，江敏，刘同华等，,3,种输液器对紫杉醇注射液的吸附性考察。第三军医大学新桥医院药学部,将紫杉醇配成临床用输注浓度，经配套输液器、,PVC,及,TPE,输液器流出，测定不同时间流出液的峰面积，并与,0,时比较。结果,:,在总收集液中，配套输液器、,PVC,及,TPE,输液器对紫杉醇的吸附率分别为,1.24%,、,1.8%,、,0.7%,，,3,种输液器的吸附作用比较没有统计学差异,(P0.05),。结论,:3,种输液器对紫杉醇,均不吸附,。,在进一步的试验中发现，当紫杉醇流经,PVC,管时会使输液管中的邻苯二甲酸二辛酯,(DEHP),溶出而对身体有害。因此，,不能用,PVC,输液器输注紫杉醇是由于,PVC,中,DEHP,的溶出,，而不是输液管的吸附。,紫杉醇,-,过敏反应,过敏反应：发生率,39%,，严重者,2%,多为,型变态反应：支气管痉挛性呼吸困难、荨麻疹和低血压,几乎所有的反应都发生在用药后最初,10,分钟内，严重反应常发生在,23,分钟内,紫杉醇治疗前,12,小时给予地塞米松,1020mg,口服，治疗前,3060,分钟给予苯海拉明肌注，静滴西米替丁,紫杉醇脂质体,-,力扑素,乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等,5%GS,溶解后使用,振荡器振摇,5,分钟，用,5%GS,稀释，,不能用生理盐水,稀释,过敏反应、骨髓抑制、神经毒性、心血管毒性、胃肠道反应、脱发,局部静脉刺激,精密过滤输液器,多西紫杉醇,1,Docetaxel,taxotere,多西他赛、希存、泰索蒂，艾素,不溶于水，可溶于有机溶剂，,专用溶媒,NS,GS,稀释浓度至,0.3-0.9mg/ml,乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌,28,保存,剂量限制性毒性：白细胞减少,静脉炎、水肿综合征,多西他赛,(,希存,),Docetaxel,国家基本药物,国家基本医疗保险乙类药物,用法、用量,只能静脉滴注。,滴注时间为1,h。,预处理:为减轻体液潴留和过敏反应,的发生率和程度，治疗期前预服糖皮质激素类药物如地塞米松，在多西滴注一天前服用，8,mg,bid3d,。,（六）其它细胞毒药物,ASP,DTIC,榄香烯,门冬酰胺酶,ASP,注射用水溶解，不可摇动,过敏反应：多次反复注射者，皮试阴性者也可能过敏。表现为：突然发生的呼吸困难、关节肿胀、皮疹、瘙痒、休克,肝损害，急性胰腺炎,皮试,二、激素类,他莫昔芬,三苯氧胺,托瑞米芬,法乐通,来曲唑,弗隆,阿那曲唑,瑞宁得,甲羟孕酮,甲孕酮,亮丙瑞林,抑那通,三、生物反应调节剂,干扰素,白细胞介素,胸腺素,康莱特,香菇多糖,贞芪扶正胶囊,固元颗粒,四、单克隆抗体,利妥昔单抗,曲妥珠单抗,西妥昔单抗,贝伐单抗,爱必妥用药指南,五、分子靶向药物,吉非替尼,Gefitinib,Iressa,ZD1839,易瑞沙,表皮生长因子受体,(EGFR),酪氨酸激酶抑制剂，,EGFR,是糖蛋白的跨膜受体，也称,HER-1,非小细胞肺癌、头颈部鳞癌,腹泻、皮疹、皮肤干燥、痤疮,550/tab,厄洛替尼,Erlotinib,Tarceva,EGFR,酪氨酸激酶抑制剂,口服,非小细胞肺癌,间质性肺病，皮疹，腹泻,索拉非尼,Sorafenib,Nexevar,Bayer439006,多吉美,多靶点的抗肿瘤药物,晚期肾细胞癌,皮肤毒性，高血压,重组人血管内皮抑制素,Endostar,恩度,抑制肿瘤新生血管生成,非小细胞肺癌,加入生理盐水,500ml,静滴,34,小时，连续给药,14,天,心脏反应,28,六、辅助药,止吐药：托烷司琼、格拉司琼,亚叶酸钙,美司那,小结,易发生过敏反应的药物,只能用葡萄糖溶解的药物,草酸铂的用药指导,伊立替康的健康宣教,需要皮试的化疗药是,解救药美司那和,CF,用于什么药物的治疗中,谢谢！,